antibiotiques classification et mode d`action

ANTIBIOTIQUES
CLASSIFICATION ET MODE D’ACTION
COURS DESTINES AUX RESIDENTS DE
MICROBIOLOGIE
Mme D.MOHAMMEDI
GÉNÉRALITÉS
Définition
Il s’agit de toute substance chimique élaborée par un organisme
vivant ou produit par synthèse, et douée d’une :
- Activité antibactérienne
- Activité en milieu organique
- Bonne absorption et bonne diffusion dans l’organisme
Les antibiotiques ont la propriété d’interférer directement avec la
prolifération des micro-organismes à des concentrations tolérées
par l’hôte.
GÉNÉRALITÉS
Mode d'action
Les antibiotiques agissent à l’échelon moléculaire au niveau
d’une ou de plusieurs étapes métaboliques indispensables à la vie
de la bactérie.
Ils agissent par :
Toxicité sélective au niveau de la :
Synthèse de la paroi bactérienne
Membrane cytoplasmique
Synthèse des protéines
Acides nucléiques
Inhibition compétitive
GENERALITES
MODE D’ACTION
GÉNÉRALITÉS
Classification
Critères de classification
La classification des antibiotiques peut se faire selon :
Origine : élaboré par un organisme (naturel) ou produit par synthèse (synthétique ou semi
synthétique)
Mode d’action : paroi, membrane cytoplasmique, synthèse des protéines, synthèse des
acides nucléiques
Spectre d’activité : liste des espèces sur lesquelles les antibiotiques sont actifs (spectre
étroit ou large)
Nature chimique : très variable, elle est basée souvent sur une structure de base
(exple : cycle β lactame) sur laquelle il y a hémisynthèse.
La classification selon la Nature chimique nous permet de classer les antibiotiques en
familles:
C’est la classification qu’on adoptera pour le cours
GÉNÉRALITÉS
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
β lactamines
aminosides
tetracyclines…..etc.)
Macrolides (MLS)
Phénicolés
Quinolones et fluoroquinolones
Antibiotiques polypeptidiques (polymixines)
Sulfamides et Trimethoprime
Glycopeptides
Produits nitrés
Rifamycines
Oxazolidinones
Antibiotiques non classés
β LACTAMINES
Bactéricides
Il s’agit d’une famille qui comprend 4 groupes majeurs
les pénames (pénicillines)
les pénèmes
les céphèmes (céphalosporines, céphamycines et
oxa1céphèmes
les monobactames
(β lactamines monocycliques).
PÉNAMES
1/Les pénicillines
- Pénicilline G et ses dérivés
- pénicillines M
- pénicillines A:
Aminopénicillines
Carboxy-pénicillines
Acyl-amino-pénicillines
Amidino-pénicillines
Inhibiteurs de βlactamases
PÉNAMES
les pénicillines peuvent être extraites à partir de nombreuses espèces de pénicillum et aspergillus
(champignons)
Pénicilline G et ses dérivés :
Benzyl pénicilline : pénicilline G
cet antibiotique a été découvert en 1921 par A.Fleming , il a été introduit en thérapeutique humaine en
1941.Il est produit par fermentation d’un champignon (pénicillum notatum ou pénicillum
chrysogenum).
Spectre d’activité : Etroit
Cocci Gram + :
Streptocoques surtout groupe A , C, G et B,
Pneumocoques (souches de sensibilité diminuée).
Staphylocoques: sont résistants à un pourcentage supérieur à 99% en Algérie.
Cocci Gram- : Neisseria (surtout le méningocoque).
60% des N.gonorrhoeae sont résistants en milieu militaire en Algérie (NGPP)
Bacilles Gram+ : Corynebacterium diphteriae, Listeria monocytogenes, Bacillus, Anaérobies……
Bacilles Gram-:modérément actifs sur haemophilus,moraxelles et pasteurelles
La pénicilline G est inactive sur les bacilles à Gram – et sur les souches productrices de pénicillinases
(enzymes produites par certaines souches bactériennes et qui inactivent les pénicillines).
PÉNAMES
Dérivés de la pénicilline G: Formes dites retard
Elles sont obtenus par formation de sels de la péni G avec différentes
amines.
