La pandémie de grippe et le plan d`alerte en

Transcription

Vol. 7 N°1
JANVIER-JANUARY 2002
BULLETIN EUROPÉEN SUR LES MALADIES TRANSMISSIBLES / EUROPEAN COMMUNICABLE DISEASE BULLETIN
FUNDED BY DG HEALTH AND CONSUMER PROTECTION OF THE COMMISSION
OF THE EUROPEAN COMMUNITIES
FINANCÉ PAR LA DG SANTÉ ET PROTECTION DU CONSOMMATEUR
DE LA COMMISSION DES COMMUNAUTÉS EUROPÉENNES
RAPPORT DE SURVEILLANCE
SURVEILLANCE REPORT
La pandémie de grippe et le plan d’alerte
en Allemagne
Influenza pandemic: preparedness planning
in Germany
R. Fock 1, H. Bergmann 2, H. Bußmann 3, G. Fell 4, E.-J. Finke 5, U. Koch 6, M. Niedrig 1, M. Peters 7, K. Riedmann 1,
D. Scholz 8, A. Wirtz 9
R. Fock 1, H. Bergmann 2, H. Bußmann 3, G. Fell 4, E.-J. Finke 5, U. Koch 6, M. Niedrig 1, M. Peters 7,
K. Riedmann 1, D. Scholz 8, A. Wirtz 9
1
Robert Koch-Institut, Berlin, Allemagne
Zentrales Institut des Sanitätsdienstes der Bundeswehr, Coblence, Allemagne
3
Ministerium für Arbeit, Soziales und Gesundheit, Mainz, Allemagne
4
Hygiene Institut, Hambourg, Allemagne
5 Sanitätsakademie der Bundeswehr, Münich, Allemagne
6
Kreisverwaltung Südwestpfalz, Pirmasens, Allemagne
7
Gesundheitsamt, Francfort, Allemagne
8
Sanitätsamt der Bundeswehr, Bonn, Allemagne
9
Hessisches Sozialministerium, Wiesbaden, Allemagne
Robert Koch-Institut, Berlin, Germany
Zentrales Institut des Sanitätsdienstes der Bundeswehr, Koblenz, Germany
Ministerium für Arbeit, Soziales und Gesundheit, Mainz, Germany
4
Hygiene Institut, Hamburg, Germany
5
Sanitätsakademie der Bundeswehr, Munich, Germany
6
Kreisverwaltung Südwestpfalz, Pirmasens, Germany
7
Gesundheitsamt, Frankfurt am Main, Germany
8
Sanitätsamt der Bundeswehr, Bonn, Germany
9
Hessisches Sozialministerium, Wiesbaden, Germany
1
2
2
3
Le cadre conceptuel décrit dans cet article a servi de base à la
décision prise en commun par les ministres de la santé des 16 états
fédéraux d’Allemagne de mettre en œuvre un plan d’alerte pour la
pandémie de grippe. Les données de la pandémie de « grippe espagnole »
de 1918-20 ont servi de base au scénario catastrophe utilisé. Nous avons
déterminé les groupes prioritaires pour la vaccination, ainsi que les
antiviraux potentiellement disponibles. Les politiques nationales
bénéficieraient certainement d’une stratégie européenne commune.
The following conceptual framework formed the basis for a
common decision made by the health ministers of Germany’s
16 federal states to set up an influenza pandemic preparedness
plan. The worst case scenario was used, on the basis of the data
from the pandemic of ‘Spanish flu’, in 1918-20. The priority groups
for vaccination were assessed, as well as the potentially available
antiviral treatments. National policies could be highly improved
by a common European view.
Introduction
Introduction
ne pandémie peut se définir par une forte augmentation du nombre de
cas dans le monde entier, accompagnée d’un nombre de cas graves et
d’une mortalité anormalement élevés. Celle-ci fait suite à la détection d’un nouveau sous-type de virus contre lequel l’immunité de la majorité de la population
est faible ou nulle (n’ayant pu être acquise par des infections passées ni par des
vaccins). Au 20e siècle, trois pandémies de grippe ont eu des répercussions
importantes. En 1918-20 la « grippe espagnole » - A(H1N1) - a causé la mort
de 20 à 50 millions de personnes dans le monde. En 1957-60, la grippe asiatique
- A(H2N2) - a été responsable du décès d’un million de personnes, comme la
grippe de Hong-Kong - A(H3N2) en 1968-70. La grippe russe - A(H1N1) - de
1977-78 n’a pas eu de conséquences aussi dramatiques.
he term pandemic refers to a massive worldwide accumulation of
illnesses with a high infection rate and mortality, triggered by a new
subtype of virus against which most of the population is not immune (not
protected by past infections or vaccinations). In the 20th century, influenza
caused three pandemics with serious consequences. In 1918-20 the
“Spanish flu” (influenza A (H1N1)) resulted in 20-50 million deaths around
the world. In 1957-60 the Asian flu (influenza A (H2N2)) and in 1968-70
the Hong Kong flu (influenza A (H3N2)) each accounted for about 1 million
deaths. The course of the Russian flu (influenza A (H1N1)) in 1977-8 was
significantly milder.
T
U
It is currently not possible to forecast reliably whether an influenza
pandemic will occur next year or in 2, 20, or 30 years, or what the extent
of the morbidity and mortality of the outbreak will be. The World Health ➤
Il est impossible actuellement de prévoir de façon fiable une pandémie de
grippe pour l’année prochaine ou dans 2, 20 ou 30 ans, et de prédire quelle ➤
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Rapports de suveillance / • La pandémie de grippe et le plan d’alerte en Allemagne /
Surveillance reports
Influenza pandemic: preparedness planning in Germany
• Tendances évolutives des infections à Salmonella Typhimurium multirésistante en Norvège
“Ni la Commission
européenne,
ni aucune personne
agissant en son nom
n’est responsable de
l’usage qui pourrait
être fait des
informations ci-après.”
Trend of multidrug resistant Salmonella Typhimurium in Norway
Eurosynthèse /
Euroroundup
• Compte rendu du sixième Congrès international du Groupe de Travail Européen sur la Diphtérie
à Bruxelles, Belgique / Report on the Sixth International Meeting of the European Laboratory
Working Group on Diphtheria, Brussels, Belgium
Dans les bulletins nationaux... / In the national bulletins...
Contacts / Contacts
“Neither the European
Commission nor
any person acting
on behalf of the
Commission is
responsible for the
use which might be
made of the following
information.”
EUROSURVEILLANCE VOL. 7 - N° 1 JANVIER - JANUARY 2002 1
➤ sera l’ampleur de la morbidité et de la mortalité au cours d’une telle épidémie. Cependant, l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) et la plupart des
experts prévoient une pandémie de grippe dans un avenir proche (1).
Il serait dangereux de s’en tenir à l’improvisation sans plan structuré de lutte
contre la pandémie. Il convient d’évaluer précisément toutes les options possibles
et les actions à mener en cas de pandémie. Tous les moyens disponibles pour
éviter un effet de panique collective doivent être mis en place, afin d’éviter de
troubler encore plus l’ordre public. Un consensus social réaliste est indispensable
pour la prévention de la maladie et les plans d’alerte contre les catastrophes.
La population doit avoir un droit de regard sur les risques prévisibles, afin d’en
restreindre les effets à un niveau supportable (2).
➤ Organization (WHO) and most experts expect an influenza pandemic
in the foreseeable future (1).
It would be dangerous to rely merely on a talent for improvisation and
not plan for a pandemic. All of the available options and actions that could
be taken in the event of a pandemic must be meticulously assessed and
all possible support systems employed to avoid mass panic and prevent
an even greater threat to public order. A practical social consensus with
regard to damage prevention and disaster preparedness plans is
indispensable. The expected damage must be socially controlled to limit
the effects to tolerable levels (2).
Les scénarios et les actions possibles
Scenarios and possible action
La production du vaccin, le temps nécessaire et la quantité de doses vaccinales
disponibles sont des éléments décisifs dans le déroulement d’une pandémie et
l’étendue de ses conséquences socio-économiques. De même, la disponiblité,
et le délai nécessaire pour l’utilisation d’un antiviral virostatique adapté pour le
traitement ou la chimioprophylaxie pré ou post-exposition sont des éléments
clés. Le meilleur moyen d’influencer le cours d’une pandémie serait encore la
vaccination précoce du plus grand nombre de personnes exposées avec une
souche vaccinale spécifique du nouveau sous-type de virus. Des études récentes
ont montré qu’il pouvait être important à l’avenir de fournir à la population les
antiviraux produits dernièrement (3). Ces derniers devraient également être
disponibles pour la fraction de population susceptible d’être gravement malade
malgré l’immunisation.
It is decisive for the course of a pandemic and the extent of its socioeconomic effects whether, when, and to what extent a vaccine is available,
and whether and when a suitable virostatic agent is available for pre- or
post-exposure chemoprophylaxis or treatment. The best way to influence
the course of a pandemic would still be an early subtype specific influenza
vaccination of a maximum number of exposed people. New studies have
shown that supplying the population with newly developed virostatic agents
could become important in the future (3). These would also have to be
provided for the segment of the vaccinated population that could fall
seriously ill despite being immunised.
Un plan d’alerte fonctionnel prend d’abord en compte le scénario le plus
catastrophique. En nous basant sur les données clés de la pandémie de 1918-20
(4), nous suggérons la situation suivante concernant la population allemande
actuelle : 20 à 25 millions de cas de grippes, 200 000 hospitalisations avec
un total de 1,6 million de jours d’hôpital, 120 000 décès dus à la grippe et un
excès de mortalité annuelle de 175 000. Enfin, environ 1,2 million de cas de
pneumonie, principale complication de la grippe, sont également à prévoir.
Les objectifs du plan d’alerte pandémique
En Allemagne, les objectifs seraient les suivants :
• Définir les stratégies ;
• Analyser les actions à mener et en assurer une bonne préparation ;
• Commencer une action préventive précoce pour éviter à une majorité de
personnes de souffrir d’une infection et de risquer leur vie.
La mortalité et la morbidité dues à la grippe virale doivent être maintenues
à un niveau aussi bas que possible, grâce à la médecine préventive et aux
mesures d’hygiène, anti-épidémiques et thérapeutiques suivantes :
a) Favoriser une immunité satisfaisante chez une large partie de la population
par le biais de vaccinations préventives ;
b) Renforcer les mesures d’hygiène contre les infections ;
c) Prescrire rapidement une prophylaxie pré et post-exposition adaptée ;
d) Soigner les personnes déjà atteintes pour réduire au minimum les décès
et les complications consécutives à la maladie.
Selon l’étendue de la morbidité liée à une pandémie, ces problèmes de santé
ne sont pas les seules conséquences prévisibles. Ainsi par exemple les mesures
mentionnées ne peuvent être mises en œuvre que si le personnel expérimenté
est disponible en nombre suffisant. De plus, il faut assurer les services publics
essentiels, comme la distribution de l’eau, de l’énergie, l’alimentation, les
communications, les transports publics, et la sécurité interne et externe, qui
pourraient être menacés par un manque de personnel lié à la pandémie (5).
La vaccination
Actuellement, entre l’identification d’un nouveau sous-type de virus et la distribution des premières doses de vaccins, le délai est d’au moins trois mois et
plus souvent près de six à huit mois. En cas de pandémie, il est peu vraisemblable
qu’on dispose d’un délai aussi long. Il se pourrait qu’aucun vaccin ne soit disponible
la première année de la pandémie, il faudrait alors avoir recours uniquement
aux agents antiviraux et aux mesures anti-épidémiques.
En Allemagne, les deux producteurs de vaccins existants pourraient fabriquer
3 à 4 millions de doses d’un vaccin monovalent de type sous-unité (15 µg
d’antigène par dose de vaccin) dans les trois mois suivant la réception d’une
souche adaptée, sans prendre en compte la réglementation actuelle qui exige
2
EUROSURVEILLANCE VOL. 7 - N° 1 JANVIER - JANUARY 2002
A functional preparedness plan initially assumes a worst case scenario.
On the basis of the key data from the pandemic of 1918-20 (4), we propose
the following situation with respect to the current population of Germany:
20 to 25 million cases of influenza, 200 000 admissions to hospital with
a total of 1.6 million days’ hospitalisation, 120 000 deaths from influenza,
and an annual excess mortality of 175 000. About 1.2 million cases of
pneumonia as a secondary infection should also be expected.
Objectives of the pandemic preparedness plan
• the objectives of the pandemic preparedness plan for Germany would be:
• the structuring of the organisational actions;
• the analysis of actions that can be taken and ensuring good
preparation;
• and a starting position in advance so that as few people as possible
would have their health impaired and life threatened.
Mortality and morbidity from viral influenza must be kept as low
possible by preventive medicine or hygienic, antiepidemic, and therapeutic
measures. This can be achieved by:
a) developing a satisfactory immunity among a large part of the
population by preventive vaccinations;
b) epidemic hygienic interventions such as preventive protection against
infection;
c) dispensing timely and appropriate pre- and post-exposure prophylaxis,
and
d) providing medical care for people who are already ill to minimise
deaths and late complications.
Depending on the extent of the morbidity resulting from a pandemic,
these health impairments are not the only consequences that should be
expected. For example, most of the aforementioned measures cannot be
implemented if too few trained personnel are available. Furthermore,
essential services – such as the supply of water, energy, food,
communications, public transport, and internal and external security –
that may be endangered by pandemic related personnel losses must be
guaranteed (5).
Vaccination
Currently, the delay between the identification of a new influenza virus
subtype and the release of the first vaccine dosages would be at least
three months and closer to six to eight months. It is unlikely that such
ample warning time would be given in the event of a pandemic. There may
be no vaccine available in the first year of a pandemic, and one would
have to rely exclusively on antiviral agents and antiepidemic measures.
des études cliniques validées. Il faut aussi considérer le fait que ces deux
producteurs sont des filiales de laboratoires étrangers, et que leur vente régulière
de vaccins en Allemagne ne constitue que le quart environ de leur production
totale. Dans le cas d’une pandémie, ces producteurs pourraient difficilement
fournir une proportion plus élevée de leur production pour le programme de
vaccination allemand, à moins que des accords n’aient été conclus préalablement.
