Thématique de Recherche Principales publications du

UNITÉ INSERM 843
Jean-Pierre Hugot, PUPH, Directeur
Inflammation intestinale chez l’enfant
Cette équipe a été labélisée par l’INSERM en
2003 et renouvelée en 2006.
L‘équipe est rattachée à l’école doctorale
de physiologie et physiopathologie de
Jean Chambaz (Paris 6 et 7)
mailto:[email protected]
Composition de l’équipe
Jean-Pierre Hugot, Directeur
Thécla Lesuffleur, CR1 Inserm
Jérome Viala, CCA
Frédérick Barreau, post-doctorant
Ulrich Meinzer, doctorant
Monique Dusaillant, Ingénieur d’études
Françoise Merlin, Ingénieur d’études
Sophie Masliah-Dadon, Ingénieur d’études
Thématique de Recherche
Les maladies inflammatoires de l’intestin comprennent la
maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique.
Ce sont des maladies de l’adolescent et de l’adulte jeune
qui affectent eniron 2 millions de personnes dans le monde
et qui évoluent par poussées tout au long de la vie. Leur
étiologie est actuellement mal connue.
Notre groupe a découvert le premier gène de susceptibilité
à la maladie de Crohn en 2001 : CARD15/NOD2. Notre objectif
est maintenant d’appliquer la découverte de ce gène à la
compréhension de la maladie et la prise en charge de la
maladie.
Sur cette base, nous avons développé quatre principaux axes
de recherche complémentaires.
1) Pour .évaluer l’impact du génotypage dans la prise en charge
des patients et des sujets à risque, des études de corrélations
génotype/phénotype sont réalisées sur une cohorte de familles
atteintes de maladies inflammatoires de l’intestin et recrutés
par un consortium européen.
2) La compréhension des mécanismes qui conduisent des
mutations observées chez les patients atteints de maladie
de Crohn aux lésions intestinales est très mal établie.
Nous testons actuellement l’hypothèse que Card15/Nod2
altère la réponse de l’hôte et des bactéries entéropathogènes.
Ce travail est réalisé en collaboration avec plusieurs équipes
des laboratoires hospitaliers de Robert Debré et des
collaborateurs étrangers.
3) D‘autres gènes de susceptibilité aux maladies inflammatoires
de ‘intestin existent et restent à découvrir. Par une approche
double hybride dans la levure, nous avons identifié en partenariat
avec Vincent Ollendorff (INRA Marseille) plusieurs partenaires
protéique de Cark15/Nod2. Les gènes correspondant sont à
l’étude sur la cohorte de plus de 1000 familles européennes.
4) La découverte de Card15/Nod2 définit pour la première
fois une voie de signalisation spécifique de la maladie de Crohn.
A l’aide de lignées cellulaires porteuses du gène normal et muté,
nous tentons d’identifier des petites molécules actives sur la voie
de signalisation et qui pourraient à terme devenir des médicaments.
Ce travail est réalisé en collaboration avec la chimiothèque de l’IFR
de la faculté de Pharmacie de Strasbourg.
Principales publications du laboratoire
Hugot JP, Laurent-Puig P, Gower-Rousseau C, Olson J,
Lee J, Beaugerie L, Naom I, Dupas JL, Van Gossum A,
The GETAID, Orholm M, Bonaiti-Pellie C., Weissenbach J,
Mathew CG, Lennard-Jones J, Cortot A, Colombel JF,
Thomas G.
Mapping
of a susceptibility locus for Crohn’s disease
.
on chromosome 16. Nature, 1996; 379:821-823
Hugot JP, Cézard JP, Colombel JF, Belaiche J
and the GETAID, Almer S, Tysk C, Montague S,
Gassull M, Christensen S, Finkel Y, Gower-Rousseau C,
Modigliani R, Zouali H, Lesage S, Chamaillard M, Macry J,
Thomas G, Victor JM.
Clustering of Crohn’s disease within affected sibships.
Eur J Hum Genet, 2003; 11:179:84
Hugot JP, Chamaillard M, Zouali H, Lesage S, Cézard JP,
Belaiche J, Almer S, Tysk C, O’Morain C, Gassull M, Binder V,
Finkel Y, Cortot A, Modigliani R, Laurent-Puig P, GowerRousseau C, Macry J, Colombel JF, Sahbatou M,
Thomas G.
Association of Nod-2 leucine-rich repeat variants with
susceptibility to Crohn’s disease. Nature, 2001;
411 : 599-603
Girardin SE, Hugot JP, Sansonetti PJ.
Lessons from Nod2 studies : towards a link between
Crohn’s disease and bacterial sensing.
Trends Immunol, 2003: 24:652-8
Miceli-Richard C, Lesage S, Rybojad M, Prieur AM,
Manouvrier-Hanu S, Hafner R, Chamaillard M, Zouali H,
Thomas G, hugot JP
CARD15 mutations in Blau syndrome. Nature Genet, 2001;
29:19-20
Vermeire S, Louis E, Rutgeerts P, De Vos M, Van Gossum A,
Belaiche J, Pescatore P, Fiasse R, Pelckmans P, Vlietinck R,
Merlin F, Zaouli H, Thomas G, Colombel JF, Hugot JP.
CARD15 genotype does not influence response to Infliximab
in Crohn’s Disease. Gastroenterology, 2002; 123:106-11
Lesage S, Zouali H, Cézard JP and the EPWG-IBD group,
Colombel JF and EPIMAD, Belaiche J. and the GETAID,
Almer S, Tysk C, O’Morain CA, Gassull M, Binder V, Finkel Y,
Modigliani R, Gower-Rousseau C, Macry J, Merlin F,
Chamaillard M, Jannot AS, Thomas G, Hugot JP.
CARD15/NOD2 mutational analysis and
genotype-phenotype
correlation in 612 patients with Inflammatory Bowel Disease.
Am J Hum Genet, 2002; 70:845-57
Miceli-Richard C, Zouali H, Said-Hahal R and the
Groupe français d’Etude Génétique des
Spondylarthropathies (GFEGS), Lesage S, Merlin F,
de Toma C, Blanché H, Sahbatou M, Dougados M,
Thomas G, Breban M, Hugot JP. A genome-wide scan
provides evidence for a Spondyloarthropathy
susceptibility locus on 9q31-34.
Hum Mol Genet 2004, 13: 1641-8
Hugot JP, Alberti C, Berrebi D, Bingen E, Gézard JP.
.
Crohn Disease : the cold chain hypothesis. Lancet, 2003;
362:2012-15
Brevet licencié n° 00-03-832 déposé par la
fondation Jean Dausset
CEPH le 27/3/2000 : “gènes impliqués dans la
prédisposition génétique aux maladies
inflammatoires de l’intestin et leur application”.