* Administrés par voie parentérale :
- Benzyl pénicilline procaine : Bipénicilline (semi retard ; 12
heures)
- Bénéthamine benzyl pénicilline : Biclinocilline (retard ; 4 à 5
jours)
- Benzathine benzyl pénicilline : Extencilline (long- retard ; 15
jours)
*Administrés par voie orale :
- phénoxy méthyle pénicilline (1958) ; pénicilline V ou oracilline
Le groupement phénoxy méthyle protège la molécule en milieu acide
(PH de l’estomac).
PÉNAMES
Pénicillines M : pénicillines antistaphylococcique
- méthicilline
- oxacilline
- Dérivés de l’oxacilline (Isoxazolyl-pénicillines) : cloxacilline,
dicloxacilline, flucloxacilline…….
Spectre d’activité :
Staphylocoque (cocci Gram+) sensible
Staphylocoque producteur de pénicillinase (résistant à la
pénicilline)
Il existe des Staphylocoques résistants à ces antibiotiques (pénicilline
M), ce sont des souches MRSA+ (Méthicillin-Resistance
Staphylococcus Aureus).
Voie d’administration :
Voie orale car stabilité en milieu acide, Voie parentérale (sous forme de
sels sodiques)
PÉNAMES
Aminopénicillines:
Ampicilline et ses dérivés {Bacampicilline(vo),
Métampicilline,Pivampicilline(vo).........}
les dérivés de l’ampicilline sont métabolisés dans l’organisme en
ampicilline’ elles ont une meilleure absorption que l’ampicilline.
>
Analogues de l’ampicilline:
- Amoxicilline
- Epicilline
l’amoxicilline et l’épicilline sont des prodrogues de l’ampicilline,
elles ne sont pas transformées en ampicilline dans l’organisme.
Elles ont des taux seriques (dans le sang) supérieurs à ceux de
l’ampicilline, meilleure absorption digestive.. Leur élimination
est plus lente.
PÉNAMES
Spectre d’activité : élargi à certains bacilles à Gram-:
E.coli, Proteus mirabilis,Salmonelles,autres
inactivés par les pénicillinases y compris celle du staphylocoque.
les aminopénicillines sont inactifs sur le groupe Klebsiella,Enterobacter
et Serratia (bacille à Gram-)et sur pseudomonas aeruginosa
Administration : voie orale et parentérale
Ils ont une très bonne diffusion méningée
Indications: I. respiratoires, méningites bactériennes, septicémies
(association) …..etc.
Inconvénients: allergies , effets convulsivants.
PÉNAMES
Carboxy-pénicillines :
- Carbénicilline
- Ticarcilline
Spectre d’activité : Ces deux antibiotiques sont actifs sur les bacilles à
Gram- résistants à l’ampicilline mais surtout sur les Pseudomonas
(Pseudomonas aeruginosa).
Ils sont actifs sur les entérobactéries productrices de céphalosporinases (3ème
groupe):
Citrobacter, Enterobacter, Serratia,Proteus indole+.
L’activité de la ticarcilline est supérieur à celle de la carbénicilline
Administration : Voie parentérale.
PÉNAMES
Acyl-amino-pénicillines
Spectre d’activité : Elargi à certains bacilles à GramActives sur Pseudomonas aeruginosa et sur certaines souches
productrices de céphalosporinases (enzymes produites par
certaines souches bactériennes et qui inactivent les
Céphalosporines).
- Pipéracilline
supérieurs aux carboxycillines
- - Azlocillines
Pseudomonas aeruginosa+++
- Apalcilline
- - Mézlocilline
Entérobactéries +++
Résistance croisée entre toutes ces mol écules.
Administration : Voie parentérale.
-
PÉNAMES
Amidino-pénicillines :
- Mécillinam
- Pivmécillinam(libère du Mécillinam in vivo
Spectre d’activité : Actifs uniquement sur les bacilles à Gram-,pas
d’action sur les cocci Gram+,
Haemophilus,Pseudomonas,Klebsiella, Serratia.
Administration : mécillinam (Voie parentérale),
pivmécillinam(Voie orale)
PÉNAMES
Inhibiteurs de βlactamases :
Activité antibactérienne faible, inhibe la majorité des
pénicillinases
Penicillines sulfones:
- Sulbactam (1991)(utilisé en association avec une β
lactamines)
- Tazobactam(1992) (associé à la piperacilline)
Oxapenames:
- Acide clavulanique(utilisé en association avec une β
lactamines) :
-
*amoxicilline + Acide clavulanique =Augmentin
*ticarcilline + Acide clavulanique =Claventin
CÉPHÈMES
en général les céphèmes, céphamycines et oxa1céphèmes, en
dépit de leurs différences de structure sont souvent désignés en
céphalosporines et classés selon leur activité antibactérienne en
3 générations.
