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V L og ie C G yn éc ol NOUVELLES RECOMMANDATIONS Co llè ge de Le diabète gestationnel Journées Tourangelles Vendredi 16 décembre 2011 V L éc ol og ie C LE DIABETE GESTATIONNEL DEFINITION llè ge de G yn OMS : trouble de la tolérance glucidique conduisant à une hyperglycémie de sévérité variable, débutant ou diagnostiqué pour la première fois pendant la grossesse, quels que soient le traitement nécessaire et l’évolution dans le post-partum. Co 1998: 4°conf. Internationale sur le DG 2ème trim. 3ème trim. MACROSOMIE yn MALFORMATIONS éc ol 1er trim. og ie C V L DG = groupe hétérogène de G DIABÈTES PRÉALABLES Co llè ge DIABÈTE MÉCONNU DIABÈTE GESTATIONNEL V L éc ol og ie C LE DIABETE GESTATIONNEL PHYSIOPATHOLOGIE Co llè ge de G yn La grossesse est un état diabétogène physiologique, caractérisée par une insulinorésistance croissante, qui est compensée par un hyperinsulinisme. V L 1° et 2° trimestre: anabolisme tissulaire intense Co llè ge de G yn demande énergétique est faible = stockage maternel de réserves énergétiques au niv des tissus adipeux éc ol og ie C Modifications du métabolisme glucidique au cours de la grossesse 3° trimestre: catabolisme rapide Croissance fœtale maximale V L 1° et 2° trimestre: anabolisme tissulaire intense Co llè ge de G yn = augmentation de la sensibilité à l’insuline des tissus adipeux grâce aux hormones placentaires (œstrogènes et progestérone) éc ol og ie C Modifications du métabolisme glucidique au cours de la grossesse 3° trimestre: catabolisme rapide Croissance fœtale maximale V L og ie C Modifications du métabolisme glucidique au cours de la grossesse Co llè ge de G yn glycémies + basses surtout nuit et réveil (Gjeun moy 0,75 g/l et pp < 1,05g/l) 3° trimestre: catabolisme éc ol 1° et 2° trimestre: anabolisme tissulaire intense Croissance fœtale maximale V L éc ol og ie C Modifications du métabolisme glucidique au cours de la grossesse ge de G yn 3° trimestre: Catabolisme qui va s’intensifier: augmenter la disponibilité du glucose pour les besoins fœto-placentaires Par insulino-résistance Favorisée par hormones placentaires (HPL, progestérone) et élévation des taux de cortisol et leptine maternels Compensée par augmentation de l’insulino-secrétion Co llè Si déficience de la cellule β DG ‼ Diabète type 2 découvert au cours de la grossesse V L og ie C Jusqu’en 2010, de G yn éc ol 2005: HAS pas de consensus sur une stratégie de dépistage ou de diagnostic du DG Co llè ge Pratiques extrêmement hétérogènes dans le monde V L og ie C G yn éc ol 2005-2009: Les résultats de trois grandes études (2 études d’intervention et 1 étude d’observation) aboutissent à des recommandations internationales fin 2010 Co llè ge de Prise en compte de la morbidité maternelle et foetale à court terme V L og ie C yn éc ol Consensus international IADPSG 2010 (Diabetes care, 33, 2010) de G Recommandations françaises SFD et CNGOF et Société Française de périnatalogie Co llè ge (Diabetes &Metab,36, 2010 et J Gyn Obs et Bio Repr ,39, 2010) V L éc ol yn Cochrane Database llè Recommandations internationales Co ge de Medline G og ie C REFERENTIEL: Le DIABETE GESTATIONNEL Accord professionnel V L Co llè ge de G yn éc ol og ie C EXTRAIT des Mises à jour en Gynécologie et Obstétrique Publié le 10 décembre 2010 N o t a. Le « texte long » des recommandations pour la pratique clinique incluant les communications des experts et les références bibliographiques est publié dans un numéro spécial du Journal de gynécologie, obstétrique et biologie de la reproduction ( Vol. 39 / suppl. 