Dans l’Europe du futur, les solutions nationales devraient être remplacées par
des solutions européennes. Un maximum de 750 000 à 1 million de doses de
vaccins seraient disponibles. Pour chaque semaine supplémentaire, 3 à 4 millions
de doses supplémentaires pourraient être produites, dont 750 000 à 1 million
distribuées en Allemagne. Ainsi, la production pourrait atteindre 4 à 5 millions
de doses en quatre mois, 7 à 10 millions en cinq mois, et n’excéderait pas 10
à 14 millions en six mois. Même après un an, le nombre de doses disponibles
pour une seule vaccination ne suffirait que pour la moitié de la population de
l’Allemagne. De plus, on pourrait assister dans un deuxième temps, à une variation
antigénique du sous-type pandémique dû au glissement antigénique. La
composition du vaccin devrait alors être modifiée. De bons résultats pourraient
être obtenus en augmentant par un facteur de 1,5 le nombre de doses de vaccins
disponibles, et en remplaçant le vaccin de sous-unité très raffiné par une souche
de virus inactivé entier et purifié à condition d’en obtenir l’autorisation de mise
sur le marché (5). Si les tendances actuelles des recherches sur les vaccins
s’avèrent satisfaisantes (c’est-à-dire la réduction de la quantité d’antigènes et
l’utilisation d’adjuvants puissants), le nombre de doses vaccinales produites
dans une même période pourrait augmenter considérablement. Cependant, les
vaccins contenant des adjuvants doivent avoir obtenu une license d’exploitation
et avoir été testés avant une utilisation massive.
Si les vaccins et les antiviraux viennent à manquer, il faudra prendre des
décisions sur les personnes à traiter en priorité. Trois aspects différents devraient
guider le choix des listes de groupes prioritaires.
1. L’aspect socio-politique consistant à assurer les soins médicaux et l’ordre
public en priorité (vaccination de première intention et traitement du personnel
médical, des pompiers, des policiers et des employés des compagnies de
distribution d’eau et d’électricité, etc).
2. Les aspects médicaux spécifiques aux personnes individuelles dans l’optique du
traitement prioritaire des groupes à risque (les personnes âgées ou atteintes d’une
maladie chronique, et, éventuellement, les bébés et très jeunes enfants – en fait
tout groupe de population qui risque de décéder lors d’une infection grippale).
3. L’aspect épidémiologique – la vaccination et les soins aux personnes atteintes
d’une infection aiguë du fait de leur style de vie ou de leur activité professionnelle
et ceux pour qui la grippe risque d’être fatale (bébés, écoliers, personnes
travaillant dans des institutions ouvertes au public, comme le personnel
médical ou enseignant et les services publics).
Même si l’on considère la situation seulement au niveau d’un maintien du
traitement médical et du personnel et de l’infrastructure la plus urgente, plus
de 7 millions de personnes en Allemagne auraient besoin d’un traitement en
priorité et devraient recevoir des vaccins et une chimiothérapie. Conformément
aux recommandations actuelles de la STIKO (Ständige Impfkommission,
Commission permanente aux vaccinations), le vaccin devrait également être
administré à 26 millions de personnes plus âgées ou présentant une maladie
chronique. Cependant, actuellement hors d’une période de pandémie, seulement
12 millions de doses de vaccins sont vendues en Allemagne, ce qui prouve que
même les groupes de population pour lesquels le vaccin anti-grippal est
recommandé en routine ne l’utilisent pas systématiquement. Comme le nombre
de vaccins antigrippaux vendus habituellement détermine aussi à la base la
capacité de production de vaccins en période de pandémie, l’augmentation de
ce nombre pourrait accroître la disponibilité du vaccin en cas de pandémie.
A l’heure actuelle, il est difficile de savoir si une seule dose de vaccin fournirait
une protection suffisante contre un nouveau sous-type viral ou si plusieurs doses
sont nécessaires. Une immunisation complète de toute la population ne sera
pas envisageable lors d’une pandémie ; il faudra donc choisir entre protéger la
plus grande partie de la population de façon limitée avec une seule dose, ou
fournir une protection totale à un plus petit nombre de personnes avec une dose
de rappel. Pendant une pandémie, il ne sera pas aisé d’enregistrer les cas
nécessitant une deuxième dose.
Un autre problème non résolu est celui des coûts du vaccin et de
la vaccination, ainsi que la question de la fiabilité d’un nouveau vaccin si des
effets secondaires inattendus surviennent.
La chimioprophylaxie et le traitement antiviral
Les premiers essais cliniques ont montré que, comparés aux inhibiteurs ➤
The two vaccine producing companies in Germany would be able to
manufacture a total of 3-4 million doses of a monovalent subunit vaccine
(15 g antigen/vaccine dosage) within three months after receiving a suitable
seed virus, not considering the current regulations that ask for approved
clinical studies. The fact that both manufacturers are subsidiaries of foreign
companies and regularly sell only around a quarter of their total vaccine
production in Germany also needs to be taken into consideration. In the
event of a pandemic, it would be difficult to expect these companies to
provide a greater proportion of their production for the German vaccination programme unless agreements had been made in advance. In a future
Europe, national solutions should be replaced by a European solution. A
maximum of 750 000-1 million doses would be available. For each additional
week, an additional 3-4 million doses could be produced and 750 000-1
million distributed in Germany, so 4-5 million doses could be expected
after four months, seven to 10 million after five months, and not more
than 10-14 million after six months. Even after a year, the number of
available doses for a single vaccination would be enough for only half of
Germany’s population. In addition, during the second wave, a variant of
the subtype causing the pandemic could occur due to antigen drift, which
means that the vaccine would have to be modified. An increase in the
number of available vaccine doses by a factor of 1.5 would result if a
cleaned, inactivated full virus could be licensed and used as a vaccine as
an alternative to the highly refined subunit vaccine (5). If current trends in
vaccine development (reducing the quantity of antigens and using highly
effective adjuvants) are successful, the number of vaccine doses produced in the same period of time could be considerably higher. But adjuvated vaccines must have been previously licensed and evaluated before
extensive use.
If there is a shortage of vaccines and antiviral medication, decisions
will have to be made about who receives priority treatment. Three different
principles should serve as the basis for a list of priority groups.
1. The sociopolitical aspect of securing medical care and public order as
a priority (preferred vaccination and treatment of medical personnel,
firemen, policemen, those employed by energy and water utility companies,
etc).
2. The specific individual medical aspects with regard to the priority
treatment of risk groups (elderly and chronically ill people and, possibly, infants and very young children – those parts of the population
deemed to be especially at risk with regard to mortality as a result of
contracting an influenza infection).
3. The epidemiological aspect – the vaccination and medical treatment
of those for whom infection is high because of lifestyle or employment,
and those who are likely to pass on the illness (infants, students, people
working in institutions with a high exposure to the public: medical staff,
teachers, public offices).
Even considering the situation solely with regard to maintaining medical
treatment facilities and personnel and the most urgently required
infrastructure, more than 7 million people in Germany would need to be
given priority treatment and receive vaccines and chemotherapeutic agents.
In accordance with the current recommendations made by the Ständige
Impfkommission (STIKO, permanent immunisation committee), an additional
26 million older and chronically ill people would also need to be vaccinated.
But only 12 million dosages of influenza vaccine are currently sold during
interpandemic periods in Germany. This proves that influenza vaccination
even among that segment of the population for which it is routinely
recommended is not common. But as this figure fundamentally determines
the production capacity of influenza vaccine also during pandemic periods,
an increase in the number of vaccinations provided during interpandemic
periods could improve the availability of a vaccine in the event of a
pandemic.
What is currently not clear is whether a single dose of vaccine would
provide sufficient protection against a new subtype or whether several
administrations are necessary. Complete immunisation of the entire
population will not be possible during a pandemic; a decision therefore
has to be made about whether most of the population should be provided
with limited protection by receiving a single vaccine dose or whether a
booster should be administered to provide fewer people with full protection. During a pandemic it will be difficult to keep records of those people
who are to be offered a second dose. ➤
➤ de M2 (amantadine et rimantadine), les inhibiteurs de la neuraminidase (IN)
➤ An additional unsolved problem is the cost of the vaccine and vacci-
sont plus efficaces, ont moins d’effets secondaires et développent moins de
résistances. Les souches résistantes aux IN, rarement identifiées jusqu’à présent,
n’étaient pas virulentes, contrairement aux souches résistantes à l’amantadine.
Elles apportent également une protection immédiate pour une épidémie de
grippe locale et peuvent permettre d’attendre qu’une vaccination appropriée
soit mise en place. Les deux IN actuellement commercialisés ont montré un
taux d’efficacité de 60-90 % (6-10). Mais les médicaments prêts à l’utilisation
sont instables (deux à trois ans de viabilité) ; lors du stockage, les produits
résultant des étapes préliminaires de la production doivent être conservés. Ils
devraient être transformés en produit final en cas de pandémie. Selon les
informations des producteurs de vaccins, un maximum de 500 000 boîtes de
médicaments pourrait être fabriqué quotidiennement, si les ingrédients de base
sont disponibles (11). En revanche, les inhibiteurs de M2 bénéficient, semble-til, d’une extraordinaire stabilité chimique et thermique, jusqu’à 25 ans et plus
(12). Le coût inférieur de l’amantadine ne constituerait plus un argument recevable
si une efficacité satisfaisante est neutralisée par la résistance. Cependant, au
vu des quantités nécessaires en situation de pandémie, l’utilisation d’amantadine
ou de rimantadine en première intention reste une option (encore) incontournable
(13).
nation itself, and of liability if a new vaccine has unexpected side effects.
La protection contre les complications (pneumonie)
S’il n’y a pas suffisamment de vaccins antigrippaux ni d’antiviraux virostatiques
adaptés au début d’une pandémie, il est néanmoins possible d’éviter au moins
la survenue des deux complications de la grippe les plus redoutées : la pneumonie
ou la méningite à pneumocoque, et les maladies dues à Haemophilus influenzae. Dans ce cas, l’objectif doit être une vaccination complète des groupes à
haut risque pendant les périodes inter-pandémiques. Conformément aux
recommandations concernant la vaccination antigrippale, la STIKO préconise la
vaccination contre les infections à pneumocoques à toutes les personnes de
plus de 60 ans, ainsi qu’à celles dont le risque est accru par des problèmes de
santé (14). Ce point soulève la question du stockage du vaccin avant la survenue
d’une pandémie puisque le vaccin anti-pneumococcique n’est pas recommandé
pour toutes les classes d’âge. Ceci est vrai également pour les antibiotiques,
les antipyrétiques et pour d’autres médicaments dont la consommation serait
en forte hausse lors d’une pandémie (15).
La protection contre les expositions et les mesures anti-épidémiques
Au début d’une pandémie, des dépliants d’information seront utilisés pour
apprendre à la population comment se protéger contre les expositions : les
pièces doivent être bien aérées, il faudrait éviter les poignées de main, il faut
penser à utiliser des mouchoirs en papier jetables pour une meilleure hygiène,
etc. Les personnes qui sont fréquemment en contact étroit avec d’autres peuvent
réduire le risque d’infection en portant un masque de gaze, par exemple.
L’interdiction des visites dans les établissements hospitaliers ou les maisons
de retraite pourrait également être envisagée. Il serait utile d’organiser aussi
tôt que possible dans les services des admissions et les salles d’attente des
établissements la séparation des patients présentant des symptômes respiratoires
aigus et des patients atteints de maladies non transmissibles, ceci tant pour
les hospitalisations que pour les consultations externes. Les médecins du secteur
privé pourraient aussi prévoir des horaires différents pour accueillir les deux
groupes séparément. Ce genre de considération devrait être pris en compte
lors de l’élaboration des plans d’hygiène.
Dans le cas de la grippe, l’efficacité de mesures telles que la fermeture des
écoles et d’autres institutions collectives, l’interdiction d’évènements publics ou
de grands rassemblements, et l’isolement des personnes contaminées et des
cas suspects, si nécessaire, n’a pas été évaluée en détail. C’est pourquoi ces
mesures ne peuvent être appliquées dans des situations particulières qu’à l’essai.
Il en va de même pour le renforcement des contrôles aux frontières, les restrictions
du trafic international et de l’immigration, etc, dont il est difficile d’évaluer les
conséquences socio-économiques et la faisabilité, eu égard à la mondialisation
croissante.
La surveillance
Les variations antigéniques constantes des virus grippaux requièrent une
connaissance approfondie des souches en circulation. Un réseau international,
composé de 110 centres collaborateurs nationaux et quatre centres collaborateurs mondiaux, a été créé à l’initiative de l’OMS pour réunir ces données. En
Allemagne, la surveillance de la grippe est effectuée par le groupe de travail
sur la grippe, (Arbeitsgemeinschaft Influenza, AGI), l’institut Robert Koch et le
Centre national de référence de la grippe. Les rapports hebdomadaires couvrent
l’activité grippale et le nombre d’isolements par type et sous-type. La caracté4
Chemoprophylaxis and antiviral treatment
Initial clinical studies have shown that, compared with the M2 inhibitors
(amantadine and rimantadine) the neuraminidase inhibitors (NI) have
increased effectiveness, fewer side effects, and reduced development of
resistance. NI resistant strains, which rarely manifested themselves in the
past, were non-virulent, in contrast to amantadine resistant strains. They
also provide immediate protection to a local influenza outbreak and can
close the gap until an appropriate protective vaccination takes effect. The
rate of prophylactic effectiveness for the two NIs currently on the market
amounts to 60-90% (6-10). But the ready to use medication has a low stability (two to three years); when stockpiling, preliminary production stages
must be stored. These should be processed into the end product in the
event of a pandemic. According to the manufacturers’ information, a
maximum of 500 000 packages of the medication could be produced on
a daily basis, assuming that the basic ingredients are available (11). In
comparison, non-confirmed statements have been made to the effect that
the M2 inhibitors have an extraordinary chemical and thermal stability of
up to 25 years or longer (12). The price advantage provided by amantadine would no longer be a valid argument if satisfactory effectiveness
drops off as a result of resistance. When considering the amount required
in a pandemic situation, a primary use of amantadine or rimantadine would
still be an option that is not (yet) possible to ignore (13).
