Infections à Human Papillomavirus (HPV)

DUCIV09032016
InfectionsàHuman Papillomavirus(HPV)
PrChristianChidiac
UCBL1UFRLyonSud– CharlesMérieux
CIRIINSERMU1111
[email protected]
MaladiesInfectieusesetTropicales
HôpitaldelaCroixRousse
F69317LyonCedex04
InfectionàHPV:FardeaudelaMaladiedanslesDeuxSexes
NombreannueldenouveauxcasdecanceretdeverruesgénitalesassociésauHPV6/11/16/18 enEurope *
EUROPE
MALE
HOMME
Cancer
du pénis
Penile Cancer
FEMALE
FEMMES
1000
3,700
Cancer
anal
Anal
Cancer
Oro
pharyngeal
Cancer
ORL
cancer
1,600
Cancers
etduvagin
Vulvar &delavulve
Vaginal Cancer
2,800
11,600
Cancer
anal
Anal Cancer
2,300
Oro
pharyngeal
Cancer
ORL
cancer
23,000
Cancer
du coldel’utérus
Cervical
Cancer
329,000
Verrues
génitales
Genital
warts
292,000
Verrues
Genitalgénitales
warts
*Lenombre annuel denouveaux casdecancer estcalculé àpartir destaux d’incidence brute delabasededonnées d’IARC (1998-2002) etdesestimations depopulation
d’Eurostat 2008 ;Estimation deGlobocan 2008 pour lecancer ducol del'utérus; lestaux deprévalence publiés du HPVontété appliqués ici(pour l’Europe, lorsque ces
informations étaient disponibles)
LesPapillomavirus:HPV
• Morphologie :
•
•
– Virus non enveloppé de 55 nm de diamètre
– Composés de 72 capsomères
– L1/L2 = 30/1
– ADN bicaténaire circulaire de 8000pb
Tropismetissulairepréférentiel :
– Muqueux(40types)
– Oucutané
Potentieloncogène:
– Basrisque
– Hautrisqueoncogène
• HPV16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,66,68
Pas de système de culture cellulaire in vitro : Difficulté d'étude
==> biologie moléculaire : seul moyen d’étude (depuis 1970)
HPV:DistributiondesGénotypes
Données
Europe
HPV16
66%
HPV18
+7%
73%
3%
4%
6%
HPV33
+6%
79%
HPV45
+4%
HPV31
+3%
83%
86%
7%
HPV35
66%
HPV52
HPV56
HPV39
HPV51
Méta-analyse réaliséedans 38pays àpartir deprélèvements effectués
sur 8977 femmesatteintesd’un cancer invasifdu col utérin entre 1949
et2009. Nombre de femmesconcernées enEurope :2 058.
HPV58
autresHPV*
*Autres HPV + HPV indéterminés
(autres HPVdont lafréquence estpour chacun <1%:HPV6,26, 30, 34,42, 44,53, 59, 66,67, 68, 70,73et91)
DeSanjose S. LancetOncol 2010;11:1048-56.
Incidence&Prévalence
• Infectiondediagnosticenrègleaisé
– parlepatient
– parlemédecin
• Mais
– Fréquencedesinfections
• sub-cliniques,
• latentes,
• asymptomatiques
– Infections« passées »:lesplusfréquentes
LESINFECTIONSINAPPARENTESSONTLESPLUSFREQUENTES
Bonnez W.Papillomaviruses. In :Mandell, Douglas, and Bennets Principles and Practices ofInfectious Diseases, chapt 144
HPV:InfectionsCutanées
• 3typesd’infectionàHPVdanslapopulationgénérale
– Verruescommunes
• 71%detouteslesverrues
• Enfantsd’âgescolaire
• Prévalence4%à20%
– Verruesplantaires
• 34%desverrues
• Adolescentsetjeunesadultes
– Verruesplanes(juvéniles):
• 4%
Bonnez W.Papillomaviruses. In :Mandell, Douglas, and Bennets Principles and Practices ofInfectious Diseases, chapt 144
HPV:InfectionsGénitales,USA,2000
• 6,2x106 infectionsgrouped’âge15-44ans
• ISTlaplusfréquenteauxUSA
• Sur1921femmestestées(14-59ans):
– 27%PCR+
– 3/5typesHPVàhautrisquedecancercervical
• Condylomesacuminés
– Prévalence:1%danslapopulationgénéraleUS
– Doublementde2000à2006
Majoritédelapopulationsexuellementactive:risqued’infection
InfectionHPV:causeprincipaled’anomaliescellulairesaufrottis
Bonnez W.Papillomaviruses. In :Mandell, Douglas, and Bennets Principles and Practices ofInfectious Diseases, chapt 144
HPV:Transmissionchezl’Adulte
• Cutanée:
– Contactrapproché
– Microtraumatismes
• Sexuelle:
– Âgetransmission:coïncidenceavecautresIST
– Encasd’infection:transmissionà2/3partenaires
– Tauxdetransmission(événement/100personne/mois)
• Pénisàcol:4,9
• Colàpénis:17,4