2 au n°8) référence : J Gynecol Obstet Biol Reprod 2010;39:S1S342 V L og ie C éc ol EPIDEMIOLOGIE yn PRÉVALENCE DU DG de G 2 à 6% Co llè ge Peut être plus élevée (10 à 20%), dans des populations spécifiques V L og ie C EPIDEMIOLOGIE éc ol PRÉVALENCE DU DG Co llè ge de G yn Différences interethniques: publication de Chu et al Données des certificats de naissance de 2005 et 2006 dans 19 états américains (+ de 3 millions de naissances) Prévalence du DG chez les caucasiennes= 3,86% Prévalence du DG chez les populations d’origine asiatique= 6,28% Japon et Chine: Prévalence du DG faible: 2 et 4% V L og ie C FACTEURS DE RISQUE L'âge (NP2) Co llè ge de G yn éc ol Rapport des certificats de naissance américains (2006) reprenant plus de 2 M naissances dans 19 états La prévalence du DG augmente avec l’âge Moins de 20 ans: 1,46 % 35-39 ans: 6,09 % X4 si 30-34 X7 si 40-54 Natl Vital Stat Rep 2009;58 V L og ie C éc ol FACTEURS DE RISQUE yn Antécédents familiaux de diabète de type II Co llè ge de G 14 études avec données ajustées (NP2 +/- NP3) OR: 1,58 à 3,03 V L og ie C éc ol FACTEURS DE RISQUE G yn Antécédents familiaux de diabète de type II dans la fratrie Co llè ge de 2 études avec risque encore plus élevé OR à 7,3 et 8,4 NP2 et NP3 V L éc ol og ie C FACTEURS DE RISQUE Surpoids et obésité (NP2) Co llè ge de G yn Revue systématique de la littératures -1977 à 2007:études observationnelles 672 000 cas inclus surcharge pondérale, dépistage universel Par comparaison avec les femmes d’IMC normal Sous-poids: OR= 0,67 Obésité sévère: OR= 4,71 + 1kg/m2: ↑0,92 % V L og ie C éc ol FACTEURS DE RISQUE G yn Antécédent de DG Co llè ge de Taux de récidive entre 30 et 84 % NP2 V L og ie C PRÉVALENCE – FACTEURS DE RISQUE llè ge de Surcharge pondérale : IMC ≥ 25 kg/m2 Age ≥ 35 ans ATCD familiaux au 1er degré de DT2 ATCD personnels de DG ou de macrosomie (Ethnie) Co 1. 2. 3. 4. G yn éc ol Les principaux facteurs de risque (grade B) sont V L og ie C éc ol Co llè ge de G yn COMPLICATIONS du DIABETE GESTATIONNEL V L éc ol og ie C Les complications maternelles et périnatales yn L’étude HAPO Co llè ge de G Etude observationnelle, prospective, internationale, multiethnique, multiculturelle 23316 participantes 07 2000 et 04 2006 V L og ie C Les complications maternelles éc ol L’étude HAPO ge de G yn Entre 24 et 32 SA (cible 28) Glycémie à jeun H0, H1 et H2 de l’HGPO 75 g de glucose Glycémie au hasard entre 34 et 37 SA Co llè Si GAJ>1,05 g/l et H2>2 g/l ou G hasard 1,6 g/l : exclues et TTT NEJM, mai 2008 V L og ie C Les complications maternelles Co llè ge de G yn éc ol L’étude HAPO Objectif principal: lien entre hyperglycémie maternelle et le devenir maternofoetal Méthodes 4 principaux critères: PN>90°p Césarienne Signes d’hypoglycémie néonatale Concentration du peptide C au cordon >90°p V L og ie C Les complications maternelles Co llè ge de G yn éc ol L’étude HAPO Objectif principal: lien entre hyperglycémie maternelle et le devenir maternofoetal Méthodes Critères secondaires: - Acc prématuré - Dystocie des épaules - Traumatisme à la naissance - Réa néonat - Hyper