system - Laboratoire de biologie médicale du Quai Vallière

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AFP
system
7K67
48-9397/R3
B7K6S2
Faire attention aux modifications
Révision de novembre 2009
AFP
Service Clients : Retrouvez le contact de votre Service Clients Abbott
sur www.abbottdiagnostics.com
Suivre scrupuleusement les instructions de cette notice. La fiabilité des résultats du dosage ne peut pas être garantie si
ces instructions ne sont pas strictement respectées.
Légende des symboles utilisés
Référence
Numéro de contrôle
Dispositif médical de
diagnostic in vitro
Lot de réactifs
Numéro de lot
Cupules
réactionnelles
Date d'expiration
Septum
Conserver entre 2 et 8 °C
Godets-échantillons
Attention
Bouchons de
remplacement
Numéro de série
Consulter les
instructions
d'utilisation
Fabricant
L'explication complète des symboles utilisés pour la dénomination des composants se
trouve à la partie REACTIFS.
1
Des taux élevés d'AFP sérique ont été relevés dans plus de 70 %
des cancers hépatocellulaires primaires.5,6,15 Des taux élevés d'AFP
apparaissent occasionnellement en association avec des cancers du
tube digestif, avec ou sans métastases hépatiques16 et rarement dans
d'autres affections malignes.5,6 On rencontre des taux élevés d'AFP
sérique pendant la grossesse, dans les maladies telles que l'ataxie
télangiectasique, la tyrosinémie héréditaire, le tératocarcinome et dans
des affections hépatiques bénignes, telles que l'hépatite virale aiguë,
l'hépatite chronique active et la cirrhose du foie.6,15,17 L'augmentation
des taux sériques d'AFP dans les affections hépatiques bénignes est
habituellement passagère.5
Le dosage de l'AFP n'est pas conseillé comme test de dépistage du cancer
dans l'ensemble de la population.
MISE EN GARDE : La concentration en AFP d'un échantillon donné,
déterminée à l'aide des méthodes commercialisées par différents
fabricants, peut varier en raison des différences dans les procédés de
dosage et la spécificité des réactifs. Les résultats communiqués par
le laboratoire au médecin devront indiquer la méthode de dosage AFP
utilisée. Les valeurs obtenues par différentes méthodes d'analyse ne sont
pas interchangeables. Si la méthode utilisée pour déterminer les taux
d'AFP périodiquement est changée au cours du suivi du traitement d'un
patient, une série supplémentaire de dosages devra être effectuée. Avant
de changer la méthode de dosage, le laboratoire DOIT :
1. Pour la surveillance d'un cancer : confirmer les valeurs de base pour
les malades contrôlés périodiquement.
2. Pour les examens prénatals : établir une plage de valeurs normales
avec la nouvelle méthode à partir de sérum, de plasma et de liquide
amniotique normaux, prélevés sur des femmes enceintes dont le stade
de la grossesse est confirmé.
Examen prénatal
De nombreuses études ont confirmé l'utilité de l'AFP pour la détection
précoce de détection des anomalies fœtales de fermeture du tube neural
(AFTN).18-20 Aux Etats-Unis, les AFTN, principalement l'anencéphalie et
le spina bifida, apparaissent dans 1 à 2 naissances sur 1000 et comptent
parmi les malformations congénitales majeures les plus courantes.21
La fréquence des AFTN varie d'une région à l'autre et en fonction des
groupes raciaux.22-26
L'anencéphalie est une malformation congénitale fatale et représente un
tiers, voire la moitié des AFTN. La gravité du spina bifida aperta (ouvert)
peut présenter des variations importantes.
Des rapports publiés dans les ouvrages scientifiques suggèrent que
d'autres facteurs doivent être pris en considération pour évaluer le risque
de la présence d'AFTN.22-28 L'un des facteurs est le poids de la mère. Il
a été observé que le volume du sang maternel, lié au poids de la mère,
affecte la concentration d'AFP du sérum maternel (MSAFP) dans le
système circulatoire de la mère ; plus le poids de celle-ci est élevé, plus
la concentration en MSAFP est faible.26,29 Un autre facteur à prendre en
compte est la présence de diabète chez la mère. Il a été indiqué que les
femmes diabétiques insulino-dépendantes présentent des concentrations
de MSAFP significativement plus faibles que les femmes non diabétiques
et, de ce fait, une incidence plus élevée d'AFTN.27,28,30 Les concentrations
de MSAFP dans le sérum maternel au sein de la populatigon noire sont
environ 10 % plus élevées que celles des autres populations. Dans la
littérature, il a été suggéré d'utiliser un facteur d'ajustement ou une table
de correspondance appropriée.25,26
La concentration en AFP du liquide amniotique (AFAFP) atteint son
maximum au bout de 13 semaines de grossesse environ, puis elle diminue
rapidement approximativement jusqu'à la 22ème semaine de grossesse,
pour continuer à diminuer progressivement jusqu'à la naissance. Le
passage de l'AFP dans le système circulatoire de la mère s'effectue
surtout par diffusion à travers le placenta.31 Lorsque le fœtus présente une
anomalie de fermeture du tube neural, l'AFP semble passer directement
dans le liquide amniotique, provoquant une élévation inattendue des
concentrations de AFAFP. Par la suite, le AFAFP rejoint le système
circulatoire de la mère, produisant ainsi des concentrations de MSAFP
anormalement élevées. Certaines anomalies du fœtus, telles que les
affections rénales congénitales et l'atrésie de l'œsophage, entraînent
également une élévation des concentrations de AFAFP.32,33
D'autres conditions de détresse fœtale telles que l'hernie ombilicale ou
le gastroschisis, le dysfonctionnement rénal, les risques d'avortement,
la prématurité et parfois la mort fœtale34-37 peuvent être la cause de
concentrations de MSAFP anormalement élevées. Des taux de MSAFP
élevés sont également constatés dans des grossesses multiples 38 et dans
des grossesses uniques normales pour lesquelles l'âge du fœtus a été
sous-estimé. Des taux de MSAFP faibles ont été associés à une grossesse
molaire, une fausse-couche, une grossesse nerveuse, une surestimation
de l'âge du fœtus et une trisomie 21 fœtale.39
Dans un rapport portant sur plus de 18 000 grossesses, le "U.K.