Ce sont des dérivés semi-synthétiques de la céphalosporine C,
antibiotique naturel produit par Céphalosporium acrémonium.
Ce sont tous des produits à large spectre mais dont l'intérêt réside
surtout dans leur activité sur les bacilles à Gram négatif.
CÉPHÈMES
Céphèmes
Oxa1cephems
Lamoxactam
Céphamycines
Céfoxitine
Céphèmes
Autres Céphalosporines
1ère,2ème et 3ème génération
CÉPHÈMES
Céphalosporines de 1ère génération (1965 -1972)
- Injectables, instables métaboliquement :
céfalotine, céfacétrile, céfapirine
- Injectables, stables métaboliquement :
céfaloridine, céfazoline
- Céphalosporines orales: céfalexine, céfradine, céfadroxil....
les Céphalosporines de 1ère génération sont relativement résistantes aux
pénicillinases; détruites par les céphalosporinases.
Spectre d’activité :
- Staphylocoque méthicilline sensible
- Streptocoques(sauf entérocoques)
- H.Influenzae
- Certaines BGN (E.coli, Proteus mirabilis, salmonelles…….)
- Inactifs sur Pseudomonas aeruginosa
CÉPHÈMES
Céphalosporines de 2ème génération(1972-1977)
Injectables: Céfoxitine (c'est une Céphamycine), céfuroxime,
céfamandole
Résistantes à certaines β lactamases
et certaines céphalosporinases
Spectre d’activité :
- Staphylocoque méthicilline sensible
- Streptocoques groupe A
- Streptococcus pneumoniae
- H.Influenzae
- BGN
- Inactifs sur Pseudomonas aeruginosa
CÉPHÈMES
Céphalosporines de 3ème génération
Injectables:
Céfotaxime, Céftizoxime, Céftriaxone, Latamoxef (Oxa1cephem), Ceftazidime,
Cefsulodine
Orales: Céfixime
Spectre d’activité : Large spectre
Ce sont des antibiotiques à large spectre, ils agissent aussi bien sur les bactéries à Gramque sur les bactéries à Gram+ :
- Bacilles à Gram- Cocci à Gram +:Pneumocoque, Streptocoque sauf Enterocoque
- Cocci à Gram - Certains sont actifs sur Pseudomonas (Ceftazidime, Cefsulodine).
Germes résistants aux C3G = BLSE
Céphalosporines de 4ème génération
- Cefepime
- Cefpirone
Spectre d’activité :
Pseudomonas , Cocci à Gram, entérobactéries.
CARBAPÉNÈMES
-
Imipénème =N-formimidoyl-thiénamycine (1993)
Méropénème (actif surtout in vitro)
Spectre d’activité : large
Cocci Gram+ et Gram-,aérobies et anaérobies
Grande stabilité vis à vis de diverses β lactamases
(pénicillinases, céphalosporinases, β lactamases à spectre
élargi... )
Administration: parentérale
MONOBACTAMES
- Aztreonam
Spectre d’activité : Actif uniquement sur les bacilles à Gram- (y
compris Pseudomonas aeruginosa)
Effets secondaires des βlactamines: Allergies, effet convulsivant de
certaines molécules.
Mode d'action :
paroi bactérienne, par toxicité sélective
Ils agissent sur la synthèse du peptidoglycane en inhibant les protéines
liant la pénicilline (PLP).
Les PLP ont une activité transpeptidasique, carboxypeptidasique et
transglycolasique.
L'inhibition des PLP aboutit à l'inhibition de la formation des ponts
pentacycliques responsables de la structure réticulée de la paroi. On
obtient ainsi des formes bizarroïdes (rondes ou filamenteuses) qui
aboutissent à la lyse bactérienne.
AMINOSIDES
(AMINOGLYCOSIDES)
Bactéricides
Structure: les aminosides sont constitués par plusieurs cycles
glycosidiques liés à un aminocyclitol (cycle à 6 atomes de
carbone).cet aminocyclitol peut être la streptidine, la 2désoxystreptamine (2-DOS) ou la spectinomycine. Le cycle
2-DOS peut être substitué en position 4 et 5 ou en position
4 et 6.