Protection from secondary infections (pneumonia)
If sufficient suitable influenza vaccines and virostatics are not available
at the time of a pandemic outbreak, it is still possible to prevent at least
the outbreak of two of the most feared secondary infections that accompany influenza: pneumococcal pneumonia or meningitis, and illnesses
resulting from Haemophilus influenzae. The objective here must be the
full vaccination of the high risk groups during the interpandemic phase.
According to the recommendations concerning the vaccination against
influenza, STIKO recommends that all persons older than 60 and those
at an increased risk because of poor health should be vaccinated against
pneumococcal infections (14). This also raises the question of storing the
vaccine before a pandemic occurs as long as pneumococcal vaccination
is not recommended for all age groups. This also applies to antibiotics,
antipyretic agents, and other drugs for which there will be a much higher
demand during a pandemic (15).
Protection from exposure and antiepidemic measures
If a pandemic begins, information sheets will be used to inform the
population on how to protect themselves against exposure: rooms should
be thoroughly ventilated, handshaking should be avoided, tissues used
and disposed of properly, etc. People who are in frequent and close contact
with others can reduce the risk of infection by wearing a gauze mask, for
example. A ban on visits to medical and nursing facilities could also be
considered. Patients with acute respiratory symptoms need to be separated
early from those with other non-infectious illnesses in the admission and
waiting areas of outpatient and inpatient facilities. In private practices it
may also be possible to arrange separate treatment times for the two
groups. This should be considered when elaborating hygiene plans.
The effectiveness of measures such as the closing of schools and other
communal facilities, a ban on public events or large crowds, and the
isolation of infected persons and suspected cases, where appropriate, have
not been examined in detail with regard to influenza. Therefore, their application in special situations can be ordered only on trial. The same applies
to the enforcing of border controls, restrictions on international traffic and
immigration, etc, whose practicality and socioeconomic consequences
are difficult to calculate in the face of increased globalisation.
Surveillance
The constantly changing composition of influenza viruses necessitates
detailed knowledge about the circulating strains. An international network
has been created by WHO to gather these data. It consists of 110 national
and four global WHO collaborating centres. In Germany, influenza surveillance is implemented by the Arbeitsgemeinschaft Influenza (AGI, influenza
working group), the Robert Koch-Institut, and the national reference centre
for influenza. Weekly reports cover influenza activity and the number of
risation des virus en circulation est faite à l’aide de sérums immuns dans les
centres nationaux de référence et une sélection de souches représentatives est
envoyée rapidement aux centres collaborateurs de l’OMS pour une identification
plus précise des souches (16). Un virus potentiellement pandémique peut être
détecté très vite de cette manière.
Les perspectives
specimens isolated by type and subtype. The circulating viruses are typed
serologically by the national centres, and a selection of representative
strains is sent rapidly to the WHO collaborating centres for further
identification of strains (16). This way a potentially pandemic virus can be
detected very quickly.
Outlook
Le ministère de la Santé allemand, l’institut Robert Koch - autorité fédérale
suprême responsable de la prévention des infections - et les états fédéraux, ont
formé un groupe de travail officiel sur la préparation d’un plan pandémique
antigrippal. Lorsque ce sujet a été abordé à la conférence tenue par leur Ministre
de la santé en juin 2001, les membres de ce groupe de travail ont souligné leur
objectif commun de lutte préventive contre la menace potentielle que font peser
les pandémies de grippe sur l’ensemble de la population. De cette façon, ils suivent
les recommandations de l’OMS sur la nécessité pour tous les pays de développer un plan pandémique national.
By forming an official influenza pandemic planning working group, the
German health ministry, the Robert Koch-Institut as the supreme federal
authority responsible for infection prevention, and the states, which
discussed this subject at their health ministers’ conference in June 2001,
have underlined their common aim of counteracting the potential threat
to the health of the general population with foresight. In this way, they are
also responding to the WHO recommendation that all countries should
develop a national pandemic preparedness plan.
Tous les pays sont concernés par une pandémie éventuelle et devraient préparer
un plan au niveau national. Cependant, une vue d’ensemble serait utile pour les
décisions à prendre sur les groupes prioritaires pour la vaccination et la chimioprophylaxie, la production des vaccins, le stockage des antiviraux et la mise en
place de mesures anti-épidémiques. Il faudra opter pour des solutions communes
au niveau européen. ■
All countries should consider their national preparedness as a pandemic
will affect everyone. Nevertheless, a broader view might be helpful when
it comes to decisions on priorities for vaccination and chemoprophylaxis,
vaccine production, storage of antiviral drugs, and implementation
of antiepidemic measures. Common solutions at a European level are
necessary. ■
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RAPPORT DE SURVEILLANCE
SURVEILLANCE REPORT
Tendances évolutives des infections à Salmonella
Typhimurium multirésistante en Norvège
Trend of multiple drug resistant Salmonella
Typhimurium in Norway
O. Alvseike, T. Leegaard, P. Aavitsland et J. Lassen
O. Alvseike, T. Leegaard, P. Aavitsland, J. Lassen
Statens Institutt for folkehelse, Oslo, Norvège
Statens institutt for folkehelse, Oslo, Norway
Cet article décrit la tendance de Salmonella Typhimurium
multirésistant isolé chez l’homme de 1998 à 2000. Le premier
cas est survenu en 1990 en Norvège. La plupart des infections
à S. Typhimurium multirésistantes contractées en Norvège étaient dues
au lysotype DT104. Nous devons nous attendre à une augmentation
des infections primaires et secondaires si les lysotypes tels que DT104
phénotype ACSSuT deviennent endémiques.
This article reports the trend of multidrug resistant
Salmonella Typhimurium isolated from humans in Norway
from 1998 to 2000. Most of the incidents with multiple resistant
S. Typhimurium infection contracted in Norway have been DT104.
We should therefore expect an increase of both primary
and secondary infections if strains such as phage type DT104 with
R-type ACSSuT become endemic.
Introduction
Introduction
epuis le milieu des années 1980, la diffusion rapide et la proportion
croissante des souches de Salmonella enterica sous-espèce enterica
sérotype Typhimurium multirésistantes dans plusieurs pays industrialisés est
surtout le résultat de l’émergence du lysotype DT104 résistant à l’ampicilline,
le chloramphénicol, la streptomycine, les sulfonamides, et la triméthoprime
(phénotype ACSSuT) (1-3).
Au Royaume-Uni, la proportion de souches de DT104 résistants en plus aux
quinolones a augmenté de 0,6 % en 1994 à 13 % en 1997 (4). Cette tendance a
également été observée en Finlande au cours de la même période, en
particulier chez des patients ayant contracté l’infection à l’étranger (5). Cependant,
cette tendance n’a pas été observée aux États-Unis pour la même période (6). ➤
he rapid spread of multidrug resistant Salmonella enterica subspecies enterica serotype typhimurium in several industrialised
countries since the mid 1980s is, in particular, a result of the emergence
of the definitive phage type 104 (DT104) with the resistance against ampicillin, chloramphenicol, streptomycin, sulfonamides, and trimethoprim (Rtype ACSSuT) (1-3).
In the United Kingdom, the percentage of DT104 isolates that are
additionally resistant to quinolones increased from 0.6% in 1994 to 13%
in 1997 (4). This trend was also seen in Finland during the same period,
especially in patients who acquired infection abroad (5). In contrast, this
trend was not seen at the same time in the United States (6). ➤
D
T
➤ En Norvège, S. Typhimurium est endémique chez les petits oiseaux (7)
➤ In Norway, S. Typhimurium is endemic in small birds (7) and hedge-
et les hérissons dans certaines régions (8). Lors d’une étude dans laquelle
un échantillon représentatif de souches a été caractérisé par électrophorèse
en champ pulsé (PFGE), les souches d’origine humaine avec des profils
PFGE proches des profils des souches isolées des petits oiseaux et hérissons
représentaient 45 % des infections humaines autochtones provoquées
par S. Typhimurim de 1996 à 1999 (E. Heir, communication personnelle).
S. Typhimurium n’a pas été retrouvée dans le bétail bien que quelques isolats
aient été recensés de manière sporadique par le système de surveillance (0,03 %
des 10 500 échantillons prélevés aléatoirement chaque année) (9).
hogs in certain regions (8). In a study where a representative selection of
isolates was characterised by pulsed field gel electrophoresis (PFGE), isolates that clustered with isolates from small birds and hedgehogs comprised 45% of the domestic human infections caused by S. Typhimurium
from 1996 to 1999 (E. Heir, personnal communication). S Typhimurium,
however, has not been established in livestock, although a few isolates
have been sporadically recorded in the surveillance system (0.03% of
some 10 500 samples randomly collected annually) (9).
S. Typhimurium multirésistante (au minimum à quatre antibiotiques) a été
isolée pour la première fois chez un voyageur norvégien en 1990, et le
premier isolat multirésistant, chez un patient supposé avoir contracté
l’infection en Norvège, a été recensé en 1994. Deux années plus tard, en
1996, 30 % (64/211) des isolats de S. Typhimurium étaient multirésistants.
Neuf des patients avaient probablement contracté la maladie en Norvège.
En 1997, le pourcentage d’isolats multirésistants a diminué pour atteindre 19 %
sur un total de 221 isolats, avec cinq cas autochtones (10).
Cet article décrit la tendance de S. Typhimurium multirésistant isolé chez
l’homme de 1998 à 2000.
Multidrug resistant (resistant to at least four antibiotics) S. Typhimurium was first isolated from a Norwegian traveller in 1990, and the first
multidrug resistant isolate from a patient assumed to have acquired the
infection in Norway was recorded in 1994. Two years later, in 1996, 30%
(64/211) of S. Typhimurium isolates were multidrug resistant. Nine of the
patients probably contracted the disease in Norway. In 1997, the
percentage of multidrug resistant isolates was reduced to 19% of a total
of 221 isolates, with five domestic cases (10).
This article reports the trend of multidrug resistant S. Typhimurium
isolated from humans in Norway from 1998 to 2000.
Materials and methods
Matériel et méthodes
L’institut National de Santé Publique (Statens Institutt for folkehelse, NIPH)
gère le Système de surveillance norvégien des maladies transmissibles (MSIS)
qui pour certaines maladies infectieuses met en commun les données
provenant des médecins, des laboratoires de microbiologie et du Laboratoire
de référence des bactéries entéro-pathogènes (RLEB). Des échantillons de
selles sont recueillis sur indication, mais l’envoi des souches au RLEB et
un compte-rendu standardisé des médecins contenant les données cliniques
utiles au système de surveillance est obligatoire. Les patients ayant
développé des symptômes à l’étranger ou peu après leur retour sont définis
comme des cas importés (« acquis à l’étranger »).
Le RLEB réalise en routine la confirmation biochimique et sérologique des
souches reçues. La sensibilité aux antibiotiques a été testée par technique de
diffusion en milieu gélosé (A/S Rosco, Taastrup, Danemark) en 1998 et 1999,
puis AB Biodisk, Solna, Suède à partir de 2000. Les antibiotiques utilisés étaient
l’ampicilline, le chloramphénicol, la céfoxitine, la ciprofloxacine, la gentamicine,
la streptomycine, le sulphadiazine, la tétracycline et le triméthoprime-sulphamétoxazole. La concentration minimale inhibitrice (CMI) de la ciprofloxacine
des souches résistantes a été fixée à 4 mg/l. À partir de l’année 2000, la
céfoxitine et la gentamicine ont été retirées de l’antibiogramme, mais un test
pour la résistance à l’acide nalidixique a été inclus. Les résultats ont été classés
suivant un système en quatre groupes recommandés par le Groupe de travail
norvégien sur les antibiotiques (11). De plus, les souches multirésistantes
ont été lysotypés par la méthode du Public Health Laboratory Service pour
l’Angleterre et le Pays de Galles (12).
Résultats
Le nombre total d’infections sporadiques provoquées par S. Typhimurium en
Norvège est resté stable de 1998 à 2000. Le nombre de cas autochtones a
augmenté en 1999 en raison d’une épidémie locale d’origine hydrique (56 cas)
sur la côte ouest de la Norvège (lysoptype 42, souche négative d-tartrate). Le
nombre de cas recensés de 1998 à 2000 est présenté dans le tableau.
Statens institutt for folkehelse (National Institute of Public Health, NIPH)
administers the Norwegian Surveillance System for Communicable Diseases
(MSIS), which merges data on certain communicable diseases from
physicians, primary microbiological laboratories, and the Reference
Laboratory for Enteropathogenic Bacteria (RLEB). Faecal samples are
collected on indication, but submission of salmonella isolates to the RLEB
and a standardised report from the physicians with relevant clinical data
to MSIS is mandatory. Patients who developed symptoms abroad or shortly
after their return home are defined as imported cases (“acquired abroad”).
As a routine, the RLEB confirms the isolates biochemically and
serologically. In 1998 and 1999 antibiotic susceptibility testing was
undertaken by a tablet diffusion method according to the manufacturer’s
guidelines (A/S Rosco, Taastrup, Denmark) The antimicrobials used were
ampicillin, chloramphenicol, cefoxitin, ciprofloxacin, gentamicin, streptomycin, sulphadiazine, tetracycline, and trimethoprim-sulphametoxazole.
