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UNIVERSITE MOHAMMED V- SOUISSI
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT-
ANNEE: 200
THESE N°: 116
Tumeurs neuroendo crines de la prosta te
À propos de 9 cas et revue de la littérature
THESE
Présentée et soutenue publiquement le : 05 Juin 2008
PAR
Mr. Mpiga EKAMBOU LUDJER
Né le 15 Décembre 1981 à Franceville (Gabon)
De L’Ecole Royale du Service de Santé Militaire - Rabat
Pour l'Obtention du Doctorat en
Médecine
MOTS CLES Prostate – Tumeur neuroendocrine – Anatomie pathologique –
Immunohistochimie.
JURY
Mr. M. ABBAR
PRESIDENT
Professeur d’Urologie
Mr. A. AL BOUZIDI
RAPPORTEUR
Professeur d’Anatomie Pathologique
Mr. A. AMEUR
Mme. S. TELLAL
Professeur Agrégé de Biochimie
JUGES
UNIVERSITE MOHAMMED V- SOUISSI
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969
: Docteur Ahdelmalek FARAJ
1969 – 1974
: Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981
: Professeur Bachir LAZRAK
1981 – 1989
: Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997
: Professeur Mohamed Tahar ALAOUI
1997 – 2003
: Professeur Abdelmajid BELMAHI
ADMINISTRATION :
Doyen :
Professeur Najia HAJJAJ
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et Estudiantines
Professeur Mohammed JIDDANE
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Naima LAHBABI-AMRANI
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Yahia CHERRAH
Secrétaire Général :
Monsieur Mohammed BENABDELLAH
PROFESSEURS :
Décembre 1967
1. Pr. TOUNSI Abdelkader
Pathologie Chirurgicale
Février, Septembre, Décembre 1973
2. Pr. ARCHANE My Idriss*
3. Pr. BENOMAR Mohammed
4. Pr. CHAOUI Abdellatif
5. Pr. CHKILI Taieb
Pathologie Médicale
Cardiologie
Gynécologie Obstétrique
Neuropsychiatrie
Janvier et Décembre 1976
6. Pr. HASSAR Mohamed
Pharmacologie Clinique
Février 1977
7. Pr. AGOUMI Abdelaziz
8. Pr. BENKIRANE ép. AGOUMI Najia
9. Pr. EL BIED ép. IMANI Farida
Parasitologie
Hématologie
Radiologie
Février Mars et Novembre 1978
10. Pr. ARHARBI Mohamed
11. Pr. SLAOUI Abdelmalek
Cardiologie
Anesthésie Réanimation
Mars 1979
12. Pr. LAMDOUAR ép. BOUAZZAOUI Naima
Pédiatrie
Mars, Avril et Septembre 1980
13. Pr. EL KHAMLICHI Abdeslam
14. Pr. MESBAHI Redouane
Neurochirurgie
Cardiologie
Mai et Octobre 1981
15. Pr. BENOMAR Said*
16. Pr. BOUZOUBAA Abdelmajid
17. Pr. EL MANOUAR Mohamed
18. Pr. HAMMANI Ahmed*
19. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih
20. Pr. SBIHI Ahmed
21. Pr. TAOBANE Hamid*
Anatomie Pathologique
Cardiologie
Traumatologie-Orthopédie
Cardiologie
Chirurgie Cardio-Vasculaire
Chirurgie Thoracique
Mai et Novembre 1982
22. Pr. ABROUQ Ali*
23. Pr. BENOMAR M’hammed
24. Pr. BENSOUDA Mohamed
25. Pr. BENOSMAN Abdellatif
26. Pr. CHBICHEB Abdelkrim
27. Pr. JIDAL Bouchaib*
28. Pr. LAHBABI ép. AMRANI Naïma
Oto-Rhino-Laryngologie
Chirurgie-Cardio-Vasculaire
Anatomie
Biophysique
Chirurgie Maxillo-faciale
Physiologie
Novembre 1983
29. Pr. ALAOUI TAHIRI Kébir*
30. Pr. BALAFREJ Amina
31. Pr. BELLAKHDAR Fouad
32. Pr. HAJJAJ ép. HASSOUNI Najia
33. Pr. SRAIRI Jamal-Eddine
Pneumo-phtisiologie
Pédiatrie
Neurochirurgie
Rhumatologie
Cardiologie
Décembre 1984
34. Pr. BOUCETTA Mohamed*
35. Pr. EL OUEDDARI Brahim El Khalil
36. Pr. MAAOUNI Abdelaziz
37. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi
38. Pr. NAJI M’Barek *
39. Pr. SETTAF Abdellatif
Neurochirurgie
Radiothérapie
Médecine Interne
Anesthésie -Réanimation
Immuno-Hématologie
Chirurgie
Novembre et Décembre 1985
40. Pr. BENJELLOUN Halima
41. Pr. BENSAID Younes
42. Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa
43. Pr. IHRAI Hssain *
44. Pr. IRAQI Ghali
45. Pr. KZADRI Mohamed
Cardiologie
Neurologie
Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale
Pneumo-phtisiologie
Oto-Rhino-laryngologie
Janvier, Février et Décembre 1987
46. Pr. AJANA Ali
47. Pr. AMMAR Fanid
48. Pr. CHAHED OUAZZANI ép.TAOBANE Houria
49. Pr. EL FASSY FIHRI Mohamed Taoufiq
50. Pr. EL HAITEM Naïma
51. Pr. EL MANSOURI Abdellah*
52. Pr. EL YAACOUBI Moradh
53. Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah
54. Pr. LACHKAR Hassan
Radiologie
Gastro-Entérologie
Pneumo-phtisiologie
Cardiologie
Chimie-Toxicologie Expertise
Traumatologie Orthopédie
Gastro-Entérologie
Médecine Interne
55. Pr. OHAYON Victor*
56. Pr. YAHYAOUI Mohamed
Médecine Interne
Neurologie
Décembre 1988
57. Pr. BENHMAMOUCH Mohamed Najib
58. Pr. DAFIRI Rachida
59. Pr. FAIK Mohamed
60. Pr. FIKRI BEN BRAHIM Noureddine
61. Pr. HERMAS Mohamed
62. Pr. TOULOUNE Farida*
Chirurgie Pédiatrique
Radiologie
Urologie
Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène
Médecine Interne
Décembre 1989 Janvier et Novembre 1990
63. Pr. ABIR ép. KHALIL Saadia
64. Pr. ACHOUR Ahmed*
65. Pr. ADNAOUI Mohamed
66. Pr. AOUNI Mohamed
67. Pr. AZENDOUR BENACEUR*
68. Pr. BENAMEUR Mohamed*
69. Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali
70. Pr. CHAD Bouziane
71. Pr. CHKOFF Rachid
72. Pr. FARCHADO Fouzia ép.BENABDELLAH
73. Pr. HACHIM Mohammed*
74. Pr. HACHIMI Mohamed
75. Pr. KHARBACH Aîcha
76. Pr. MANSOURI Fatima
77. Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda
78. Pr. SEDRATI Omar*
79. Pr. TAZI Saoud Anas
80. Pr. TERHZAZ Abdellah*
Cardiologie
Chirurgicale
Médecine Interne
Médecine Interne
Radiologie
Cardiologie
Pédiatrique
Médecine-Interne
Urologie
Gynécologie -Obstétrique
Anatomie-Pathologique
Neurologie
Dermatologie
Ophtalmologie