• Papillomatose respiratoire
– Contaminationdanslafilièregénitale,mèreinfectée
Bonnez W.Papillomaviruses. In :Mandell, Douglas, and Bennets Principles and Practices ofInfectious Diseases, chapt 144
Incidence, PrévalenceetPersistancedel’Infection
AnaleparHPVchezlesHSH
• Prévalence:
–
–
–
–
TousHPV :38,5(38,0-39,1)
HPV16-18 :15,3(15,0-15,6)
HPV6/11/16/18 :25,5(25,1-25,9)
HPVoncogène :30,6(30,2-31,1)
• Facteurderisque depersistanceHPVoncogène:
– Rapportanalnonprotégé :2,09(0,83-5,24)
– AutreIST :2,36(0,66-8,50)
Incidence,Prévalence&Persistanceélevées
FDRmajeurs:Rapportanalnonprotégé+autreIST
NelsonGlick S.ClinInfectDis2014;209:369–76
InfectionAnaleparHPV:TauxetPrévalenceÉlevéechezles
JeunesHSHAugmententavecleNombredePartenaires
NelsonGlick S.ClinInfectDis2014;209:369–76
HPV&Cancer
HPV&Cancer
• FortesassociationsentreHPVetcancercervical(OR:50à100)
– OR:100à900
• PourHPV-16etcarcinomeépithélioïde
• PourHPV-18etadénocarcinome
• Associationconstanteselonlespaysetlespopulations
• Associationspécifique:
– Seulement15/40typesisolésauniveaugénitalsontoncogènes
• HPVisolé
– dans90%cancerépidermoïdeanal
– Dans60%canceroropharyngé (95%HPV-16ou18)
• Associationdécriteentrechargeviraleetcancer
• Touteslescellulescancéreuses(col)etmétastasescontiennentDNA
HPV
Bonnez W.Papillomaviruses. In :Mandell, Douglas, and Bennets Principles and Practices ofInfectious Diseases, chapt 144
HistoireNaturelle(histologique)del’InfectionàHPV
InfectionHPV
Épithéliumnormal
CIN1
2-5ans
CIN2
CIN3
4-5ans
CancerInvasif
9-15ans
CIN:dysplasiescervicalesdestade1ou2ou3(CervicalIntraepithelial Neoplasia)
Clairance virale
Persistance virale
Étapefacultative
InfectionàHPV16et18:unRisquedeProgression
ÉlevéversuneLésionCervicalePrécancéreuse/Cancer
Tauxd’incidence cumulée (%)
17,2%
13,6%
HPV 18
HPV 16
sans
co-infection
avec HPV16
11autres HPVoncogènes
Absence d'HPV oncogènes
sansco-infectionavecHPV16ou18
(13 oncogènes testés)
Suivid’environ 20000femmesaméricainessur10ans:
tauxd’incidencecumuléesur10ansdesCIN3+selonlegénotypeprésentàl’inclusion5
KhanMJ.JNatl CancerInst 2005;97:1072-79.
Fardeau Mondial duCancerduColdel’Utérus
2éme causededécés parcancerchezlafemme
Amérique duNord+Europe
66814
Amérique Latine
29 515
Asie
68220
Afrique
31 712
80419
312752
159 774
53 334
Nouveaux cas ~ 500 000 / an
Décés ~ 270 000 / an
WHO/ICO Information Centre on HPV and Cervical Cancer (HPV Information Centre). Human Papillomavirus and RelatedCancers in
World. Summary Report 2010. [Accessed June 2012]. Availableatwww.who. int/hpvcentre
Prévention
Prévention:Idéalement
Dépistage
Vaccination
Femmes
Vaccination
Hommes
Dépistagechezlafemme
• Engénéral:
– Ledépistageparfrottiscervico-utérintouslestroisansreste
indispensablepourprévenirlecancerducoldel’utéruschez
touteslesfemmesde25à65ans,vaccinéesounon(HAS)
• VIH:Ilestrecommandéderéaliser:
– unfrottiscervicallorsdeladécouvertedelaséropositivité;
– unfrottisannuelenl’absencedelésioncervicaleantérieureetsi
nombredelymphocytesCD4>200/mm3;
– unfrottistouslessemestressinombredelymphocytesCD4<
200/mm3,ouantécédentdefrottisanormaloudeconisation ;
– unecolposcopiedevanttouteanomaliecytologiqueouencas
d’identificationd’HPV
– unfrottisASC-USdoitconduireàlarecherched’HPVetencas
depositivité,àlaréalisationd’unecolposcopie
VaccinationHPVchezlafemme
VaccinContrelePapillomavirus
• DeuxvaccinsontuneAMMenFrance:
• Gardasil®(SanofiPasteurMSD),
– Vaccinquadrivalent[HPV6,11,16,18]
– AMMle20septembre2006;
• Cervarix®(GlaxoSmithKline),
– Vaccinbivalent[HPV16,18]
– AMMle20septembre2007
• Vaccinsadjuvésrecombinants,
– Composés:
• deprotéinesL1decapside
• sousformedepseudo-particulesvirales
• entraînantlasynthèsed’anticorpsneutralisants.