The minimum inhibiting concentration (MIC) of ciprofloxacin of resistant
strains was set at 4 mg/l. From 2000, the disk diffusion method (AB Biodisk, Solna, Sweden) replaced the disk diffusion method. Cefoxitin and
gentamicin were taken out of the assay, but a test for resistance to nalidixic acid was included. The results were classified according to as system of four groups recommended by the Norwegian Working Group on
Antibiotics (11). Furthermore, multidrug resistant isolates have been phage
typed according to the system of the Public Health Laboratory Service
for England and Wales (12).
Results
The overall number of sporadic infections caused by S. Typhimurium
in Norway has been quite stable from 1998 to 2000. The number of
domestic cases increased in 1999 because of a local waterborne outbreak
(56 cases) on the west coast of Norway (phage type 42, d-tartrate negative
strain). The recorded numbers of cases from 1998 to 2000 are shown
in the table.
Le nombre de cas de S. Typhimurium multirésistant probablement contractés
en Norvège varie de 12 à 16 chaque année. La proportion de souches de
S. Typhimurium acquis à l’étranger et qui étaient multirésistants a augmenté,
passant d’environ 30 % en 1998 et 1999 à près de 50 % (75/151) en 2000.
De 75 à 83 % des infections à S. Typhimurium multirésistantes contractées en
Norvège étaient dues au lysotype DT104 versus 52 à 67 % des infections
acquises à l’étranger.
The number of cases of multiple drug resistant S. Typhimurium probably
acquired in Norway has ranged from 12 to 16 annually. The percentage
of S. Typhimurium isolates acquired abroad that were multiple drug resistant
increased from approximately 30% in 1998 and 1999 to approximately
50% (75/151) in year 2000. From 75% to 83% of the incidents with multiple
resistant S. Typhimurium infection contracted in Norway have been DT104,
compared to 52% to 67% among the patients who contracted the disease
abroad.
En Norvège, seuls six isolats résistants à la quinolone ont été recensés de 1996
à 1999. En 2000 le RLEB a diagnostiqué 11 isolats de S. Typhimurium résistants
aux quinolones. Ceux-ci étaient caractérisés comme DT114, DT104, DT120,
DT204, et comme isolats non typables. Aucun d’eux n’était un cas autochtone,
mais la plupart ont été contractés en Europe du nord. La résistance aux
céphalosporines a été recensée une fois en 1998, mais ces antibiotiques ne sont
plus testés depuis 1999.
In Norway, only six isolates with quinolone resistance were recorded
from 1996 to 1999. In 2000 the RLEB diagnosed 11 S. Typhimurium
isolates resistant to quinolones. These were further characterised as
DT114, DT104, DT120, DT204, and isolates that were non-typeable. None
of these were domestic cases, but most of them were acquired in Northern
Europe. Resistance to cephalosporins was recorded once in 1998, but
the isolates have not been tested as such since 1999.
6
Discussion
Discussion
L’utilisation d’antibiotiques en
cas de salmonellose n’est recommandée qu’en cas de maladie
grave en Norvège, mais la multirésistance peut avoir des conséquences fatales pour ces malades.
Plus fréquemment, des porteurs
asymptomatiques peuvent développer une gastro-entérite due à
des souches résistantes telles que
DT104 à la suite d’un traitement
antibiotique pour d’autres infections
concomitantes. Ce problème a également été rapporté lors d’une épidémie au Danemark. Nous devons
nous attendre à une augmentation
des infections primaires et secondaires si les lysotypes tels que
DT104 phénotype ACSSuT deviennent endémiques.
Tableau / Table
Nombre d’isolats de S. Typhimurium (ST) et d’isolates de S. Typhimurium multirésistants (MRST) en Norvège de 1998 à 2000. Nombre d’isolats de DT104 entre
parenthèses / Number of S. Typhimurium isolates (ST) and multidrug resistant
S. Typhimurium isolates (MRST) in Norway from 1998 to 2000.
Number of DT104 isolates in brackets.
Lieu d’acquisition /
Place of acquisition
1998
ST
1999
MRST
(DT104)
ST
MRST
(DT104)
2000
ST
MRST
(DT104)
Norvège / Norway
71
16 (12)
135*
12 (10)
70
14 (11)
Etranger / Abroad
118
33 (18)
88
27 (14)
151
75 (50)
Inconnu / Unknown
14
6 (0)
11
2 (1)
18
8 (5)
Total
203
55 (30)
234
41 (25)
239
97 (66)
* Les chiffres comprennent 56 cas d’une épidémie d’origine hydrique /
* Figures include 56 cases from a waterborne outbreak
Use of antimicrobial drugs
against salmonellosis is recommended only for cases with
serious illness in Norway, and
multidrug resistant bacteria
may have fatal consequences
for these patients. More commonly, asymptomatic carriers
may develop gastroenteritis
with resistant strains such as
DT104 after antibiotic treatment for other concomitant
infections. This problem was
also reported from an outbreak
in Denmark. We should therefore expect an increase of
both primary and secondary
infections if strains such as
phage type DT104 with R-type
ACSSuT become endemic.
Le transfert possible de gènes de résitance à d’autres sérovars ou genres
soulève des problèmes à long terme. Les gènes de résistance portés par les integrons sont très stables, et pour DT104, ces integrons sont intégrés dans le chromosome (14). Cela signifie que lorsque cette souche particulière est introduite
dans un environnement « sain », la stratégie doit être avant tout « chercher et
détruire » le DT104 de tels milieux. Ensuite, l’amplification sélective des souches
résistantes et l’induction de la résistance aux antibiotiques devrait être minimisée
par l’usage prudent des antibiotiques en médecine vétérinaire et humaine.
The potential spread of resistance genes to other related serovars or
genera raises long term concerns. Resistance genes carried in integrons are
very stable, and in the case of DT104 such integrons are integrated on the
chromosome. This means that when this particular strain is being introduced
into a “clean” region, the strategy must primarily be “to search and destroy”
DT104 from the environments. Secondly, selective amplification of resistant
strains and further induction of antibiotic resistance should be minimised by
prudent use of antibiotics in veterinary and human medicine.
La prévalence de salmonelles dans le bétail est étonnamment faible depuis des
décennies en Norvège, Suède et Finlande (15-17). Des rapports récents provenant d’Angleterre (18) et du Danemark (19) indiquent que l’incidence des
salmonelloses chez l’homme a considérablement diminué dans ces pays,
probablement en partie grâce aux programmes de contrôle des salmonelles. S.
Typhimurium est le seul sérovar endémique important en santé humaine en Norvège. La faune sauvage est le réservoir le plus important, et S. Typhimurium n’a
pas été retrouvé chez les animaux destinés à la consommation en Norvège. Cela
explique l’inquiétude provoquée par le nombre et la proportion croissante de
souches multirésistantes contractées par les Norvégiens à l’étranger. Si ces
souches sont identifiées et deviennent endémiques chez les animaux sauvages
et domestiques, le nombre de cas humains et animaux provoqués par ces
souches augmentera probablement de manière importante en raison de
l’amplification significative de l’agent dans ces environnements. DT104 a été
récemment isolé dans une ferme laitière en Norvège. Seul le temps permettra
de dire si l’infrastructure norvégienne de la production alimentaire, le programme
de contrôle des salmonelles, et l’interdiction des antibiotiques comme promoteurs
de croissance seront suffisants pour éviter l’apparition de DT104 chez les animaux
destinés à la consommation et leur environnement. ■
The prevalence of salmonella in livestock in Norway, Sweden, and
Finland has been surprisingly low for decades (15-17). Recent reports
from England (18) and Denmark (19) indicate that the incidence of
salmonellosis in humans has decreased substantially in these countries,
probably partly thanks to salmonella control programmes. S. Typhimurium
is the only endemic salmonella serovar of significance to human health in
Norway. Wild fauna has been the most important reservoir, and S. Typhimurium has not been established among domestic meat producing animals
in Norway. Therefore, the increased number and percentage of multiresistant isolates acquired by Norwegians abroad has caused concern. If
these strains are being established and become endemic in the Norwegian wild or domestic fauna, the number of domestically acquired human
and animal cases caused by these strains will probably increase substantially because of significant amplification of the agent in these environments. DT104 was recently diagnosed from a dairy farm in Norway.
Only time can tell if the infrastructure of Norwegian food production, the
salmonella control programme, and prohibition of antibiotics as growth
promoters will be sufficient to keep DT104 out of food producing animals
and their environments. ■
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Report on the Sixth International Meeting
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S. Lai, A. Efstratiou représentant le Groupe de Travail Européen sur la Diphtérie.
S. Lai, A. Efstratiou on behalf of the European Laboratory Working Group on Diphtheria.
Centre collaborateur de l’O.M.S. pour la diphtérie et les infections à streptocoques, Laboratoire de recherche
sur les infections respiratoires et générales, Laboratoire Général de Santé Publique du PHLS, Londres,
Royaume-Uni.
WHO Collaborating Centre for Diphtheria and Streptococcal Infections, Respiratory and Systemic Infection
Laboratory, PHLS Central Public Health Laboratory, London, United Kingdom.
Parallèlement à la résurgence de la diphtérie observée en Europe
de l’est au cours de ces dix dernières années, on a pu constater
l’apparition d’infections causées par des souches de Corynebacterium
diphtheriae non toxinogènes, et par des souches de C. diphtheriae non
toxinogènes mais porteuses du gène de la toxine. Ces souches pouvant
être à l’origine d’infections symptomatiques de degrés de gravité
variables, il convient d’évaluer leur importance clinique et épidémiologique. La présence persistante de souches toxinogènes et non toxinogènes de C. diphtheriae, associée à la variabilité de génotypes et de
biotypes, implique la mise en œuvre de nouvelles mesures de vaccination des populations. L’injection de rappel du vaccin reste la méthode
de protection la plus efficace de la population adulte, groupe de population actuellement le plus exposé. La mise en place d’un bon système
de surveillance, d’une prophylaxie antibiotique efficace et de programmes
de vaccination actualisés, doit aller de pair avec la poursuite des études
sérologiques qui permettent de surveiller le statut immunitaire de la
population.
In addition to the Eastern European resurgence of diphtheria
during the last decade, there has also been an emergence of
infections caused by non-toxigenic Corynebacterium diphtheriae
and non-toxigenic, toxin gene bearing C. diphtheriae. Given that
these strains may manifest as symptomatic infections of differing
degrees of severity, their clinical and epidemiological significance
need to be assessed. The persistence of toxigenic and non-toxigenic
C. diphtheriae in circulation, together with genotypic and biotype
variability means that innovative measures to vaccinate populations are pertinent. The most effective method of protecting the
currently most vulnerable population group (adults) is to implement
a booster dose of vaccine amongst the adult populations. Furthermore, in combination with an efficient surveillance system,
effective antibiotic prophylaxis and an up-to-date vaccination
programme, serological studies needs to be maintained to monitor
the immunity status of the population.
Les communications du sixième Congrès international du Groupe de
Travail Européen sur la Diphtérie (European Laboratory Working Group
on Diphtheria - ELWGD) ont donné un aperçu des aspects microbiologiques et épidémiologiques de la diphtérie dans les nouveaux états
indépendants de l’ex-Union soviétique. Elles ont aussi permis de procéder
à une analyse internationale récente des avancées réalisées dans les
domaines épidémiologiques, cliniques et microbiologiques associés à
cette maladie.
Presentations at the Sixth International Meeting of the European Laboratory Working Group on Diphtheria (ELWGD), provided
an overview on the microbiology and epidemiology of diphtheria
in the Newly Independent States of the former Soviet Union (NIS)
and an international updated review of progress in epidemiological,
clinical and microbiological aspects.
Microbiological Surveillance of diphtheria
wo European Commission (EC) Fourth Framework Directorate General
Research and Technological Development (DGRTD) programmes
have contributed to the pan-European activities of the ELWGD (1); BioMed
2 BMH4-CT98.3793 and INCO-Copernicus IC15CT.98.0302. The objectives
of both programmes are the microbiological surveillance of diphtheria, in
Europe and Eastern Europe respectively. Within the remit of these
programmes and the ELWGD, National Diphtheria Reference Centres have
been established in Armenia, Austria, Belarus, Brazil, France, Georgia,
Greece, Italy, Kazakhstan, Latvia and Turkey. This has facilitated concerted
and networked efforts towards the standardisation and integration of
methodologies for the laboratory diagnosis of diphtheria and epidemiological
typing of the causative organism, C. diphtheriae. These initiatives have
also led to the co-ordination of international External Quality Assessment
(EQA) schemes to monitor and assess these activities and construction
of the first international genotype database for C. diphtheriae. Awareness
has been enhanced through training workshops and the recently launched
website http://www.phls.co.uk/international/diphtheria/diphtheria.htm.
Moreover, the establishment of the microbiological surveillance databases
on diphtheria in London (UK) for reports in the Western European countries
and in Smolensk (Russia) for Eastern European countries has provided a
centralisation of data for continued monitoring of this disease. Further
research to develop techniques in toxigenicity testing, and exploration
into the genome sequence of this causative organism are providing sources
of inspiration for other lines of enquiry regarding our understanding of its
pathogenesis. This should lead to further development of novel diagnostics,
therapeutics and prophylactics and ultimately, advance our understanding
of the host-pathogen interaction to public health.