Février Avril Juillet et Décembre 1991
81. Pr. AL HAMANY Zaîtounia
82. Pr. ATMANI Mohamed*
83. Pr. AZZOUZI Abderrahim
84. Pr. BAYAHIA ép. HASSAM Rabéa
85. Pr. BELKOUCHI Abdelkader
86. Pr. BENABDELLAH Chahrazad
87. Pr. BENCHEKROUN BELABBES Abdelatif
88. Pr. BENSOUDA Yahia
89. Pr. BERRAHO Amina
90. Pr. BEZZAD Rachid
91. Pr. CHABRAOUI Layachi
92. Pr. CHANA El Houssaine*
93. Pr. CHERRAH Yahia
94. Pr. CHOKAIRI Omar
95. Pr. FAJRI Ahmed*
96. Pr. JANATI Idrissi Mohamed*
97. Pr. KHATTAB Mohamed
98. Pr. NEJMI Maati
99. Pr. OUAALINE Mohammed*
Anatomie-Pathologique
Néphrologie
Chirurgie Générale
Hématologie
Pharmacie galénique
Ophtalmologie
Biochimie et Chimie
Ophtalmologie
Pharmacologie
Histologie Embryologie
Psychiatrie
Pédiatrie
Anesthésie-Réanimation
100. Pr. SOULAYMANI ép.BENCHEIKH Rachida
101. Pr. TAOUFIK Jamal
Pharmacologie
Chimie thérapeutique
Décembre 1992
102. Pr. AHALLAT Mohamed
103. Pr. BENOUDA Amina
104. Pr. BENSOUDA Adil
105. Pr. BOUJIDA Mohamed Najib
106. Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza
107. Pr. CHAKIR Noureddine
108. Pr. CHRAIBI Chafiq
109. Pr. DAOUDI Rajae
110. Pr. DEHAYNI Mohamed*
111. Pr. EL HADDOURY Mohamed
112. Pr. EL OUAHABI Abdessamad
113. Pr. FELLAT Rokaya
114. Pr. GHAFIR Driss*
115. Pr. JIDDANE Mohamed
116. Pr. OUAZZANI TAIBI Med Charaf Eddine
117. Pr. TAGHY Ahmed
118. Pr. ZOUHDI Mimoun
Microbiologie
Radiologie
Gastro-Entérologie
Radiologie
Gynécologie Obstetrique
Ophtalmologie
Neurochirurgie
Cardiologie
Médecine Interne
Anatomie
Microbiologie
Mars 1994
119. Pr. AGNAOU Lahcen
120. Pr. AL BAROUDI Saad
121. Pr. ARJI Moha*
122. Pr. BENCHERIFA Fatiha
123. Pr. BENJAAFAR Noureddine
124. Pr. BENJELLOUN Samir
125. Pr. BENRAIS Nozha
126. Pr. BOUNASSE Mohammed*
127. Pr. CAOUI Malika
128. Pr. CHRAIBI Abdelmjid
129. Pr. EL AMRANI ép. AHALLAT Sabah
130. Pr. EL AOUAD Rajae
131. Pr. EL BARDOUNI Ahmed
132. Pr. EL HASSANI My Rachid
133. Pr. EL IDRISSI LAMGHARI Abdennaceur
134. Pr. EL KIRAT Abdelmajid*
135. Pr. ERROUGANI Abdelkader
136. Pr. ESSAKALI Malika
137. Pr. ETTAYEBI Fouad
138. Pr. HADRI Larbi*
139. Pr. HDA Ali*
140. Pr. HASSAM Badredine
141. Pr. IFRINE Lahssan
142. Pr. JELTHI Ahmed
143. Pr. MAHFOUD Mustapha
144. Pr. MOUDENE Ahmed*
145. Pr. MOSSEDDAQ Rachid*
146. Pr. OULBACHA Said
147. Pr. RHRAB Brahim
Ophtalmologie
Ophtalmologie
Radiothérapie
Biophysique
Pédiatrie
Biophysique
Endocrinologie et Maladies Métabolique
Immunologie
Traumato Orthopédie
Radiologie
Médecine Interne
Chirurgie Cardio- Vasculaire
Immunologie
Médecine Interne
Médecine Interne
Dermatologie
Neurologie
148. Pr. SENOUCI ép. BELKHADIR Karima
149. Pr. SLAOUI Anas
Dermatologie
Chirurgie Cardio-vasculaire
Mars 1994
150. Pr. ABBAR Mohamed*
151. Pr. ABDELHAK M’barek
152. Pr. BELAIDI Halima
153. Pr. BARHMI Rida Slimane
154. Pr. BENTAHILA Abdelali
155. Pr. BENYAHIA Mohammed Ali
156. Pr. BERRADA Mohamed Saleh
157. Pr. CHAMI Ilham
158. Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae
159. Pr. EL ABBADI Najia
160. Pr. HANINE Ahmed*
161. Pr. JALIL Abdelouahed
162. Pr. LAKHDAR Amina
163. Pr. MOUANE Nezha
Urologie
Chirurgie - Pédiatrique
Neurologie
Pédiatrie
Gynécologie -Obstétrique
Traumatologie -Orthopédie
Radiologie
Ophtalmologie
Neurochirurgie
Radiologie
Pédiatrie
Mars 1995
164. Pr. ABOUQUAL Redouane
165. Pr. AMRAOUI Mohamed
166. Pr. BAIDADA Abdelaziz
167. Pr. BARGACH Samir
168. Pr. BELLAHNECH Zakaria
169. Pr. BEDDOUCHE Amoqrane*
170. Pr. BENAZZOUZ Mustapha
171. Pr. CHAARI Jilali*
172. Pr. DIMOU M'barek*
173. Pr. DRISSI KAMILI Mohammed Nordine*
174. Pr. EL MESNAOUI Abbes
175. Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila
176. Pr. FERHATI Driss
177. Pr. HASSOUNI Fadil
178. Pr. HDA Abdelhamid*
179. Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed
180. Pr. IBRAHIMY Wafaa
182. Pr. BENOMAR ALI
183. Pr. BOUGTAB Abdesslam
184. Pr. ER RIHANI Hassan
185. Pr. EZZAITOUNI Fatima
186. Pr. KABBAJ Najat
187. Pr. LAZRAK Khalid (M)
188. Pr. OUTIFA Mohamed*
Réanimation Médicale
Urologie
Urologie
Gastro-Entérologie
Médecine Interne
Cardiologie
Urologie
Ophtalmologie
Neurologie
Oncologie Médicale
Néphrologie
Radiologie
Décembre 1996
189. Pr. AMIL Touriya*
190. Pr. BELKACEM Rachid
191. Pr. BELMAHI Amin
192. Pr. BOULANOUAR Abdelkrim
193. Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan
Radiologie
Chirurgie Pédiatrie
Chirurgie réparatrice et plastique
Ophtalmologie
194. Pr. EL MELLOUKI Ouafae*
195. Pr. GAMRA Lamiae
196. Pr. GAOUZI Ahmed
197. Pr. MAHFOUDI M’barek*
198. Pr. MOHAMMADINE EL Hamid
199. Pr. MOHAMMADI Mohamed
200. Pr. MOULINE Soumaya
201. Pr. OUADGHIRI Mohamed
202. Pr. OUZEDDOUN Naima
203. Pr. ZBIR EL Mehdi*
Parasitologie
Pédiatrie
Radiologie
Médecine Interne
Pneumo-phtisiologie
Traumatologie – Orthopédie
Néphrologie
Cardiologie
Novembre 1997
204. Pr. ALAMI Mohamed Hassan
205. Pr. BEN AMAR Abdesselem
206. Pr. BEN SLIMANE Lounis
207. Pr. BIROUK Nazha
208. Pr. BOULAICH Mohamed
209. Pr. CHAOUIR Souad*
210. Pr. DERRAZ Said
211. Pr. ERREIMI Naima
212. Pr. FELLAT Nadia
213. Pr. GUEDDARI Fatima Zohra
214. Pr. HAIMEUR Charki*
215. Pr. KADDOURI Noureddine
216. Pr. KANOUNI NAWAL
217. Pr. KOUTANI Abdellatif
218. Pr. LAHLOU Mohamed Khalid
219. Pr. MAHRAOUI CHAFIQ
220. Pr. NAZZI M’barek*
221. Pr. OUAHABI Hamid*
222. Pr. SAFI Lahcen*
223. Pr. TAOUFIQ Jallal
224. Pr. YOUSFI MALKI Mounia
Gynécologie – Obstétrique
Urologie
Neurologie
O.RL.
