11-Désoxycortisol

11-Désoxycortisol
Le 11-désoxycortisol (composé S, 11-DF) est un stéroïde surrénalien d’activité biologique pratiquement
nulle ; intermédiaire de la biosynthèse du cortisol, il
provient de la transformation de la 17 α-hydroxyprogestérone sous l’action de la 21-hydroxylase et
conduit au cortisol après action d’une autre enzyme, la
11-hydroxylase. Il fait partie des 17-hydroxycorticostéroïdes.
Le 11-désoxycortisol est dosé dans le sérum, après
extraction par un solvant organique, par séparation
chromatographique sélective sur célite et dosage
radioimmunologique à l’aide d’anticorps spécifiques
(méthode de référence). Plus récemment, le dosage du
11-désoxycortisol est devenu accessible après une double extraction par l’éther, une chromatographie en
phase liquide en phase inverse séparant les différents
stéroïdes, suivie d’une identification et d’une quantification par un spectrophotomètre de masse en tandem
(LC-MSMS).
Chez l’adulte, les valeurs usuelles dans le sérum sont :
1,4 à 5,8 nmol/l (0,5 à 2,0 ng/ml).
Sécrété en faible quantité dans les conditions physiologiques normales, le taux de 11-désoxycortisol peut
devenir très important en cas de déficit congénital surrénalien en 11-hydroxylase. Cette anomalie est respon-
sable d’environ 5 % des cas d’hyperplasie congénitale
des surrénales, la fréquence pouvant être plus élevée
dans certaines ethnies. On note classiquement l’association d’une hypertension artérielle au syndrome de virilisation. Au niveau biologique, le déficit en
11-hydroxylase entraîne une diminution de la sécrétion
d’aldostérone et de cortisol, avec hypersécrétion réactionnelle d’ACTH : les précurseurs du cortisol, comme
le 11-désoxycortisol et la 17 α-hydroxyprogestérone,
ainsi que ceux de l’aldostérone, tels que la
11-désoxycorticostérone, sont augmentés.
Deux tableaux cliniques principaux sont décrits :
• la forme classique, révélée à la naissance par un
pseudo-hermaphrodisme féminin avec masculinisation des organes génitaux externes, associé à une
hypertension artérielle ;
• la forme à révélation tardive, présentant cliniquement
des signes d’intensité variable : hirsutisme, discrète
virilisation, troubles des règles, avec ou sans hypertension artérielle.
Le diagnostic est le plus souvent biologique après une
stimulation par le test au Synacthène Immédiat® :
• réponse insuffisante en cortisol, en 11 â-hydroxyandrostènedione ;
• réponse explosive en 11-désoxycortisol, spécifique de ce
déficit (> à 9,0 nmol/l [> 3,1 ng/ml]), en
11-désoxycorticostérone, en 17 α-hydroxyprogestérone.
Figure 4. Anabolisme des stéroïdes
aldostérone
S-DHA
déhydréopiandrostérone
androstènediol
3βOL-déshydrogénase
17-OH prégnénolone
17-OH progestérone
11-désoxycorticostérone
corticostérone
11-désoxycortisol
cortisol
Delta-4
androstènedione
5 alpha-réductase
voie delta-5
voie delta-4
androstanediol
glucuronide d'androstanediol
cortisone
11β-OH-Delta-4
androstènedione
adrénostérone
testostérone
dihydrotestostérone
11-hydroxylase
progestérone
prégnénolone
21-hydroxylase
cholestérol
Des réponses intermédiaires au test de stimulation par
le Synacthène Immédiat® sont trouvées au cours de certains syndromes de Cushing.
Les dosages du 11-désoxycortisol sont également très
utiles, en association à ceux du cortisol, au cours du test
à la métyrapone (Métopirone®) qui bloque l’activité de
la 11-hydroxylase. La dose de Métopirone® est ingérée
à minuit, le prélèvement pour dosage du
11-désoxycortisol et du cortisol est effectué à 8 heures
le lendemain matin :
• la réponse est normale pour des valeurs de
11-désoxycortisol supérieures à 300 nmol/l (soit
100 ng/ml), associées à des valeurs effondrées de cortisol sérique ;
• la réponse est absente ou diminuée lors de l’insuffisance surrénalienne ;
• la réponse est augmentée lors de la maladie de Cushing
et nulle dans les syndromes de Cushing par tumeur surrénalienne ; cependant, ce test ne présente pas toujours
la valeur discriminante classiquement décrite.
Anabolisme des stéroïdes
Voir figure 4.
☞
(
11-Désoxycorticostérone,
17-Hydroxycorticostéroïdes,
Progestérone (17 α-hydroxy-), Test à la métopirone, Test au
Synacthène
Fiet J, Gosling JP, Soliman H, Galons H, Boudou P, Aubin P, et al.
Hirsutism and acne in women : coordinated radioimmunoassays for eight
relevant plasma steroids.
Clin Chem 1994, 40/12 : 2296-2305.
Guo T, Taylor RL, Singh RJ, Soldin SJ.
Simultaneous determination of 12 steroids by isotope dilution liquid
chromatography-photospray ionization tandem mass spectrometry.
Clin Chim Acta 2006 ; 372 : 76-82.