T
Surveillance microbiologique de la diphtérie
eux programmes communautaires de la Direction Générale Recherche
et Développement Technologique (Directorate General Research &
Technological Development - DGRTD) du quatrième programme cadre, ont été
associés aux activités paneuropéennes du Groupe de Travail Européen sur la
Diphtérie (1). Les programmes BioMed 2 BMH4-CT98.3793 et INCO-Copernicus
IC15CT.98.0302 ont en effet tous deux pour objectif la surveillance
microbiologique de la diphtérie, respectivement en Europe et en Europe de
l’Est. Dans le cadre de ces programmes et du ELWGD, des Centres Nationaux
de Référence (CNR) sur la diphtérie ont été établis en Arménie, en Autriche,
en Biélorussie, au Brésil, en France, en Géorgie, en Grèce, en Italie, au
Kazakhstan, en Lettonie et en Turquie. Ces mesures ont contribué à réorienter
et à concentrer les moyens engagés en vue d’une standardisation et d’une
meilleure intégration des méthodologies appliquées pour le diagnostic biologique
de la diphtérie et pour le typage épidémiologique de l’agent pathogène, le
bacille C. diphtheriae. Elles ont également abouti à la coordination de
programmes internationaux d’assurance qualité (External Quality Assessment
ou EQA), destinés à contrôler et à évaluer ces activités et à permettre
l’élaboration de la première base de données internationale de génotypes du
C. diphtheriae. Les ateliers d’information créés et le récent lancement d’un site
Internet à l’adresse suivante : http://www.phls.co.uk/international diphtheria/
diphtheria.htm, ont sensibilisé encore davantage la communauté scientifique
à cette pathologie. De plus, la mise en place de bases de données au RoyaumeUni, à Londres, destinées à la surveillance microbiologique de la diphtérie dans
les pays d’Europe occidentale et à Smolensk, en Russie pour la surveillance
microbiologique de la diphtérie dans les pays d’Europe orientale, a permis de
centraliser les données, contribuant ainsi à une surveillance permanente de la
maladie. Les études visant à développer des techniques de tests de toxigénicité et d’examen de la séquence génomique de cet agent pathogène représentent des perspectives de recherche prometteuses par rapport à notre
compréhension de sa pathogénie. Ces recherches devraient donc entraîner la
mise au point de nouveaux outils diagnostiques, thérapeutiques et prophylactiques, et devraient enfin nous permettre de mieux comprendre l’interaction
hôte/agent pathogène dans le domaine de la santé publique.
D
8
Epidemiology and microbiology of diphtheria in the NIS
Genotypic and phenotypic characteristics of diphtheria are not as homogeneous as was once thought. The predominant strain within the European
Region has shifted from C. diphtheriae biotype mitis Toulouse-1 ribotype
during the 1940-1970s to biotype gravis of “Sankt Petersburg” and
“Rossiya” ribotypes (pers. comm. P. A. D. Grimont) in the more recent
epidemic of the 1990s. Clinical manifestations of diphtheria caused by
C. diphtheriae var mitis have been frequently presented with croup amongst
Epidémiologie et microbiologie de la diphtérie dans les États nouvellement indépendants de l’ex Union soviétique
Les caractéristiques génotypiques et phénotypiques de la diphtérie ne sont
pas aussi homogènes qu’on pouvait le croire. En effet, si dans les années 1940
à 1970, la souche prédominante en Europe était la souche C. diphtheriae variété
mitis, ribotype Toulouse-1 ; la souche de C. diphtheriae identifiée lors des épidémies
plus récentes des années 1990 était la variété gravis de ribotypes « Sankt Petersburg » et « Rossiya » (PAD Grimont, comm. pers.). La diphtérie causée par la
souche de C. diphtheriae variété mitis, a souvent pris la forme clinique d’une
diphtérie laryngée (croup) chez les enfants russes non vaccinés, tandis que des
données épidémiologiques démontraient que des groupes de population différents
qui avaient été vaccinés, présentaient des degrés de gravité variables de la maladie,
notamment la population adulte, les sans-abri et les toxicomanes.
La maîtrise de l’épidémie de diphtérie dans la plupart des pays baltes et des
Etats indépendants de l’ex-Union soviétique, montre les progrès réalisés depuis
la mise en œuvre d’une stratégie plus efficace de prévention et de contrôle de
la santé publique (2, 3). La diphtérie reste toutefois un problème majeur au
Kirghizistan, en Lettonie, au Tadjikistan et en Ukraine. Malgré l’amélioration de
la situation observée en 1998 au Kirghizistan, au Tadjikistan et en Ukraine, le
taux d’incidence de la diphtérie dans les nouveaux États indépendants de l’exUnion soviétique reste supérieur au taux fixé par l’OMS, qui est de moins de
1 cas pour 100 000 habitants (http://cisid.who.dk/dip/DipRO2.asp).
Cette situation est encore aggravée par une surveillance microbiologique
insuffisante de la C. diphtheriae dans certaines régions des Etats de l’ex-Union
soviétique. De plus, les organismes de financement, tels que l’UNICEF (Fonds
des Nations Unies pour l’Enfance), l’IFRC (Fédération Internationale des sociétés
de la Croix-Rouge et du Croissant-Rouge), l’OMS (Organisme mondial de la santé)
ainsi que d’autres organismes donateurs (1) de kits de laboratoire OMS/PHLS
pour le dépistage de la diphtérie, se sont désengagés. Certains pays ont connu,
à cause de cette situation, une pénurie de réactifs utilisés pour les diagnostics
microbiologiques et ne pouvaient plus compter que sur le seul diagnostic clinique
des cas de diphtérie.
Emergence de souches de C. diphtheriae non toxinogènes
L’apparition de souches de C. diphtheriae non toxinogènes en Angleterre et
au Pays de Galles, a été associée à des cas répétés et parfois sévères de
pharyngite (4). On a rapporté l’existence de cas sporadiques d’endocardite
induits par une souche de C. diphtheriae non toxinogène de biotype gravis, entre
1990 et 1991, en Nouvelle-Galles du Sud, ainsi qu’un nombre de cas plus réduit
à Victoria en Australie (5, 6).
Un phénomène comparable d’émergence de souches de C. diphtheriae non
toxinogènes a également été observé dans la deuxième moitié des années 1990
en Biélorussie, en République de Géorgie, en Moldavie et à Saint-Pétersbourg.
Les recherches conduites à l’Institut Pasteur de Saint-Pétersbourg ont révélé
que ces souches étaient principalement de biotype mitis (62 %) et qu’elles
étaient, d’après la méthode du ribotypage, différentes d’un point de vue génotypique. Au Royaume-Uni, il apparaît que le biotype gravis est le plus fréquent
dans les cas d’orientation de malades vers des Services SDRU (Streptococcus
and Diphtheria Reference Unit) du PHLS (7, 8).
La caractérisation phénotypique et génotypique de souches non toxinogènes
de C. diphtheriae, porteuses du gène tox, a été décrite pour la première fois
par Groman et coll. en 1983 (9). Ces souches de C. diphtheriae non toxinogènes mais porteuses du gène tox représentent actuellement 20 à 30 % des
souches non toxinogènes de C. diphtheriae de biotype mitis présentes dans la
Fédération de Russie. Elles se caractérisent par un biotype et un ribotype
indifférenciables, ainsi que par d’autres propriétés biologiques (10). Cinquante
huit pour cent des souches biélorusses rencontrées en 1996-1997 étaient, d’un
point de vue phénotypique, non toxinogènes, bien que plus de la moitié de ces
mêmes souches possèdent le gène de la toxine diphtérique. Vingt souches sur
les 105 (19 %) ont été isolées de patients atteints de pharyngite, sept souches
sur 76 ayant été isolées de contacts rapprochés (9,2 %).
L’émergence de ces souches non toxinogènes et de souches non toxinogènes
porteuses du gène tox, soulève plusieurs questions : existe-t-il, comme l’ont
supposé Clarridge et coll. (11) une pression de sélection à l’encontre des souches
toxinogènes de C. diphtheriae, quel est le pouvoir pathogène des souches de
C. diphtheriae non toxinogènes et des souches de C. diphtheriae non toxinogènes
porteuses du gène tox, et enfin quelle est l’incidence au niveau mondial des
infections entraînées par ces organismes pathogènes ? ➤
non-vaccinated children in Russia, whilst epidemiological data demonstrated
that different immunised groups showed different severity levels of the disease; in particular, the adult population, the homeless, and the drug abusers.
The control of the diphtheria epidemic in most of the Baltic States and
NIS countries is indicative of progress since the introduction of the improved
public health strategy of prevention and control (2, 3). Diphtheria remains
a major concern in Kyrgyzstan, Latvia, Tajikistan and Ukraine. Despite the
improved situation observed in 1998 within Kyrgyzstan, Tajikistan and
Ukraine, the diphtheria incidence rate is still higher than the WHO target
for NIS countries, which is less than 1 case per 100 000 population
(http://cisid.who.dk/dip/DipRO2.asp).
The situation is exasperated by incomplete microbiological surveillance
of C. diphtheriae in some parts of the NIS. Funding provided by the United
Nations Children’s Fund (UNICEF), International Federation of Red Cross
and Red Crescent Societies (IFRC), the WHO and other donors (1) for
WHO/PHLS Diphtheria Laboratory Kits has ceased. This has resulted with
some countries experiencing inadequate supplies of reagents for microbiological diagnosis, and forced to rely solely upon clinical diagnosis of
diphtheria cases.
Emergence of non-toxigenic C. diphtheriae
Non-toxigenic C. diphtheriae in England and Wales has been emerging
as a pathogen associated with recurrent and sometimes severe pharyngitis
(4). Sporadic cases of endocarditis caused by non-toxigenic C. diphtheriae
biotype gravis have been reported between 1990-1991 in New South
Wales and a smaller cluster in Victoria, Australia (5, 6).
In the latter half of the 1990s, a similar trend towards non-toxigenic
C. diphtheriae was also reported from Belarus, the Republic of Georgia,
Moldova, and St. Petersburg. Studies at the St. Petersburg Pasteur Institute
showed their strains to be predominantly biotype mitis (62%) and genotypically diverse on the basis of ribotyping. Meanwhile, among the UK
referrals to the PHLS Streptococcus and Diphtheria Reference Unit (SDRU)
the predominant biotype is gravis (7, 8).
The phenotypic and genotypic characterisation of non-toxigenic strains
of C. diphtheriae carrying the tox–gene was first described by Groman et
al. in 1983 (9). These non-toxigenic tox-bearing C. diphtheriae (NTTB)
strains currently represent 20-30% of the non-toxigenic C. diphtheriae
biotype mitis from the Russian Federation showing an indistinguishable
biotype, ribotype and other biological properties (10). Amongst the Belarussian strains circulating during 1996-1997, 58% were phenotypically nontoxigenic, though more than half of these strains possessed the diphtheria
toxin gene. Twenty of 105 (19.0%) strains were isolated from patients
with pharyngitis and seven of 76 were isolated from close contacts (9.2%).
The emergence of non-toxigenic and NTTB strains poses several
questions; is there selection against toxigenic strains of C. diphtheriae as
postulated by Clarridge et al. (11), what is the pathogenicity of these nontoxigenic C. diphtheriae and NTTB strains, and what is the incidence of
infections caused by these organisms globally?
Clinical and public health impact of infections caused by C. diphtheriae
Diphtheria affects both children and adults, which can manifest in
different degrees of severity, from asymptomatic carriers to more severe
and complicated forms of the disease. This in turn is dependent upon two
main factors, the characteristics of the bacterium and the immune status
of the host. Unfortunately, there are still extensive groups of people at
risk of infection through close contact and poor hygiene and living
conditions, namely, people in lower socio-economic groups; the homeless
and alcohol users. In addition, groups who are predisposed to infection
are usually children with chronic respiratory diseases and non-vaccinated
groups (mainly due to mistaken grounds for contraindications to
immunisation).
Diphtheria cases and carriers in Diyarbakir in the Southeast region of
Turkey revealed that despite expanded vaccine coverage to 81% in 1998
for the primary immunisation series in Turkey, the number of diphtheria
cases is still high (12). This has been the result of a number of contributing
factors associated with urbanisation, poor socio-economic condition and
regions with low immunisation coverage. ➤
➤ Impact clinique et impact sur la santé publique des infections
➤ Microbiological aspects of infections caused by other
causées par C. diphtheriae
corynebacteria
Les enfants comme les adultes sont touchés par la diphtérie, qui peut présenter
des degrés de gravité variables : il existe ainsi des porteurs asymptomatiques
comme des formes plus graves et plus compliquées de la maladie. La forme que
va prendre cette affection va dépendre de deux facteurs principaux : les caractéristiques de la bactérie et le statut immunitaire de l’hôte. Malheureusement, un
grand nombre de personnes sont exposées à cette infection, soit à cause de
contacts directs avec des malades, soit en raison de mauvaises conditions d’hygiène
ou de vie. C’est le cas notamment des personnes appartenant aux classes sociales
les moins favorisées, des sans-abri et des alcooliques. Parmi les groupes à risque
pour la diphtérie, on trouve également les enfants atteints de troubles respiratoires
chroniques et les groupes de population non vaccinés (essentiellement à cause
de « fausses contre-indications » de vaccination).
Au vu du nombre de patients atteints de diphtérie ou de porteurs asymptomatiques recensés à Diyarbakir, dans le sud-est de la Turquie, il apparaît que
malgré une large couverture vaccinale de 81 %, obtenue en 1998 lors de la
campagne de vaccination initiale en Turquie, le nombre de cas de diphtérie reste
élevé (12). Ces résultats peuvent s’expliquer par plusieurs facteurs associés
entre autres à l’urbanisation et à l’existence de mauvaises conditions socioéconomiques et de régions où la couverture vaccinale est restée faible.
Aspects microbiologiques des infections causées par d’autres corynebacteria
Infection caused by C. ulcerans
In the UK, contact tracing of infections caused by C. ulcerans was not
recommended prior to 1999, as there were no reports of person-to-person
transmission. However, the increasing frequency of isolation of toxigenic
C. ulcerans, the severity of infection, and its infectivity has led to subsequent
changes in the UK guidelines to recommend contact tracing of infections
caused by toxigenic strains of C. ulcerans towards the control of diphtheria
(7).