Les aminosides sont des antibiotiques hydrosolubles de type
cationique, très stables.
AMINOSIDES
(AMINOGLYCOSIDES)
AMINOSIDES
(AMINOGLYCOSIDES)
1/ Groupe de la streptidine: Streptomycine,Dihydrostreptomycine
(injectable)
2/ Groupe de la 2-désoxystreptamine:
- substitué en position 4 et 5: Néomycine, Paromomycine,
Framycétine (voie locale), élaborés par Streptomyces.
- substitué en position 4 et 6:
*Sous groupe de la kanamycine et de ses dérivés: Kanamycine,
Tobramycine, Amikacine
*Sous groupe de la Gentamicine: Gentamicine, Sisomycine,
Nétilmicine
3/ Aminocyclitol:
Bactériostatique
Spectinomycine
Son usage est limité au traitement des infections gonococciques
(Gonocoque)
AMINOSIDES
(AMINOGLYCOSIDES)
Spectre d’activité :
- Cocci et bacilles à Gram+ (sauf les Streptocoques)
- Cocci et bacilles à Gram-,
- Mycobactéries (streptomycine, kanamycine ).
Les bactéries anaérobies et les streptocoques sont résistantes.
Les aminosides sont souvent utilisés en association avec d'autres antibiotiques
(β lactamines)
Administration: Voie IM et IV
Effets secondaires: ototoxicité (oreille) et néphrotoxicité (rein)
AMINOSIDES
(AMINOGLYCOSIDES)
Mode d'action :
Synthèse des protéines
Les aminosides sont des inhibiteurs de la synthèse des protéines,
ils agissent au niveau de la s/unité 30S du ribosome. Pendant la
traduction des protéines il y a erreur de lecture de certains
triplets (erreur de lecture du code génétique) ce qui aboutit à la
synthèse de protéines inutilisables par la bactérie (mort de la
bactérie).
AMINOSIDES
(AMINOGLYCOSIDES)
pilier principal du traitement des infections graves depuis
1960.
Restent essentiels malgré l’éclosion des nouvelles B lactamines et des
fluoroquinolones.
obstacle majeur: risque toxique (néphrotoxicité et ototoxicité)
La combinaison synergique permet de réduire la toxicité non pas en
réduisant les doses mais en allongeant l’intervalle entre les
doses.
GROUPE "MLS" (MACROLIDES-LINCOSAMIDES-STREPTOGRAMINES)
Les Macrolides, Lincosamides et Streptogramines
(synergistines) sont des antibiotiques distincts
chimiquement mais rassemblés dans un même groupe.
Ceci est justifié par le fait que leurs modes d'action sont
proches.
GROUPE "MLS" (MACROLIDES-LINCOSAMIDES-STREPTOGRAMINES)
Les Macrolides:
Bactériostatiques.
Structure: Ils sont composés d'au moins deux sucres aminés ou neutre attachés à un
grand noyau lactonique de taille différente selon le produit.
Noyau à 14 atomes:
Instables en milieu acide
Erythromycine, Oléandomycine
Stables en milieu acide
Noyau à 14 atomes : Télithromycine (dérivé de l‘Erythromycine,classe kétolides),
Roxythromycine(13h), Clarithromycine(conc.tissulaire++),
Dirithromycine(24h)
Noyau à 15 atomes (azalides): Azythromycine,classe azalides
(12-24h, pénétration tissus+++ sauf LCR)
Noyau à 16 atomes: Josamycine, Spiramycine, Midécamycine.........
MACROLIDES
Spectre d’activité: spectre assez comparable à celui de la pénicillineG
- Cocci Gram +(staphylocoque MRSA-, streptocoque...),
- Cocci Gram-(Neisseria),Moraxelles
- Bacilles à Gram+:( Corynebacterium diphteriae, Listeria
monocytogenes, Bacillus) ,
- Certains bacilles à Gram-(campylobacter, Helicobacter....),
- Certains anaérobies(Eubacterium, Propionibacterium)
- Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia, Borrelia.
Germes résistants: Enterobactéries,staph MRSA+,Bacteroides
fragilis,Pseudomonas, Acinetobacter
Administration: Voie orale
Elimination: biliaire
Effets secondaires: Intolérance digestive
MACROLIDES
Mode d'action :
Synthèse des protéines
Les MLS sont des inhibiteurs de la synthèse des protéines,
ils agissent au niveau de la s/unité 50S du ribosome.