Radiologie
Neurochirurgie
Pédiatrie
Cardiologie
Radiologie
Chirurgie – Pédiatrique
Physiologie
Urologie
Pédiatrie
Cardiologie
Neurologie
Psychiatrie
Novembre 1998
225. Pr. BENKIRANE Majid*
226. Pr. KHATOURI Ali*
227. Pr. LABRAIMI Ahmed*
Hématologie
Cardiologie
Novembre 1998
228. Pr. AFIFI RAJAA
229. Pr. AIT BENASSER MOULAY Ali*
230. Pr. ALOUANE Mohammed*
231. Pr. LACHKAR Azouz
232. Pr. LAHLOU Abdou
233. Pr. MAFTAH Mohamed*
234. Pr. MAHASSINI Najat
235. Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae
236. Pr. MANSOURI Abdelaziz*
237. Pr. NASSIH Mohamed*
238. Pr. RIMANI Mouna
239. Pr. ROUIMI Abdelhadi
Gastro - Entérologie
Pneumo-phtisiologie
Oto- Rhino- Laryngologie
Urologie
Neurochirurgie
Pédiatrie
Neurochirurgie
Stomatologie Et Chirurgie Maxillo Faciale
Neurologie
Janvier 2000
240. Pr. ABID Ahmed*
241. Pr. AIT OUMAR Hassan
242. Pr. BENCHERIF My Zahid
243. Pr. BENJELLOUN DAKHAMA Badr.Sououd
244. Pr. BOURKADI Jamal-Eddine
245. Pr. CHAOUI Zineb
246. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer
247. Pr. ECHARRAB El Mahjoub
248. Pr. EL FTOUH Mustapha
249. Pr. EL MOSTARCHID Brahim*
250. Pr. EL OTMANYAzzedine
251. Pr. GHANNAM Rachid
252. Pr. HAMMANI Lahcen
253. Pr. ISMAILI Mohamed Hatim
254. Pr. ISMAILI Hassane*
255. Pr. KRAMI Hayat Ennoufouss
256. Pr. MAHMOUDI Abdelkrim*
257. Pr. TACHINANTE Rajae
258. Pr. TAZI MEZALEK Zoubida
Pneumo-phtisiologie
Pédiatrie
Ophtalmologie
Pédiatrie
Pneumo-phtisiologie
Ophtalmologie
Pneumo-phtisiologie
Neurochirurgie
Cardiologie
Radiologie
Gastro-Entérologie
Médecine Interne
Novembre 2000
259. Pr. AIDI Saadia
260. Pr. AIT OURHROUIL Mohamed
261. Pr. AJANA Fatima Zohra
262. Pr. BENAMR Said
263. Pr. BENCHEKROUN Nabiha
264. Pr. BOUSSELMANE Nabile*
265. Pr. BOUTALEB Najib*
266. Pr. CHERTI Mohammed
267. Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma
268. Pr. EL HASSANI Amine
269. Pr. EL IDGHIRI Hassan
270. Pr. EL KHADER Khalid
271. Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah*
272. Pr. GHARBI Mohamed El Hassan
273. Pr. HSSAIDA Rachid*
274. Pr. MANSOURI Aziz
275. Pr. OUZZANI CHAHDI Bahia
276. Pr. RZIN Abdelkader*
277. Pr. SEFIANI Abdelaziz
278. Pr. ZEGGWAGH Amine Ali
Neurologie
Dermatologie
Gastro-Entérologie
Ophtalmologie
Neurologie
Cardiologie
Pédiatrie
Urologie
Rhumatologie
Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Radiothérapie
Ophtalmologie
Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Génétique
Réanimation Médicale
PROFESSEURS AGREGES :
Décembre 2001
279. Pr. ABABOU Adil
280. Pr. AOUAD Aicha
281. Pr. BALKHI Hicham*
282. Pr. BELMEKKI Mohammed
283. Pr. BENABDELJLIL Maria
284. Pr. BENAMAR Loubna
285. Pr. BENAMOR Jouda
286. Pr. BENELBARHDADI Imane
Cardiologie
Ophtalmologie
Neurologie
Néphrologie
Pneumo-phtisiologie
Gastro-Entérologie
287. Pr. BENNANI Rajae
288. Pr. BENOUACHANE Thami
289. Pr. BENYOUSSEF Khalil
290. Pr. BERRADA Rachid
291. Pr. BEZZA Ahmed*
292. Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi
293. Pr. BOUHOUCH Rachida
294. Pr. BOUMDIN El Hassane*
295. Pr. CHAT Latifa
296. Pr. CHELLAOUI Mounia
297. Pr. DAALI Mustapha*
298. Pr. DRISSI Sidi Mourad*
299. Pr. EL HAJOUI Ghziel Samira
300. Pr. EL HIJRI Ahmed
301. Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid
302. Pr. EL MADHI Tarik
303. Pr. EL MOUSSAIF Hamid
304. Pr. EL OUNANI Mohamed
305. Pr. EL QUESSAR Abdeljlil
306. Pr. ETTAIR Said
307. Pr. GAZZAZ Miloudi*
308. Pr. GOURINDA Hassan
309. Pr. HRORA Abdelmalek
310. Pr. KABBAJ Saad
311. Pr. KABIRI EL Hassane*
312. Pr. LAMRANI Moulay Omar
313. Pr. LEKEHAL Brahim
314. Pr. MAHASSIN Fattouma*
315. Pr. MEDARHRI Jalil
316. Pr. MIKDAME Mohammed*
317. Pr. MOHSINE Raouf
318. Pr. NABIL Samira
319. Pr. NOUINI Yassine
320. Pr. OUALIM Zouhir*
321. Pr. SABBAH Farid
322. Pr. SEFIANI Yasser
323. Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia
324. Pr. TAZI MOUKHA Karim
Cardiologie
Pédiatrie
Dermatologie
Rhumatologie
Anatomie
Cardiologie
Radiologie
Radiologie
Radiologie
Radiologie
Neuro-Chirurgie
Chirurgie-Pédiatrique
Ophtalmologie
Radiologie
Pédiatrie
Neuro-Chirurgie
Chirurgie-Pédiatnique
Chirurgie Vasculaire Périphérique
Médecine Interne
Hématologie Clinique
Urologie
Néphrologie
Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pédiatrie
Urologie
Décembre 2002
325. Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane*
326. Pr. AMEUR Ahmed*
327. Pr. AMRI Rachida
328. Pr. AOURARH Aziz*
329. Pr. BAMOU Youssef *
330. Pr. BELGHITI Laila
331. Pr. BELMEJDOUB Ghizlene*
332. Pr. BENBOUAZZA Karima
333. Pr. BENZEKRI Laila
334. Pr. BENZZOUBEIR Nadia*
335. Pr. BERADY Samy*
336. Pr. BERNOUSSI Zakiya
337. Pr. BICHRA Mohamed Zakarya
338. Pr. CHOHO Abdelkrim *
Urologie
Cardiologie
Gastro-Entérologie
Biochimie-Chimie
Rhumatologie
Dermatologie
Gastro – Enterologie
Médecine Interne
Psychiatrie
339. Pr. CHKIRATE Bouchra
340. Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair
341. Pr. EL ALJ Haj Ahmcd
342. Pr. EL BARNOUSSI Leila
343. Pr. EL HAOURI Mohamed *
344. Pr. EL MANSARI Omar*
345. Pr. ES-SADEL Abdelhamid
346. Pr. FILALI ADIB Abdelhai
347. Pr. HADDOUR Leila
348. Pr. HAJJI Zakia
