Médicaments génériques vs originaux

Médicaments génériques vs
originaux
Par: Virginie Dubois, Daphnée Lavoie-Gagnon et
Amélie Rodrigue
Résumé: Médicaments génériques vs originaux. Dubois, V. Lavoie-Gagnon,
D & Rodrigue A. Rapport interne. Sciences, Cégep St-Félicien. Les
médicaments génériques ont la même concentration d’ingrédients actifs
que ceux originaux. La présence d'ingrédient actif sera vérifiée
qualitativement avec la chromatographie sur couche mince et l'hypothèse
sera vérifiée quantitativement avec la spectrophotométrie UV. Selon la
chromatographie, la présence d’ingrédient actif est la même pour chacun
des différents médicaments. Théoriquement, il y a 25 mg d'ingrédient actif
dans l'échantillon d'Aspirine et expérimentalement il y en a 22±3 mg. Pour
son générique, l'Acide acétylsalicylique, théoriquement il y a 23,78 mg et
expérimentalement il y en a 21±2 mg.
Résumé: Generic drugs. Dubois, V. Lavoie-Gagnon, D & Rodrigue A.
Internal report. Sciences, Cégep St-Félicien. Generic drugs have the
same concentration of active ingredients than original. This
hypothesis will be verify qualitatively with thin layer chromatography
and quantitatively with UV spectrophotometry. if some original drugs and
their respective generic has the same concentration of an active
ingredient. According to the chromatography, the presence of an active
ingredient is the same for each different drug. Theoretically, there are 25
mg of the active ingredient in Aspirin sample and experimentally there are
22 ± 3 mg. For its generic Acetylsalicylic Acid, theoretically there is 23.78
mg and experimentally there is 21 ± 2 mg.
Mots clés : Chimie, ingrédient actif, médicament générique, médicament d'origine,
spectrophotométrie, chromatographie.
Plusieurs personnes se demandent, à la pharmacie, s'ils doivent acheter des médicaments
d'origines ou des médicaments génériques. Souvent, ils seront plus tentés a acheter celui
d'origine, car c'est celui qu'on entend le plus souvent parler dans les publicités. Toutefois, il
est déjà prouvé par Santé Canada que les médicaments originaux et les médicaments
génériques ont la même concentration d'ingrédient actif1. On a reproduit cette démonstration.
1
http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodpharma/notices-avis/index-fra.php
Médicaments génériques VS médicaments originaux
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Théorie
Tout d'abord, un ingrédient actif est celui qui va avoir un effet thérapeutique sur nos
récepteurs. En d'autres mots, c'est lui qui va nous guérir d'un mal de tête, par exemple.
Ensuite, les médicaments originaux, autrement dit de marque, sont ceux qui sont vendus le
plus cher en pharmacie, car les fabricants ont pleinement assumé les coûts de recherches. Ils
sont donc les premiers à avoir été inventés. Pour ce qui est des médicaments génériques, ils
sont vendus sous le nom chimique de l'ingrédient actif qui est le même que celui découvert
par les fabricants des médicaments originaux. C'est ce qui explique qu'ils soient vendus moins
cher, puisqu'ils n'ont pas eu à subir les coûts de recherches pour lancer leur produit sur le
marché.
Pour l'exécution du premier test, soit la chromatographie sur couche mince, cela consiste à
réduire en poudre et solubiliser dans de l'acétate d'éthyle les médicaments. Ces solutions
sont utilisées pour mettre des gouttes à la base d'une même couche mince. À gauche sont
situés les médicaments d'origines et à droite, les médicaments génériques. Lorsque les
gouttes sont sèches, la couche mince est placée ensuite dans une cuve contenant du
cyclohexane, de l'acide acétique glaciale concentrée ainsi que de l'acétate d'éthyle (Figure 1).
