(Microsoft PowerPoint - Ameisen colloque 26 novembre 2010

Addiction: enfin une guérison
Olivier Ameisen
Professeur de Médecine
Université de l’
l’Etat de New York
Le 26 novembre 2010
Alcoolisme
Statistiques
Craving
Modèle
translationnel de guérison
Alcoolodépendance en France
•
10% de la population générale
45,000 morts par an (120 par jour)
Aucun traitement efficace: > 80% de rechute chez les
patients désintoxiqués de façon optimale*
Identifying the neural circuitry of alcohol craving and relapse vulnerability.
Heinz et al. Addict Biol. 2009 Jan;14(1):108-18. Epub 2008 Oct 9. Review.
Ordonnance type
- 1) Revia ou Aotal
- 2) Deroxat
- 3) Valium au long cours (hors AMM)
- 4) Stilnox au long cours (hors AMM)
a) Potentialisent l’l’alcool
b) CONTRE INDIQUES
-->
--> somnolence
-->
--> pharmacodépendance
Le Craving
-> Besoin irrépressible, compulsif de boire
-> NIAAA
-> Abstinence -->
--> Efforts -->
--> Rechute
Le Craving
Le facteur prédictif le plus puissant de la
rechute*
* Flannery et al. Alcohol Clin Exp Res.
2001 Feb;25(2):299-308. Review.
* Bottlender M, Soyka M. Alcohol Alcohol.
2004 Jul-Aug;39(4):357-61.
L’histoire d
d’’un médecin
Mon cas clinique
Entre 1996 et 2003
- Environ 5000 réunions AA (2 par
jour pendant 7 ans)
-Thérapies cognitives et
comportementales, thérapies
motivationnelles, suivi alcoologique,
anticraving, anxiolytiques, IRS etc.
Mon cas clinique
Entre 1997 et 2001
- Au moins 20 admissions aux urgences
- Environ 10 tentatives de sevrage ambulatoire
- 9 « cures » résidentielles soit 11 mois en
institution
“Le modèle: réduction du craving”*
* Naltrexone and coping skills therapy for alcohol dependence.
A controlled study. O'Malley et al. Arch Gen Psychiatry.
1992 Nov;49(11):881-7
* Naltrexone in the treatment of alcohol dependence.
Volpicelli et al. Arch Gen Psychiatry.
1992 Nov;49(11):876-80.
Les médicaments
Anticraving (« réducteurs du
craving »)
Acamprosate : Aotal
Naltrexone : Revia
Topiramate : Epitomax
Ondansetron : Zophren
Nalmefene : Revex
Baclofène à faible dose: GENERIQUE
Essais cliniques randomisés
Mortalité/morbidité
Acamprosate for the treatment of alcohol dependence: a review of
double-blind, placebo-controlled trials.
Mason BJ, Ownby RL. CNS Spectr. 2000 Feb;5(2):58-69.
Baclofène
17 ans d’essais randomisés : 30 mg/jour
Addolorato et al. Lancet. 2007 Dec 8;370(9603):1915-22.
Addolorato et al. Alcohol Alcohol. 2002 Sep-Oct;37(5):504-8.
Krupitsky et al. Drug Alcohol Depend. 1993 Sep;33(2):157-63.
Chez l’animal: 1996 !
a) à faible dose (0.5 mg/kg):
• réduit la motivation
b) à haute dose (1.5 – 3 mg/kg):
•
•
supprime la motivation
l’effet est dose-dépendant
(à l’inverse de tous les autres médicaments « anticraving »
qui réduisent seulement la motivation)
Baclofen suppression of cocaine self-administration: demonstration using
a discrete trials procedure.
Roberts DC, Andrews MM. Psychopharmacology (Berl). 1997
Jun;131(3):271-7.
Baclofen attenuates the reinforcing effects of cocaine in rats.
Roberts DC, Andrews MM, Vickers GJ. Neuropsychopharmacology.
1996 Oct;15(4):417-23
Suppresseur du craving à hautes doses (3mg/kg)
D’après Colombo 2003
Mon postulat:
(à l’inverse de toutes les autres maladies)
dans l’Addiction:
Supprimer les symptômes = supprimer la
maladie.
Mon hypothèse:
Transposer à l’homme les propriétés dosedépendantes suppressives du craving
supprimer la maladie?
Mon PROTOCOLE* (auto-administré): doses
progressivement croissantes de baclofène
-> 4 mg/kg (300 mg/j)
9 janvier 2004:
- Baclofène: 10 mg po trois fois par jour (30 mg/d)
- Augmentation de 20 mg tous les 3 jours
- A la demande: 20-40 mg/j supplémentaires en cas de
craving/anxiété
* Neurologues américains
Résultats
INDIFFERENCE COMPLETE A L’ ALCOOL
BIEN-ÊTRE
Suppression complète, rapide et sans effort de la
maladie:
--->
> Essais randomisés
Complete and prolonged suppression of symptoms and consequences of alcoholalcoholdependence using highhigh-dose baclofen: a selfself-case report of a physician.
Ameisen O. Alcohol Alcohol. 2005 MarMar-Apr;40(2):
147--50. Epub 2004 Dec 13.
147
Naltrexone treatment for alcohol dependency.
Ameisen O. JAMA. 2005 Aug 24;294(8):89924;294(8):899-900; author reply 900.