Infection associated with other corynebacteria
The National Microbiology Laboratory of Health Canada (NMLHC),
Winnipeg, Canada undertakes detailed polyphasic studies for the
identification of Corynebacterium species. Results from conventional
biochemical characterisation, cellular fatty acid composition studies and
16S rRNA sequence analysis have revealed the association of the newly
described Corynebacterium species; Corynebacterium imitans (13) and
C. durum (14) isolated from blood culture with diphtheria-like symptoms
among Canadian and international isolate referrals. Such findings suggest
that microbiologists need to be aware of other Corynebacterium spp. that
may induce virulent manifestations.
Laboratory diagnosis of diphtheria
Infection causée par C. ulcerans
Au Royaume-Uni, la recherche de sujets contacts dans les cas d’infections
causées par le bacille C. ulcerans n’était pas indiquée avant 1999, dans la mesure
où aucun cas de transmission de personne à personne n’avait été signalé.
Cependant, l’isolement de plus en plus fréquent du bacille toxinogène C. ulcerans,
la gravité de l’infection, et son pouvoir infectant élevé ont entraîné d’importantes
modifications des directives sanitaires au Royaume-Uni, en faveur de la recherche
des sujets infectés par des souches toxinogènes de C. ulcerans. Ces mesures
ont été prises en vue d’une meilleure surveillance de la diphtérie (7).
Infection associée à d’autres corynebacteria
Le National Microbiology Laboratory of Health Canada ou NMLHC (Laboratoire
National de Microbiologie Sanitaire du Canada) de Winnipeg au Canada, mène
actuellement des recherches polyphasiques poussées visant à l’identification
des espèces de Corynebacterium. Les résultats des études conventionnelles
de caractérisation biochimique, des études de composition des acides gras
cellulaires, ainsi que l’analyse de la séquence des ARNr 16S ont démontré que
les espèces de Corynebacterium nouvellement décrites : Corynebacterium imitans (13) et C. durum (14) qui avaient été isolées d’hémocultures, étaient
associées à des symptômes semblables à ceux de la diphtérie, parmi des isolats
de patients canadiens et internationaux. Il apparaît donc, au vu de ces données,
que les microbiologistes doivent prendre conscience du potentiel d’autres
espèces de Corynebacterium à déclencher des symptômes virulents.
A limited number of key tests for the differential diagnosis of diphtheria
are often relied upon in laboratories, with limited resources.
At the Brazilian Public Health Laboratory, an efficient screening approach
has been developed. The algorithm for the laboratory diagnosis of
C. diphtheriae relies upon the elimination of other corynebacteria by
incorporating the test for porphyrin production on King B Medium using
the double sugar-urease test for glucose, maltose and urease activity in
combination with a test for toxin production using a radial immunodiffusion
method (15).
Developments in toxigenicity testing
Recently, a novel and rapid immunochromatographic strip (ICS) test
for the detection of diphtheria toxin from bacterial cultures and clinical
specimens was developed by the Public Health Laboratory Service (PHLS,
UK) in collaboration with Program for Appropriate Technology in Health
(PATH, USA) (16). Results from field studies using strains from the UK,
Ukraine and Latvia showed complete congruence with conventional and
modified Elek tests. The unparalleled sensitivity (0.5ng/ml) of the test,
the availability of results within three hours (from the selection of colonies
from the culture plate) and its correlation with other phenotypic tests
emphasise the potential importance of the ICS test in the primary routine
screening procedure for suspect colonies.
Diagnostic biologique de la diphtérie
En matière de diagnostic différentiel de la diphtérie, les laboratoires, dont
les ressources sont parfois limitées, s’appuient souvent sur un nombre limité
de tests fondamentaux.
Une méthode de dépistage efficace a été mise au point au Brazilian Public Health
Laboratory (Laboratoire de Santé Publique du Brésil). L’algorithme proposé pour
le diagnostic biologique de C. diphtheriae s’appuie sur l’élimination des autres
corynebacteria, en incorporant le test de production de la porphyrine à un milieu
de King B et en utilisant le double test au sucrose/à l’uréase afin d’évaluer l’activité
du glucose, du maltose et de l’uréase. Le protocole associe également un test de
production de toxine au moyen d’une méthode d’immunodiffusion radiale (15).
Avancées dans le domaine de l’évaluation de la toxigénicité
Récemment, un nouveau test immunochromatographique rapide permettant
la détection de la toxine diphtérique à partir de cultures bactériennes et de
spécimens cliniques a été élaboré par le Public Health Laboratory Service (PHLS)
au Royaume-Uni, en collaboration avec le Programme américain PATH (Program
for Appropriate Technology in Health) (16). Les résultats des études de terrain,
qui avaient utilisé des souches provenant du Royaume-Uni, d’Ukraine et de
Lettonie, concordaient parfaitement avec les résultats des tests d’Elek conventionnels ou modifiés. L’exceptionnelle sensibilité de ce test (0,5 ng/ml), l’obtention
10
Advances in quantitative Polymerase Chain Reaction have led to the
development of the TaqMan® PCR assay for rapid detection of diphtheria
toxin. This assay was designed and evaluated by the Diphtheria Reference
Laboratory at the Centres for Disease Control and Prevention, Atlanta and
employs the direct sequence detection of the toxin gene in real-time quantitative PCR from clinical specimens (17). Preliminary investigations show
benefits which include a sensitivity that is ten fold greater than the standard conventional PCR detection of the tox gene, obviates post-amplification handling, enables a high throughput (96 well plate format) and easy
quantification of amplified products. Further evaluation will place the TaqMan® PCR format as an invaluable alternative tool to the standard PCR
detection of the tox gene directly from clinical material. However, the initial capital cost will restrict its application to central reference laboratories.
Quality assessment of laboratory diagnosis of diphtheria
Annual distributions of the EQA schemes since 1996 have been
instrumental towards maintaining awareness and laboratory capabilities
within specialised areas of microbiology. The results have indicated the
proficiency of laboratories in the diagnosis of diphtheria and toxigenicity
testing (18). Moreover, it has highlighted the need for at least, yearly
distributions of specimens for quality assurance within each laboratory.
des résultats en trois heures (sélection des colonies à partir de la mise en culture), ainsi que la concordance de ses résultats avec ceux d’autres tests phénotypiques, soulignent le remarquable potentiel de ce nouveau test
immunochromatographique dans le cadre des procédures systématiques initiales de dépistage de colonies suspectes.
Les progrès réalisés dans le domaine de la technique de la PCR (amplification en chaîne par polymérase) quantitative ont conduit au développement du
test de PCR TaqMan® qui permet une détection rapide de la toxine diphtérique.
Ce test a été élaboré et évalué par le Diphtheria Reference Laboratory des
Centres for Disease Control and Prevention, d’Atlanta aux États-Unis. Il consiste
en une détection immédiate à partir de spécimens cliniques, de la séquence du
gène de la toxine, au moyen de la technique de PCR quantitative en temps réel
(17). Les études préliminaires semblent confirmer les avantages d’un tel test,
avec notamment une sensibilité qui est dix fois supérieure à celle des techniques
de PCR traditionnelles de détection du gène tox. Ce test rend de plus inutile
toute manipulation post-amplification, permet un rendement élevé (plaque de
96 puits) ainsi qu’une quantification facile des produits amplifiés. Les évaluations menées ultérieurement confirmeront que le test PCR TaqMan ® est la solution idéale de remplacement de la technique standard de détection PCR du gène
tox, directement à partir de tissu clinique. Les investissements nécessaires à
la mise au point de ce test risquent cependant de restreindre son utilisation aux
laboratoires de référence de premier plan.
Évaluation de la qualité du diagnostic biologique de la diphtérie
L’application chaque année, depuis 1996, des programmes d’External Quality
Assessment a contribué à ce que les laboratoires restent concentrés sur certains
domaines spécialisés de la microbiologie et à ce qu’ils mobilisent leurs moyens
vers cet objectif. Les résultats enregistrés ont démontré la compétence des
laboratoires en matière de diagnostic de la diphtérie et d’évaluation de la toxigénicité (18). En outre, cette initiative a permis de mettre l’accent sur la nécessité
de procéder, au moins une fois par an, à des distributions de spécimens dans
chaque laboratoire à des fins d’assurance qualité.
Caractérisation moléculaire de la diphtérie
Il reste encore beaucoup de choses à apprendre sur l’épidémiologie moléculaire changeante de cette maladie qui connaît un nouvel essor. La méthode
du ribotypage a été utilisée avec succès pour la caractérisation en sous-types
moléculaires, afin de permettre l’identification et la surveillance de l’évolution
d’un groupe clonal.
Dans le cadre du ELWGD, le ribotypage, qui a été adopté comme technique
de référence, va servir à constituer une base de données de génotype de
C. diphtheriae (19). La classification des ribotypes de C. diphtheriae est en
cours d’élaboration ; elle se fera en fonction de leur localisation géographique.
Molecular characterisation of diphtheria
Much remains to be learned about the changing molecular epidemiology
of this resurgent disease. Ribotyping has been successfully used for
molecular subtyping in identification and monitoring of the evolution of a
clonal group.
Within the remit of the the ELWGD, ribotyping has been adopted as
the gold standard and forms the basis of a genotype database for C. diphtheriae (19). The nomenclature for C. diphtheriae ribotypes is currently
being established, based on geographic location.
Serological aspects of diphtheria immunity
The continuing epidemics in the Baltic States were associated with
low immunisation coverage rates in some areas, the lack of immunity
among adults and variable antibody responses upon administering
different doses of vaccine. In Italy, a population immunity study against
diphtheria, concluded that the prevalence of 45-49 years female (1086)
and 50-54 years males (974) among the susceptible population was
indicative of the proportionate correlation between a non-protected
population and increasing age group (20). A similar trend was identified
among the adult population (>50 years) in Greece and Israel. Although it
was not possible to generalise the situation in every country, the high primary vaccine coverage in Israel, Italy, Finland, France, Netherlands, UK
and Sweden provided satisfactory protection (antitoxin level ≥0.1 IU/ml)
among children and young adults (approx.21 years) (21). Thus, the
noticeable decreasing antibody levels among populations over the age
of 21 years in these countries supports the recommendation of implementing a routine booster dose of diphtheria-tetanus (Td) vaccine every
ten years. This was reinforced by the study undertaken within the remit
of the DGXII European Commission funded programme, European SeroEpidemiological Network (ESEN) (22, 23). Furthermore, the benefit of
such a regime was evident when antibody responses among a group of
adults immunised with a booster dose of Td vaccine showed a significant
(14 fold) increase in antitoxin levels (24).
Developments and the future of diphtheria
Finally, the completion of the genome sequence of C. diphtheriae offers
new strategies for studying the unique host-pathogen interactions, thus
providing a novel tool for diagnosis of infection and intervention (25).
So far, the collaborative C. diphtheriae sequencing project between
the Sanger Centre (http://www.sanger.ac.uk) with the PHLS Respiratory
and Systemic Infection Laboratory (RSIL) as a leading collaborator is
near completion. Preliminary in silico analysis of the genome has indicated
an apparent capability for the production of fimbriae through the discovery
of sortase-like proteins; representing important host attachment factors
involved in diphtheria pathogenicity (26). ■
Aspects sérologiques de l’immunité contre la diphtérie
La persistance des épidémies dans les états baltes a été associée à de faibles
taux de couverture vaccinale dans certaines régions, à l’absence d’immunité chez
les adultes et à des productions d’anticorps variables lors de l’administration de
doses différentes de vaccins. En Italie, une étude d’immunité de la population
contre la diphtérie, a conclu que le taux de prévalence des femmes âgées de 45
à 49 ans (1086) et des hommes âgés de 50 à 54 ans (974) d’une population
susceptible d’être infectée, se retrouvait dans l’écart existant entre la prévalence
observée au sein d’une population non protégée et la prévalence observée au sein
d’un groupe de population vieillissante. (20). Une tendance similaire a été observée auprès de la population adulte de plus de 50 ans en Grèce et en Israël. Bien
qu’une généralisation de ce modèle à chaque pays ne soit pas possible, il apparaît
que la large couverture vaccinale initiale obtenue en Israël, en Italie, en Finlande,
en France, aux Pays-Bas, au Royaume-Uni et en Suède, ait offert aux enfants et
aux jeunes adultes (approx. ≤ 21 ans) une protection satisfaisante contre la diphtérie
(niveau d’antitoxine ≥ 0,1 UI/ml) (21). Ainsi, la diminution notable des taux d’anticorps
parmi les populations de plus de 21 ans dans ces pays va dans le sens de la
recommandation de l’utilisation systématique, une fois tous les dix ans, d’une
injection de rappel de vaccin antidiphtérique et antitétanique (Td). Cette position
a encore été confortée par l’étude réalisée sous l’égide du programme de la DGXII
Réseau Européen Séro-Epidémiologique (ESEN), financé par la Commission
européenne (22, 23). La réponse immunitaire qui avait été observée chez un
groupe d’adultes vaccinés avec une injection de rappel de vaccin Td révélait une
augmentation significative (14 fois) des taux antitoxiniques, démontrant ainsi le
bénéfice de ce schéma de vaccination (24). ➤
Partenaires de la DGRDT
de la Commission européenne /
European Commission DGRTD Partners
Arménie / Armenia: Silva Gabrielian
Biélorussie / Belarus: Leonid Titov
Finlande / Finland: Jaana Vuopio-Varkila
France: Patrick Grimont, Philippe Riegel
Grèce / Greece: John Douboyas
Italie / Italy: Christina von Hunolstein
Kazakhstan: Vasiliy Kim
Lettonie / Latvia: Ivonna Selga
Roumanie / Romania: Constantin Andronescu
Russie / Russia; Roman Kozlov, Izabella Mazurova;
Galina Tseneva
Ukraine: Tatiana Glushkevich
EUROSURVEILLANCE
➤ Développements et avenir de la diphtérie.
