« Paludisme : nouvelles stratégies thérapeutiques »

Académie nationale de Pharmacie
Fondée le 3 août 1803 sous le nom de Société de Pharmacie de Paris
Reconnue d’utilité publique le 5 octobre 1877
« Paludisme : nouvelles stratégies
thérapeutiques »
SOUS LE HAUT PATRONAGE DU MINISTÈRE DE LA SANTÉ
ET DES SPORTS
Salle des Actes
Faculté des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques
Paris le 21 avril 2010
LE PALUDISME: UN PROBLEME DE SANTE
PUBLIQUE MONDIALE
- 40% de la population mondiale est menacée
- Environ 250 millions de nouveaux cas par an
-1 million de morts par an
(enfants de moins de 5 ans)
LE PALUDISME EN QUELQUES CHIFFRES
Zones de transmission du paludisme
- Entre 15 et 20 personnes nouvellement infectées à chaque seconde
- Un mort toutes les douze secondes
Source: D.Dive 2004
2004-2010:
Progrès dans la lutte
contre le paludisme?
Rapport UNICEF 2007:
« Progrès considérables » dans la lutte contre le paludisme:
- Augmentation de la production et de la distribution de
Moustiquaires imprégnées d’insecticides
- peu d’augmentation de la distribution de médicaments
efficaces
- initiatives de financement de combinaisons thérapeutiques à
base d’Artemisinine (ACT) : OMS (« Roll back malaria »)
,UNICEF, Banque Mondiale etc …)
BUT à atteindre:
80% de couverture de toutes les interventions
anti-paludiques en 2010
LA PROTECTION CONTRE LES PIQÛRES DE
MOUSTIQUES
Dans l’habitation
A l’extérieur
LES MOUSTIQUAIRES
Efficaces si elles sont placées correctement,
et imprégnées d’insecticides
Elles sont coûteuses pour les populations
les plus pauvres.
En forêt
Fonds mondial de Lutte contre le SIDA, la
tuberculose et le paludisme
En 2009: : « Progrès majeurs »
- Moustiquaires imprégnées
- Traitement combiné à l’Artémisinine (ACT)
- Pulvérisation d’insecticides dans les maisons
- Importance des donateurs sur le long terme
Mais Problèmes subsistent :
- difficultés d’accès aux traitements ACT
- augmentation nécessaire du nombre des moustiquaires
(730 millions couvriraient 60% des besoins
et impact important sur la mortalité )
Espoirs :
- combinaison des différentes approches
- Approche complémentaire: un vaccin?
Joe Cohen
GSK Be
LA VACCINATION, UNE LONGUE HISTOIRE
SEMEE D’ECHECS
20
01
-20
04
19
96
-20
00
19
91
-95
19
86
-90
19
81
-85
19
76
-80
700
600
500
400
300
200
100
0
19
71
-75
nombre d'articles
nombres d'articles concernant la vaccination
contre le paludisme relevés dans la base de
données PUBMED
périodes
- 2401 articles scientifiques publiés en 34 ans
- Aucune perspective à court terme d’avoir un vaccin opérationnel
Rapport OMS 2009 (15 décembre 2009)
Très peu d’échos dans les media
( Pourtant , la lutte contre le paludisme figure parmi les 8
objectifs du Millénaire)
1. Points encourageants:
- Augmentation financement:
de 0.3 Md USD en 2003 à 1.7 Md USD en 2009
-
% des foyers avec moustiquaire imprégnée:
de 17 % en 2006 à 31% en 2008
- Recours aux multithérapies (ACT ) en augmentation mais
moins de 15% des enfants africains en bénéficient
- Sur 10 pays ayant mis en place un programme national de
lutte: 6 sont en phase d’élimination
2. MAIS:
A. Djimdé
- Apparition de résistance du parasite aux anti-paludéens
J. Le Bras
- Résistance des moustiques aux insecticides
- Financement très insuffisant (il faudrait 5 Md USD)
- Probléme de l’infection par P. vivax: négligée
Intensification de la résistance à la
Chloroquine
En Afrique
(1980-2003)
Source OMS
Situation de la Recherche sur le
paludisme
en France (2009)
Institut de Microbiologie
et des Maladies Infectieuses
(IMMI)
Pr JF DELFRAISSY – CHU Bicêtre
Pr C. ROGIER – IRD/SSA
2%
Lille
Paludisme
46%
2%
Strasbourg
Paris
Île de France
3%
2007-2009
3%
Bordeaux
644 articles
(≈220/an.)
Lyon
Montpellier
6%
Toulouse
Publications
d’équipes
Françaises
10% 15%
Marseille
4%
Nice
SophiaAntipolis
Paludisme
Principales équipes de recherche françaises
Institut Pasteur (Paris)
Biomedical Parasitology Unit (Pierre Druilhe)
Parasite Molecular Immunology - CNRS URA 2581 (Odile Puijalon)
Malaria Biology and Genetics (Robert Ménard)
.