349. Pr. IKEN Ali
350. Pr. ISMAEL Farid
351. Pr. JAAFAR Abdeloihab*
352. Pr. KRIOULE Yamina
353. Pr. LAGHMARI Mina
354. Pr. MABROUK Hfid*
355. Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss*
356. Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid*
357. Pr. MOUSTAINE My Rachid
358. Pr. NAITLHO Abdelhamid*
359. Pr. OUJILAL Abdelilah
360. Pr. RACHID Khalid *
361. Pr. RAISS Mohamed
362. Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha*
363. Pr. RHOU Hakima
364. Pr. RKIOUAK Fouad*
365. Pr. SIAH Samir *
366. Pr. THIMOU Amal
367. Pr. ZENTAR Aziz*
368. Pr. ZRARA Ibtisam*
Pédiatrie
Urologie
Dermatologie
Cardiologie
Ophtalmologie
Urologie
Pédiatrie
Ophtalmologie
Cardiologie
Médecine Interne
Pneumo-phtisiologie
Néphrologie
Pédiatrie
Janvier 2004
369. Pr. ABDELLAH El Hassan
370. Pr. AMRANI Mariam
371. Pr. BENBOUZID Mohammed Anas
372. Pr. BENKIRANE Ahmed*
373. Pr. BENRAMDANE Larbi*
374. Pr. BOUGHALEM Mohamed*
375. Pr. BOULAADAS Malik
376. Pr. BOURAZZA Ahmed*
377. Pr. CHERRADI Nadia
378. Pr. EL FENNI Jamal*
379. Pr. EL HANCHI Zaki
380. Pr. EL KHORASSANI Mohamed
381. Pr. EL YOUNASSI Badreddine*
382. Pr. HACHI Hafid
383. Pr. JABOUIRIK Fatima
384. Pr. KARMANE Abdelouahed
385. Pr. KHABOUZE Samira
386. Pr. KHARMAZ Mohamed
387. Pr. LEZREK Mohammed*
388. Pr. MOUGHIL Said
389. Pr. NAOUMI Asmae*
390. Pr. SAADI Nozha
Ophtalmologie
Gastro-Entérologie
Chimie Analytique
Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Neurologie
Radiologie
Pédiatrie
Cardiologie
Pédiatrie
Ophtalmologie
Urologie
Ophtalmologie
391. Pr. SASSENOU Ismail*
392. Pr. TARIB Abdelilah*
393. Pr. TIJAMI Fouad
394. Pr. ZARZUR Jamila
Gastro-Entérologie
Pharmacie Clinique
Cardiologie
Janvier 2005
395. Pr. ABBASSI Abdelah
396. Pr. AL KANDRY Sif Eddine*
397. Pr. ALAOUI Ahmed Essaid
398. Pr. ALLALI fadoua
399. Pr. AMAR Yamama
400. Pr. AMAZOUZI Abdellah
401. Pr. AZIZ Noureddine*
402. Pr. BAHIRI Rachid
403. Pr. BARAKAT Amina
404. Pr. BENHALIMA Hanane
405. Pr. BENHARBIT Mohamed
406. Pr. BENYASS Aatif
407. Pr. BERNOUSSI Abdelghani
408. Pr. BOUKALATA Salwa
409. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed
410. Pr. DOUDOUH Abderrahim*
411. Pr. EL HAMZAOUI Sakina
412. Pr. HAJJI Leila
413. Pr. HESSISSEN Leila
414. Pr. JIDAL Mohamed*
415. Pr. KARIM Abdelouahed
416. Pr. KENDOUSSI Mohamed*
417. Pr. LAAROUSSI Mohamed
418. Pr. LYACOUBI Mohammed
419. Pr. NIAMANE Radouane*
420. Pr. RAGALA Abdelhak
421. Pr. REGRAGUI Asmaa
422. Pr. SBIHI Souad
423. Pr. TNACHERI OUAZZANI Btissam
424. Pr. ZERAIDI Najia
Chirurgie Réparatrice et Plastique
Microbiologie
Rhumatologie
Néphrologie
Ophtalmologie
Radiologie
Rhumatologie
Pédiatrie
Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale
Ophtalmologie
Cardiologie
Ophtalmologie
Radiologie
Ophtalmologie
Biophysique
Microbiologie
Cardiologie
Pédiatrie
Radiologie
Ophtalmologie
Cardiologie
Chirurgie Cardio Vasculaire
Parasitologie
Rgumatologie
Histo Embryologie Cytogénétique
Ophtalmologie
Avril 2006
425. Pr. ACHEMLAL Lahsen*
426. Pr. AFIFI Yasser
427. Pr. AKJOUJ Said*
428. Pr. BELGNAOUI Fatima Zahra
429. Pr. BELMEKKI Abdelkader*
430. Pr. BENCHEIKH Razika
431. Pr. BIYI Abdelhamid*
432. Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine
433. Pr. BOULAHYA Abdellatif*
434. Pr. CHEIKHAOUI Younes
435. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas
436. Pr. DOGHMI Nawal
437. Pr. ESSAMRI Wafaa
438. Pr. FELLAT Ibtissam
439. Pr. FAROUDY Mamoun
Rhumatologie
Dermatologie
Radiologie
Dermatologie
Hematologie
O.R.L
Biophysique
Cardiologie
Gastro-Entérologie
Cardiologie
440. Pr. GHADOUANE Mohammed*
441. Pr. HARMOUCHE Hicham
442. Pr. HNAFI Sidi Mohamed*
443. Pr. IDRISS LAHLOU Amine
444. Pr. JROUNDI Laila
445. Pr. KARMOUNI Tariq
446. Pr. KILI Amina
447. Pr. KISRA Hassan
448. Pr. KISRA Mounir
449. Pr. KHARCHAFI Aziz*
450. Pr. LMIMOUNI Badreddine*
451. Pr. MANSOURI Hamid*
452. Pr. NAZIH Naoual
453. Pr; OUANASS Abderrazzak
454. Pr. SAFI Soumaya*
455. Pr. SEKKAT Fatima Zahra
456. Pr. SEFIANI Sana
457. Pr. SOUALHI Mouna
458. Pr. ZAHRAOUI Rachida
Urologie
Médecine Interne
Microbiologie
Radiologie
Urologie
Pédiatrie
Psychiatrie
Médecine Interne
Parasitologie
Radiothérapie
O.R.L
Psychiatrie
Endocrinologie
Psychiatrie
Pneumo-Phtisiologie
Pneumo-Phtisiologie
ENSEIGNANTS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS
1. Pr. ALAMI OUHABI Naima
2. Pr. ALAOUI KATIM
3. Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma
4. Pr. ANSAR M'hammed
5. Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz
6. Pr. BOURJOUANE Mohamed
7. Pr. DRAOUI Mustapha
8. Pr. EL GUESSABI Lahcen
9. Pr. ETTAIB Abdelkader
10. Pr. FAOUZI Moulay El Abbes
11. Pr. HMAMOUCHI Mohamed
12. Pr. REDHA Ahlam
13. Pr. TELLAL Saida*
14. Pr. TOUATI Driss
15. Pr. ZELLOU Amina
* Enseignants Militaires
Biochimie
Pharmacologie
Histologie – Embryologie
Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Applications Pharmaceutiques
Microbiologie
Chimie Analytique
Pharmacognosie
Zootechnie
Pharmacologie
Chimie Organique
Biochimie
Biochimie
Pharmacognosie
Chimie Organique
Toutes les lettres ne sauraient trouver les mots qu’il faut….