bilirubinémie - Pré éclampsie V L Les résultats de l’étude HAPO yn éc ol og ie C (Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome) G GAJ:0,75-1 de G1h:1,05-2,12 Co llè ge G2h:0,9-1,78 V L og ie C Les complications maternelles yn éc ol Le DG est associé à un risque accru de prééclampsie et de césarienne (grade B) Co llè ge de G Le surpoids et l’obésité sont des facteurs de risque indépendants. Leur association avec le DG augmente les risques par rapport aux femmes ayant un IMC normal uniquement si le DG est mal équilibré. (grade B) éc ol og ie C V L Les complications fœtales et néonatales du DG ge de G yn Une étude de cohorte portant sur 4180 grossesses avec DG ou DT2 a évalué le type de malformations congénitales et leur relation avec la glycémie maternelle AJ lors de la 1° CSPN Co llè Am J Obstet Gynecol 2000 éc ol og ie C V L Les complications fœtales et néonatales du DG Co llè ge de G yn Malformations cardiaques, squelettiques et du SNC 2,1% si glycémie initiale < 1,2 g/l 5,9% si 1,2 <Gl ini<2,0 g/l 12,9% si Gl ini > 2g/l (NP2) Am J Obstet Gynecol 2000 éc ol og ie C V L Les complications fœtales et néonatales du DG Co llè ge de G yn Les complications périnatales graves (malformations et décès périnataux) spécifiquement liées au DG sont rares mais elles sont augmentés en cas de diabète de type 2 préexistant à la grossesse et non identifié.(NP2) V L Les résultats de l’étude HAPO yn éc ol og ie C (Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome) G GAJ:0,75-1 de G1h:1,05-2,12 Co llè ge G2h:0,9-1,78 V L og ie C Les résultats de l’étude HAPO éc ol (Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome) Co llè ge de G yn Relation linéaire et positive entre la glycémie maternelle et la proportion de masse grasse du NNé V L og ie C Les complications fœtales et néonatales éc ol Pas d’augmentation du risque de décès périnatal Co llè ge de G yn Sauf si: DT2 méconnu (NP2) Obésité maternelle (NP2) Macrosomie sévère > 4500g (NP2) V L og ie C Les complications fœtales et néonatales de G yn éc ol La macrosomie est la principale conséquence néonatale démontrée d’un DG. Elle est le facteur essentiel lié aux complications rapportées en cas de DG. (NP2) Co llè ge L’obésité maternelle est un facteur de risque de complications surajouté, indépendant du diabète.(NP3) V L og ie C éc ol Faut-il dépister le DG ?? Co llè ge de G yn DEPISTAGE CIBLE ou SYSTEMATIQUE ? Quel test ? V L og ie C éc ol Faut-il dépister le DG ?? OUI: Co llè ge de G yn L’augmentation des risques de morbidités néonatales et maternelles en cas d’hyperglycémie maternelle est en faveur d’un dépistage V L og ie C Co llè ge de G yn éc ol Quelle prise en charge ? Co llè ge de G yn éc ol og ie C V L Deux études d'intervention publiées en 2005 et 2009 Landon et al, Oct 2009, 361,14 ACHOIS 2005 Australienne Américaine V L Multicentrique s, Randomisées LANDON 2009 og ie C ETUDES Intervention Gpe tt/ contrôle Dtt, ASG, insuline (20%) Objectifs: Gj < 0,99 et PP < 1,26g/l DTT, ASG, insuline (8%) Gj < 0,95 et PP < 1,20 g/l Critère principal Complications graves: Mortalité + morbidité néonatales Prématurité + complications néonatales + mortalité périnatale Diminution gpe intervention vx gpe observation (1% vs 4%) Pas de différence Co llè ge de G yn éc ol Population 1000 f 24-34 sem FDR ou test O’Sullivan + HGPO 75 g: H2 