Interactions neurogliales dans la myélinisation et les
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Interactions neurogliales dans la myélinisation et les
Interactions neurogliales dans la myélinisation et les pathologies démyélinisantes Catherine Lubetzki Thématiques de recherche Notre projet est centré sur l'étude de la myélinisation et la remyélinisation dans le système nerveux central, avec les questions suivantes : quels sont les acteurs cellulaires et moléculaires de la myélinisation et sont-ils similaires au cours de la réparation myélinique ? Pourquoi certaines lésions de sclérose en plaques remyélinisent alors que d'autres lésions restent chroniquement démyélinisées? Comment visualiser la démyélinisation et la remyélinisation chez l'homme ? Combinant des approches expérimentales in vitro et in vivo, notre projet comporte 3 axes complémentaires : 1) Rôle des interactions neurono-gliales dans la myélinisation et la remyélinisation, notamment dans la formation des régions nodales et périnodales ; 2) Influence des molécules de guidage (comme les sémaphorines) sur le recrutement des progéniteurs d'oligodendrocytes vers la lésion démyélinisée, et sur la capacité de réparation ; 3) Développement d'un outil d'imagerie myélinique en PET Scan (collaboration avec le CEA), permettant de visualiser la démyélinisation et la remyélinisation dans des modèles expérimentaux puis chez les patients atteints de sclérose en plaques. Techniques utilisées Cultures d'oligodendrocytes, cultures de neurones, co-cultures myélinisantesImmunocytochimie Méthodes de démyélinisation expérimentale Stéréotaxie Immunohistochimie Tri cellulaire par FACS (fluorescent activated cell sorting) Transfer de gene à l'aide de vecteurs lentiviraux Publications Charles P, Tait S, Faivre-Sarrailh C, Barbin G, Gunn-Moore F, Denisenko-Nehrbass N, Guennoc AM, Girault JA, Brophy PJ, Lubetzki C. Neurofascin is a glial receptor for the paranodin/Caspr-contactin axonal complex at the axoglial junction. Curr Biol. 2002 Feb 5;12(3):217-20. Charles P, Reynolds R, Seilhean D, Rougon G, Aigrot MS, Niezgoda A, Zalc B, Lubetzki C (2002) Reexpression of PSA-NCAM by demyelinated axons : an inhibitor of remyelination in multiple sclerosis? Brain, 2002, 125 : 1972-1979. Stankoff B, Noel F, Aigrot MS, Wattiliaux A, Zalc B, Lubetzki C. CNTF enhnaces myelin formation : a new role for CNTF and CNTF related molecules. J Neurosci. 2002;22(21):9221-7. Moreau-Fauvarque C, Kumanogoh A, Camand E, Jaillard C, Barbin G, Boquet I, Love C, Jones Y, Kikutan H, Lubetzki C, Dusart I and Chédotal A. The transmembrane semaphorin Sema4D/CD100, an inhibitor of axonal growth, is expressed on oligodendrocytes and upregulated after CNS lesion. J Neurosci. 2003 Oct 8;23(27):9229-39. Jaillard C, Harrison S, Stankoff B, Aigrot MS, Calver AR, Duddy G, Walsh FS, Pangalos MN, Arimura N, Kaibuchi K, Zalc B, Lubetzki C. Edg8/S1P5: an oligodendroglial receptor with dual function on process retraction and cell survival. J Neurosci. 2005;25(6):1459-69. Coman I, Aigrot MS, Seilhean D, Reynolds R, Girault JA, Zalc B, Lubetzki C. Nodal, paranodal and juxtaparanodal axonal proteins during demyelination and remyelination in multiple sclerosis. Brain. 2006 ; 129 (Pt 12) : 3186-95. Stankoff B, Wang Y, Bottlaender M, Aigrot MS, Dolle F, Wu C, Feinstein D, Huang GF, Semah F, Mathis CA, Klunk W, Gould RM, Lubetzki C, Zalc B Imaging of CNS myelin by positron-emission tomography. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 13 ; 103 (24) : 9304-9. Renoux C, Vukusic S, Mikaeloff Y, Edan G, Clanet M, Dubois B, Debouverie M, Brochet B, Lebrun-Frenay C, Pelletier J, Moreau T, Lubetzki C, Vermersch P, Roullet E, Magy L, Tardieu M, Suissa S, Confavreux C; Adult Neurology Departments KIDMUS Study Group. Natural history of multiple sclerosis with childhood onset. N Engl J Med. 2007 Jun 21;356(25):2603-13. Williams A, Piaton G, Lubetzki C. Astrocytes-Friends or foes in multiple sclerosis? Glia. 2007 Oct;55(13):1300-12. Williams A, Piaton, G, Aigrot, MS, Belhadi A, Theaudin, M, Petermann F, Thomas, JL, Zlac B, Lubetzki C. Semaphorin 3A and 3F : key players in myelin repair in multiple sclerosis? Brain. 2007 Oct;130(Pt 10):2554-65.