L'érythromycine bloque par encombrement stérique la
croissance de la chaîne peptidique et provoque la
dissociation du peptidyl-ARNt dés lors que le peptide a
atteint une longueur de 6 à 8 acides aminés.
LINCOSAMIDES
Bactériostatiques
Structure: Ce sont des prolines alkylées:
- Lincomycine(excellente diffusion osseuse)
- Clindamycine (c'est le dérivé 7-chloro- 7déoxy de la lincomycine)
anaérobies +++
Spectre d’activité:
- Cocci Gram +(staphylocoque, streptocoque, pneumocoque...),
- Bacilles Gram+(Corynebacterium diphteriae, Bacillus anthracis) .
les lincosamides sont inactifs sur les entérocoques(CG+) et les Neisseria
(CG-)
Administration: Voie orale et parentérale
SYNERGISTINES- STREPTOGRAMINES)
Mélange de deux composés: StreptogramineA+B
- Pristinamycine
- Virginiamycine
- Dalfoprystine (BG+, CG-)
Spectre d’activité: Les streptogramines sont Utilisés
essentiellement comme anti-staphylococcique majeurs
ils sont actifs sur les bactéries à Gram+(streptocoques,
entérocoques vanco R…..)
Administration: Voie orale
TÉTRACYCLINES
Bactériostatiques
Structure: les cyclines sont constitués de 4 cycles (A, B, C, D),
les carbones (1, 10, 11 et 12) sont toujours substitués par des
composants oxygénés.
Composés naturels:
- Oxytetracycline (voie IM),
- Chlortetracycline(voie IM)
Composés de synthèse:
- Doxycycline(VO/ IV), Minocycline(VO)
- Minocycline
Glycylcyclines:
Nouvelles, non commercialisées.
TÉTRACYCLINES
rPRADICAUX DE SUBSTITUTION
TÉTRACYCLINES
Spectre d’activité:
Large spectre
- Bactéries Gram+ et –(CG+ souvent R)
- Bactéries à multiplication intracellulaire (Chlamydia,
Brucelles, Rickettsies, Mycoplasmes...)
Ils possèdent une bonne diffusion tissulaire.
Elimination: rénale
Effets secondaires: Intolérance digestive, photosensibilisation
Inconvénients: Contre indiqués chez la femme enceinte et chez les
enfants de moins de 8 ans.
Taux de résistance élevée
TÉTRACYCLINES
Mode d'action :
Synthèse des protéines
Les tétracyclines sont des inhibiteurs de la synthèse des protéines,
ils agissent au niveau de la s/unité 30S du ribosome.
Ce sont des inhibiteurs de la phase d'élongation de la chaîne
polypeptidique, ils empêchent la fixation de l'aminoacyl-ARNt .
PHÉNICOLÉS
Bactériostatiques
Structure: Ils contiennent un noyau aromatique avec un groupe
nitro en para, une chaîne aminopropanediol et une chaîne acyle
latéral.
- Chloramphénicol (V.locale, VO)
-Thiamphénicol (IM, IV)
- Hémisuccinate de chloramphénicol (IM, IV)
Spectre d’activité: Large spectre (bactéries Gram+ et -)
En Algérie ils sont réservés au traitement de la fièvre typhoparatyphoïdique (Salmonella typhi)
CHLORAMPHÉNICOL, THIAMPHÉNICOL
PHÉNICOLÉS
Pharmacocinétique :
Ils possèdent une diffusion tissulaire excellente ainsi qu’une
bonne pénétration intracellulaire, très bonne résorption par
voie lymphatique et concentration élevée au niveau des
ganglions mésentériques lymphatiques (lieu de multiplication
de Salmonella typhi).
Ils sont métabolisés dans le foie par glucuronidation, et ensuite
excrétés par les reins sous forme inactive.
PHÉNICOLÉS
Elimination:
Hépatique (forme active), rénale (forme inactive).
Effets secondaires:
Toxicité hématopoïétique avec risque de cytopénie
(érythroblastopénie, diminution des réticulocytes,
diminution de l’hémoglobine et augmentation du fer
sérique) et d’aplasie médullaire (rare).
PHÉNICOLÉS
Mode d’action :
Synthèse des protéines
Les Phénicolés sont des inhibiteurs de la synthèse
des protéines, ils agissent au niveau de la s/unité 50S
du ribosome. Ils bloquent l’élongation de la chaîne
polypeptidique en formation en inhibant la
polymérase.
QUINOLONES ET FLUOROQUINOLONES
Bactériostatiques
Quinolones
Structure:
Cycle pyridine dont l’azote peut être diversement substitué
accolé à un cycle aromatique variable (benzène, pyridine,
pyrimidine)
- Acide nalidixique
- Acide pipémidique
- Acide oxolinique
- Fluméquine
QUINOLONES
QUINOLONES
Spectre d’activité
=
Etroit
Bacille à Gram- (Entérobactéries).
Les bactéries à Gram+ sont résistantes.
Inconvénients: Taux de résistance élevé
Mode d’action :
ADN bactérien
Les quinolones exercent une inhibition sélective de la synthèse de
l’ADN bactérien en agissant sur deux enzymes impliqués dans
cette synthèse:
l’ADN gyrase et l’ADN topo- isomérase IV.
FLUOROQUINOLONES
Structure:
Il s’agit des quinolones classiques auxquels on a ajouté un atome
de fluor en position 6 et de substituant en position 7.
- Péfloxacine
- Ofloxacine
- Norfloxacine
- Ciprofloxacine
- Lévofloxacine
- Moxifloxacine
FLUOROQUINOLONES
NOYAU DE BASE, NORFLOXACINE
FLUOROQUINOLONES
Spectre d’activité:
Large
- Bacille à Gram- (Entérobactéries, pseudomonas),
- Cocci à Gram+ (Staphylocoques)exceptés les
streptocoques, pneumocoques, listeria et anaérobies.
- Chlamydia, Legionella, Brucella, Mycobactéries: Activité
intracellulaire intense
Avantages:
effet post antibiotique prolongé
Excellente absorption digestive
Excellente distribution tissulaire
FLUOROQUINOLONES
Mode d’action : Ils agissent sur deux enzymes impliqués dans la
synthèse de l’ADN:
L’ADN gyrase et l’ADN topo isomérase IV induisant ainsi un
changement de conformation des enzymes et leur blocage.
Inconvénients:
émergence de mutants résistants
Effets secondaires neurologiques
contre-indiquées chez la femme enceinte et chez les
enfants de moins de 15 ans.
ANTIBIOTIQUES POLYPEPTIDIQUES
POLYMIXINES
Bactériostatiques à faible doses
et bactéricides à forte doses
Structure:
Les antibiotiques polypeptidiques sont des antibiotiques cycliques
naturels isolés à partir de souches de Bacillus. Ils sont constitués
d’un cycle de 7 acides aminés et d’une chaîne latérale tri
peptidique sur laquelle est lié de façon covalente un acide gras.
Ces antibiotiques polypeptides sont cationiques.
Cinq classes chimiques (A B C D et E) constituent cette famille.
Seuls deux dérivés sont utilisables en thérapeutique:
La polymixine B (isolée à partir de Bacillus polymixa)
La polymixine E ou colistine (isolée à partir de Bacillus polymixa
var colistinus)
ANTIBIOTIQUES POLYPEPTIDIQUES
Spectre d’activité: Etroit
- Bacilles à Gram- sauf les bactéries suivantes
(Entérobactéries) qui sont naturellement résistantes:
- proteus
- providentia
-Serratia marcescens
-Morganella morganii
-Edwardsiella tarda
Les bactéries à Gram+ et les mycobactéries sont naturellement
résistantes.
ANTIBIOTIQUES POLYPEPTIDIQUES
Administration:
polymixine B: Sous forme de sulfate dans les préparations
auriculaires, oculaires, cutanées et ovules gynécologiques.
colistine: orale, parentérale, inhalation (aérosols) et intrathécale
(dans le LCR), ventriculaire (ventricule cérébral).
Les polymixines sont très peu absorbées par le tube digestif.
ANTIBIOTIQUES POLYPEPTIDIQUES
Mode d’action :
Membrane cellulaire
Les antibiotiques polypeptidiques possèdent une charge positive et
agissent comme des agents tensio-actifs. Ils agissent sur la
membrane cellulaire en se fixant sur les phospholipides
membranaires. Ceci aboutit à la mort cellulaire par rupture de la
barrière osmotique, fuite de composants intra cytoplasmiques
essentiels et libération d’enzymes lytiques.
Effets secondaires: Toxicité rénale, neurologique et risque de bloc
neuromusculaire
SULFAMIDES ET TRIMETHOPRIME:
SULFAMIDES
Bactériostatiques
Structure: L’unité structurale active est le para-amino benzène
sulfonamide (sulfanilamide).
Des composés présentant des hétérocycles héxacycliques et des
composés pentacycliques sont apparus ultérieurement.
Suivant l’infection et la rapidité de l’élimination on distingue:
A- Sulfamides à élimination rapide:
- Sulfadiazine
- Sulfapyridine
- Sulfafurazole
Ces antibiotiques sont utilisés pour le traitement des infections
générales.
SULFAMIDES
B- Sulfamides à élimination lente:
- Sulfaméthoxydiazine
- Sulfaméthoxypyridazine
Ces antibiotiques sont utilisés pour le traitement des infections
générales.
- Sulfaméthoxazole
- Sulfaméthizole
Ces antibiotiques sont utilisés pour le traitement des infections
urinaires.
C- Sulfamides non diffusibles (non absorbés par le tube
digestif et non détruit):
- Sulfaguanidine
Cet antibiotique est utilisé pour le traitement des infections
intestinales.
SULFAMIDES
Spectre d’activité = Large
Bactéries à Gram+ et - (bacilles et Cocci) mais il existe
beaucoup de résistances vis à vis de ces antibiotiques.
Pharmacocinétique: Absorbés par le tube digestif (sauf
sulfaguanidine), diffusent bien dans l’organisme, très bonne
diffusion dans le LCR. Ils sont administrés par voie orale et
éliminés par voie rénale.
Inconvénients: Toxicité et taux de résistance des bactéries
élevé.
TRIMETHOPRIME
Structure: Il possède une structure similaire à la pyriméthamine,
à l’azathioprine et aux autres diamino-pyrimidines (2-4diaminopyrimidines).
triméthoprime
Spectre d’activité: Contrairement aux sulfamides de nombreuses
bactéries sont naturellement résistantes au triméthoprime.
(Campylobacter, Hélicobacter, Pseudomonas, Brucella,
Neisseria...etc.).
ASSOCIATION SULFAMIDE - TRIMÉTHOPRIME:
sulfaméthoxazole-triméthoprime (co-trimoxazole)
Spectre d’activité = Large
Bactéries à Gram+ et - (bacilles et Cocci) mais il
existe beaucoup de résistances vis à vis de ces
antibiotiques.
SULFAMIDE
- TRIMÉTHOPRIME:
Mode d’action :
Inhibiteurs de la synthèse des folates
Les sulfamides et trimethoprime agissent par inhibition
compétitive et interfèrent avec la synthèse des acides
nucléiques.
Sulfamides: Ces antibiotiques sont des analogues structuraux de
l’acide para-amino-benzoïque (PAB).
Ils inhibent la synthèse des folates, acides puriques et acides
nucléiques en se fixant sur la dihydroptéroate synthétase
(DHPS) qui catalyse cette synthèse à partir du PAB et de la
ptéridine. La bactérie ne peut pas utiliser des folates exogènes
SULFAMIDE - TRIMETHOPRIME
Le trimethoprime agit à une seconde étape de la synthèse
des acides nucléiques.
Analogue structural de l’acide dihydrofolique (DHF) il se
fixe sur la dihydrofolate réductase (DHFR) qui
transforme le DHF en acide tétrahydrofolique nécessaire
pour la synthèse des acides nucléiques.
GLYCOPEPTIDES
Bactéricides
Structure: Les glycopeptides comprennent un domaine
heptapeptidique dans lequel cinq acides aminés sont conservés.
Deux glycopeptides sont intéressants du point de vue médical:
- Vancomycine (utilisé en thérapeutique, voie IV)
- Teicoplanine
Spectre d’activité:
Etroit
- Bactéries à Gram+ et essentiellement:
- Staphylocoques MRSA+
- Entérocoques
- Pneumocoque résistant aux pénicillines
La Vancomycine est utilisé pour le traitement des infections graves
en milieu hospitalier
GLYCOPEPTIDES
Mode d’action
Les glycopeptides agissent sur la paroi bactérienne en
bloquant la polymérisation du peptidoglycane par un
mécanisme complexe.
