de diabète MODY - International Diabetes Federation

Soins de santé
Assurer une prise en charge
efficace des personnes
atteintes de diabète MODY
Rhys Williams
Une majorité écrasante des 382 millions de personnes
aujourd'hui atteintes de diabète à travers le monde1
doivent leur situation à des interactions complexes
entre leurs gènes et leur environnement. Pour la majorité des personnes atteintes de diabète de type 2 et
probablement aussi pour celles atteintes de type 1,
la prédisposition génétique est le résultat de l'intervention de nombreux gènes et, dans ce cas, on parle
de polygénie. Cependant, pour une minorité des 382
millions de personnes concernées, le diabète est dû à
un seul gène. C'est notamment le cas du diabète MODY
(Maturity-Onset Diabetes of the Young), un sous-type
de diabète monogénique important. Le diabète MODY
est important d'un point de vue scientifique car il fournit des données précises sur le mécanisme du diabète
chez ces individus. Il est également important pour la
personne concernée et les professionnels de la santé
car son identification permet d'orienter le traitement
et d'obtenir des informations sur le risque de complications à long terme.
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Le diabète MODY toucherait 1 à 2 % des personnes
atteintes de diabète2, même s'il est probable qu'il n'est
pas correctement identifié dans de nombreux cas. Il
présente les trois caractéristiques2 principales suivantes :
■ Ce type de diabète se développe souvent avant l'âge
de 25 ans.
■ Il existe généralement des antécédents familiaux de
diabète manifestes au cours de générations successives.
■ Le traitement peut consister en une adaptation de
l'alimentation et en des hypoglycémiants oraux et ne
nécessite pas toujours d'insuline.
Au début, on a cru que ce type de diabète conférait une
protection contre les complications (ce qui lui a valu
d'être parfois qualifié de « diabète juvénile léger »3)
mais, comme c'est souvent le cas, des recherches plus
approfondies ont montré qu'il s'agissait d'une simplification excessive et que tous les sous-types de diabète
MODY ne se caractérisaient pas par une absence de
complications à long terme.
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Bien que le diabète MODY soit causé par un gène unique,
on compte actuellement six variantes, toutes dues à un
gène différent.2 Le tableau ci-dessous répertorie ces six
sous-types, les gènes jugés responsables de chacun et
leurs principales caractéristiques. Il est probable que
ces six variantes représentent 80-90 % des cas de diabète
MODY, à tout le moins au sein des populations européennes, la variante du gène HNF1A (Hepatic Nuclear
Factor 1 Alpha) (MODY 3) étant de loin la plus fréquente. Toutes sont transmises sur le mode dominant
et, en moyenne, la moitié de la descendance d'un parent
affecté est également touchée et, en général, la condition
est présente à chaque génération successive.
Le diabète MODY toucherait
1 à 2 % des personnes atteintes
de diabète et se développe
souvent avant l'âge de 25 ans.
La « calculatrice de probabilité du diabète MODY »2 est
un outil en ligne visant à faciliter le diagnostic du diabète
MODY dans la pratique clinique. Pour ce faire, huit
paramètres doivent être connus. Ceux-ci sont répertoriés
ci-dessous (voir l'encadré), accompagnés d'un exemple
montrant la différence que fait la présence du diabète chez
un parent sur la probabilité qu'un patient souffre de diabète MODY. L'existence d'un diabète parental multiplie
par deux la « valeur prédictive positive » (VPP) indiquant
la présence du diabète MODY (de 24,4 % à 58 %).
La VPP permet de déterminer la probabilité de dépistage
du diabète MODY lors d'un test génétique ultérieur.
L'utilisation d'un seuil de VPP de 20 % ou plus en tant que
base pour des tests ultérieurs (c.-à-d. recommandation
de ce test pour le patient de l'exemple qui ne présente pas
d'antécédents familiaux) se traduirait par un risque de
test positif de 1 sur 4 ou moins. La recommandation d'un
tel test uniquement chez le patient ayant des antécédents
familiaux (c.-à-d. seuil de la VPP de 50 % ou plus) aura
plus de chance de déboucher sur le dépistage du diabète
MODY chez cette personne (une chance sur 1,7 ou
moins). L'utilisation de la calculatrice permettra donc
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Tableau. Les six sous-types de diabète MODY actuellement identifiés.
Sous-type de
diabète MODY
Gène affecté
Caractéristiques
MODY 1
HNF4A
Caractéristiques similaires au diabète MODY 3 ci-dessous, mais beaucoup
moins courant.
MODY 2
GCK
Le taux de glycémie est supérieur à la normale avec, pour conséquence, une
hyperglycémie présente à la naissance ; les symptômes sont généralement
absents et les complications sont rares ; aucun traitement pharmacologique
n'est requis hormis, peut-être, pendant la grossesse.
MODY 3
TCF1
La production d'insuline est normale à l'enfance mais diminue avec l'âge; des
complications microvasculaires et macrovasculaires peuvent apparaître ; le
traitement à base de sulfonylurées est initialement plus efficace que l'insuline,
mais de l'insuline peut finalement être requise. Il s'agit du sous-type le plus
courant (70 % de tous les cas de diabète MODY).
MODY 4
IPF1
Le traitement à base de sulfonylurées est plus efficace que l'insuline.
MODY 5
TCF2
Développement prénatal de kystes dans les reins et d'autres organes ; risque
accru de développement d'un diabète pouvant nécessiter de l'insuline.
MODY 6
NEUROD1
Très rare – décrit dans un nombre très limité de familles à ce jour ; peut
nécessiter une insulinothérapie.
Sources : références 2 et 4.
de réduire les tests inutiles. L'identification d'anticorps
anti-GAD ou anti-IA-2 (voir l'article connexe consacré
Paramètres requis par la calculatrice de probabilité
du diabète MODY2 pour le calcul de la valeur
prédictive positive (VPP - voir le texte pour des
explications) indiquant la présence du diabète MODY.
■ Âge en années au moment du diagnostic
■ Sexe
■ Actuellement traité avec de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux – Oui / Non
■ Début de l'insulinothérapie (si actuellement traité
avec de l'insuline) – non traité avec de l'insuline à
l'heure actuelle / dans les 6 mois du diagnostic / plus
de 6 mois après le diagnostic
■ IMC (kg/m2)
■ HbA1c (% ou mmol/mol)
■ Âge actuel (années)
■ Parent atteint de diabète – Oui / Non
Exemple : Homme atteint de diabète, aujourd'hui âgé
de 35 ans, diagnostiqué à l'âge de 30 ans et actuellement sous insuline (débutée plus de 6 mois après le
diagnostic) ; mince (IMC de 20 kg/m2) et affichant un
contrôle glycémique raisonnable (HbA1c de 6,5 %) sans
parent atteint de diabète – VPP = 24,4 %.
Personnes présentant les mêmes caractéristiques
mais dont un parent souffre de diabète – VPP = 58 %.
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au diabète LADA) permettra évidemment de poser le
diagnostic du diabète de type 1 dans de tels cas.
Le diagnostic du diabète MODY, par opposition au diabète de type 1 ou de type 2 résultant d'un syndrome
métabolique, permettra de prendre des décisions thérapeutiques plus judicieuses (traitement oral au lieu
d'insuline dans le cas du diabète MODY 3, par exemple)
et pourrait fournir des informations sur le risque de
complications futures du diabète chez un individu donné.
Rhys Williams
Rhys Williams est professeur émérite d'épidémiologie clinique à l'Université
de Swansea, au Royaume-Uni, et rédacteur en chef de Diabetes Voice.
Références
1. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 6th edn. IDF. Brussels, 2013.
2. D
iabetes Genes. www.diabetesgenes.org/content/maturity-onsetdiabetes-young
3. T
attersall RB. Mild familial diabetes with dominant inheritance.
Q J Med 1974; 70: 339-57.
4. M
onogenic Diabetes: MODY (HNF4A, GCK, TCF1, 1PF1, TCF2).
Diabetes Reviews in Endocrinology. www.athenadiagnostics.com/
servlet/DownloadServlet?id=2938
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