Fig.1: Cuve à chromatographie
Fig.2: Sous UV
Fig.3: Schéma RF
Ce mélange de solvants migre par capillarité et entraîne avec lui l'ingrédient actif. Par la suite,
il est possible d'observer des taches mauves sous la lampe ultraviolet te (figure 2). Ces taches
représentent la migration de l'ingrédient actif du médicament. Finalement, un rapport de
grandeur appelé RF (Figure 3) doit être calculé pour chacun des deux médicaments. C'est le
résultat que le milieu de la tache de l'ingrédient actif a parcouru par rapport à la distance
faite par le front de solvant. Ces deux rapports (un pour l'original et un second pour le
générique) sont comparés et le but de ce test est que les deux rapports soient exactement le
même. Si les rapports sont identiques, cela signifie que, qualitativement, la présence
d'ingrédient actif dans les deux médicaments est la même.
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Pour l'exécution du deuxième test, la spectrophotométrie à rayons ultraviolets a été utilisée.
Cet appareil a été choisi parce que les ondes des solutions médicamentées sont en dessous de
400nm (impossible à voir pour l'œil humain). La première étape est de solubiliser l'ingrédient
actif pur, qui servira de référence pour comparer les médicaments originaux et génériques.
Deuxièmement, pour trouver la longueur d'onde nécessaire pour la suite des manipulations,
une solution d'ingrédient actif pur a été faite pour parvenir à un graphique de l'absorbance en
fonction de la longueur d'onde (nm). À partir du graphique obtenu, il est possible de
déterminer la longueur d'onde ayant la plus grande absorbance, qu'il faudra ensuite utiliser
pour les prochains résultats. Troisièmement, cinq solutions à concentration différente sont
faites afin d'obtenir un graphique de l'absorbance en fonction de la concentration (g/L). De ce
dernier, une droite passant par le point (0,0) sera obtenue. Il faut se servir de l'équation de
cette droite pour faire différents calculs qui permettront d'arriver aux résultats finaux.
Finalement, quelques solutions à différente concentration sont faites à partir du médicament
générique et d'autres à partir du médicament original. Ces solutions sont toujours comparées
à la solution d'ingrédient actif pur. Cela donne deux autres graphiques (un pour le générique
et un pour l'original). Dépendamment des concentrations, l'absorbance a été utilisée avec la
pente du premier graphique pour faire tous les calculs qui donneront une valeur quantitative
de la concentration d'ingrédient actif dans les médicaments.
Notre hypothèse : Les médicaments génériques ont la même
concentration d'ingrédients actifs que ceux originaux.
Résultats
Tab. 2: Calcul du RF de l'Aspirine et de l'Acide
acétylsalicylique lors de la CCM (Éluant =
cyclohexane, acide acétique glacial et acétate
d'éthyle en proportion 40-10-10)
Tab. 1: Calcul du RF de la Tylenol et de
l'Acétaminophène lors de la CCM (Éluant =
cyclohexane, acide acétique glacial et acétate
d'éthyle en proportion 40-10-10)
Médicaments
RF Essai 1 RF Essai 2
Tylenol
0,1045
0,0894
Acétaminophène
0,1045
0,0813
Médicaments
Aspirine
Acide acétyl.
RF Essai
1
0,4252
0,4173
RF Essai
2
0,3792
0,3755
Tab. 3: Calcul du RF de la Réactine et de la Cétirizine lors de la CCM (Éluant =
Acétate d'éthyle, cyclohexane et acide acétique glacial en proportion 40-10-10)
Médicaments
RF Essai 1 RF Essai 2 RF Essai 3 RF Essai 4 RF Essai 5
Réactine
-
0,2386
0,25
0,0703
0,0781
Cétirizine
-
0,2727
0,26
0,1289
0,0781
Tab. 4: Tab. 3: Calcul du RF de la Bénadryl et du Diphénydramine lors de la CCM
(Éluant = Acétate d'éthyle, cyclohexane et acide acétique glacial en proportion 4010-10)
Médicaments
RF Essai 1 RF Essai 2 RF Essai 3
Bénadryl
0,0723
0,3093
0,4227
Diphénydramine 0,0723
0,4227
0,4536
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Pour ce qui est de la chromatographie sur couche mince (Annexe 1), le test a été fait avec
quatre sortes de médicament, soit l'Aspirine et l'Acide acétylsalicylique, la Tylenol et
l'Acétaminophène, le Bénadryl et le Diphénydramine et, finalement, la Réactine et le
Cétirizine. En analysant les tableaux 1, 2, 3 et 4, on constate, après avoir fait les calculs pour
trouver le RF (Annexe 2), que les résultats obtenus sont satisfaisants. En effet, pour trois des
quatre sortes des médicaments étudiés, les rapports de RF sont parfaitement identiques.