Collaborative Study" a défini que les multiples de la médiane (MoM)
constituent la meilleure façon d'exprimer les résultats d'AFP.18 La
valeur médiane d'AFP pour chaque semaine de grossesse est d'abord
déterminée ; ensuite, chaque concentration d'AFP est exprimée sous forme
de multiples de cette valeur. Cette méthode facilite la comparaison des
résultats du test de l'AFP pendant les semaines de grossesse et entre
les différents laboratoires d'analyses.
Le dosage de l'AFP pendant la grossesse est une méthode efficace
conseillée pour déterminer quelles femmes peuvent présenter le risque
de porter un fœtus atteint d'AFTN. Utilisées en association avec des
méthodes de confirmation telles que l'échographie ou l'amniographie,
les mesures d'AFP constituent un outil important pour le traitement et le
suivi de ces patientes.
DENOMINATION
ARCHITECT AFP (alpha-fœtoprotéine)
DOMAINE D'APPLICATION
ARCHITECT AFP est un dosage immunologique microparticulaire par
chimiluminescence (CMIA) pour la détermination quantitative de l'alphafœtoprotéine (AFP) dans :
1. Le sérum ou le plasma humain pour le suivi du traitement des patients
présentant un cancer des testicules non-séminomateux.
2. Le sérum, le plasma et le liquide amniotique humains prélevés entre
la 15ème et la 21ème semaine de grossesse, pour la détection des
anomalies fœtales de fermeture du tube neural (AFTN). Les résultats
du dosage, associés à ceux de l'échographie ou de l'amniographie,
constituent une méthode sûre et efficace pour la détection de ces
anomalies.
RESUME ET EXPLICATION DU TEST
En 1956, Bergstrand et Czar ont signalé pour la première fois la
présence de l'alpha-fœtoprotéine (AFP) dans le sérum du fœtus.1
L'alpha-fœtoprotéine est une glycoprotéine d'un poids moléculaire
d'environ 70 000 daltons, constituée d'une seule chaîne polypeptidique.
Ses propriétés physico-chimiques et sa composition en acides aminés
sont semblables à celles de l'albumine.2,3 La synthèse de l'AFP a lieu
principalement dans le foie et le sac vitellin du fœtus. Elle est sécrétée
dans le sérum fœtal et atteint une concentration maximale vers la 13ème
semaine de grossesse pour diminuer progressivement par la suite. Des
concentrations sériques élevées en AFP réapparaissent ensuite au cours
de la grossesse et dans certaines maladies malignes.
Surveillance d'un cancer
L'alpha-fœtoprotéine (AFP) a été décrite pour la première fois en 1964
par Tatarinov comme étant une protéine humaine associée aux tumeurs.4
Depuis lors, il a été mis en évidence que l'augmentation des concentrations
sériques en AFP au-delà de celles mesurées normalement chez
l'individu sain, apparaît dans le cadre de plusieurs maladies malignes,5-8
notamment en cas de cancer des testicules non-séminomateux et de
carcinome hépatocellulaire primaire. En cas de cancer des testicules
non-séminomateux, on a constaté qu'il existait une relation directe entre
l'apparition de taux élevés d'AFP et le stade de la maladie.9,10 Des
concentrations élevées en AFP ont également été observées chez des
patients présentant un séminome avec des éléments non-séminomateux,
mais n'ont pas été décelées chez ceux présentant un séminome pur.7,9,11,12
La gonadotrophine chorionique humaine (hCG) et l'AFP constituent
également des indicateurs importants pour le pronostic de survie des
patients présentant des tumeurs avancées des cellules germinales
testiculaires non-séminomateuses.13
L'utilité de la mesure de l'AFP dans le suivi des patients présentant
un cancer des testicules non-séminomateux a été parfaitement
démontrée.7,11,14
Chez les patients en rémission clinique suite à un traitement, les taux
d'AFP diminuent généralement.11 Des valeurs d'AFP post-opératoires ne
revenant pas à la normale laissent fortement présumer la présence d'une
tumeur résiduelle.6,7,11 La récurrence de la tumeur se traduit souvent
par une élévation des concentrations en AFP avant que l'évolution de la
maladie ne soit cliniquement décelable.7,9
2
•
PRINCIPES BIOLOGIQUES DE LA METHODE
ARCHITECT AFP est un dosage immunologique en deux étapes pour
déterminer la présence de l'AFP dans le sérum, le plasma ou le liquide
amniotique humain, utilisant la technologie de dosage immunologique
microparticulaire par chimiluminescence (CMIA) avec des protocoles de
dosages flexibles, appelée Chemiflex.
Dans un premier temps, l'échantillon, le diluant de dosage et les
microparticules paramagnétiques recouvertes d'anticorps anti-AFP sont mis
en présence. L'AFP présente dans l'échantillon se lie aux microparticules
recouvertes d'anticorps anti-AFP. Après lavage, le conjugué d'anticorps
anti-AFP marqué à l'acridinium est ajouté dans un deuxième temps. Les
solutions de préactivation et d'activation sont ensuite ajoutées au mélange
réactionnel. La réaction chimiluminescente qui en résulte est mesurée en
unités relatives de lumière (URL). Il existe une relation directe entre la
quantité d'AFP présente dans l'échantillon et les URL détectées par le
système optique ARCHITECT i*.
Pour de plus amples informations concernant l'analyseur et la technologie
de dosage, se référer au Chapitre 3 du Manuel Technique ARCHITECT.
* i = dosage immunologique
•
Pour les produits non classifiés comme dangereux par la Directive
européenne 1999/45/EC (amendée), une fiche de données de sécurité
est disponible pour les professionnels sur simple demande.
Pour de plus amples informations sur les mesures de sécurité
à appliquer lors du fonctionnement de l'analyseur, se référer au
Chapitre 8 du Manuel Technique ARCHITECT.
Précautions d'emploi
• Ne pas utiliser les kits de réactifs au-delà de leur date d'expiration.
• Ne pas mélanger les réactifs provenant de kits différents.
• Avant de charger l'ARCHITECT AFP Reagent Kit sur le système pour
la première fois, le flacon de microparticules doit être homogénéisé
afin de remettre en suspension les microparticules qui se sont
déposées pendant le transport. Pour de plus amples informations
sur l'homogénéisation des microparticules, se référer au paragraphe
Procédure du dosage de la partie PROCEDURE de cette notice.