1,4-2g/l Critères IIres 958 f 24-31 sem DG modéré (Gj < 0,95 g/l) Test O’Sullivan + HGPO 100g 3h macrosomie, graisse néonatale, dystocie, césarienne, prééclampsie et HTA gravidique: V L og ie C Interventions thérapeutiques: OUI yn éc ol Le traitement du DG (diététique, auto surveillance glycémique, insulinothérapie si indiquée) ge de G - réduit les complications périnatales sévères, la macrosomie fœtale et la prééclampsie par rapport à l’abstention, Co llè - sans majoration des risques de césarienne (grade A) L’ASG permet de surveiller les patientes et d’indiquer l’insulinothérapie (grade C) éc ol og ie C V L AutoSurveillance glycémique (ASG) Objectifs thérapeutiques ge de G yn L’ASG est recommandée entre 4 et 6 fois par jour (au moins une fois à jeun et 2 heures après les repas (accord professionnel) llè Objectifs glycémiques (grade A) À jeun < 0,95 g/L Post prandial 2 heures < 1,20 g/L Co og ie C Une activité physique régulière, en l’absence de contre indications obstétricales est recommandée (grade C) yn La prise en charge diététique est la pierre angulaire du traitement du diabète gestationnel éc ol V L Méthodes thérapeutiques L’insuline doit être envisagée si les objectifs glycémiques ne sont pas atteints après 7 à 10 jours de règles hygiénodiététiques (grade A) (analogues rapides Lispro-Humalog et Aspart-Novorapide, insuline NPH, Co llè ge de G pas d’analogue lent) Les antidiabétiques oraux n’ont pas l’AMM pendant la grossesse et ne sont pas recommandés (grade C) V L og ie C éc ol Co llè ge de G yn DEPISTAGE CIBLE ou SYSTEMATIQUE ? ge de yn Age maternel ≥ 35 ans IMC ≥ 25 kg/m2 ATCD de diabète chez un apparenté au 1er degré ATCD personnel de DG ou d’enfant macrosome G éc ol og ie C V L Recommandations: le dépistage ciblé du DG en présence d’au moins un des critères suivants : (grade A) Co llè Il n’y a pas d’arguments suffisants pour recommander un dépistage systématique (accord professionnel) V L og ie C éc ol Faut-il dépister le DG ?? yn OUI mais de G Quand ? Co llè ge Comment ? og ie C V L AVANT 24 SA: justification 15 % de DG sont des D2 éc ol Augmentation de la prévalence du DT2 chez les femmes en âge de procréer yn En France : CCAM entre 2000 et 2005 20-29 ans : 0,1% vs 0,4% 30-39 ans : 0,6% vs 0,7% de G ge Augmentation de la prévalence de l’obésité Co llè Obepi 2006 et 2009 : 25-34 ans, augmentation de la prévalence de l’obésité de 19,5% V L og ie C Quand ? yn éc ol Entre 24-28 SA, pour le DG G Aucune étude prospective sur l’intérêt du diagnostic du DG avant 24 SA ge de Co llè Dépistage après 28 SA: peu d'études V L Quand et comment dépister ? og ie C Recommandations pour la pratique clinique CNGOF et SFD En présence d’un facteur de risque de G yn éc ol Au 1er trimestre (idéalement en préconceptionnel), une glycémie à jeun sera réalisée à la recherche d’un DT2 méconnu (grade B) Co llè ge Entre 24 et 28 SA, l’HGPO avec 75 g de glucose avec mesure des glycémies à 0, 1 et 2 heures est recommandée (accord professionnel) V L og ie C Quand et comment dépister ? éc ol Recommandations pour la pratique clinique CNGOF et SFD yn En l’absence de facteurs de risque Co llè ge de G Des biométries fœtales > 97ème percentile ou un hydramnios doivent faire rechercher un DG (accord professionnel) V L og ie C Avis d'experts G yn éc ol Aucune des méthodes alternatives (glycémie à