Toutefois, pour l'aspirine et l'acide acétylsalicylique, il y a une légère différence au troisième
chiffre après la virgule. Or, l'incertitude sur cette valeur est de ±0.008 et, si elle est tenue en
compte, le résultat final demeure dans la bonne marge de valeurs. E effet, la différence est
tellement minime qu'elle est négligeable. Ensuite, un ajustement a été nécessaire pour
l'expérience avec la Réactine et le Bénadryl. En effet, le solvant utilisé avec l'aspirine et la
Tylenol, trouvée dans le protocole de départ, n'était pas assez polaire pour ces médicaments.
Il a donc fallu réajuster les proportions de la solution pour la rendre plus polaire. Même après
cette correction, pour la Réactine et son générique, l'ingrédient actif n'absorbait pas la
lumière ultraviolette, donc il était impossible de voir la tache qu'il laissait sur la plaque à
chromatographie. Pour corriger ce problème, l'utilisation de cristaux d'iode a été nécessaire.
Ces cristaux permettaient de voir la tache à l'œil nu, puisqu'elle se colorait en jaune (Figure 4).
Fig 4. Essai à l'iode
Aussi, afin d'avoir des données reproductibles, plusieurs essais ont été effectués avec chaque
médicament. Après avoir eu des résultats très satisfaisants, il a été possible de conclure que,
qualitativement, la présence d'ingrédient actif est la même pour les deux sortes de
médicaments.
Pour ce qui est de l'expérimentation de la spectrophotométrie, deux méthodes ont été
nécessaires pour l'Aspirine et son générique seulement. Premièrement, le spectrophotomètre
dans le visible a été utilisé. Plusieurs solutions à diverses concentrations de médicament ont
été faites pour permettre d'obtenir un graphique de la longueur d'onde en fonction de
l'absorbance. Par contre, comme l'absorbance n'était pas proportionnelle à la concentration, il
était impossible d'obtenir une droite à partir de ce graphique. Devant cet échec, l'utilisation
d'un autre appareil a été nécessaire, puisque l'absorbance des solutions médicamentées se
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produisait lorsque les ondes étaient sous le 400 nm, donc invisibles pour l'œil humain. Pour ce
qui a trait à la deuxième expérience, la seule chose qui la différencie de la première est qu'un
spectrophotomètre UV a été utilisé. Ce dernier a permis de constater qu'il fallait se servir
d'une longueur d'onde de 276 nm. Ceci a donc confirmé le doute qui s'était installé. Des
solutions d’acétate de butyle et d'Acide acétylsalicylique pur à 99% à différentes
concentrations permettaient de trouver la courbe standard de graphique de l'absorbance en
fonction de la concentration qui servira aux différents calculs (Annexe 2). Dans un deuxième
temps, les solutions du médicament d'origine et du médicament générique étaient en tout
temps comparées à la solution d'Acide acétylsalicylique pur à 99%. Cette dernière servait de
solution de référence. Les absorbances des solutions des médicaments génériques et
originaux étaient donc essentielles pour déterminer la concentration d'ingrédient actif de
chacun à l'aide des calculs (Annexe 3). Théoriquement, la quantité de l’ingrédient actif qu’il
devait y avoir dans l’Aspirine (médicament original), selon la masse utilisée, était de 25 mg
et, expérimentalement, la valeur obtenue était de 22 ± 3 mg. Pour ce qui est de l’Acide
acétylsalicylique (médicament générique), la valeur théorique était de 23,78 mg et la valeur
expérimentale était de 21 ± 2 mg. Ce qui diffère entre les deux valeurs théoriques c’est que
le poids des deux pilules n’était pas le même. Les incertitudes proviennent de la méthode des
extrêmes des valeurs obtenues puisque les incertitudes des manipulations et du matériel
étaient trop petites.