– Gardasil®estproduitsurlevures,
– Cervarix®estproduitsurcellulesd’insectes.
Gardasil®etCervarix®:Indications
• Vaccinsindiquésàpartirde9anspourlaprévention
des:
– deslésionsgénitalesprécancéreuses(ducoldel’utérus,de
lavulveetduvagin)
– etducancerducoldel’utérus
– dusàcertainstypesoncogènesdePapillomavirusHumains
(HPV)
• Vaccinsdoiventêtreadministrésselonles
recommandationsofficielles.
Gardasil® &Cervarix®:MiseenGarde
• Peuventnepasprotégertouslessujetsvaccinés.
• Gardasil® protègeuniquementcontrelesHPVdetypes6,11,
16et18
• Cervarix® protègeuniquementcontrelesHPV16et18
• Etdansunecertainemesurecontrelesmaladiesprovoquées
parcertainstypesd'HPVapparentés.
• Lesmesuresdeprécautionappropriéesvis-à-visdesIST
doiventêtremaintenues.
• Cesvaccinsn’ontpasd'effetsurlesinfectionsHPVencoursni
surdesmaladiescliniquespréexistantesduesauxHPV.
• Cesvaccins
– n’ontpasd'effetthérapeutique,
– nesontpasindiquéspourletraitementducancerducoldel'utérus,des
dysplasiesdehautgradeducoldel'utérus,delavulveetduvagin
– oudesverruesgénitales.
Moded’Administration,SchémadeVaccination,
Conservation
• Seringuepréremplie de0,5ml.
• Schémadevaccination:
–
–
–
–
Troisdoses
Administréesparvoieintramusculaire
A0,2et6mois(Gardasil ®)
A0,1et6mois(Cervarix®).
• Conservation:
– Réfrigérateur(entre+2°Cet+8°C),
– Al’abridelalumière.
– Ilsnedoiventpasêtrecongelés
• Schémaen2dosespourJFde11à14ans
– PourCervarix®,(Gardasil® encours)
Moded’Administration,SchémadeVaccination,
Conservation
• Seringuepréremplie de0,5ml.
• Schémadevaccination:
– Vaccinquadrivalent(Gardasil®):
• Vaccinationinitiéeentre11et13ansrévolus:
– deuxdoses espacées de 6mois.
• Vaccinationentre14et19ansrévolus:
– troisdoses administrées selon unschéma 0,2et6mois
– Vaccinbivalent(Cervarix®):
• Vaccinationinitiéeentre11et14ansrévolus:
– deuxdoses espacées de 6mois.
• Vaccinationinitiéeentre15et19ansrévolus:
– troisdoses administrées selon unschéma 0,1et6mois
• Conservation:
– Réfrigérateur(entre+2°Cet+8°C),
– Al’abridelalumière.
– Ilsnedoiventpasêtrecongelés
CalendrierVaccinal2015
StanleyM.Nature2012;488:S10
Recommandations ± Financement delaVaccination
HPVdans lesDeux Sexes
US_ACIP
(ACIP Oct.2011,
MMWR_23/12/
2011)3
Reco CategoryA
(universal)
Australia_PBAC
(PBAC reco_Nov
2011)2
Positive Reco
Routine forBoys 11
or12yo
Routine forBoys
12-13yo
catch-up 13-21yo
2yearscatch-up
for14-15yo
Canada_NACI
Germany_Saxony
Austria_
(CCDR_January 2012)4
(SIKO Vaccination
calendar
01.01.2013)5
Vorarlberg
Reco GradeA
Males 9-26 yo (routine
between 9and 13yo)
(Press Conference,
January 24th 2013)
Maleadolescents
Primary traget:
"preferably between Boys aged10-14
theagesof 12and
years
17"
1. European Centre for Disease Prevention and Control. Introduction ofHPVvaccines in EUcountries – anupdate.
Stockholm: ECDC; 2012
2. HPVvaccine extended toboys [media release]. Australia: Australian Government Department ofHealth andAging;
July 12,2012 website:
http://www.health.gov.au/internet/ministers/publishing.nsf/Content/59C397F61C ACF02FC A257A390000C65A/$File/TP059.pdf
3. Centers forDisease Control andPrevention. MMWR Morb Mortal Wkly Rep2011
4. National Advisory Committee onImmunization (NACI). Update on HPVvaccines. CCDR 2012;vol 38
5.