Tous les mots ne sauraient exprimer la gratitude, l’amour, le
respect, la reconnaissance…
Aussi c’est tout simplement que
Je dédie cette thèse à
A
Dieu tout puissant
Seigneur je remets entre tes mains le fruit de mon dur labeur, je
te remercie de m’avoir aidé à accomplir ce parcours, je te rends
grâce pour tout. Je te demande de m’aider à devenir un bon
médecin pour ma famille et mes patients.
A mon pays le Gabon
et au Royaume du Maroc
A
Son Excellence
El Hadj Omar Bongo Ondimba
Président de la république, chef de l’Etat,
Chef Suprême des Forces Armées Gabonaises.
A
Feu sa Majesté le Roi Hassan II
Qu’Allah l’accueille en sa sainte miséricorde
A sa Majesté le Roi Mohammed VI
Chef Suprême et Chef d’Etat Major Général
des Forces Armées Royales.
Qu’Allah glorifie son règne et le préserve.
A
Monsieur le ministre de la défense nationale
Ali Ben Bongo Ondimba
Profonds respects
A
Son Excellence Monsieur
Banga Eboumi François
Ambassadeur Haut représentant de la République Gabonaise
Au Royaume du Maroc
Profond respect
A
Monsieur le Colonel Attaché de défense près de
l’ambassade du Gabon au Maroc
Profond respect
A tous les membres de l’ambassade du Gabon au
Maroc.
A Monsieur le Médecin général de Division
Moulay Idriss Archane
Professeur de médecine interne du val de grâce
Médecin chef des services médicaux de l’HMIMV Rabat
Inspecteur du service de Santé
En témoignage de notre grand respect et notre profonde
considération.
A Monsieur le Médecin Général de Brigade
Taobane.H
Médecin Chef de l’HMIMV- Rabat
considération.
A Monsieur le Médecin Colonel Mohamed Hachim
Professeur de Médecine interne
Directeur de l’ERSSM et l’ERMIM
En témoignage de notre grand respect
et notre profonde considération.
A Monsieur le Médecin Général de Brigade
Nzouba Léon
Professeur agrégé d’ORL du Val de Grâce
Directeur général du Service de Santé Militaire
En témoignage de notre grand respect
et notre profonde considération.
A Monsieur le Médecin Général
Nzenze Raymond
Professeur de Médecine interne-hématologue
Directeur Adjoint du Service de Santé Militaire.
considération.
A Monsieur le Médecin Général Ntsoua
Professeur d’anesthésie et réanimation
Médecin Chef de l’hôpital militaire de Libreville
considération.
A Monsieur le médecin Général Mve Mengome
Emmanuel
Professeur agrégé d’ophtalmologie
considération.
Dédicaces
Famille
A mon père. Ekambou Robert
Papa tu es et restera toujours une personne importante à mes yeux. Ta présence et
ton aide tout au long de cette existence ont été de beaucoup, les mots ne suffisent pas pour
te remercier. Tes conseils ont fait de moi l’homme que je suis, sans toi ce travail n’aurait
jamais vu le jour. Ce travail est l’occasion de te remercier et de te témoigner ma
reconnaissance.
A ma mère Obagayele germaine.
Maman tu es dans mon cœur. Depuis ma tendre enfance tu as toujours su te
demerder pour m’aider à réussir, tu as tout fais même dans les moments les plus difficiles
pour me montrer que le vrai chemin c’était l’école, je te dois cette réussite et aujourd’hui tu
peux en être fier. A travers ce travail je voudrais te remercier.
A mon papa Boguikouma jean Bruno.
Les mots ne seront jamais assez pour te remercier. Tu as toujours su depuis que
j’étais enfant, qu’il fallait me soutenir et tu as mis tous les moyens nécessaires pour
aboutir à cette réussite. Sans toi je ne serai jamais arrivé ou je suis, tu es un exemple à
suivre, vois dans ce travail l’occasion de te prouver ma gratitude. Une pensée toute
particulière pour maman Nadia.
A ma chérie Linda Danielle Ibinga
Tu as partagé mes moments de bonheur, comme de tristesse tout au long de ces
années. Tu as toujours été la pour me remonter le moral dans les pires moments. Ta
patience, ton écoute et ton soutien m’ont été d’un grand apport. Sans toi ce travail
n’aurait jamais pu aboutir. Aujourd’hui tu m’as donné un fils. Sache que je t’aime, et je
forme un vœu que cet amour puisse toujours durer. Ce modeste travail est l’occasion de te
remercier mais aussi de t’encourager pour que ces quelques années à venir te soient faciles
à vivre. Rejoins-moi vite mon amour.
A mon fils Ekambou Luc Warren
Ces trois dernières années ont été les meilleures de ma vie en ta compagnie, tes
pleurs, tes joies et tes progrès m’ont fait réaliser combien de fois il était important d’avoir
un enfant et d’en prendre soin. Tu as su égayer mon quotidien, ce travail est pour moi
l’occasion de te prouver mon amour et ma reconnaissance. Puisse Dieu t’aider à grandir et
à suivre, sinon à faire mieux que ton père, fiston
A mon frère jumeau Ephrem Mbou Ekambou.
T’es un frère, mon frère et ce depuis la naissance, tu as toujours été la pour moi
dans les moments de bonheur comme de malheur. Dieu a bien voulu qu’on suive la même
voie. Aujourd’hui nous sommes la, après avoir traversé des souffrances, fiers d’être arrivés
au bout du rouleau. Nous avons encore du chemin, puisse Dieu nous unir et nous garder
toujours dans cette entente et collaboration perpétuelle. Tu gardes une grande place dans
mon cœur, je te souhaite que du bonheur. Ce travail est le couronnement de tant
d’efforts, reçois le en signe de reconnaissance.