• Des septums DOIVENT être utilisés afin d'empêcher l'évaporation et
la contamination des réactifs et d'assurer leur intégrité. La fiabilité
des résultats du dosage ne peut pas être garantie si les septums ne
sont pas utilisés conformément aux instructions de cette notice.
• Afin d'éviter toute contamination, porter des gants propres lors de
l'application d'un septum sur un flacon de réactif débouché.
• Une fois qu'un septum a été placé sur un flacon de réactif ouvert,
ne pas retourner le flacon afin d'éviter toute fuite de réactif et de ne
pas fausser les résultats du dosage.
• Avec le temps, il se peut que des liquides résiduels sèchent à la
surface du septum. Il s'agit de sels secs qui n'ont aucune incidence
sur la performance du dosage.
• Pour de plus amples informations sur les précautions d'emploi lors du
fonctionnement de l'analyseur, se référer au Chapitre 7 du Manuel
Technique ARCHITECT.
REACTIFS
Kit de réactifs, 100 tests / 500 tests
REMARQUE : Certains conditionnements ne sont pas disponibles dans
tous les pays ou utilisables sur tous les analyseurs ARCHITECT i Systems.
Contacter le distributeur local.
ARCHITECT AFP Reagent Kit (7K67)
•
1 ou 4 flacon(s) (6,6 ml pour le flacon de
100 tests / 27,0 ml pour le flacon de 500 tests) de microparticules
recouvertes d'anticorps anti-AFP (souris, monoclonaux) dans du
tampon MES, TRIS avec des stabilisants de protéines (bovines).
Conservateurs : agents antimicrobiens.
1 ou 4 flacon(s) (5,9 ml pour le flacon de 100 tests /
•
26,3 ml pour le flacon de 500 tests) de conjugué d'anticorps anti-AFP
(souris, monoclonaux) marqué à l'acridinium dans du tampon MES
avec des stabilisants de protéines (bovines). Concentration minimale :
20 ng/ml. Conservateurs : agents antimicrobiens.
•
1 ou 4 flacon(s) (10,4 ml pour le flacon de
100 tests / 53,0 ml pour le flacon de 500 tests) d'AFP Assay Diluent
contenant du tampon TRIS. Conservateurs : agents antimicrobiens.
Conditions de conservation
•
•
•
Diluant de dosage
ARCHITECT i Multi-Assay Manual Diluent (7D82-50)
1 flacon (100 ml) d'ARCHITECT i
•
Multi-Assay Manual Diluent contenant une solution saline tamponnée
au phosphate. Conservateur : agent antimicrobien.
•
Autres réactifs
ARCHITECT i Pre-Trigger Solution
•
Solution de préactivation contenant 1,32 %
(m/v) d'eau oxygénée.
ARCHITECT i Trigger Solution
Solution d'activation contenant de l'hydroxyde
•
de sodium 0,35 N.
ARCHITECT i Wash Buffer
REMARQUE : La taille du flacon et le volume varient en fonction de la
commande.
•
Tampon de lavage contenant une solution saline
tamponnée au phosphate. Conservateurs : agents antimicrobiens.
L'ARCHITECT AFP Reagent Kit doit être conservé entre
2 et 8 °C et peut être utilisé immédiatement après sa sortie du
réfrigérateur (2 à 8 °C).
Les réactifs sont stables jusqu'à leur date d'expiration s'ils sont
conservés et manipulés selon les indications du fabricant.
L'ARCHITECT AFP Reagent Kit peut être conservé à bord de
l'ARCHITECT i System pendant 30 jours au maximum. Au-delà de ce
délai, le kit de réactifs doit être jeté. Pour de plus amples informations
sur le suivi de la stabilité des réactifs à bord de l'analyseur, se référer
au Chapitre 5 du Manuel Technique ARCHITECT.
Les réactifs peuvent être conservés à l'intérieur ou à l'extérieur de
l'ARCHITECT i System. Si les réactifs sont retirés de l'analyseur,
les conserver entre 2 et 8 °C (munis de septums et de bouchons de
remplacement) en position verticale. Pour les réactifs conservés à
l'extérieur de l'analyseur, il est recommandé de les laisser dans leurs
portoirs et emballages d'origine afin de les maintenir dans une position
verticale. Si le flacon de microparticules (muni d'un septum) ne
reste pas dans une position verticale pendant sa conservation au
réfrigérateur à l'extérieur de l'analyseur, le kit de réactifs doit être
jeté. Une fois que les réactifs ont été retirés du système, il convient
d’effectuer un scan des codes-barres des réactifs afin d’actualiser
leur temps de stabilité dans l’appareil.
Indications d'altération des réactifs
Un contrôle dont la valeur se situe en dehors des limites spécifiées peut
indiquer une altération des réactifs ou des erreurs de technique. Les
résultats des échantillons analysés dans la même série peuvent ne pas
être valides et nécessiter une réanalyse. Une recalibration du dosage peut
être nécessaire. Pour de plus amples informations sur le dépannage, se
référer au Chapitre 10 du Manuel Technique ARCHITECT.
MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS
•
• Pour diagnostic in vitro
Suivre scrupuleusement les instructions de cette notice. La fiabilité des
résultats du dosage ne peut pas être garantie si ces instructions ne sont
pas strictement respectées.
FONCTIONNEMENT DE L'APPAREIL
Mesures de sécurité
•
•
ATTENTION : Ce produit nécessite la manipulation
d'échantillons humains. Il est recommandé de considérer tous les
produits d'origine humaine comme potentiellement infectieux et
de les manipuler selon les règles "OSHA Standard on Bloodborne
Pathogens".40 Les produits contenant ou susceptibles de contenir des
agents infectieux doivent être manipulés selon les règles de biosécurité
de niveau 241 ou autres règles de biosécurité en vigueur42,43.
•
•
3
Avant d'effectuer le dosage, l'ARCHITECT AFP assay file doit être
installé sur l'ARCHITECT i System à partir de l'ARCHITECT i Assay
CD-ROM version 24.0 ou supérieure. Pour de plus amples informations
concernant l'installation du fichier de dosage, la visualisation et la
modification des paramètres de dosage, se référer au Chapitre 2 du
Manuel Technique ARCHITECT.