Discussion
L'expérience précédente démontre que la concentration de l'ingrédient actif pour l'Acide
acétylsalicylique est bel et bien la même que pour l'Aspirine. L'hypothèse de départ a donc été
partiellement atteinte, puisque celle-ci n'a pas été réaliser avec les trois autres médicaments
disponibles. Pour ce qui est de ceux-ci, il est seulement possible de confirmer qu'ils ont la
présence du même ingrédient actif avec leur générique respectif. En effet, ils ont uniquement
été testés de façon qualitative avec la chromatographie sur couche mince, due à un manque
de temps. Suite à l'analyse des résultats, l'hypothèse de départ a pu être confirmée.
Pour ce qui a trait à la chromatographie, aucune amélioration n'est nécessaire, mise à part
refaire les essais plusieurs autres fois pour assurer l'exactitude des résultats. Toutefois,
plusieurs corrections devraient être faites pour la spectrophotométrie. Premièrement, le test a
seulement été fait avec l'Aspirine et son générique. Pour avoir des résultats plus concluants, il
aurait dû être fait avec au moins les trois autres médicaments accessibles. Également, pour
éviter les erreurs de manipulation, il aurait fallu faire une plus grande quantité de solution
médicamentée de départ, qui serait utilisée pour la totalité des manipulations. De ce fait, les
incertitudes auraient été moins importantes puisqu’elles ne s’additionneraient plus. Aussi, il
aurait été préférable de se servir de fioles jaugées plutôt que de pipettes. Ces instruments
auraient permis d’obtenir une plus grande précision.
En définitive, ce qui a été le plus concluant dans ce projet est certainement l’utilisation du
spectrophotomètre UV. C’est un appareil de haute qualité qui est responsable de la réussite
de cette expérience. En effet, il aurait été impossible de parvenir à des résultats concluants
en se servant d’un spectrophotomètre dans le visible. Toutefois, les données de la
spectrophotométrie sont non reproductibles puisque le test a seulement été effectué avec une
sorte de médicament.
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Impact sur la société
Ces résultats sont utiles pour toute la population, car tout le monde achète des médicaments
un jour ou l’autre. Cela entraîne une retombée économique pour les familles, parce qu’à long
terme, les gens peuvent économiser une grande somme d’argent. En effet, ils peuvent
acheter les médicaments génériques, qui vont les soigner autant que des médicaments de
marque, pour un montant plus minime.
Conclusion
Le but a été atteint puisque l’expérience a permis de découvrir que les médicaments originaux
et les médicaments génériques ont la même présence et la même concentration d’ingrédient
actif. Qualitativement, avec le Tylenol, l’Aspirine, le Bénadryl, la Réactine et leurs génériques
respectifs, il a été démontré qu'ils ont la présence du même ingrédient actif. Pour l’échantillon
d’Aspirine utilisé, qui a été testé quantitativement avec la spectrophotométrie UV,
le
médicament a une concentration expérimentale de 22 ± 3 mg, alors qu’il devait en avoir 25
mg en théorie. Pour son générique, l’Acide acétylsalicylique, il devait y avoir 21,78 mg
d’ingrédient actif et il en a été obtenu 21 ± 2 mg.
Iconographie :
Figure section titre : ANONYME. Médicaments psychotropes (Page consultée le 7 mai 2014),
[En ligne]. http://fr.wikipedia.org/wiki/M%C3%A9dicament_psychotrope
Figure 1 : Photo personnelle. V. Dubois, D.L-Gagnon & A.Rodrigue. 2014. Cégep de StFélicien. Permission de reproduction.
Figure 2 : Photo personnelle. V. Dubois, D.L-Gagnon & A.Rodrigue. 2014. Cégep de StFélicien. Permission de reproduction.
Figure 3: Image personnelle. V. Dubois, D.L-Gagnon & A.Rodrigue. 2014. Cégep de StFélicien. Permission de reproduction.
