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EVALUATION PRECOCE EN
ECHOGRAPHIE DE CONTRASTE
DE LA REPONSE AU
TRAITEMENT DE METASTASES
DE MELANOMES
L Chami, A Cavalcanti, S Bidault, P Peronneau, A Roche,
N Lassau
Institut Gustave Roussy, Villejuif, France
OBJECTIFS
• Objectiver les modifications de la
microvascularisation tumorale après ILP
• Evaluer le potentiel de l’imagerie fonctionnelle en
écho de contraste (EDC) pour la quantification
de la microvascularisation tumorale
Peut-elle prédire précocement la réponse?
Perfusion de membre Isolé (ILP)
•
•
•
•
•
•
•
•
Perfusion Isolée de Membre (Isolated Limb Perfusion- ILP) : 1958 (Creech et
Krementz) modifiée 1969 (Stehlin)
Pour mélanomes localisés (IIIA, AB)
Chimio locale sous CEC; doses x 20 chimio systémique
Melphalan seul ou associé à TNF α
Réponse: 88- 100% (RC=20-65; RP=30-75%) (CT systémique: 25%)
Récurrence après ILP: 50%
Médiane de progression: 10 à 16 mois
ILP répétée: contrôle local
survie à 5ans : 32- 47 %
intervalle libre
Facteurs pronostics favorables après ILP
(survie globale, intervalle libre)
• Réponse complète
• taille tumorale (<3cm)
• stade (III A)
Noorda EM et al, Arch Surg 2004
Grunhagen DJ et al, Ann Surg 2004
Grunhagen DJ et al, Ann Surg Oncol 2005
Survie globale (ILP versus ILP répétée)
D’après Eggermont and al, Ann of Surg Oncol, 2005
Avant ILP
4 mois après ILP
D’après Bartlett D and al, Am Cancer Society 1997
Matériels et méthodes
ILP
US
US
US
D-1
D+1
D+7
US
3 mois
Aplio (Toshiba) / 7 à14 Mhz
-Morpho (mode B): volume (l*h*e) / 2
- EDC: 5 ml SonoVue (Bracco, Italie)
Vascular Recognition Imaging (VRI) (Toshiba, Japon)
Matériels et méthodes
EVALUATION PRECOCE DE LA REPONSE (US)
VISUELLE (DICOM)
morpho (volume)
% prise de contraste
QUANTIFICATION
Données brutes (Raw data)
(CHI-Q Lab , Toshiba)
REFERENCE:
Réponse clinique à trois mois
+/- histo si exérèse reliquat
Quantification à partir des raw data
(en amont des données DICOM)
Video screen
Echo Processor
Digital Beam
Former
Digital
Scan
Converter
Gain compensation
according to
the depth
DOPPLER
Blood Flow
Processor
Logarithmic
compression
245
1.0E-03
210
8.0E-04
6.0E-04
4.0E-04
2.0E-04
140
105
70
35
0
0.0E +00
0
Radiofrequency Data
175
données DICOM
Video data (AU)
données linéaire u.a
Power linear data (AU)
1.2E-03
20
40
Time (s)
60
te m ps (se conde s)
Raw Data
(Linear data)
80
100
0
20
40
60
Time (s)
te m p s (s e c o n d e s )
DICOM Image
80
100
CHI-Q Lab® (Toshiba)
région d’intérêt
courbe de réhaussement
paramètres de perfusion
Matériels et méthodes
• Critères de réponse:
- Complète (RC): disparition ou 0% cellules viables
dans reliquat
- Partielle (PR): diminution de volume de 50 à 90%
- Non réponse ou progression
Résultats
Matériels
et méthodes
•
•
•
•
Etude prospective : 01/04 à 04/07
49 patients, 52 ILP ( 3 répétées)
40 femmes, 9 hommes (âge moyen:63.69 min 37, max 81)
examens EDC réalisés: 208
Résultats
• Taux de réponse globale: 100%
• - partielle : 46.2% (24/52)
- complète : 53.8% (28/52)
Évolution de la prise de contraste en estimation visuelle
%
Pas de différence à J+1 ou J+7 entre
les groupes répondeurs complets
et répondeurs partiels
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
J-1
J+1
Répondeurs complets
Répondeurs partiels
J+7
Variations des paramètres de perfusion
(à partir des raw data)
dB
Pente
Pic max réhaussement
12
3
10
3
8
2
6
2
4
1
2
1
0
0
J-1
1
J+1
2
J+7
3
Répondeurs complets
Répondeurs partiels
4
0
J-1
J+1
J+7
Variations des paramètres de perfusion
(à partir des raw data)
(Sec)
Temps de transit moyen
(mm2)
Aire totale
250
16
14
200
12
150
10
8
100
6
4
50
2
0
J-1
J+1
Répondeurs complets
Répondeurs partiels
J+7
0
J-1
J+1
J+7
Pas de différence à J+1 ou J+7 pour
ces deux paramètres entre RC et RP
Mode b
J+1
Avant trt
J+7
70
60
J+7
A J+1 augmentation du pic
et de la pente (/baseline).
Ces variations s’accentuent à J+7:
patient répondeur complet à 3 mois
Intensité
50
40
J+1
30
20
Avant trt
10
0
0,00
20,00
40,00
60,00
80,00
100,00 120,00 140,00 160,00 180,00 200,00
Temps (sec)
7/8/2006
9/8/2006
16/08/2006
CONCLUSION
L’évaluation fonctionnelle de la perfusion à partir des données brutes
de l’échographe permet de sélectionner le groupe des répondeurs
complets dès J+1 (augmentation du pic de réhaussement et de la pente),
alors que les autres critères et en particulier l’évaluation morphologique
et l’évaluation visuelle de la prise de contraste n’apportent pas
d’information prédictive