Pour de plus amples informations sur l'impression des paramètres
de dosage, se référer au Chapitre 5 du Manuel Technique
ARCHITECT.
Pour une explication détaillée du fonctionnement de l'analyseur, se
référer au Manuel Technique ARCHITECT.
•
•
L’unité de résultat par défaut du dosage ARCHITECT AFP est le
ng/ml.
Il est possible de sélectionner l'unité de résultat alternative UI/ml pour
le rendu des résultats en réglant le paramètre de dosage "Unités de
concentration résultat" sur "IU/mL".
Le facteur de conversion utilisé par le système est de 0,83.
•
PRELEVEMENT ET PREPARATION DES ECHANTILLONS
POUR L'ANALYSE
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Lorsqu'ils sont expédiés, ces échantillons doivent être conditionnés
et étiquetés conformément à la législation régissant le transport des
échantillons cliniques et des substances infectieuses. Les échantillons
peuvent être expédiés sur de la glace ou de la carboglace. Avant
l'expédition, il est recommandé de séparer les échantillons du caillot,
du séparateur de sérum ou des globules rouges.
Avant l'analyse, il faut homogénéiser les ARCHITECT AFP Calibrators
et Controls en les retournant délicatement.
PROCEDURE
Le dosage ARCHITECT AFP peut être effectué sur du sérum humain
(y compris le sérum prélevé sur des tubes séparateurs de sérum),
du plasma prélevé dans des tubes en verre ou en plastique (sur
héparinate de sodium, héparinate de lithium ou EDTA) ou sur des
échantillons de liquide amniotique. Aucun autre anticoagulant n'a été
validé pour l'utilisation avec le dosage ARCHITECT AFP. Suivre les
instructions du fabricant de tubes relatives à l'utilisation des tubes de
prélèvement de sérum ou de plasma.
Lors de l'évaluation de séries d'échantillons, il est recommandé
d'utiliser le même type d'échantillons pendant toute l'étude.
Le liquide amniotique doit être recueilli de manière aseptique, avec
les précautions appropriées concernant la sécurité de la mère et
du fœtus, par un personnel correctement formé. Il faut rechercher
la présence de cellules sanguines fœtales par la technique de
Kleihauer-Betke et/ou d'hémoglobine fœtale par électrophorèse,
immunoélectrophorèse ou d'autres techniques, au cas où l'échantillon
serait visiblement contaminé par du sang. Les échantillons de liquide
amniotique contaminés par du sang fœtal peuvent présenter des
concentrations anormalement élevées en AFP, ce qui peut conduire
à une mauvaise interprétation des résultats du test.
L'ARCHITECT i System n'est pas configuré pour détecter le type
d'échantillon utilisé pour le dosage. Il revient par conséquent à
l'utilisateur de vérifier les types d'échantillons utilisés dans le dosage
ARCHITECT AFP.
Les échantillons de sérum ou de plasma doivent être recueillis de
manière aseptique pour éviter l'hémolyse. Dans le cas d'une analyse
de sérum ou de plasma maternel, il faut prélever l'échantillon de sang
avant d'effectuer une amniocentèse. Il a été démontré que les taux
d'AFP dans le sérum ou le plasma maternel pouvaient augmenter
après une amniocentèse.44
Manipuler les échantillons de patients avec précaution afin d'éviter
toute contamination croisée. Il est recommandé d'utiliser des pipettes
ou des embouts de pipettes à usage unique.
Ne pas utiliser d'échantillons fortement hémolysés.
Pour obtenir des résultats optimaux, vérifier l'absence de bulles
dans tous les échantillons. Si des bulles sont présentes, les éliminer
à l'aide d'un bâtonnet avant l'analyse. Utiliser un bâtonnet neuf pour
chaque échantillon afin d'éviter toute contamination croisée.
Pour les échantillons de sérum, s'assurer que le caillot s'est
complètement formé avant de les centrifuger. Certains échantillons,
en particulier ceux provenant de patients sous traitement anticoagulant
ou thrombolytique, peuvent présenter des temps de coagulation élevés.
Si l'échantillon est centrifugé avant la formation complète du caillot, la
présence de fibrine peut entraîner l'obtention de résultats erronés.
Si le dosage est effectué plus de 24 heures après le prélèvement,
séparer le sérum ou le plasma du caillot, du séparateur de sérum
ou des globules rouges. Les échantillons peuvent être conservés au
maximum pendant 7 jours entre 2 et 8 °C avant d'être analysés. 45
Si le dosage est effectué plus de 7 jours après le prélèvement,
l'échantillon devra être conservé congelé à une température inférieure
ou égale à -20 °C.50
Pour obtenir des résultats optimaux, les échantillons ne doivent
pas contenir de fibrine, ni de globules rouges ou autres particules
en suspension. Afin de garantir des résultats cohérents, il faut
centrifuger les échantillons contenant de la fibrine, des globules
rouges ou des particules en suspension avant leur emploi.
Eviter les cycles de congélation / décongélation multiples. Après leur
décongélation, les échantillons doivent être homogénéisés AVEC
SOIN par passage au Vortex. Les échantillons décongelés contenant
des globules rouges ou des particules en suspension ainsi que les
échantillons d'apparence trouble doivent être centrifugés avant
emploi afin de garantir des résultats cohérents.
Ne pas utiliser d'échantillons présentant une contamination
microbienne évidente.
Matériel fourni :
• 7K67 ARCHITECT AFP Reagent Kit
Matériel nécessaire mais non fourni :
• Analyseur ARCHITECT i System
• ARCHITECT i Assay CD-ROM, version 24.0 ou supérieure
• 7K67-02 ARCHITECT i AFP Calibrators
• 7D82-50 ARCHITECT i
• ARCHITECT i
• ARCHITECT i
• ARCHITECT i
• ARCHITECT i
• ARCHITECT i
• ARCHITECT i
• ARCHITECT i
• Pipettes ou embouts de pipette (facultatif) pour la distribution des
volumes spécifiés dans l'écran Demande de patient ou Demande
de contrôle.
• Pour de plus amples informations sur le matériel requis pour les
procédures de maintenance, se référer au Chapitre 9 du Manuel
Technique ARCHITECT.