A Atcham Marèse et à mon Fils Ekambou Morgan
Je vous voue une pensée particulière, merci pour tous ces beaux moments passés
ensemble.
A mon feu grand père : Mouory Joseph
T’es parti trop tôt, et je n’ai pas eu l’occasion de te remercier. Tu as toujours été la
pour me soutenir et ce malgré tes modestes revenus, malheureusement le destin en a décidé
autrement. Du fond du ciel, je sais que tu as toujours veillé sur moi, je voudrais a travers
ce travail te remercier. continue de veiller sur moi et aide moi a devenir un bon médecin
pour ma famille, pour mes patients, aide moi a avoir un grand cœur, à être simple, humble
et à sauver des vies.
A ma grand mère Voua Céline
Tu es avec mon feu grand père la personne la plus importante, tu as veillé sur moi
depuis que je suis enfant. Tu m’as toujours fais confiance. Sans tes prières je ne serais
jamais arrivé là ou je suis. Ce travail est l’occasion de te remercier, que Dieu t’accorde
longue vie afin que tu puisses bénéficier de ma réussite pour toi et ton feu mari.
A tous mes frères et sœurs
Merci de m’avoir soutenu durant toutes ces années, Vivre loin de ses frères est très
dur, mais vous avez toujours été là. Ce travail est pour moi l’occasion de vous encourager
et de vous prouver mon affection, qu’il vous comble de bonheur et fasse votre fierté à tous.
A la famille Ibinga
Merci pour vos encouragements et votre soutien
A Madame Ndouongo Philomene « Ma Philo »
Les mots ne seront jamais assez pour te prouver ma reconnaissance, tu es venue tard
certes, mais le peu de temps que tu as fait m’a été d’une grande aide. Je voudrais tout
simplement te dire merci et s’inspirer de ton exemple. Reçois ce travail en guise de
reconnaissance.
A Madame Banga Amélie,
Épouse de monsieur l’ambassadeur, votre très haute considération et votre estime me
vont droit au cœur, recevez ce travail en signe de reconnaissance.
A Tonton Leboussi, Mama Véronique,
Vous êtes à mes yeux une famille, tout simplement merci.
A
Tous mes anciens Gabonais, particulièrement
Olagui Giscard,tu es un exemple a suivre, je voudrais à travers ce travail te remercier
pour ton soutien,et tes conseils et a Mouinga Alex, un ancien exemplaire, à Edmery t’es
un grand frère modèle merci pour tous les moments formidables passés ensemble.
A
Koumba Borris,Tombit Dexter,Ondounda Magloire,Igoho Christelle,Moutsinga
Armelle, Mamboumba Rodrigue, Sipamio Martin, Olagui Giscard,Ndama Adrien,Poaty
Annie, Mpouho Edmery,Abeke Cyntia,Ndoumbenini Marie-jocelyne,Batchy Fanny,
Mouinga Alex, Inguelessani Elsa.
En témoignage de ma reconnaissance et mon respect.
A Tous mes anciens étrangers
Ndiaye Abibou,Koufagued Kaldadak,Ouazziri Ousmane,Tidjani ould Mohamed,
Yameogo Camille ,Ouedraogo Lamine
Charafoudine Ismael, Abissegue Yves,Oscar Mpoum, Dajo Bernadin, Hassan, Alexi
dos Santos,Ngbanda Rodrigue.
ATous mes promotionnaires
Mame Bou Kounta, Dao Ibrahim, Forgo Marc , Sipo Mantsilé, Aichatou ousmane,
Ollende Crepin, Mbagui Rodrigue, Atani Teddy, Ephrem Mbou Ekambou, Lassegue
Regine, Moussounda Valerie, Miyabe Fidele, Manzeki Guy Blaise, Edde Ould Die,
Moulay Hachim.
Vous etes ma deuxième famille, En témoignage de l’amitié qui nous uni et des
souvenirs de tous les moments que nous avons passé ensemble, je vous dédie ce travail et je
vous souhaite une vie pleine de santé et de bonheur.
A Tous mes jeunes directs
Assam Guy Francis,Mouhamadou Ndiaye,Amadou SI Niang, Mbini Jean
Leonard,Ibinga Linda Danielle, Oyieyie Anouchka,Oyabigui Tangui
A Toutes les promotions
Sixieme,Cinquieme,quatrieme,Troisieme, deuxieme et Premiere année. Une pensée
particulière à ma petite sœur Price Andjuma, que ce travail soit une source de motivation.
Remerciement
Le doctorat est question de résilience, de survivance et de résistance.
Pour ma part je n’aurai jamais survécu à cette épreuve doctorale s’il
n’y avait pas eu une main tendue, toujours prête à me relever. Plusieurs
personnes ont contribué à la réalisation de ce travail, aussi je voudrais
m’arrêter un instant pour leur dire un grand merci.
A
Notre Maître et Président de Thèse
Mr le Professeur M. Abbar
Nous sommes très touchés par l’honneur que vous nous faites en
acceptant de présider le jury de cette thèse.
J’ai été séduit lors de mon passage dans le service dont vous avez la
charge, par votre sérieux, rigueur, modestie et votre compétence. Toutes ces
qualités m’ont donné envie de devenir comme vous et me serviront
certainement plus tard en tant que médecin.
Que ce travail soit pour nous une occasion de vous exprimer notre
admiration et notre profond respect.
A Notre Maître et Rapporteur de Thèse :
Monsieur A. Al Bouzidi
Professeur d’Anatomie Pathologique
Cher maitre au début de ce travail j’ai cru que tout était facile, cependant
tous ces mois passés ensemble à vous côtoyer m’ont appris que rien n’était
facile et qu’il fallait se battre chaque jour pour obtenir ce qu’on voulait et ce
grâce à votre rigueur au travail. Je sors grandi de cette expérience humaine et
intellectuelle, et ca je le dois à vous et à vos qualités intellectuelles et sociales .
Veuillez accepter ici, cher maître, l’expression de notre gratitude et de
notre reconnaissance.
A Notre Maître et Juge de Thèse :
Monsieur Ahmed Ameur
Nous sommes très sensibles à l’honneur que vous nous faites en acceptant
de juger cette thèse.
Nous avons apprécié vos qualités d’enseignant et de médecin, votre
dynamisme et votre extrême sympathie. Malgré vos multiples occupations,
vous avez toujours trouvé une minute pour me recevoir et ce avec beaucoup de
générosité et de bonté.
Veuillez trouver ici, cher maître, l’expression de notre vive reconnaissance
et notre gratitude.
A Notre Maître et Juge de Thèse
Mme Tellal Saida
Professeur Agrégé de Biochimie.
C’est pour nous un immense privilège de vous voir accepter de juger ce
t ra v a il.
Veuillez croire cher maître à notre très haute considération et notre
profond respect.
A Monsieur le Professeur Mohamed Ichou
Professeur Agrégé d’Oncologie
J’ai été très touché par votre sérieux
et votre gentillesse. Votre
intervention a été d’une grande importance dans l’accélération de ce travail.
Aussi pour tous les conseils, et l’aide apportée, je voudrais tout simplement
vous dire, du fond du cœur un grand merci.
Puisse ce travail être pour nous, l’occasion de vous exprimer notre
profond respect et notre gratitude la plus sincère.