jeun, HbA1c, glycosurie, glycémie postprandiale, glycémie au hasard) n’est recommandées pour le dépistage ni pour le diagnostic du DG entre 24 et 28 SA. Co llè ge de En revanche, au premier trimestre de la grossesse, la mesure de la glycémie à jeun peut être retenue pour dépister un diabète préexistant chez les femmes avec des facteurs de risque. De même, la mesure de l’HbA1c ou de la glycémie au hasard peut être utilisée pour le dépistage d’un diabète préexistant méconnu. og ie C V L Fallait-il reconsidérer les seuils de DG proposés en 1996 ? éc ol Charge orale de 100 g de glucose Co llè ge yn G de ≥ 2 critères (Carpenter Coustan) DG DT2 GAJ 0,95 g/L 1,4 g/L G1h 1,80 g/L G2h 1,55 g/L G3h 1,40 g/L 1- Pas de consensus international 2- Des niveaux glycémiques inférieurs associés à des complications materno fœtales 3- Publications des résultats de l’étude HAPO (Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome) V L Les résultats de l’étude HAPO yn éc ol og ie C (Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome) G GAJ:0,75-1 de G1h:1,05-2,12 Co llè ge G2h:0,9-1,78 V L og ie C éc ol llè ge de G yn Il n’y a pas de seuil de GAJ ou après charge en glucose (50, 75 ou 100 g) associé aux complications du diabète gestationnel (NP2) Co Le diagnostic du DG ne peut être déterminée qu’après avis d’experts V L Co llè ge de G yn éc ol og ie C 2010 : consensus IADPSG V L og ie C IADPSG: Nouveaux critères diagnostiques ! éc ol (International Association of Diabetes Pregnancy Study Group) Co llè ge de G yn 225 médecins, 40 pays DPSG of EASD JAPD (Japan) ADIPS (Australian) West Coast USA DPSG DPSI (India) Canadian Special Interest Group for Diabetes European Association of Perinatal Medicine V L Proposition de nouveaux critères og ie C (IADPSG International Association of Diabetes Pregnancy Study Group) Critères retenus pour déterminer les seuils de G yn éc ol 1- Poids de naissance élevé pour l’âge gestationnel 2- C peptide au cordon > 90ème percentile 3- Pourcentage de masse grasse du nouveau-né > 90ème percentile. Co llè ge Valeur prédéfinie pour l’odds ratio (OR) à 1,75 : sur-risque de 75% (OR = 1,75) de ces complications par rapport à la classe glycémique la plus faible. og ie C V L Critères retenus pour déterminer les seuils Pas de diabète gestationnel Diabète gestationnel p 8,3 16,2 <0,001 6,7 17,5 <0,001 8,5 16,6 <0,001 4,5 9,1 <0,001 6,4 9,4 <0,001 16,8 24,4 <0,001 Dystocie des épaules / traumatisme (%) 1,3 1,8 <0,01 Hypoglycémie néonatale (%) 1,9 2,7 <0,01 Hyperbilirubinémie (%) 8,0 10,0 <0,001 7,8 9,1 <0,01 Morbidité Pourcentage masse grasse ≥ 90ème percentile (%) de Accouchement prématuré (%) G Prééclampsie (%) yn C peptide au cordon ≥ 90ème percentile (%) Co llè ge Césarienne (%) éc ol Poids de naissance ≥ 90ème percentile (%) Hospitalisation en réanimation néonatale V L og ie C Diagnostic de Diabète gestationnel éc ol Recommandations pour la pratique clinique CNGOF et SFD Co llè ge de G yn Au 1er trimestre Glycémie à jeun ≥ 1,26 g/L : DT2 Glycémie à jeun ≥ 0,92 g/L : DG (accord professionnel) V L Diagnostic de Diabète gestationnel og ie C Recommandations pour la pratique clinique CNGOF et SFD yn éc ol Entre 24 et 28 SA : charge orale avec 75 g de glucose Une valeur atteinte ou dépassée Co llè ge de G GAJ 0,92 g/L G1h 1,80 g/L G2h 1,53 g/L V L og ie C Co llè ge de G yn éc ol