Matériel disponible mais non fourni :
• 7K67-12 ARCHITECT AFP Controls
Procédure du dosage
• Avant de charger l'ARCHITECT AFP Reagent Kit sur l'analyseur pour la
première fois, le flacon de microparticules doit être homogénéisé afin
de remettre en suspension les microparticules qui se sont déposées
pendant le transport :
• Retourner le flacon de microparticules 30 fois.
• Examiner le flacon pour s'assurer que les microparticules sont
remises en suspension. Si des microparticules restent encore
collées au flacon, continuer à retourner ce dernier jusqu'à ce
qu'elles soient complètement remises en suspension.
• Une fois les microparticules remises en suspension, retirer et
jeter le bouchon. Retirer un septum de la pochette en portant des
gants propres. Placer soigneusement le septum dans l'ouverture
du flacon.
• Si les microparticules ne sont pas remises en suspension, NE
PAS LES UTILISER. Contacter le Service Clients Abbott.
• Programmer les analyses.
• Charger l'ARCHITECT AFP Reagent Kit sur l'ARCHITECT i System.
Vérifier que tous les réactifs requis sont présents. S'assurer que
chaque flacon de réactif est recouvert d'un septum.
• Le volume minimum requis dans le godet-échantillon est calculé par
le système et imprimé sur le rapport Liste des demandes. Ne pas
prélever plus de 10 répliques à partir du même godet-échantillon.
Afin de minimiser les pertes par évaporation, vérifier que le volume
d'échantillon adéquat est présent dans le godet-échantillon avant
d'effectuer le dosage.
• Echantillon prioritaire : 100 μl pour le premier dosage ARCHITECT
AFP, plus 50 μl pour chaque dosage AFP supplémentaire effectué
sur le même godet-échantillon.
• Echantillon analysé dans les 3 heures qui suivent le chargement
dans l'appareil : 150 μl pour le premier dosage ARCHITECT AFP,
plus 50 μl pour chaque dosage AFP supplémentaire effectué sur
le même godet-échantillon.
• Echantillon maintenu plus de 3 heures dans l'analyseur :
un volume supplémentaire est requis. Pour de plus amples
informations sur l'évaporation et les volumes des échantillons, se
référer au Chapitre 5 du Manuel Technique ARCHITECT.
• En cas d'utilisation de tubes primaires ou aliquots, utiliser la
jauge échantillon afin de s'assurer que le volume d'échantillon
patient est suffisant.
4
•
•
•
•
•
•
Pour obtenir les volumes requis des ARCHITECT AFP Calibrators
et Controls, retourner les flacons, les tenir à la verticale et
distribuer 4 gouttes de chacun des calibrateurs ou des contrôles
dans les godets-échantillons respectifs.
Charger les échantillons
• Pour de plus amples informations sur le chargement des
échantillons, se référer au Chapitre 5 du Manuel Technique
ARCHITECT.
Appuyer sur la touche LANCER. L'ARCHITECT i System effectue les
opérations suivantes :
• Déplace le portoir échantillons au point d'aspiration
• Charge une cupule réactionnelle (CR) dans la couronne
réactionnelle
• Aspire et distribue l'échantillon dans la CR
• Déplace la CR d'une position et distribue les microparticules
dans la CR
• Homogénéise, incube et lave le mélange réactionnel
• Ajoute le conjugué dans la CR
• Homogénéise, incube et lave le mélange réactionnel
• Ajoute les solutions de préactivation et d'activation
• Mesure l'émission chimiluminescente pour déterminer la quantité
d'AFP présente dans l'échantillon
• Evacue le contenu de la CR dans la poubelle pour déchets liquides
et décharge la CR dans la poubelle pour déchets solides
• Calcule le résultat
Pour de plus amples informations sur les demandes d'analyse des
échantillons de patients, des calibrateurs et des contrôles, ainsi que sur
les procédures générales de fonctionnement, se référer au Chapitre 5
du Manuel Technique ARCHITECT.
Pour obtenir une performance optimale de l'analyseur, il est important
d'effectuer les procédures de maintenance de routine décrites au
Chapitre 9 du Manuel Technique ARCHITECT. Si votre laboratoire
requiert une maintenance plus fréquente, se conformer à ces
exigences.
•
Lorsque la calibration du dosage ARCHITECT AFP a été acceptée et
mémorisée, tous les échantillons qui suivent peuvent être analysés
sans effectuer de nouvelle calibration, sauf si :
• un kit de réactifs portant un nouveau numéro de lot est utilisé.
• les valeurs des contrôles se situent hors des limites spécifiées
Pour de plus amples informations sur la procédure de calibration
d'un dosage, se référer au Chapitre 6 du Manuel Technique
ARCHITECT.
PROCEDURES DU CONTROLE DE QUALITE
Le contrôle de qualité recommandé pour le dosage ARCHITECT AFP
consiste à analyser un échantillon de chaque niveau de contrôles une fois
toutes les 24 heures, chaque jour d'utilisation. Si les procédures du contrôle
de qualité de votre laboratoire exigent une utilisation plus fréquente des
contrôles pour vérifier les résultats d'analyse, se conformer à ces exigences.
S'assurer que les valeurs des contrôles du dosage se situent dans les limites
de concentration spécifiées dans la notice des contrôles.
Vérification des performances du dosage
Pour de plus amples informations sur les protocoles de vérification
des performances du dosage mentionnées dans la notice, se référer à
l'Annexe B du Manuel Technique ARCHITECT. Le dosage ARCHITECT
AFP appartient au groupe 1.
RESULTATS
Le dosage ARCHITECT AFP utilise une méthode de traitement des données
point par point pour créer une courbe de calibration.
Autres unités de résultat
• L’unité de résultat par défaut du dosage ARCHITECT AFP est le
ng/ml. En cas de sélection de l'unité alternative UI/ml, le facteur de
conversion utilisé par le système est de 0,83.
• Formule de conversion : (Concentration en ng/ml) x (0,83) = UI/ml
Annotations
• La rubrique "Annotations" peut contenir des informations sur certains
résultats. Une description des annotations qui peuvent apparaître
dans cette rubrique est fournie au Chapitre 5 du Manuel Technique
ARCHITECT.
Procédures de dilution des échantillons
• Les échantillons dont la concentration en AFP est supérieure à
350 ng/ ml sont annotés “ > 350.00” et peuvent être dilués à l'aide
du protocole de dilution automatique ou du protocole de dilution
manuelle.
• Lorsque le protocole de dilution automatique est choisi, le sérum ou
le plasma DOIVENT ETRE UNIQUEMENT DILUES AU 1/16,7 et le
liquide amniotique DOIT ETRE UNIQUEMENT DILUE AU 1/166,7. Le
système calcule automatiquement la concentration de l'échantillon
avant la dilution et enregistre le résultat.
• Les dilutions autres que les dilutions automatiques au 1/16,7 du
sérum/plasma ou du liquide amniotique au 1/166,7 doivent être
effectuées manuellement.
• Pour une dilution au 1/20, ajouter 50 μl d'échantillon de patient à
950 μl d'ARCHITECT i Multi-Assay Manual Diluent (7D82-50).
• REMARQUE : Les dilutions manuelles doivent se faire à l'aide
de l'ARCHITECT i Multi-Assay Manual Diluent (7D82-50)
L'ARCHITECT AFP Manual Diluent ne peut pas être utilisé avec
ce dosage.
• Pour une dilution au 1/101, ajouter 10 μl d'échantillon de patient
à 1 ml d'ARCHITECT i Multi-Assay Manual Diluent.
• Saisir le facteur de dilution dans l'écran Demande de patient
ou Demande de contrôle. Tous les dosages sélectionnés pour
cette demande seront dilués. Le système utilisera ce facteur de
dilution afin de calculer automatiquement la concentration de
l'échantillon avant la dilution et d'enregistrer le résultat. Le résultat
(avant l'application du facteur de dilution) doit être supérieur à
15 ng/ml.
• Pour de plus amples informations sur les demandes de dilution, se
référer au Chapitre 5 du Manuel Technique ARCHITECT.
Plage de mesure
• La plage de mesure analytique du dosage ARCHITECT AFP est
comprise entre 0,4 et 350 ng/ml. Pour les échantillons de patients
dont la valeur du dosage AFP est supérieure à 350 ng/ml, se référer
au paragraphe Procédures de dilution des échantillons de cette
notice.
LIMITES DE LA PROCEDURE
•
•
•
Calibration
• Pour effectuer une calibration ARCHITECT AFP, analyser les
calibrateurs 1 et 2 en double. Un seul échantillon de chacun des
niveaux des AFP controls doit être analysé pour évaluer la calibration
du dosage. S'assurer que les valeurs des contrôles du dosage se
situent dans les limites de concentration spécifiées dans la notice
des contrôles. Les calibrateurs doivent être chargés en position
prioritaire.
• Plage de calibration : 0 à 350 ng/ml.
5
Les échantillons provenant de patients auxquels ont été administrées
des préparations d'anticorps monoclonaux de souris à des fins
diagnostiques ou thérapeutiques peuvent contenir des anticorps
humains anti-souris (HAMA). De tels échantillons peuvent donner
des résultats faussement élevés ou abaissés lorsqu'ils sont analysés
avec des kits de dosage qui utilisent des anticorps monoclonaux de
souris.46,47 Les ARCHITECT AFP reagents contiennent un composant
qui réduit l'effet des échantillons réactifs aux HAMA. Des informations
cliniques ou diagnostiques supplémentaires peuvent être requises pour
déterminer l'état du patient.
Des anticorps hétérophiles présents dans le sérum humain peuvent
réagir avec les immunoglobulines des réactifs, interférant avec
les dosages immunologiques in vitro.48 Les patients exposés de
façon routinière aux animaux ou à des produits contenant du sérum
d'animaux peuvent être sujets à cette interférence et fournir de ce
fait des valeurs anormales. Pour établir un diagnostic, de plus amples
informations peuvent être nécessaires.
Le dosage ARCHITECT AFP apporte une aide précieuse dans le suivi
du traitement des patients présentant un cancer des testicules nonséminomateux, lorsqu'il est utilisé en complément des informations
cliniques et des autres méthodes de diagnostic. Une augmentation
des concentrations sériques d'AFP a également été observée
dans l'ataxie télangiectasique, la tyrosinémie héréditaire, le cancer
hépatocellulaire primaire, le tératocarcinome, les cancers du tube
digestif avec ou sans métastases hépatiques et dans les affections
hépatiques bénignes, telles que l'hépatite virale aiguë, l'hépatite
chronique active et la cirrhose.
•
•
•
•
Les mesures de l'AFP dans le sérum ou le plasma maternel NE
PEUVENT PAS être valides après l'amniocentèse ; pour cette raison,
les échantillons de sérum ou de plasma maternel DEVRONT être
prélevés AVANT l'amniocentèse. Se référer à la partie PRELEVEMENT
ET PREPARATION DES ECHANTILLONS POUR L'ANALYSE de cette
notice pour de plus amples informations.
La fiabilité de l'évaluation des concentrations de MSAFP lors des
analyses prénatales dépend de la détermination exacte de l'âge
du fœtus. Une surestimation de l'âge du fœtus peut conduire à une
mauvaise interprétation des valeurs de MSAFP trouvées et de ce fait
à une sous-estimation des risques d'AFTN. Une sous-estimation de
cet âge peut également conduire à une mauvaise interprétation de ces
valeurs, c'est-à-dire à une surestimation des risques d'AFTN qui peut
mener à pratiquer d'autres analyses inutiles. Lorsque l'âge du fœtus
n'est pas certain, un examen fiable par échographie est important.
Bien que des taux élevés de MSAFP indiquent un risque accru
d'AFTN, ils ne constituent pas un diagnostic. Une augmentation
des concentrations en AFP sérique a été observée dans certains
cancers et dans certaines affections non-malignes décrites plus haut
et, de ce fait, peut être un indicateur de l'état de la mère. D'autres
affections comprenant les malformations du placenta et l'anomalie
de fermeture du tube neural du fœtus, telles que l'hernie ombilicale,
le gastroschisis (défauts de la paroi ventrale), les anomalies rénales,
les risques d'avortement ou l'avortement imminent et la mort du
fœtus, sont associées à des concentrations de MSAFP élevées ;
ces concentrations élevées ont également été associées à des
naissances prématurées, des poids faibles à la naissance et ont été
observées dans des cas de naissances multiples. Il arrive rarement
que des grossesses uniques, viables et normales conduisent à des
concentrations élevées en MSAFP. Les analyses de confirmation,
telles que l'amniocentèse pour l'évaluation des teneurs d'AFAFP,
l'échographie de haute résolution ou l'amniographie sont les procédés
de base dans le cadre des analyses de l'AFP.
