Toxicités cutanées des thérapies ciblées

Roselyne KINTOSSOU-MATHIEU
ACC dermatologie
► Nouvelles
chimiothérapies
► Nouveaux effets indésirables
► Toxicité cutanée très fréquente
► Affichante, nette altération de la qualité de
vie: risque de mauvaise observance
Cetuximab
Panitumumab
Erlotinib
Gefitinib
Lapatinib
Inhibiteurs EGFR
Inhibiteurs du récepteur à l’EGF.
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►
Cetuximab (Erbitux®)
Erlotinib (Tarceva®)
Panitumumab (Vectibix ®)
Gefitinib (Iressa®)
Matuzumab
Lapatinib
Autres thérapies ciblées
Inhibiteurs multi-cibles.
► Imatinib (Glivec®)
► Sorafenib (Nexavar®) : antiangiogénique
► Sunitinib (Sutent®): antiangiogénique
Toxicité cutanée des antiEGFR
Chronologie
60 à 80%
Début rapide: 8 à 21
jours
Sensation de brûlure et
œdème
Papules et pustules
inflammatoires
visage,torse,dos…
Prurigineuse
Pas de lésions
rétentionnelles
Pas de rapport avec les
antécédents d’acné
Réversible à l’arrêt du
traitement et parfois
spontanément
Peut laisser une
pigmentation
postinflammatoire
résiduelle et
télangectasies
Dose dépendante
Corrélation entre la
sévérité de l’éruption
et la survie
et le taux de réponse
► NCI
CTC version 3.0
Nouvelle classification version 4
Proposition de groupes d’experts:
intensité légère:-localisée
-peu ou asymptomatique
-sans retentissement sur la qualité de vie
-sans signe de surinfection
Intensité modérée: -plus étendue
-symptômes modérés (prurit)
-peu d’impact sur la qualité de vie
-sans signe de surinfection
Intensité sévère: -diffuse
-symptômes sévères
-impact important sur la qualité de vie
-signes de surinfection ou risque de surinfection
-abstention
thérapeutique
-maquillage non
comédogène (Lutsine, la Roche
Posay, Avène, Vichy….): préférer
les formes poudres
-topiques à base de CU ou
de ZN (cicalfate, dermalibour)
-antibiotiques locaux:
métronidazole (Rosex®) crème:
1 application par jour le soir ou
érythromycine (Erythromycine ®
Bailleul)
-peroxyde de benzoyle
(Cutacnyl ® 2,5%): 1 application
par jour, risque de décoloration
des vêtements
Toxicité modérée :
-métronidazole topique,
érythromycine topique,
peroxyde de benzoyle,
Cicalfate, dermalibour
-et/ou dermocorticoïdes:
activité forte (diprosone ®,
betneval ®) en crème, 1
application par jour : ne pas
employer sur le visage
-et/ou cyclines: doxycycline
(Doxylis ®, Granudoxy ®):
100mg/jour pendant au
minimum 3 mois
-si prurit: anti-histaminique
Toxicité sévère (8%):
-avis dermatologique
-arrêt transitoire du
traitement à discuter (7 à 10
jours) puis reprise à pleine
dose si 1er épisode ou à dose
moindre (réduction de 30 à
50%) si épisodes répétés
-traitement: idem toxicité
modérée + traitement d’une
éventuelle surinfection
associée par antibiotiques
locaux (Fucidine ou
Mupirocine: 3 applications
par jour) ou per os:
Orbénine, Pyostacine
2 essais randomisés controlés en double
aveugle (Scope et al 2007; Jatoi et al 2008)
ont montré l’efficacite des cyclines
en préventif pendant le premier mois de
traitement par antiEGFR
Diminution de la sévérité du rash
papulopustuleux
35%
Après 2 mois
Peau sèche et
squameuse
Fissures
Eczéma craquelé
Prédomine souvent
dans les zones de
folliculite
Âge, terrain atopique,
chimiothérapies
antérieures
► Éviter l’exposition solaire
► Utiliser les produits solaires
indice>30 (gammes
non comédogènes spéciales peaux acnéiques)
► Eviter
les produits « agressifs »:usage de syndets
sous forme de pain ou de gel nettoyant pour la
toilette, eaux micellaires pour se démaquiller
► Émollient
2 fois par jour:
-Déxeryl (format 250ml remboursé),visage et corps
-Cérat de Galien: « Préparation médicale
remboursée sans équivalent thérapeutique » avec
CdG et glycérolé d’amidon
-autres non remboursés: Lipikar, Xémose, Ichtyane,
Aderma
Fissures ou pulpites:
Bariederm, Bépanthène (non
remboursé), ou
pansements hydrocolloïdes
(Duoderm) ou hydrocellulaire
(Mepilex border EM)
Si prurit:
antihistaminique
Après 1 mois
Eviter chaussures serrées et
les talons
Antiseptiques,antibiotiques
locaux +/- per os
Antalgiques
-
-
Botriomycome:
avis dermatologique
Dermocorticoïdes
d’activité très forte
sous occlusif
cyclines
électrocoagulation
4 mois
+Conjonctivites ou
kératites primitives ou
secondaires à la
trichomégalie
Prévenir les patients
Hydratation
► Sorafenib
(Nexavar®),
► sunitinib (Sutent®)
► Imatinib (Glivec®)
30- 60%
2-3 semaines
Hyperkératosiques+++
Douloureux+++
Traitement préventif essentiel: soins de pédicure, pas de
talons hauts, pas de chaussures serrées,
Parfois arrêt du traitement ,impotence fonctionnelle
Bonne réponse au dermocorticoïdes
► Sensations
de brûlure ou douleur du cuir
chevelu
► Sécheresse cutanée (répond mieux aux
émollients que celle sous antiEGFR)
► Naevi éruptifs
► Oedèmes périorbitaires
Éruptions maculopapuleuses
Imatinib