A toute l’équipe d’anatomie pathologique de l’HMIMV,
Particulièrement le Docteur OuKabili, mon commandant, je ne trouve pas
les mots pour vous remercier, tant pour les sacrifices, la disponibilité et surtout
pour vos qualités intellectuelles qui ont grandement contribuées à l’élaboration
de ce travail. Sans vous nous ne serions jamais arrivés au bout de ce travail,
recevez ce travail en signe de reconnaissance.
A Toute l’équipe d’urologie,
Dr Janane, Dr Sossa pour votre soutien dans l’élaboration de ce travail,
je n’oubli pas Docteur Jawad, et Docteur Younes, plus que des médecins vous
avez été pour moi des exemples, je voudrais tout simplement vous dire merci.
A Tous mes patients sans qui je n’aurai
jamais pu devenir médecin
ABREVIATIONS
PSA
: Antigène spécifique de la prostate
RTUP
: Résèction transuréthrale de la prostate
CgA
: Chromogranine A
NSE
: Neurone spécifique énolase
TDM
: Tomodensitométrie
ADK
: Adénocarcinome
DNE
: Différenciation neuroendocrine
CNE
: Carcinome neuroendocrine
APUD
: Amine precursor uptake decarboxylation
EGF
: Epidermal growth factor
HBP
: Hypertrophie bénigne de la prostate
AMP
: Adénosine mono phosphate.
Sommaire
I. Introduction ............................................................................................................ 1
II. Matériel et méthodes .......................................................................................... 3
A. Matériel d’étude ..................................................................................................4
B. Méthode d’étude..................................................................................................5
C. Observations .........................................................................................................8
III. Résultats ................................................................................................................... 14
A. Age........................................................................................................................... 15
B. Résultats cliniques ............................................................................................. 16
C. Le taux d’antigène spécifique de la prostate ........................................... 17
D. Score de Gleason................................................................................................ 18
E. Types histopathologiques ............................................................................... 18
F. Immunomarquage .............................................................................................. 19
G. Bilan d’extension ............................................................................................... 19
H. Résultats thérapeutiques et évolutifs .......................................................... 20
IV. Discussion................................................................................................................. 21
A. Aspects épidémiologiques ............................................................................ 22
1. Prévalence des tumeurs neuroendocrines dans le service
d’urologie.................................................................................................... 22
2. Facteurs de risque ................................................................................... 23
B. Aspects anatomopathologiques ................................................................ 26
1. Cellules neuroendocrines dans la prostate normale .................. 26
2. Origine des cellules neuroendocrines ............................................. 27
3. Cellules neuroendocrines dans le cancer de la prostate .......... 28
4. Role des cellules neuroendocrines ................................................... 29
5. Classification des tumeurs neuroendocrines ................................ 31
C. Aspects cliniques
............................................................................................. 33
1. Dépistage .................................................................................................... 33
2. Signes cliniques ....................................................................................... 35
D. Moyens d’étude anatomopathologique ................................................ 38
1. Biopsie de la prostate ............................................................................ 38
2. Copeaux de résèction............................................................................. 39
3. Marqueurs neuroendocrines ............................................................... 39
E. Bilan d’extension ............................................................................................. 48
F. Traitement........................................................................................................... 49
G. Pronostic............................................................................................................... 57
V. Conclusion ............................................................................................................... 60
VI. Iconographie........................................................................................................... 62
VII. Résumé ...................................................................................................................... 67
VIII. Références bibliographiques .......................................................................... 74
IX. Annexes ..................................................................................................................... 90
TUMEURS NEUROENDOCRINES DE LA PROSTATE À PROPOS D ’UNE SERIE DE 9 CAS
Introduction
1
Les tumeurs neuroendocrines représentent 1 à 2% de l’ensemble des
cancers de la prostate [1].
Récemment, la différenciation neuroendocrine au sein de l’adénocarcinome
de la prostate est devenue le centre d’intérêt, en raison de ses implications sur le
traitement et le pronostic du cancer de la prostate [2].
Cette différenciation neuroendocrine qui peut passer inaperçue, est présente
dans au moins 10 % des adénocarcinomes de la prostate [3]. Ces tumeurs sont
réputées être plus agressives et résistent le plus souvent au traitement classique
de l’adénocarcinome de la prostate.
A travers cette étude, nous évaluerons l’intérêt de l’immunohistochimie
dans la mise en évidence de la différenciation neuroendocrine au sein de
l’adénocarcinome de la prostate. Ensuite nous préciserons les circonstances et
les critères diagnostiques, les modalités thérapeutiques et le profil évolutif des
tumeurs neuroendocrines à l’Hôpital militaire d’instruction Mohammed V
(HMIMV).
2
Matériel et Méthodes
3
A. MATERIEL D’ETUDE.
Nous avons éffectué une étude rétrospective et descriptive d’une série de
neuf patients.
Cette étude s’est déroulée durant une période allant de 2000 à 2006.
Les services d’urologie et d’anatomie pathologique de l’ HMIMV ont servi
de cadre à la réalisation de cette étude.
Nous avons réalisé une exploitation des dossiers cliniques, des registres et
des comptes rendus anatomopathologiques des malades traités pour cancer
prostatique.
Les données ont été recueillies sur une fiche d’exploitation.
B. METHODE D’ETUDE.
Durant cette période, nous avons été sensibilisés par l’équipe d’urologie sur
l’importance de rechercher la notion de différenciation neuroendocrine dans le
cancer de la prostate.
Cette différenciation neuroendocrine avait été suspectée tantôt sur des
arguments cliniques, tantôt sur des arguments morphologiques observés à
l’examen histopathologique standard.
Sur le plan clinique :
La différenciation neuroendocrine a été suspectée sur des critères tels que:
- Le caractère réfractaire du cancer de la prostate au traitement hormonal,
- La présence de métastases viscérales.
4
Sur le plan histopathologique :
Nous avons examiné les fragments de tissus provenant de biopsie
prostatique, ou les copeaux de résection transuréthrale de la prostate (RTUP) des
neuf patients.
a) Indication de la biopsie prostatique :
L’indication de la biopsie prostatique était basée sur les données du toucher
rectal et / ou du taux de PSA.
Lorsque le taux de PSA était supérieur à 10 ng/ml, l’indication de la
biopsie était posée; lorsque le taux de PSA était compris entre 2,5 et 10 ng/ml,
un dosage du rapport PSA (libre)/PSA (total) était réalisé. En cas de rapport
inférieur à 25 %, une biopsie s’imposait.
Le taux de PSA a été dosé en dehors de tout épisode infectieux ou
manipulation endourologique. La préparation des patients comportait une
antibioprophylaxie 48 heures avant le geste. Un lavement évacuateur était
réalisé le jour même de la biopsie.
b) Indication de la RTU de la prostate:
La RTU de la prostate était indiquée devant des symptômes obstructifs du
bas appareil urinaire.
c) Technique de réalisation de la ponction biopsie prostatique:
Une anesthésie locale par gel de xylocaine était nécessaire.
5
Toutes les biopsies ont été réalisées à l’aide d’une sonde endorectale
guidées par une échographie. Le prélèvement des carottes à été réalisé par des
pinces à biopsie type monopty 18 gauge de 20 cm de longueur.