Le dosage ARCHITECT AFP ne doit pas être utilisé comme méthode
de dépistage du cancer.
Valeurs d'AFP dans le sérum maternel et le liquide amniotique
Il est important que chaque laboratoire définisse ses propres plages de
référence pour les concentrations d'AFP dans le sérum maternel et le
liquide amniotique. Du fait des écarts pouvant exister dans les résultats
d'analyse entre les différents laboratoires, il a été démontré qu'il était utile
d'exprimer les concentrations en AFP par rapport à la valeur médiane ou
aux multiples de la médiane (MoM)*, pour chaque semaine de grossesse.
Chaque laboratoire devrait essayer de rassembler au moins 100 résultats
pour chaque semaine de grossesse afin de déterminer des valeurs
médianes et utiliser ensuite une valeur seuil (MoM) qui satisfasse au mieux
aux exigences de sensibilité et de spécificité du laboratoire en question.
*MoM =
Valeurs d'AFP dans le sérum maternel
Les concentrations d'AFP dans le sérum maternel lors de 749 grossesses
uniques normales, exprimées sous forme de valeurs médianes régressées
et multiples des médianes régressées (MoM), trouvées dans les périodes
de grossesse comprises entre 15 et 21 semaines, sont indiquées dans le
tableau ci-après. En raison de variations dues aux différences locales de
population, il est important que chaque laboratoire définisse ses propres
plages de référence.
Concentrations d'AFP dans le sérum maternel
trouvées par le dosage ARCHITECT AFP
Résultats des évaluations cliniques
Multiples des
Semaine
Médianes
de
Nombre régressées* médianes régressées (ng/ml)
grossesse d'échantillons (ng/ml)
2,0
2,5
3,0
15
135
35,5
71,1
88,8
106,6
16
165
40,3
80,6
100,8
120,9
17
104
45,7
91,4
114,3
137,2
18
83
51,9
103,7
129,7
155,6
19
93
58,8
117,7
147,1
176,5
20
94
66,7
133,5
166,8
200,2
21
75
75,7
151,4
189,3
227,1
VALEURS ATTENDUES
La distribution des valeurs du dosage ARCHITECT AFP déterminées pour
805 échantillons provenant de sujets sains et de patients atteints d'affections
non-malignes ou malignes est représentée dans le tableau ci-dessous.
Groupe/
Catégorie
Sujets sains
Distribution des valeurs ARCHITECT AFP
Distribution des valeurs (%)
Nombre
0
>8,04 >15
>20 >100
de
- 8,04 - 15,00 - 20 - 100 - 350 > 350
sujets (ng/ml) (ng/ml) (ng/ml) (ng/ml) (ng/ml) (ng/ml)
400
97,3
2,5
0,3
0,0
0,0
0,0
Affections non malignes
Cirrhose
87
92,0
Hépatite
55
87,3
Pancréatite
28
100,0
Affection
23
91,3
génito-urinaire
Affections malignes
Gastro82
intestinales
Hépato49
cellulaires
primaires
Pancréatiques
24
testiculaires :
Séminomateux
27
testiculaires :
Non
30
séminomateux
5,7
12,7
0,0
8,7
0,0
0,0
0,0
0,0
2,3
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
0,0
91,5
7,3
0,0
0,0
0,0
1,2
34,7
10,2
2,0
8,2
10,2
34,7
91,7
0,0
0,0
4,2
0,0
4,2
92,6
3,7
0,0
0,0
0,0
3,7
50,0
10,0
3,3
13,3
10,0
13,3
Concentration des échantillons en AFP
Concentration médiane en AFP pour la semaine
de grossesse correspondante
Valeurs d'AFP dans le liquide amniotique
Les concentrations d'AFP dans le liquide amniotique lors de 707 grossesses
uniques normales, exprimées par rapport aux valeurs médianes régressées
et multiples des médianes régressées (MoM), trouvées dans les périodes
de grossesse comprises entre 15 et 21 semaines, sont indiquées dans
le tableau ci-après. Ces résultats peuvent servir de guide jusqu'à ce
que le laboratoire ait rassemblé un nombre suffisant de données par
lui-même.
Concentrations d'AFP dans le liquide amniotique
trouvées par le dosage ARCHITECT AFP
Résultats des évaluations cliniques
Multiples des
Semaine
Médianes
de
Nombre
régressées* médianes régressées (μg/ml)
grossesse d'échantillons (μg/ml)
2,0
2,5
3,0
15
75
18,7
37,5
46,8
56,2
16
185
15,7
31,3
39,1
47,0
17
179
13,1
26,1
32,7
39,2
18
122
10,9
21,8
27,3
32,8
19
54
9,1
18,2
22,8
27,4
20
49
7,6
15,2
19,0
22,9
21
43
6,4
12,7
15,9
19,1
Les valeurs d'alpha-fœtoprotéine ont été définies en fonction des semaines
de grossesse COMPLETES. Par exemple, un échantillon prélevé au 132ème
jour gestationnel (6ème jour de la 18ème semaine) appartient à la 18ème
semaine car la durée de la grossesse est de 18 semaines, plus 6 jours.
* Les valeurs de la médiane régressée ont été déterminées à l'aide d'une
analyse de régression logarithmique linéaire pondérée.18
Lors de cette étude portant sur des sujets sains, 95 % des 400 sujets
sains présentaient des valeurs comprises entre 1,09 et 8,04 ng/ml. Il est
recommandé à chaque laboratoire d'établir sa propre plage de référence
pour les différentes populations dont il s'occupe.
6
CARACTERISTIQUES SPECIFIQUES
Situations cliniques potentiellement interférentes
Le dosage ARCHITECT AFP a été conçu de manière à minimiser
l'interférence des anticorps HAMA. Une étude interne a été menée en
surchargeant des échantillons contenant 169,56 ng/ml d'AFP et présentant
une interférence < 6 % de 25 μg/ml d'anticorps humains anti-souris purifiés
(HAMA-PUR) fabriqués par Bioreclamation, Inc. (Hicksville, NY).