Remerciements/ Acknowledgements
Enfin, l’achèvement du séquençage du génome de la C. diphtheriae va ouvrir de nouvelles perspectives d’études des interactions particulières entre l’hôte et l’agent pathogène, offrant
du même coup un nouvel outil de diagnostic et d’intervention
pour lutter contre cette infection (25).
Ainsi, le projet de collaboration pour le séquençage du gène
du C. diphtheriae qui associait le Sanger Centre (http://www.sanger.ac.uk) à son principal partenaire, le Respiratory and
Systemic Infection Laboratory (RSIL) du PHLS, touche à sa fin.
L’analyse préliminaire in silico du génome a indiqué, via la découverte de protéines semblables à la sortase, la capacité apparente à produire des fimbriae qui jouent un rôle important en
permettant l’attachement du germe à l’hôte, un mécanisme
impliqué dans la pathogénicité de la diphtérie (26). ■
The authors gratefully acknowledge the contribution of all
participants of the Sixth International ELWGD; the European
Commission DGRTD, Dr Ludovica Serafini; Dr Colette Roure
and the WHO Regional Office for Europe; by no means least,
the partners from the two EC-funded diphtheria programmes,
BioMed 2 BMH4.CT98. 3793 and INCO-Copernicus
IC15.CT98.0302 as listed:
Les auteurs tiennent à remercier chaleureusement tous les participants au sixième Congrès international du Groupe de Travail
Européen sur la Diphtérie, la Direction Générale de Recherche et
Développement Technique de la Commission européenne, le Dr.
Ludovica Serafini ; le Dr. Colette Roure et le Bureau Régional de
l’OMS pour l’Europe ; ainsi bien entendu que les partenaires des deux
programmes BioMed 2 BMH4.CT98. 3793 et INCO-Copernicus
IC15.CT98.0302 sur la diphtérie financés par la Commission
européenne, notamment :
Coordinateur du projet de la CE / EC Project Coordinator: Androulla Efstratiou,
Responsable scientifique du projet de la CE /
EC Project Scientist: Sandra Lai
Secrétaire du projet de la CE / EC Project Secretary:
Jocelyne Seyve
Institut de Veille Sanitaire (InVS)
12, rue du Val d’Osne
94415 Saint-Maurice cedex France
Tel. 33 (0) 1 41 79 68 00
Fax. 33 (0) 1 55 12 53 35
ISSN: 1025 - 496X
[email protected]
MANAGING EDITOR
• J. Drucker (InVS)
PROJECT LEADER
• A. Moren (InVS)
COORDINATORS/EDITORS
Eurosurveillance
• M. Vilayleck
InVS France
[email protected]
Eurosurveillance Weekly
• E. Hoile
P.H.L.S - CDSC - U.K.
[email protected]
ASSISTANT EDITORS
• A. Goldschmidt (InVS)
• F. Mihoub (InVS)
• F. Reid (PHLS - CDSC)
SCIENTIFIC EDITORS
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Erratum
Eurosurveillance 2001; 6(11/12)
Page 160, tableau 1, dernière colonne "Suivi par institut national", ligne "France", il fallait lire «Sans objet †» et note de bas de tableau,
ligne 1 « † Suivi réalisé principalement par les départements de santé locaux».
Page 160, table 1, last column 'Follow-up by national institute', line 'France', should have read «Not applicable †» and table note, line 1
« † Follow-up primarily done by local health departments »
12
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Hebdomadaire - France
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Bundesministerium für Soziale
Sicherheit und Generationen - Austria
• L. Thornton
EPI-Insight - Ireland
• F. Van Loock
Institut Scientifique de la Santé
Publique Louis Pasteur - Belgium
• H. van Vliet
Infectieziekten Bulletin - Netherlands
Vol. 7 No 1
JANVIER / JANUARY 2002
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D A N S L E S B U L L E T I N S N AT I O N A U X
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HAEMORRHAGIC FEVER
- Gastroenteritis in a work place canteen.
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I N T H E N AT I O N A L B U L L E T I N S
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- Rise in STIs continues in 2001.
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ZOONOSES / ZOONOSES
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La liste des contacts nationaux est disponible dans les numéros précédents ou sur le site web
The list of national contacts is available in the previous issues or on the web site
EUROSURVEILLANCE ON THE WEB
EUROSURVEILLANCE (mensuel / monthly) disponible en français, anglais, espagnol, portugais, italien /
available in French, English, Spanish, Portuguese, Italian
et / and
EUROSURVEILLANCE WEEKLY disponible en anglais / available in English
http://www.eurosurveillance.org
http://www.eurosurv.org
14
EUROSURVEILLANCE VOL. 7 - N° 1 JANVIER / JANUARY 2002
JANVIER / JANUARY 2002
INDEX 2001 / INDEX 2001
Vol. 6 N° 1 / N° 12
Index par sujet / Subject index
Auteur(s) / Author(s)
Numéro / Issue
Bioterrorisme : crime et opportunité /
Bioterrorism: crime and opportunity
D. Byrne
2001; 6(11/12): 157-8
Préparation et réponse des instituts de santé publique européens au bioterrorisme /
Bioterrorism preparedness and response in European public health institutes
B. Coignard
2001; 6(11/12): 159-166
Dissémination délibérée d’agents biologiques :
premières leçons pour l’Europe des évènements survenus aux États-Unis /
Deliberate release of biological agents:
initial lessons for Europe from events in the United States
R. Harling, B. Twisslemann,
N. Asgari-Jirhandeh, D. Morgan,
N. Lightfoot, M. Reacher, A. Nicoll
2001; 6(11/12): 166-171
Utilisation du virus de la variole comme arme biologique :
place de la vaccination en France /
The use of smallpox virus as a biological weapon:
the vaccination situation in France
D. Lévy-Bruhl
2001; 6(11/12): 171-8
J.-E. Schmidt, A.-E. Tozzi,
L. Rava, S. Glismann
2001; 6(6): 98-104
F. Allerberger, M. Wagner, P. Schweiger,
H.-P. Rammer, A. Resch, M.P. Dierich,
A.-W. Friedrich, H. Karch
2001; 6(10): 147-151
Couverture vaccinale contre la grippe chez les personnes âgées
en Campanie (Italie) en 1999 /
Influenza vaccination coverage in elderly people, Campania (Italy), 1999
P. D’Argenio, B. Adamo, R. Coluccio,
A. D’Apice, M.-A. Ferrara, F. Giugliano,
R. Parrella, F. Peluso, V. Romeo,
C. Ronga, A. Simonetti, A. Citarella
2001; 6(2): 26-30
Surveillance de la grippe dans les pays membres du réseau européen EISS
d’octobre 2000 à avril 2001 /
Monitoring of influenza in the EISS European network member countries
from October 2000 to April 2001
J.-C. Manuguerra, A. Mosnier, W.-J. Paget 2001; 6(9): 127-135
Les plans de lutte contre la pandémie de grippe en Europe /
Influenza pandemic planning in Europe
W.-J. Paget, J.-F. Aguilera
2001; 6(9): 136-140
Infections à Escherichia coli 0157 associées au lait non pasteurisé /
Escherichia coli 0157 infections and unpasteurized milk
F. Allerberger, M. Wagner, P. Schweiger,
H.-P. Ramer, A. Resch, M.P. Dierich,
A.W. Freidrich, H. Karch
2001; 6(10): 147-150
Viande hachée de bœuf et salmonelloses humaines : synthèse des investigations
de trois épidémies en France /
Minced beef and human salmonellosis: review of the investigation
of three outbreaks in France
S. Haeghebaert, L. Duché, C. Gilles,
2001; 6(2): 21-6
B. Masini, M. Dubreuil, J.-C. Minet, P. Bouvet,
F. Grimont, E. Delarocque Astagneau,
V. Vaillant
Évolution de la résistance aux antibiotiques chez les salmonelles non typhiques
en Grèce de 1990 à 1997/
Evolution of antibiotic resistance of non-typhoidal salmonellae in Greece
during 1990-1997
E.-N.Velonakis, A. Markogiannakis,
L.Kondili, E. Varjioti, Z. Mahera,
E. Dedouli, A. Karaitianou, N. Vakalis,
K. Bethimouti
BIOTERRORISME / BIOTERRORISM
COQUELUCHE / PERTUSSIS
L’étude d’EUVAC-NET sur les systèmes de surveillance nationaux
de la coqueluche dans l’Union européenne, la Suisse, la Norvège et l’Islande /
The EUVAC-NET survey: national pertussis surveillance systems
in the European Union, Switzerland, Norway, and Iceland
ESCHERICHIA COLI
Infections à Escherichia coli 0157 associées au lait non pasteurisé /
Escherichia coli 0157 infections and unpasteurized milk
GRIPPE / INFLUENZA
INTOXICATIONS ALIMENTAIRES / FOOD POISONING
2001; 6(7/8): 117-20
EUROSURVEILLANCE VOL. 7 - N° 1 JANVIER / JANUARY 2002 I
HEPATITE / HEPATITIS
L’importation de salade « roquette » partiellement responsable de l’augmentation
de l’incidence de l’hépatite A en Suède, 2000-2001 /
Imported rocket salad partly responsible for increased incidence
of hepatitis A cases in Sweden, 2000-2001
K. Nygård, Y. Andersson, P. Lindkvist,
2001; 6(10): 151-3
C. Ancker, I. Asteberg, E. Dannetun,
R. Eitrem, L. Hellström, M. Insulander,
L. Skedebrant, K. Stenqvist, J. Giesecke
LÉGIONELLOSE / LEGIONELLOSIS
La légionellose associée aux voyages en Europe en 1999 /
Travel associated legionnaires’ disease in Europe in 1999:
F. Lever, C.-A. Joseph
2001; 6(4): 53-61
Une épidémie de légionellose dans une commune du nord du Portugal /
An outbbreak of legionnaires’ disease in a municipality in Northern Portugal
A. M. Correia, G. Gonçalves, J. Reis,
J.-M. Cruz, J.-A. Castro e Freitas
2001; 6(7/8): 121-4
La surveillance européenne des infections sexuellement transmissibles :
une initiative opportune et adaptée /
Europe-wide surveillance for sexually transmitted infections:
a timely and appropriate intervention
K. Fenton, J. Giesecke, F. Hamers
2001; 6(5): 69-70
Surveillance des infections sexuellement transmissibles en Angleterre
et au Pays de Galles /
Surveillance of sexually transmitted infections in England and Wales
G. Hughes, T. Paine, D. Thomas
2001; 6(5): 71-81
Tendances des infections à Chlamydia trachomatis et perspectives
de dépistage national au Royaume-Uni /
Recent trends in Chlamydia trachomatis in the United Kingdom
and the potential for national screening
J. Pimenta, K. Fenton
2001; 6(5): 81-4
Système de surveillance de laboratoire des infections à Chlamydia trachomatis
et à Neisseria gonorrhoeae au Danemark /
The laboratory surveillance system of Chlamydia trachomatis
and Neisseria gonorrhoeae infections in Denmark
S. Hoffmann
2001; 6(5): 86-90
Le paludisme dans la région Europe de l’OMS (1971-1999) /
Malaria in the WHO European Region (1971-1999)
G. Sabatinelli, M. Ejov, P. Joergensen
2001; 6(4): 61-5
Paludisme et tourisme : analyse rétrospective de cas de paludisme importés
de la République dominicaine en Allemagne /
Malaria and tourism: retrospective analysis of German malaria cases
imported from the Dominican Republic
J. Richter, I. Schöneberg, K. Alpers,
D.Häussinger
2001; 6(4): 65-6
Le paludisme en Italie : incidence et mortalité entre 1999 et 2000 /
Malaria incidence and mortality in Italy in 1999 and 2000
R. Romi, D. Boccolini, G. Majori
2001; 6(10): 143-7
Derniers échos sur les activités et résultats d’EARSS /
EARSS activities and results: update
U. Buchholz, S.L.A.M. Bronzwaer,
P. Schrijnemakers, J. Monen, J.-L. Kool
2001; 6(1): 2-5
Réseaux de surveillance internationaux et principes de collaboration /
International surveillance networks and principles of collaboration
I.S.T. Fisher, N. Gill
2001; 6(2): 17-21
Perspectives prometteuses pour la formation en épidémiologie de terrain en Europe /
Field epidemiology training in Europe faces a bright future
A.-L. Reingold
2001; 6(3): 33-4
Le Service d’Investigation Epidémique aux États-Unis /
The Epidemic Intelligence Service in the United States