Effets secondaires: Allergies
PRODUITS NITRÉS
Ce sont des prodrogues dont certaines bactéries peuvent réduire
le radical NO2- ce qui fait apparaitre un dérivé toxique pour
l’ADN par substitutions de bases ou cassures.
- Nitrofuranes
- Hydroxyquinoleines (antiseptiques)
- Nitro-imidazolés
PRODUITS NITRÉS
Nitrofuranes: Ils font partie de la classe chimique des 5 ou 2
nitro hétérocycles. Ce sont les 5-nitrofuryles. L’introduction
d’un groupement nitré en position 5 augmente l’activité
antibactérienne.
Spectre d’activité:
- Bacilles à Gram - mais inactifs sur Pseudomonas,
Acinetobacter et certaines autres Gram –.
PRODUITS NITRÉS
Traitement des infections urinaires:
- Nitrofurantoine
- Hydroxyméthylnitrofurantoine
Traitement des infections intestinales:
- Furazolidone
- Nifuroxazide
Administration: Voie orale
PRODUITS NITRÉS
Hydroxyquinoleines (antiseptiques):
Antiseptiques urinaires:
- Nitroxoline
Antiseptiques intestinales:
- Méthiloxine
- Chloroidoquine
Spectre d’activité: spectre large, utilisé comme antiseptique dans
les infections urinaires et intestinales.
Nitro-imidazolés:
- Métronidazole
Spectre d’activité: Spectre limité aux bactéries anaérobies surtout
les bacilles Gram- et les bacilles Gram+ sporulés.
RIFAMYCINES
Bactériostatiques
- Rifampicine (VO ou IV)
- Rifampicine SV
Structure: La rifampicine est un dérivé synthétique d’une
molécule naturelle la rifamicine B.
C’est une molécule hydrophobe constituée d’une longue chaine
aliphatique reliant deux noyaux aromatiques dont un cycle
quinone.
Spectre d’activité: Large
Mycobactéries (Mycobactérium tuberculosis): elle est utilisée dans
le schéma thérapeutique de la tuberculose.
Cocci Gram+ et -,Bactéries à Gram+ ,divers bacilles à Gram (dont Brucella).Les Rifamycines sont actives sur les bactéries à
développement cellulaire.
RIFAMYCINES
Mode d’action :
Synthèse de l’ADN
Inhibition de la transcription de l’ADN en ARN messager
(ARNm) par inhibition de l’ARN polymérase.
Inconvénients: taux de mutants résistants élevé.
OXAZOLIDINONES
Bactériostatiques
Structure: Les oxazolidinones sont des molécules cycliques avec
un noyau 2-oxazénéca-olidinyle substitué en position 5 par une
chaine acétamide et un noyau phényle substitué en position 3 du
noyau 2- oxazolidinone.
Le linézolide est une 3-(fluorophényle)-2-oxazolidinone.
Spectre d’activité:
Bactéries à Gram+ résistantes aux traitements habituels y compris
les multi résistantes.
Mode d’action :
Synthèse protéique
Ce sont des inhibiteurs des synthèses protéiques. Ils interagissent
avec l’unité ribosomale 50S et ont un mécanisme d’action non
encore complètement élucidé.
LE LINÉZOLIDE
ANTIBIOTIQUES NON CLASSÉS:
Acide fucidique: Bactériostatique, bactéricide à fortes
doses
Structure: C’est un antibiotique naturel isolé à partir du
micromycète, Fusidium coccineum. Il possède une
structure stérolique.
Spectre d’activité: Etroit
Bactéries à Gram+, surtout utilisé comme anti
staphylococcique.
Mode d’action : Synthèse protéique
C’est un inhibiteur de la synthèse protéique interférant
avec le facteur d’élongation G (EF-G).
ANTIBIOTIQUES NON CLASSÉS:
Fosfomycine:
Lentement bactéricide
Structure: cet antibiotique est constitué d’un noyau époxyde et
d’une liaison carbone-phosphore (acide L-cis-1,2époxypropylphosphonique).
Spectre d’activité: Large
Cocci à Gram+ et -, bacilles à Gram+ et -.
Mode d’action : Paroi bactérienne
La fosfomycine inhibe la synthèse de la paroi bactérienne
Novobiocine:
Active sur les bactéries à Gram+ et essentiellement les
Staphylocoques.
J’ESPÈRE QUE VOUS AVEZ COMPRIS
Merci