Figure 4: Image personnelle. V. Dubois, D.L-Gagnon & A.Rodrigue. 2014. Cégep de StFélicien. Permission de reproduction.
Tableau 1 : Résultats personnels. V. Dubois, D.L-Gagnon & A.Rodrigue. 2014. Cégep de StFélicien. Permission de reproduction.
Tableau 2 : Résultats personnels. V. Dubois, D.L-Gagnon & A.Rodrigue. 2014. Cégep de StFélicien. Permission de reproduction.
Tableau 3 : Résultats personnels. V. Dubois, D.L-Gagnon & A.Rodrigue. 2014. Cégep de StFélicien. Permission de reproduction.
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Tableau 4 : Résultats personnels. V. Dubois, D.L-Gagnon & A.Rodrigue. 2014. Cégep de StFélicien. Permission de reproduction.
Médiagraphie
1. SANTÉ CANADA. Médicaments et produits de santé (Page consultée le 22 janvier
2014), [En ligne]. http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodpharma/notices-avis/indexfra.php
2. ANONYME. Identification rapide de drogue par solutions colorées (Page consultée le
22
janvier
2014),
[En
ligne].
http://wiki.scienceamusante.net/index.php?title=Identification_rapide_de_drogues_p
ar_r%C3%A9actions_color%C3%A9es
3. ANONYME. Identification d’un cachet (Aspirine) (Page consultée le 22 janvier 2014),
[En
ligne].
http://www4.ac-nancymetz.fr/pasi/IMG/pdf/57FameckLStExuperyINNO2010-2-12.pdf
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Annexe 1
CCM de l'Aspirine et son générique
Essai 1
CCM de la Réactine et son générique
Essai 4
Médicaments génériques VS médicaments originaux
CCM de la Tylenol et son générique
Essai 1
CCM du Bénadryl et de son générique
Essai 3
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Annexe 2
Exemple de calcul de la chromatographie
Calcul de RF pour la Tylenol et son incertitude
ΔRF = (
ΔRF = (
+
+
) * RF
) * 0.1045
ΔRF = 0.008
RF =
RF =
RF = 0.1045
Exemples de calculs de la spectrophotométrie
1. Calcul de la concentration de la solution standard et son incertitude
Cc =
ΔCc =(
+
Cc =
ΔCc =(
Cc = 0.0008 g/ml
ΔCc = 6x10
) * Cc
+
-6
) * 0.0008
g/ml
Cc =0.0000800 ± 0.000006 g/ml
2. Calcul de la concentration de l’échantillon 1 du médicament d’origine et son
incertitude
Calcul de la concentration diluée
Constante de l’équation de la droite = 7.3098
Cd =
Cd =
Cd = 0.1022 g/ml
Médicaments génériques VS médicaments originaux
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Calcul de la concentration concentrée
Cc =
Cc =
Cc = 1.022 g/ml
Calcul pour déterminer la masse de médicament pour 25ml de solution
X=
X=
X = 0.0255 g
Calcul de la moyenne de la masse du médicament et son incertitude
Moy. =
ΔMoy. =
Moy. =
ΔMoy. =
Moy. = 22.35 g
ΔMoy. = 3 g
Moy = 22 ± 3 g
Médicaments génériques VS médicaments originaux
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Annexe 3
Graphique de l’absorbance en fonction de la concentration de la solution d’acide
acétylsalicylique pu a 99% et de l’acétate de butyle.
Concentration en fonction de l'absorbance
2,5
,
Absorbance
2
y = 7,3098x
R² = 0,9932
1,5
1
0,5
0
0
-0,5
0,05
0,1
0,15
0,2
0,25
0,3
0,35
Concentration g/L
Graphique de l’absorbance en fonction de la concentration de la solution
d’acide acétylsalicylique pu a 99% et de l’acétate de butyle
Concentration (g/L) Absorbance
0
0
0,04
0,3569
0,10
0,7038
0,16
1,1145
0,20
1,3781
0,30
2,2787
Médicaments génériques VS médicaments originaux
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