Reproductibilité
Le dosage ARCHITECT AFP a été conçu de manière à fournir une
reproductibilité ≤ 10 % (CV total). La reproductibilité du dosage a été
déterminée selon la méthode décrite dans le protocole EP5-A249 du Clinical
and Laboratory Standards Institute (CLSI). 7 échantillons consistant en 4
panels à base de sérum et en 3 AFP Controls ont été analysés 2 fois par
jour pendant 20 jours (n=320). Les échantillons ont été analysés en double,
sur 2 analyseurs, à l'aide de 2 lots de réactifs et une seule calibration pour
chaque lot de réactifs et une combinaison d'analyseurs. Les résultats de
cette étude sont résumés dans le tableau suivant.
Contamination
Aucune contamination décelable (inférieure à 5 PPM) n'a été observée lors
de l'analyse d'un échantillon contenant 91 080 ng/ml d'AFP. Dans le cas
où les dosages AFP sont réalisés sur le même module comme un nombre
important de dosages ARCHITECT B12, la contamination de l'analyte peut
se produire, provoquant l'obtention de résultats faussement élevés.
Remarque : Pour maintenir une performance optimale du système
et réduire le potentiel de contamination résultant de la formation de
protéines sur l'aiguille de pipetage de l'échantillon, il est important de
suivre les procédures de maintenance de routine définies au Chapitre 9
du Manuel Technique ARCHITECT ; pour de plus amples informations
relatives au dépannage, se référer au Chapitre 10 du Manuel Technique
ARCHITECT.
Reproductibilité (20 jours CLSI) Reproductibilité globale
Contrôles de
IntraInterInterreproducsérie
séries
jours
Totala
tibilité/
Nb. Moyenne
Echantillons total globale
CV
CV
CV
CV
de panel
Rép. (ng/ml) E.T. (%) E.T. (%) E.T. (%) E.T. (%)
Contrôle
320 20,09 0,561 2,8 0,301 1,5 0,344 1,7 0,724 3,6
bas
Contrôle
320 79,22 2,259 2,9 1,113 1,4 1,004 1,3 2,711 3,4
moyen
Contrôle
320 174,20 5,012 2,9 1,634 0,9 3,528 2,0 6,343 3,6
haut
Panel 1
320 13,21 0,252 1,9 0,155 1,2 0,078 0,6 0,306 2,3
Panel 2
320 61,28 1,872 3,1 0,000 0,0 0,826 1,3 2,046 3,3
Panel 3
320 120,13 4,686 3,9 1,090 0,9 3,125 2,6 5,737 4,8
Panel 4
320 196,26 7,009 3,6 1,682 0,9 5,307 2,7 8,951 4,6
a La variabilité totale inclut les composantes de la variance intra-série,
inter-séries et inter-jours.
Des données indicatives de la performance du dosage sont indiquées.
Les résultats obtenus peuvent varier d'un laboratoire à l'autre.
Effet crochet
L'effet crochet est un phénomène par lequel des échantillons de très
haute concentration peuvent avoir des résultats compris dans le domaine
de mesure du dosage. Pour le dosage ARCHITECT AFP, aucun effet
crochet n'a été observé lors de l'analyse d'échantillons contenant jusqu'à
1 900 000 ng/ml d'AFP.
Récupération OMS
Le dosage ARCHITECT AFP a été conçu de manière à présenter une
plage de récupération comprise entre 90 et 110 % aux concentrations
cibles des contrôles à l'aide du Premier Standard International 72/225 de
l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) pour l'AFP.
Le Premier Standard International 72/225 de l'Organisation Mondiale
de la Santé (OMS) pour l'AFP a été préparé dans du sérum masculin
normal à 3 niveaux cibles de l'échantillon OMS (20 ng/ml, 80 ng/ml et
175 ng/ml) à l'aide du facteur de conversion de 0,83 Unités Internationales
par nanogramme d'AFP et analysés sur 4 analyseurs différents. Le
pourcentage de récupération moyenne pour chaque concentration cible
ainsi que le pourcentage de récupération moyenne global parmi toutes
les concentrations en AFP OMS de cette étude figurent dans le tableau
suivant :
Sensibilité analytique
La sensibilité du dosage ARCHITECT AFP a été déterminée comme étant
inférieure à 0,4 ng/ml. La sensibilité est définie comme étant égale à la
concentration à 2 écarts-types au-dessus de la valeur URL moyenne du
ARCHITECT AFP Calibrator 1 (0 ng/ml), ce qui représente la plus faible
concentration mesurable en AFP pouvant être distinguée de zéro.
Spécificité
La spécificité du dosage ARCHITECT AFP a été conçue de manière à ce
que la réactivité croisée soit ≤ 10 % lors de l'analyse avec les composés
interférants énumérés dans le tableau ci-après. La spécificité du dosage
ARCHITECT AFP a été déterminée en analysant des échantillons de
sérum contenant les composés indiqués ci-dessous. Ces composés ont
montré moins de 10 % d'interférence dans le dosage ARCHITECT AFP
aux concentrations indiquées.
Composé analysé
Bilirubine
Hémoglobine
Protéines totales
Triglycérides
Paracétamol
Albumine
Alpha-1-glycoprotéine acide
Concentration analysée
22 mg/dl
550 mg/dl
1,7 à 12,4 g/dl
3 960 mg/dl
6,5 mg/ml
160 mg/ml
2,0 mg/ml
Alpha-1-antitrypsine
Alpha-globulines
Aspirine
Bléomycine
Céruloplasmine
Cisplatine
Gonadotrophine chorionique
humaine
Lactogène placentaire
Prolactine
Transferrine
Vinblastine
Vitamines maternelles
5 mg/ml
32 mg/ml
1 mg/ml
1 000 μU/ml
2,5 mg/ml
1 000 μg/ml
1 000 UI/ml
Récupération OMS du dosage ARCHITECT AFP
Echantillon
présentant
de faibles
concentrations
(20 ng/ml)
Echantillon
présentant des
concentrations
moyennes
(80 ng/ml)
Echantillon
présentant des
concentrations
élevées
(175 ng/ml)
Récupération
moyenne (%)
104,04 %
101,02 %
100,94 %
Récupération
globale (%)
102,00 %
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