La surveillance obstétricale éc ol og ie C V L Surveillance clinique Co llè ge de G yn En cas de DG équilibré et en l’absence d’autre pathologie ou de facteur de risque associé, il n’y a pas d’argument justifiant un suivi clinique différent des autres grossesses (accord professionnel) V L og ie C Macrosomie éc ol Problème majeur dans le diabète gestationnel mais difficulté du repérage échographique de G yn Aucune formule n’est supérieure aux autres ou à la simple mesure du périmètre abdominal pour la prédiction de la macrosomie. PA=360-380 Co llè ge Définition: > 90ème percentile. 17 et 30% des patientes présentant un DG vs. 10% dans la population générale V L éc ol og ie C Faut-il déclencher ?? de G yn Non si DG bien équilibré par le régime seul ou par l’insuline, et, sans retentissement fœtal, aucun argument ne justifie une prise en charge différente de celle d’une grossesse normale Co llè ge En cas de DG mal équilibré ou avec retentissement fœtal = Induction du travail og ie C V L Accouchement VB yn éc ol Pas de radiopelvimètrie Augmente le taux de césarienne sans améliorer l'état néonatal FP: 22 à 30% OUI!!!!!!!!!!!! llè ge de G Impact limité sur la prise en charge des patientes Co DG et antécédent de césarienne = Pas de césarienne itérative (accord professionnel) og ie C V L RECOMMANDATIONS grade C yn éc ol Césarienne en cas de DG et PFE > valeur seuil entre 4 250 ou 4 500 g ge de G Pourquoi cette marge ? - Données de la littérature insuffisantes - Incertitude de la mesure échographique Co llè Information de la patiente de la balance bénéfice/risque de la césarienne dans cette situation V L og ie C éc ol Co llè ge de G yn Complications à long terme og ie C V L Quels risques pour ces femmes? Diabète de type 2 ? RR avant 5 ans : 4.7 Le risque relatif est multiplié par 7 (NP2) [2.8 - 7.7] éc ol RR après 5 ans : 9.3 G yn Bellamy Lancet 2009 373 1773 Bellamy Lancet 2009 373 1773 Le risque persiste pendant au moins 28 ans (NP3) llè ge de Les six premiers mois prévalence du DT2: 1 à 14% (NP2) [3.4- 25.5] Co Kiztmiller Diabetes Care 2007 30 S225 O’Sullivan Diabetes 1991 40 131 V L og ie C Diagnostic du DT2 (accord professionnel) ge de G yn éc ol 1. Consultation post-natale à 2-3 mois, HGPO, voire glycémie à jeun chez toutes les femmes ; Non influencée par l’allaitement ni oestro-progestatifs HbA1c non recommandé Co llè 2. Glycémie à jeun tous les 1 à 3 ans, ensuite selon contexte clinique (accord professionnel) og ie C V L Pronostic ultérieur chez l’enfant éc ol Les enfants nés de mère ayant eu un DG constituent une population à risque modéré de complications métaboliques à long terme G yn La faisabilité et l’utilité d’un suivi spécifique ne sont actuellement pas codifiées Co llè ge de La surveillance de l’évolution pondérale infantile et la prise en charge d’éventuels troubles de la corpulence et/ou de la pression artérielle doivent être conseillées pour l’enfant et sa famille (grade C) V L og ie C Conclusion Critères diagnostiques du DG très attendus % éc ol Prévalence autour de 18 yn llè ge de G Plus simple ! Mais seuils à connaître précisément +++ (si 0,90 g/l: + 4 % de femmes DG) et calculette en poche ! Prise en charge multidisciplinaire plus centrée sur une population Co Prise en charge en ambulatoire de la patiente avec reconnaissance financière de l’acte thérapeutique