Douze carottes ont été prélevées, chez les patients ayant un nodule suspect
au toucher rectal ou un foyer hypoéchogene à l’échographie endorectale, avec 2
à 3 biopsies dirigées sur le foyer suspect.
d) Gestion
de
la
technique
au
laboratoire
d’anatomie
pathologique :
 Biopsie : fixation-inclusion-coupe-coloration.
Les prélèvements biopsiques réalisés par l’urologue sont placés dans des
petits flacons contenant du formol tamponné à raison d’une à trois biopsies par
flacon.
Dès réception au service d’anatomie pathologique, les prélèvements sont
notés dans des registres de réception. En macroscopie la règle est que chaque
biopsie est incluse d’emblée dans une cassette, placée ensuite dans le formol
tamponné. L’inclusion séparée de chaque biopsie, permet une analyse de la
biopsie sur toute sa longueur.
Devant le nombre croissant des biopsies, parfois on est amené à inclure une
à trois biopsies par cassette.
Plusieurs niveaux de coupes sont réalisés sur la même lame. Des recoupes
peuvent être demandées si les coupes sont trop fines, fragmentées, mal colorées
ou en présence d’artefact d’écrasement. Aussi les recoupes peuvent être
réalisées si un foyer d’atypie glandulaire est observé.
6
La fixation dans le formol tamponné est préférée au formol simple, car elle
permet de préserver les détails nucléaires et nucléolaires.
Les coupes sont colorées à l’HE (hématéine éosine).
 Copeaux de résection
Au service d’anatomie pathologique de l’HMIMV les copeaux de résection
sont inclus en totalité.
e) Etude immunohistochimique :
Nous avons réalisé une étude immunohistochimique à base d’anticorps anti
chromogranine A (CgA), anti NSE et anti synaptophysine. Elle a été faite selon
la méthode Sternberg en 3 couches avec une révélation par la peroxydase anti
peroxydase.
Tableau I: Caractéristiques des différents anticorps étudiés.
sérum
Mono/polyclonal
Dilution
source
NSE
polyclonal
pur
Dako
CgA
monoclonal
pur
Dako
synaptophysine
monoclonal
1/10
Dako
Ainsi nous avons recensé neuf patients ayant un cancer prostatique associé
à une différenciation neuroendocrine partielle ou totale.
7
C. OBSERVATIONS
Observation n°1
Monsieur Z.S âgé de 50 ans, était adressé en urologie, pour un
adénocarcinome prostatique révélé par une biopsie ganglionnaire. A
l’admission, il signalait des douleurs pelviennes et présentait une adénite
inguinale fistulisée, une thrombophlébite du membre inférieur droit et une
prostate indurée nodulaire. Le taux sérique de PSA était de 0.58 ng/ml.
Une relecture de la biopsie était faite au service d’anatomie pathologique
de l’HMIMV. Elle faisait état d’un adénocarcinome prostatique, score de
Gleason à 9 (4+5), associé à une différenciation neuroendocrine (25%) :
immunomarquage positif aux anticorps anti chromogranine A et anti
synaptophysine.
Au scanner thoraco abdomino-pelvien, des métastases osseuses coxales et
pulmonaires bilatérales étaient découvertes.
L’echodoppler montrait une thrombose de la veine fémorale superficielle
droite. Le patient était mis sous héparinothérapie. Il a reçu trois cures de
chimiothérapie à base d’Etoposide et de Cisplatine et était perdu de vue.
Observation n°2
Monsieur A.M âgé de 70 ans, asthmatique, traité par hormonothérapie
depuis 4 ans pour un adénocarcinome prostatique, était admis pour une
hématurie totale. Il présentait une masse pelvienne, une prostate indurée et des
adénopathies inguinales droites. Son taux de PSA était de 2.19 ng/ml et la
8
créatinémie à 44 mg/l. L’échographie rénale mettait en évidence une
hydronéphrose bilatérale.
Le patient a bénéficié d’une RTU de la prostate avec un drainage rénal
bilatéral par des sondes double J.
L’étude histopathologique des copeaux de résection était en faveur d’un
carcinome neuroendocrine peu différencié de la prostate: immunomarquage
positif aux anticorps antichromogranine A, anti NSE et anti synaptophysine.
Il a reçu trois cures d’Etoposide / Cisplatine et a développé une
thrombophlébite du membre inferieur droit, traitée par héparinothérapie.
Observation n°3
Monsieur H. M 59 ans, sans antécédents pathologiques notables, était
admis pour rétention aigue d’urine. Depuis six mois il présentait une dysurie
associée à des épisodes d’hématurie intermittente.
Au toucher rectal la prostate était indurée et volumineuse de 60 g.
Le taux de PSA était de 13.95 ng/ml.
La biopsie prostatique a montré une prostatite chronique avec des foyers
suspects. Un immunomarquage au cocktail d’anticorps anti-P63 et p504S a
confirmé le diagnostic d’adénocarcinome de la prostate, score de Gleason à 9
(5+4).
L’IRM pelvienne montrait une volumineuse tumeur prostatique dépassant
la capsule, hétérogène envahissant les vésicules séminales, le plancher vésical et
la graisse periprostatique avec atteinte des plexus veineux périphériques.
Le patient a refusé le traitement chirurgical. Une radiothérapie associée à
une hormonothérapie était démarrée. Devant l’apparition d’un ganglion inguinal
9
droit et d’une phlébite du membre inferieur homolatéral, une biopsie était
refaite,
montrant
un
cancer
mixte
à
composante
neuroendocrine:
immunomarquage positif aux anticorps anti CgA et anti NSE.
Il a reçu une cure de chimiothérapie et a été perdu de vue.
Observation n°4
Monsieur B.A âgé de 57 ans, sans antécédents pathologiques notables était
admis pour dysurie. Il signalait des paresthésies des membres inférieurs et
présentait une prostate indurée. Le taux sérique de PSA était de 3,11 ng/ml.
La biopsie prostatique était en faveur d’un adénocarcinome de la prostate,
score de Gleason à 6 (4+2), associé à une différenciation neuroendocrine
(20%) :
immunomarquage
positif
aux
anticorps
anti
CgA
et
anti
Synaptophysine.
Au scanner thoracoabdomino- pelvien des métastases pulmonaires étaient
découvertes. Il a reçu 3 cures de chimiothérapie à base d’Etoposide et de
Cisplatine et a développé une neuropathie des membres inferieurs et une
myocardite post chimiothérapique.
Il était décédé 6 mois après le début de la chimiothérapie.
Observation n°5
Monsieur E.M âgé de 74 ans, sans antécédents pathologiques notables, était
admis pour symptômes obstructifs du bas appareil urinaire. Il présentait une
voussure sus pubienne et une prostate indurée. Le taux sérique de PSA était de
32 ng/ml. L’échographie vésico prostatique et rénale montrait une prostate
augmentée de taille, hétérogène avec urétérohydronephrose gauche.
10
La biopsie prostatique était en faveur d’un adénocarcinome prostatique
score de Gleason à 7 (4+ 3).
Il a bénéficié d’une RTU de la prostate associée à une castration
chirurgicale.
L’étude des copeaux de résection a mis en évidence un contingent
neuroendocrine au sein d’un adénocarcinome (5 %): immunomarquage positif
aux anticorps anti NSE et anti Synaptophysine. Le patient était perdu de vue.
Observation n°6
Monsieur H.A âgé de 60 ans sans antécédents pathologiques notables, était
admis pour une rétention aigue d’urine. