Télécharger le projet - BIO-SigNE - Université Paris-Sud

Ecole Doctorale ED 419 / Doctoral School ED 419
"Signalisations et Réseaux Intégratifs en Biologie"
"Signaling and Integrated Networks in Biology"
PROJET DE THESE
POUR CANDIDATURES AUX ALLOCATIONS DOCTORALES 2015
THESIS PROJECTS FOR PhD SCHOLARSHIPS
A renvoyer à l’Ecole Doctorale par voie électronique au plus tard le 03 avril 2015
[email protected]
Cet appel constitue la 1ère phase obligatoire avant toute candidature éventuelle au concours de
l’ED (2ème phase juin 2015) – Concours ED : 02 et 03 juillet 2015
This call is the first mandatory step before applying to participate in the competitive
scholarship examination of our Doctoral School on July 2 and July 3, 2015
Les étudiants intéressés sont priés de prendre contact avec le directeur de thèse potentiel
Students who are interested are invited to contact their potential thesis director
Unité de Recherche et Equipe d’Accueil proposant le projet
Research unit and team proposing the thesis project
Nom, Intitulé et N° du Laboratoire / Title and number of the laboratory
UMR1195 inserm-Université Paris Sud
Nom, Intitulé de l’Equipe d’accueil / Hosting team
Equipe 2 : Myélinisation et réparation de la myéline (team 2 : Myelination and myelin repair)
Nom et prénom du directeur du Laboratoire / Name and first name of the laboratory director
Schumacher Michael
Etablissement(s) de rattachement / Institution of affiliation
INSERM- Université Paris sud
Adresse postale (complète) du laboratoire / Full address of the laboratory
UMR1195 inserm-Université Paris-Sud
Bâtiment Gregory Pincus
80, rue du Général Leclerc, 94276 Le Kremlin-Bicêtre
Tél. / phone :
E-mail :
0149591883
Fax :
[email protected]
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0145211940
Responsable de l’équipe dans laquelle le doctorant fera sa thèse :
Responsible of the hosting team of the PhD candidate
Intitulé de l'équipe / Title of the team
Myélinisation et réparation de la myéline (team 2 : Myelination and myelin repair)
Nom et Prénom du chef d'équipe / Name and first name of the team leader
Traiffort Elisabeth
Titre et appartenance / Title and affiliation
Directeur de recherche (DR2, INSERM)
Nom et Prénom du directeur de thèse (si différent) /
Name and first name of the thesis director (if different)
Ghoumari Abdel
Titre et appartenance / Title and affiliation :
Maître de conférences (université Paris sud) ; Associate Professor (university Paris sud)
Adresse postale (complète) du laboratoire / Full address of the laboratory
UMR1195 inserm-Université Paris-Sud
Bâtiment Gregory Pincus
80, rue du Général Leclerc, 94276 Le Kremlin-Bicêtre
Tél. / phone :
0149591897/15
E-mail : [email protected]
Fax :
0145211940
Nom du co-directeur éventuel (HDR) / Name of the co-director (if applicable)
Nom du co-encadrant éventuel (sans HDR) / Name a the co-superviser (if applicable)
Degerny Cindy (maître de conférences, Université Paris sud),
Noms et Prénoms des doctorants encadrés par le directeur de thèse l’année 2015-2016 /
Name and first name of PhD students supervised by the thesis director in 2015-2016
(hors candidat pressenti)
Abi Ghanem Charly, (fin de thèse en 2015)
Noms et Prénoms des allocataires (MESR, Région, Paris-Sud…) de l’équipe durant les deux
dernières années / PhD students of the team with a scholarship during the past two years
- Abi Ghanem Charly, (bourse allocation doctorale idex, 4ème année de thèse)
- Fontenas Laura, (bourse allocation doctorale ministérielle, 4ème année de thèse)
- Laouarem Youssra (bourse privée, 3ème année de thèse)
- Zakaria Mary, (bourse allocation doctorale ministérielle, 3ème année de thèse)
Un candidat est-il déjà pressenti : NON
Is a candidate already foreseen : NO
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Projet de thèse en français et en anglais / Thesis project in French and English
Titre du projet :
Effet pro-myélinisant de la testostérone et de son récepteur AR : étude transcriptomique
Résumé du projet (15 lignes maximum) :
La destruction de la gaine de myéline observée dans des maladies démyélinisantes telles que la
sclérose en plaques (SEP) conduit à des réponses inflammatoires et de dégénérescence
neuronale, provoquant un handicap majeur chez l’homme. Nous avons récemment démontré que
la testostérone et son récepteur AR (androgen receptor) sont très importants pour la régénération
de la myéline dans un modèle de démyélinisation chez la souris (Hussain et al., 2013). Le but de
ce projet est d’analyser et de comparer les expressions des gènes cibles, en utilisant le modèle de
démyélinisation focale de la moelle épinière par la lysolecithine (LPC), entre les souris intactes,
les souris démyélinisés par la LPC traitées ou non par la testostérone. Les moelles épinières de
ces souris seront coupées au cryostat et des sections de tissus contenant les lésions seront isolées
et collectées par la technique de microdissection par laser. L'analyse transcriptomique par puce
Affymetrix se fera à différents temps après l'injection de la LPC. Une fois les gènes importants
sont identifiés, nous étudierons leur gain ou perte de fonction, par rapport à la prolifération et la
différenciation des oligodendrocytes, par des expériences in vitro (culture organotypique et
culture en monocouche) et des techniques de biologie cellulaire et moléculaire. Ainsi, la
compréhension du mécanisme d’action résultant de l’interaction entre AR et ces gènes cibles
permettrait d’améliorer la réparation de la myéline dans les maladies démyélinisantes comme la
SEP.
Title of the project:
Promyelinating effect of testosterone and its receptor AR: transcriptomic study
Summary of the project (15 lines maximum):
The destruction of myelin observed in demyelinating diseases such as multiple sclerosis (MS)
leads to inflammatory responses and neuronal degeneration, forming a major cause of handicap
in young adult. Therefore, there is an urgent need for innovative therapies promoting
neuroregeneration and myelin repair. We have recently demonstrated that testosterone and the
androgen receptor (AR) obviously known for their reproductive functions, seem surprisingly
very important for myelin regeneration in a rodent model of chronic demyelination (Hussain et
al., 2013). An essential question will be addressed within the frame of the present project
concerns the transcriptomic analysis between spinal cords of intact, lysolecithin (LPC)
demyelinated and LPC plus testosterone treated mice. Briefly, after stereotaxic spinal cord
lesions and treatment with or without testosterone, serial cryostat sections of the spinal cord will
be collected and processed for laser capture microdissection. The transcriptomic analysis will be
done at different time point after LPC injection, using an Affymetrix chip. Once important genes
are identified, we will study through gain- and loss of function experiments, using in vitro
(organotypic slice culture and monolayer cultures) and cell/molecular biology technics, their
potentials to regulate oligodendrocyte proliferation and differentiation to myelinating
oligodendrocytes. Such progress in the understanding of signaling pathways and cross-talks
between AR and its target genes should constitute the starting point for improving myelin repair
in demyelinated diseases such as MS.
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Connaissances et compétences requises pour la thèse /
Knowledge and skills required for the thesis
Sélection des cinq meilleures publications de l'équipe depuis 2010 (en soulignant les noms
des membres de l'équipe)
Attention : il s'agit des publications de l'équipe, pas du laboratoire.
Selection of the five best publications since 2010 (underline the names of team members)
Attention: these are the publications of the team, not of the laboratory
1-Progesterone and nestorone promote myelin regeneration in chronic demyelinating lesions of
corpus callosum and cerebral cortex. El-Etr M, Rame M, Boucher C, Ghoumari AM, Kumar N,
Liere P, Pianos A, Schumacher M, Sitruk-Ware R. Glia. 2015 Jan;63(1):104-17
2- Sonic Hedgehog signaling is a positive oligodendrocyte regulator during demyelination.
Ferent J, Zimmer C, Durbec P, Ruat M, Traiffort E. J Neurosci. 2013 Jan;33(5):1759-72.
3- Wnt/beta-catenin signaling is an essential and direct driver of myelin gene expression and
myelinogenesis. Tawk M, Makoukji J, Belle M, Fonte C, Trousson A, Hawkins T, Li H,
Ghandour S, Schumacher M, Massaad C. J Neurosci. 2011 Mar;31(10):3729-42.
4- The neural androgen receptor: a therapeutic target for myelin repair in chronic demyelination.
Hussain R*, Ghoumari AM*, Bielecki B, Steibel J, Boehm N, Liere P, Macklin WB, Kumar N,
Habert R, Mhaouty-Kodja S, Tronche F, Sitruk-Ware R, Schumacher M, Ghandour MS. Brain.
2013 Jan;136(Pt 1):132-46. * Equal contribution.
5- Progesterone and Nestorone facilitate axon remyelination: a role for progesterone receptors.
Hussain R, El-Etr M, Gaci O, Rakotomamonjy J, Macklin WB, Kumar N, Sitruk-Ware R,
Schumacher M, Ghoumari AM. Endocrinology. 2011 Oct;152(10):3820-31.
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