Résultats
sultats rrépliqu
pliqués
s
Bucknam W. Suppression of symptoms of
alcohol dependence and craving using highhighdose baclofen. Alcohol Alcohol 2007.
2007.
Agabio et al. Baclofen suppresses alcohol intake
and craving for alcohol in a schizophrenia
alcohol--dependent patient: a case report. J Clin
alcohol
Psychopharmacol 2007 Jun; 27 (3): 319319-20
Baclofène : myorelaxant
Le seul agoniste du récepteur GABA(B) utilisé cliniquement pour le
traitement de la spasticité*
(jusqu’à 300 mg/j)**
Anxiolytique***
Non-addictif
GENERIQUE
*
**
Hudgson P, Weightman D. Br Med J. 1971 Oct 2;4(5778):15-7.
High-dose oral baclofen: experience in patients with multiple
sclerosis. Smith et al. Neurology. 1991 Nov;41(11):1829-31.
*** Role of gamma-aminobutyric acid in antipanic drug efficacy.
Breslow et al. Am J Psychiatry. 1989 Mar;146(3):353-6.
*** Baclofen treatment for chronic posttraumatic stress disorder.
Drake et al. Ann Pharmacother. 2003 Sep;37(9):1177-81.
Effets secondaires : > 40 ans d’
d’utilisation (spasticité)
Somnolence
Faiblesse musculaire
- 2424-48 heures
- pas dd’’effet secondaire sévère ou irréversible
Marge de sécurité : tentatives de suicide
High-dose oral baclofen: experience in patients with multiple sclerosis.
Smith et al. Neurology. 1991 Nov;41(11):1829-31.
Baclofen overdose: defining the spectrum of toxicity.
Leung NY, Whyte IM, Isbister GK. Emerg Med Australas. 2006 Feb;18(1):77
Feb;18(1):77--82.
Mécanismes d’
d’action du baclofène
Le seul agoniste du GABA (B):
a)
Dopamine
b)
Glutamate
Déficit biologique en GHB :
« dysphorie chronique »*
* Gamma
Gamma--hydroxybutyrate (GHB)(GHB)-deficiency in alcoholalcohol-dependence?
Ameisen O. - Alcohol Alcohol. 2007 Sep Oct;42(5):506. Epub
2007 Aug 1.
Conclusion
Modèle actuel (1992 – 2010):
réduction du craving:
Mon modèle (2004) :
Suppression du
craving/symptômes
ABSTINENCE, efforts permanents
pour résister au craving:
INDIFFERENCE sans effort
Qualité de vie misérable
rechute ! mortalité
Craving : urgence médicale!
DISPARITION de la
MALADIE
«Le dernier verre» (2008) *
<
2008 : 12 patients guéris, AUCUN
essai
>
2008 : lecture obligatoire
- > 600 patients guéris répertoriés,
- des centaines (mails, posts internet)
- 1 essai !! (universite d’
d’Amsterdam)
*Dr Olivier Ameisen (Denoël
(Denoël))
Etat des lieux du baclofène à haute dose :
>600 patients officiellement guéris
230
210
120
70
: USA
: France
: Ecosse
: Suisse
-
des centaines d’autres
dix mails par jour
-
Suppression de la dépendance > 90%
-
Ameisen bibliographie/Addiction: 8 publications (Pubmed)
1.
High--dose baclofen for suppression of alcohol dependence Ameisen O. Alcohol Clin
High
Exp Res. 2010
2.
Treatment of alcoholalcohol-use disorders.
Ameisen O. Lancet. 2009 May 2;373(9674):1519; Author reply 15191519-20.
3.
Are the effects of gammagamma-hydroxybutyrate (GHB) treatment partly physiological in
alcohol dependence?
Ameisen O. Am J Drug Alcohol Abuse. 2008;34(2):2352008;34(2):235-6; author reply 237
237--8.
4.
Topiramate as treatment for alcohol dependence.
dependence.
Ameisen O. JAMA. 2008 Jan 30;299(4):405; author reply 406406-7.
5.
Gamma-hydroxybutyrate (GHB)Gamma(GHB)-deficiency in alcoholalcohol-dependence?
Ameisen O. Alcohol Alcohol. 2007 SepSep-Oct;42(5):506. Epub 2007 Aug 1.
6.
Baclofen as a cravingcraving-suppressing agent.
agent. Ameisen O. CNS Drugs. 2007;21(8):693.
7.
Naltrexone treatment for alcohol dependency.
dependency.
Ameisen O. JAMA. 2005 Aug 24;294(8):89924;294(8):899-900; author reply 900.
8.
Complete and prolonged suppression of symptoms and consequences of alcoholalcoholdependence using highhigh-dose baclofen: a selfself-case report of a physician.
Ameisen O. Alcohol Alcohol. 2005 MarMar-Apr;40(2):147
Apr;40(2):147--50. Epub 2004 Dec 13.
O. Ameisen/R. de Beaurepaire
Annales
88%
0%
médico-psychologiques 2010
médico-
de suppression de la dépendance:
pour tous les autres médicaments et le
placebo
Pr. Fred Levin
100
patients > 1 an
99 succès
Pas d’
d’effets secondaires
Le traitement apporte la preuve
que l’l’addiction est une maladie
Autres indications que j’j’ai
découvertes
Insomnie
Syndrome
prémenstruel
Colon irritable
Mes deux sites internet
olivierameisen.e
olivierameisen.e--monsite.com
www.olivierameisen.com
Mon adresse email : [email protected]