PHARMACOVIGILANCE

SAR
S
A
H
d
e
m
Pr Moham
PHARMACOVIGILANCE
On ne connait bien une science que si on peut
en tracer l'histoire (A.Comte)
LES VIGILANCES
(VEILLE SANITAIRE ( LOI du 01-07-1998 )
¾Pharmacovigilance => Médicaments
¾Pharmacodépendance => Médicaments, drogues
¾Hémovigilance =>
¾Matériovigilance =>
¾Réactovigilance =>
¾Biovigilance =>
Produits sanguins
Dispositifs médicaux
Réactifs de Laboratoires
Tissus, organes, produits de thérapie
génique et cellulaire et adjuvants
¾Cosmétovigilance => Cosmétiques…
¾Toxicovigilance => Intoxications (CO, pesticides…..)
PRISES DE DECISIONS EN MATIERE DE
SANTE PUBLIQUE
Commercialisation des
médicaments
1° ETAPE PRE-CLINIQUE
2° ETAPE CLINIQUE
- Phase I: Pharmacologie humaine
- Phase II: Exploration thérapeutique
- Phase III: Confirmation thérapeutique
- Phase IV: Utilisation Clinique post AMM
Evénement
Elixir de sulphanimide
(1937) 107 morts
contenant de l'éthylène glycol comme solvant
Problème
Empoisonnement à la suite
d’un défaut de formulation
Développement lié
Federal Food,Drugs and
Cosmetic Act (1938)
(essais pharmacologiques et
toxicologiques)
Autres
développements
Amélioration de la
réglementation
pharmaceutique
Evénement
Problème
Développement lié
Autres
développements
Thalidomide (1961)
Phocomélie chez les bébés
dont les mamans ont pris le
médicament
Installation du système de la
carte jaune, RU, 1964
Essor de la PV
OMS: Programme international
de surveillance des
médicaments.
Tentative de générations de
Signaux, « boite noire»
THALIDOMIDE
ƒ
ƒ
ƒ
ƒ
ƒ
Hypnotique non barbiturique
utilisé chez la femme enceinte
mis sur le marché en 1956
12 000 cas de phocomélie
Retrait du marché en 1960
1962 Kefauvert-Harris Drug Amendment :
extension de mandat de la FDA (NDA et IND)
Evénement
Problème
Développement lié
Autres
développements
Clioquinol (1969)
Sd clinique nouveau décrit au
Japon (SMON / Névrite
optique rétrobulbaire subaiguë)
Susceptibilité ethnique
Utilisation des médicaments
Etudes pharmacogénétiques
Complexité des problèmes liés
à la sécurité médicamenteuse
Evénement
Contraception orale
(Années 1970)
Problème
Thromboses veineuses
Développement lié
Controverse sur les
conclusions épidémiologiques
Par la suite, admission de leur
importance
Etudes Epidémiologiques
(Boston Collaborative Drug
Surveillance Program)
Autres
développements
Evénement
Practolol (1975)
Problème
Nouveau Sd clinique décrit au RU
(Sclérose Occulo-cutanéomuqueuse)
Développement lié
Introduction de la surveillance et
de l’analyse des événements post
prescription
Autres
développements
Surveillance médicamenteuse
intensive en NZ et des événements
post prescriptions au RU
Développement de l’algorithme de
Causalité
Evénement
Collaboration OMS &
Uppsala Monitoring Centre.
(1978)
Problème
Aucune solution « boite noire »
trouvée pour les signaux détectés
Développement lié
Collaboration nationale renforcée
sous l’égide du programme OMS
Autres
développements
Evénement
AINS (1980)
Développement lié
Troubles sanguins, saignement
GI, impt Pb de santé publique:
Forte Incidence: un pb
La pharmacoépidémiologie
Autres
développements
Introduction de la méthode
Bayesienne
Problème
Evénement
Benoxaprofène (1982)
Problème
Photosensibilité inhabituelle, nécrose
hépatique chez les sujets âgés.
Retrait du médicament par RU sans que
EU soient informés.
Développement lié
CIOMS II, échange international des
données
Début de réflection vers ICH
Large ouverture du programme OMS
Autres
développements
Programme OMS fait appel à plus d’expert
La France introduit la régionalisation et
l’algorithme de causalité
Evénement
Fenoterol(β-agoniste)(1989)
& Décès antérieurs liés aux
sympatomimétiques (1970s)
Problème
Décès liés à l’asthme lors des études castémoin
Développement lié
Utilisation des bases de données /
meilleure acceptation des études
Autres
développements
Evénement
UE & ICH (1990)
Problème
Spécificité des produits
pharmaceutiques
Industriels et autorités réglementaires
cherchent à harmoniser leur marché
Développement lié
EU, UE et Japon travaillent pour
harmoniser la réglementation des
médicaments
Autres
développements
Mise en place d’une politique européenne
commune pour la pharmacovigilance
Etape
Problème
Projet d’analyse des
signaux d’EI (ASAP ) 1994
Taux des notifications internationales
spontanés: disponibles grâce à l’IMS
Utilisés pour l’analyse d’un signal dans
le programme OMS
Développement lié
Autres
développements
Augmentation de l’utilisation des bases de
données cliniques
Evénement
Bayesian Neutral Network
(1997)
Problème
Données sur les cas de sécurité à
analyser: très très nombreuses
Développement lié
Une méthode automatique de détection
des signaux ainsi que des informations
statistiques pour aider à obtenir un avis
expert . Dans le programme OMS
Autres
développements
Ratio proportionnelle des notifications (RU
et PB ) et autres méthodes statistiques
similaires (EU et Australie)
Etape
Retrait du marché de
plusieurs médicaments
(1998-2000)
Problème
Les enregistrements accélérés ainsi que
la globalisation pourraient être à
l’origine de la promotion de
médicaments dangereux
Développement lié
Intérêt capital de la pharmacovigilance
Autres
développements
Intérêt d’une bonne exploitation des
données en utilisant de nouvelles
approches
Evénement
Retrait du Cisapride (2000)
Problème
Conflit entre le signal et les études
épidémiologiques.
Long délai après le premier signal (1992)
Développement lié
Prise en considération de la valeur
relative des méthodes de la
pharmacovigilance
Autres
développements
Evénement
Retrait volontaire de la
Cerivastatine (2001)
Problème
Echec, documenté, des médecins à
changer leurs habitudes de prescription
Développement lié
Appréhension de l’erreur médicale
Autres
développements
Problème général des erreurs médicales
Consommateurs plus exigeants en matière
de sécurité médicamenteuse
NAISSANCE DE LA PV EN FRANCE
Années 50 : Premières notions
POUDRE BAUMOL (1952) 73 enfants morts ,STALINON
(1957) 100 empoisennements , THALIDOMIDE (1960)
1973 : Création des 1ers CH de PV
sur les recommandations de l’OMS
TALC MORHANGE 36 enfants morts
1976 : Commission technique de PV
1978 : DISTILBENE (1971-1975 Kc après exposition in utero)
1980 -1982 : Statut juridique de la PV
définition, organisation et missions
1984 : Notion de déclaration obligatoire
1995 : Décret du 13/03/1995 qui régit actuellement
le fonctionnement de la PV
Ceux qui ne peuvent se rappeler du passé sont
condamnés à le répéter (George Santayana)
Souv
iens
toi !
!!
On ne peut jamais planifier le futur avec le passé
(Edmund Burke)