Sächsisches Staatsministerium fürSozialesund Verbraucherschutz Website:
http://www.gesunde.sachsen.de/downl oad/lua/LUA_HM_Im pfempfehl ungen_E1.pdf
CommentDoperlesVentesdesMagazines?
ANSM26nov 2013
• DonnéespourleMonde
– Finmai2013 :plusde127x106 dosesdistribuées.
– 113SEP
– EIlesplusfréquents :
•
•
•
•
réactionsfébriles,
douleursaupointd’injection,
malaises
céphalées.
http://ansm.sante.fr/S-informer/Actualite/Gardasil-vaccination-contre-les-papillomavirushumains-HPV-Point-d-information
ANSM26nov 2013
• DonnéespourlaFrance:
– >5x106 dosesdistribuées
– 15SEP
• Littératureinternationaleetfrançaise :
– Pasd’augmentationdel’incidencedesmaladiesautoimmunesniplusparticulièrementdeSEPaprèsune
vaccinationparGardasil®.
– Suividecohortedeprèsde2x106 jeunesfillesnéesentre
1992et1996etsuiviessurunepériodeallantde2008à
2010,confirmentcesrésultats.
http://ansm.sante.fr/S-informer/Actualite/Gardasil-vaccination-contre-les-papillomavirus-humains-HPVPoint-d-information
Gardasil®&SEP?
•
•
Desmaladiesauto-immunessurviennenttouslesanschezdesjeunesfemmes
(touchéesbeaucoupplussouventqueleshommes)enl’absencedetoute
vaccination...(Siegrist CAPIDJ2007;26:979)
Avantmêmel’arrivéedesvaccinsHPV:
–
•
•
•
Risque desurvenue deSEP:3/100.000 dans les 6semaines suivant une «vaccination virtuelle ».
Plusde130x106 dosesdeGardasil®ayantétéadministrées
IlestIMPOSSIBLEquedescasnesurviennentpaségalementchezlesjeunes
femmesvaccinées.
AprèslamisesurlemarchédesvaccinsHPV,
–
Différentes études épidémiologiques ontconfirmé l’absence d’augmentation de maladies
autoimmunes dans lapopulation vaccinée
•
–
–
Chao JIntMed2012 ;271:193,Arnheim-Dahlström BMJ 2013 ;347:5906, Rassmussen BMJ2012 ;345:e5823, Commission nationale
depharmacovigilance 22Nov 2011, Macartney Drug Safety 2013 ;36:393
Parailleurs, lenombre decasde SEP(ou autrepathologie) n’apas augmenté depuis l’introduction de
lavaccination HPV dans les paysayantune couverture vaccinale élevée.
L’hypothèse que lastimulation antigénique puisse servir de«triggeraccélérateur »chezdes sujets
prédisposés n’est pas soutenue parles données puisque lescassurviennent dans des délais toutà
faitvariables avantou après vaccination.
ANSM26nov 2013
• HPV16et18 :
–
–
–
–
Responsablesd’environ70%descancersducoldel’utérus
10ème cancerchezlesfemmesenFrance
3000nouveauxcasparanenFrance
1000décèsparan
• HAS :
– Servicemédicalrendu(gardasil)important
• Rapportbénéfice/risque decevaccin,auregardde
l’ensembledecesdonnées d’efficacitéetdesécurité
:restefavorable.
http://ansm.sante.fr/S-informer/Actualite/Gardasil-vaccination-contre-les-papillomavirus-humains-HPVPoint-d-information
ÉtudeCnamts/ANSM2015
• Populationétudiée:
– Jeunesfillesâgéesde13à16ansrévolus
– entrejanvier2008etdécembre2012,
– soitplusde2,2millions
• 840 000vaccinéescontrelesinfectionsàHPV
• Vs 1,4millionnonvaccinées.
• Critèreétudié:fréquencedesurvenuedemaladiesauto-immunes
• AssociationstatistiquementsignificativeavecvaccinHPV:
– Maladiesinflammatoireschroniquesdel’intestin
– SyndromedeGuillain-Barré
• Résultatsrassurantsquantaurisquedesurvenuede
maladiesauto-immunes
http://www.ansm.sante.fr/S-informer/Points-d-informati on-Points- d-informati on/Va ccinati on-contre-les-infecti ons-a- HPV-etrisque-de-maladies-auto-immunes-une-etude- Cnamts-ANSM-rassura nte-Point-d-information
Merci