Biology of Host-Parasite Interactions - CNRS URA2581 (Artur Scherf).
Genetics and Genomics of Insect Vectors - CNRS URA3012 (Kenneth Vernick)
CEnter for Production and Infection of Anopheles (CEPIA, Catherine Bourgoin)
.
Paludisme
Principales équipes de recherche françaises
Institut de Recherche pour le Développement
(IRD)
Santé de la mère et de l'enfant en milieu tropical : épidémiologie génétique et
périnatale – UR010 (Philippe Deloron)
Implantations en France (Paris), au Bénin (Cotonou), et au Sénégal (Dakar)
Unité de recherche sur les maladies infectieuses et tropicales émergentes (URMITE, équipe Jean-François Trape)
Implantations en France (Marseille) et au Sénégal (Dakar).
Caractérisation et contrôle des populations de vecteurs (Didier Fontenille)
Implantations en France (Montpellier), au Bénin (Cotonou), Burkina Faso (BoboDioulasso) et Cameroun (Yaoundé).
Paludisme
Principales équipes de recherche françaises
Inserm
Immuno-Biologie Cellulaire et Moléculaire des Infections Parasitaires - U511
(Dominique Mazier, Paris)
Schistosomiase, paludisme et inflammation – U547 Institut Pasteur de Lille( Monique Capron, Lille )
Réponse immunitaire et développement chez les insectes – U963 – CNRSInserm (Elena Levashina, Strasbourg)
.
Paludisme
Principales équipes de recherche françaises
CNRS
Laboratoire de Chimie de Coordination UPR 8241 (B. CHAUDRET) - Equipe
Nouvelles molécules antipaludiques et approches pharmacologiques (Françoise
Benoit-Vical, Toulouse)
.
Molécules de Communication et Adaptation des Micro-organismes (MCAM) FRE
3206 CNRS/MNHN - Adaptation des protozoaires à leur environnement (Philippe
Grellier, Paris)
Service de Santé des Armées
Unité de recherche en biologie & épidémiologie parasitaires
(Christophe ROGIER, Marseille)
Financements européens des équipes françaises
EU / FP7
PreMalStruct : Analyse structurale des interactions avec la CSA durant le
paludisme gestationnel
(B. Gamain, coordinateur).
MALVECBLOK : Capacité vectorielle du moustique Anopheles gambiae:
(E.A. Levashina, coordinateur)
MALSIG : Signalisation au cours du cycle des parasites
C. Doerig
Inserm- EPFL
(C. Doerig, coordinateur)
TransMalariaBloc: Blocage de la transmission du paludisme : Vaccins, Drogues et
moustiques immuns (D. Fontenille partenaire).
AnoPopAge : Interaction Wolbachia- Anopheles gambiae
(F. Simard, IRD ,partenaire).
ENAROMaTIC : réseau de recherche sur l’Olfaction pour le contrôle des insectes
vecteurs de la Malaria (C. Cambillau, CNRS/Univ,partenaire).
Des avancées pour la lutte contre le paludisme
issues de la recherche française
1983 : Invention des moustiquaires imprégnées d’insecticides (P.
Carnevale, F. Dariet & V. Robert. IRD, ex-ORSTOM)
Actuellement :
• Invention de l’imprégnation en mosaïque d’insecticides ou en mélange
d’insecticides et d’insectifuges en phase II de développement pour limiter
les résistances (J.M. Hougard et al., IRD)
•
Vaccin MSP-3 en phase II de développement clinique
(P. Druilhe, Institut Pasteur Paris)
Développement de nouveaux médicaments antipaludiques (Sanofi -Aventis)
• Ferroquine en phase II-III de développement clinique (J. Brocard, Lille)
• SAR97276 (« bis-cationiques ») en phase II de développement clinique
(H. Vial, Montpellier )
Bernard
• Trioxaquines en phase de développement pré-clinique
Meunier
(B.Meunier, Toulouse)
Forces & faiblesses de la recherche française
sur le paludisme
Forces :
• Productivité scientifique
• Recherche fondamentale
• Renaissance de l’entomologie médicale (fragile)
• Accès au terrain (cohortes et observatoires de populations
IRD, réseau des instituts Pasteur)
• Partenariat Sanofi-Aventis
Faiblesses :
• Recrutement de jeunes chercheurs et financement national
des recherches en parasitologie et en entomologie
• Développements cliniques
• Recherches en santé publique
• Accès aux financements internationaux
PROGRAMME
Christian Doerig:
« Les kinomes de Plasmodium et de sa cellule-hôte: nouvelles cibles
thérapeutiques »
Abdoulaye Djimdé et Jacques Le Bras :
« Mécanismes de la chimio- résistance de P. falciparum »
« Le réseau mondial de surveillance des résistances aux anti-paludiques »
Joseph Cohen:
« Le vaccin anti-paludique RTS,S/AS en essais cliniques de Phase III
»