S.M. Ostroff
2001; 6(3): 34-6
Veyrier-du-Lac, 1984-2000 : dix-sept ans de formation en epidémiologie d’intervention /
Seventeen years of intervention epide-miology training at Veyrier-du-Lac, 1984-2000
P. Malfait, B. Helynck
2001; 6(3): 36-7
Formation à l’épidémiologie d’intervention : une perspective européenne /
Intervention epidemiology training: a European perspective
F. Van Loock, M. Rowland,
T. Grein, A. Moren
2001; 6(3): 37-43
Le Programme de formation à l’épidémiologie de terrain (FETP) en Allemagne /
The Field Epidemiology Training Programme (FETP) in Germany
A. Ammon, O. Hamouda, T. Breuer,
L.R. Petersen
2001; 6(3): 43-5
Programme d’épidémiologie de terrain en Espagne /
Applied field epidemiology programme in Spain
J.-F. Martinez Navarro, D. Herrera,
2001; 6(3): 46-7
C.-S. Barco
P. Aavitsland, S. Andresen
2001; 6(3): 47-50
La légionellose associée aux voyages en Europe en 1999 /
Travel associated legionnaires’ disease in Europe in 1999
F. Lever, C.-A. Joseph
2001; 6(4): 53-61
Le projet EUVAC-NET : création et fonctionnement d’un réseau de surveillance
communautaire pour les maladies infectieuses à prévention vaccinale /
The EUVAC-NET project; creation and operation of a surveillance
community network for vaccine preventable infectious diseases
S.Glismann, T. Rønne, A.-E. Tozzi
2001; 6(6): 94-8
L’étude d’EUVAC-NET sur les systèmes de surveillance nationaux
de la coqueluche dans l’Union européenne, la Suisse, la Norvège et l’Islande /
The EUVAC-NET survey: national pertussis surveillance systems
J.-E. Schmidt, A.-E. Tozzi, L. Rava,
S.Glismann
2001; 6(6): 98-104
MALADIES SEXUELLEMENT TRANSMISSIBLES /
SEXUALLY TRANSMITTED DISEASES
PALUDISME / MALARIA
PROJETS EUROPÉENS / EUROPEAN PROJECTS
Formation et épidémiologie des maladies transmissibles en Europe du Nord /
Communicable disease epidemiology training in Northern Europe
II
L’enquête EUVAC-NET : systèmes de surveillance nationaux de la rougeole
dans l’Union européenne, en Suisse, en Norvège et en Islande /
The EUVAC-NET survey: national measles surveillance systems
S.Glismann, T. Rønne, J.-E. Schmidt
2001; 6(6): 105-110
Surveillance de la grippe dans les pays membres du réseau européen EISS
d’octobre 2000 à avril 2001 /
Monitoring of influenza in the EISS European network member countries
from October 2000 to April 2001
J.-C. Manuguerra, A. Mosnier,
W.-J. Paget
2001; 6(9): 127-135
Les plans de lutte contre la pandémie de grippe en Europe /
Influenza pandemic planning in Europe
W.-J. Paget, J.-F. Aguilera
2001; 6(9): 136-140
La surveillance internationale de la résistance aux antibiotiques en Europe :
l’heure est à la surveillance de l’utilisation des antibiotiques /
International surveillance of antimicrobial resistance in Europe:
now we also need to monitor antibiotic use
S.L.A.M. Bronzwaer, U. Buchholz,
J.-L. Kool
2001; 6(1): 1-2
Derniers échos sur les activités et résultats d’EARSS /
EARSS activities and results: update
U. Buchholz, S.L.A.M. Bronzwaer,
P. Schrijnemakers, J. Monen, J.-L. Kool
2001; 6(1): 2-5
Politiques nationales de prévention de la résistance aux antibiotiques –
la situation de 17 pays européens fin 2000 /
National policies for preventing antimicrobial resistance –
the situation in 17 European countries in late 2000
H. Therre
2001; 6(1): 5-14
en Grèce de 1990 à 1997 /
Evolution of antibiotic resistance of non-typhoidal salmonellae in Greece
during 1990-1997
E.-N. Velonakis, A. Markogiannakis,
2001; 6(7/8): 117-20
L. Kondili, E. Varjioti, Z. Mahera, E. Dedouli,
A. Karaitianou, N. Vakalis, K. Bethimouti
RÉSISTANCE ANTIMICROBIENNE / ANTIMICROBIAL RESISTANCE
ROUGEOLE / MEASLES
The EUVAC-NET survey: national measles surveillance
systems in the European Union, Switzerland, Norway, and Iceland
S. Glismann, T. Rønne, J.-E. Schmidt
2001; 6(6): 105-110
Interruption de la transmission de la rougeole autochtone confirmée
en Catalogne (Espagne) /
Confirmed interruption of indigenous measles transmission in Catalonia, Spain
L. Salleras, A. Dominguez, N. Torner
2001; 6(7/8): 113-7
Viande hachée de bœuf et salmonelloses humaines : synthèse des investigations
de trois épidémies en France /
Minced beef and human salmonellosis: review of the investigation
of three outbreaks in France
S. Haeghebaert, L. Duché, C. Gilles,
B. Masini, M. Dubreuil, J.-C. Minet,
P. Bouvet, F. Grimont,
E. Delarocque Astagneau, V. Vaillant
2001; 6(2) : 21-6
en Grèce de 1990 à 1997 /
Evolution of antibiotic resistance of non-typhoidal salmonellae
in Greece during 1990-1997
E.-N. Velonakis, A. Markogiannakis,
2001; 6(7/8): 117-20
L. Kondili, E. Varjioti, Z. Mahera, E. Dedouli,
A. Karaitianou, N. Vakalis, K. Bethimouti
SALMONELLOSE / SALMONELLOSIS
SIDA / AIDS
Surveillance du VIH/SIDA en Europe : données actualisées à fin 2000 /
Surveillance of HIV/AIDS in Europe: update at end 2000
F. Hamers, J. Alix, C. Semaille,
H. Pilkington, A. Downs
2001; 6(5): 84-5
Maladies à prévention vaccinale : une surveillance régionale peut aider
à améliorer la comparabilité des données entre pays /
Vaccine preventable diseases: a regional surveillance can help improve
data comparability between countries
J.-C. Desenclos
2001; 6(6): 93-4
Le projet EUVAC-NET : création et fonctionnement d’un réseau de surveillance
communautaire pour les maladies infectieuses à prévention vaccinale /
The EUVAC-NET project: creation and operation of a surveillance community
network for vaccine preventable infectious diseases
S. Glismann, T. Rønne, A.-E. Tozzi
2001; 6(6): 94-8
L’étude d’EUVAC-NET sur les systèmes de surveillance nationaux de la coqueluche
dans l’Union européenne, la Suisse, la Norvège et l’Islande /
The EUVAC-NET survey: national pertussis surveillance systems in the European Union,
Switzerland, Norway, and Iceland
J.-E. Schmidt, A.-E. Tozzi, L. Rava,
S. Glismann
2001; 6(6): 98-104
The EUVAC-NET survey: national measles surveillance systems
S. Glismann, T. Rønne, J.-E. Schmidt
2001; 6(6): 105-110
Interruption de la transmission de la rougeole autochtone confirmée en Catalogne (Espagne) /
Confirmed interruption of indigenous measles transmission in Catalonia, Spain
L. Salleras, A. Dominguez, N. Torner
2001; 6(7/8): 113-7
Utilisation du virus de la variole comme arme biologique : place de la vaccination en France /
The use of smallpox virus as a biological weapon: the vaccination situation in France
D. Lévy-Bruhl
2001; 6(11/12): 171-8
D. Lévy-Bruhl
2001; 6(11/12) : 171-8
VACCINATION / IMMUNISATION
VARIOLE / SMALLPOX
Utilisation du virus de la variole comme arme biologique : place de la vaccination en France /
The use of smallpox virus as a biological weapon: the vaccination situation in France
EUROSURVEILLANCE VOL. 7 - N° 1 JANVIER / JANUARY 2002 III
Index par auteur / Author index
Auteur, numéro(s) / Author, issue(s)
Aavitsland P, 2001; 6(3): 47-50
Dominguez A, 2001; 6(7/8): 113-7
Karch H, 2001; 6(10): 147-151
Reis J, 2001; 6(7/8): 121-4
Adamo B, 2001; 6(2): 26-30
Downs A, 2001; 6(5): 84-5
Kondili L, 2001; 6(7/8): 117-20
Resch A, 2001; 6(10): 147-151
Aguilera J.-F, 2001; 6(9): 136-140
Dubreuil M, 2001; 6(2): 21-6
Duché L, 2001; 6(2): 21-6
Kool J.L, 2001; 6(1): 1-2,
2001 l 6(1) : 2-5
Richter J, 2001; 6(4): 65-6
Alix J, 2001; 6(5): 84-5
Allerberger F, 2001; 6(10): 147-151
Eitrem R, 2001; 6(10): 151-3
Lever F, 2001; 6(4): 53-61
Alpers K, 2001; 6(4): 65-6
Ejov M, 2001; 6(4): 61-5
Lévy-Bruhl D, 2001; 6(11/12): 171-8
Ammon A, 2001; 6(3): 43-5
Fenton K, 2001;
6(5) : 81-4, 2001; 6(5): 69-70
Lightfoot N, 2001; 6(11/12): 166-171
Ferrara MA, 2001; 6(2): 26-30
Mahera Z, 2001; 6(7/8): 117-20
Fisher I.S.T, 2001; 6(2): 17-21
Majori G, 2001; 6(10): 143-7
Friedrich A.W, 2001; 6(10): 147-151
Malfait P, 2001; 6(3): 36-7
Giesecke J, 2001;
6(10): 151-3, 2001; 6(5): 69-70
Manuguerra J.-C, 2001; 6(9): 127-135
Andersson Y, 2001; 6(10): 151-3
Andresen S, 2001; 6(3): 47-50
Ancker C, 2001; 6(10): 151-3
Asgari-Jirhandeh N, 2001;
6(11/12): 166-171
Asteberg I, 2001; 6(10): 151-3
Bethimouti K, 2001; 6(7/8): 117-20
Boccolini D, 2001; 6(10): 143-7
Bouvet P, 2001; 6(2): 21-6
Gill N, 2001; 6(2): 17-21
Gilles C, 2001; 6(2): 21-6
Giugliano F, 2001; 6(2): 26-30
Romeo V, 2001; 6(2): 26-30
Romi R, 2001; 6(10): 143-7
Ronga C, 2001; 6(2): 26-30
Lindkvist P, 2001; 6(10): 151-3
Rønne T, 2001; 6(6): 105-110,
2001; 6(6): 94-8
Rowland M, 2001; 6(3): 37-43
Sabatinelli G, 2001; 6(4): 61-5
Sagir A, 2001; 6(4): 65-6
Salleras L, 2001; 6(7/8): 113-7
Markogiannakis A, 2001; 6(7/8): 117-20
Sanchez Barco C, 2001; 6(3): 46-7
Martinez Navarro J.F, 2001; 6(3): 46-7
Masini B, 2001 ;2001; 6(2): 21-6
Minet J.-C, 2001; 6(2): 21-6
Schmidt J.-E, 2001; 6(6): 105-110,
2001; 6(6): 98-104
Schöneberg I, 2001; 6(4): 65-6
Breuer T, 2001; 6(3): 43-5
Glismann S, 2001; 6(6): 105-110,
2001; 6(6): 94-8, 2001; 6(6): 98-104
Monen J, 2001; 6(1): 2-5
Bronzwaer S.L.A.M, 2001;
6(1) : 2-5, 2001; 6(1): 1-2
Gonçalves G, 2001; 6(7/8): 121-4
Moren A, 2001; 6(3): 37-43
Grein T, 2001; 6(3): 37-43
Morgan D, 2001; 6(11/12): 166-171
Grimont F, 2001; 6(2): 21-6
Mosnier A, 2001; 6(9): 127-135
Byrne D, 2001; 6(11/12): 157-8
Haeghebaert S, 2001; 6(2): 21-6
Nicoll A, 2001; 6(11/12): 166-171
Castro e Freitas J.A, 2001; 6(7/8): 121-4
Hamers F, 2001; 6(5): 69-70,
2001; 6(5): 84-5,
Nygård K, 2001; 6(10): 151-3
Hamouda O, 2001; 6(3): 43-5
Harling R, 2001; 6(11/12): 166-171
Paget W.J, 2001; 6(9): 127-35,
2001; 6(9): 136-40
Häussinger D, 2001; 6(4): 65-6
Paine T, 2001; 6(5): 71-81
Torner N, 2001; 6(7/8): 113-7
Hellström L, 2001; 6(10): 151-3
Parrella R, 2001; 6(2): 26-30
Tozzi A.E, 2001; 6(6): 94-8, 6(6): 98-104
Helynck B, 2001; 6(3): 36-7
Peluso F, 2001; 6(2): 26-30
Herrera D, 2001; 6(3): 46-7
Petersen L.R, 2001; 6(3): 43-5
Twisselmann B, 2001;
6(11/12): 166-171
Hoffmann S, 2001; 6(5): 86-90
Pilkington H, 2001; 6(5): 84-5
Vaillant V, 2001; 6(2): 21-6
Hughes G, 2001; 6(5): 71-81
Pimenta J, 2001; 6(5) : 81-4
Vakalis N, 2001; 6(7/8): 117-20
Insulander M, 2001; 6(10): 151-3
Rammer H.-P, 2001; 6(10): 147-150
Van Loock F, 2001; 6(3): 37-43
Joergensen P, 2001; 6(4): 61-5
Rava L, 2001; 6(6): 98-104
Varjioti E, 2001; 6(7/8): 117-20
Desenclos J.-C, 2001; 6(6): 93-4
Joseph C.A, 2001; 6(4): 53-61
Reacher M, 2001; 6(11/12): 166-171
Velonakis E.-N, 2001; 6(7/8): 117-20
Dierich M.P, 2001; 6(10): 147-151
Karaitianou A, 2001; 6(7/8): 117-20
Reingold A. L, 2001; 6(3): 33-4
Wagner M, 2001; 6(10): 147-151
Buchholz U, 2001;
6(1): 1-2, 2001; 6(1): 2-5
Citarella A, 2001; 6(2): 26-30
Coignard B, 2001; 6(11/12): 159-166
Coluccio R, 2001; 6(2): 26-30
Correia A. M, 2001; 6(7/8): 121-4
Cruz J.M, 2001; 6(7/8): 121-4
D’Apice A, 2001; 6(2): 26-30
D’Argenio P, 2001; 6(2): 26-30
Dannetun E, 2001; 6(10): 151-3
Dedouli E, 2001; 6(7/8): 117-20
Delarocque Astagneau E, 2001;
6(2): 21-6
IV
Schrijnemakers.P, 2001; 6(1): 2-5
Schweiger P, 2001; 6(10): 147-151
Semaille C, 2001; 6(5): 84-5
Simonetti A, 2001; 6(2): 26-30
Skedebrant L, 2001; 6(10): 151-3
Stenqvist K, 2001; 6(10): 151-3
Ostroff S.M, 2001; 6(3): 34-6
Therre H, 2001; 6(1): 5-14
Thomas D, 2001; 6(5): 71-81

La pandémie de grippe et le plan d`alerte en

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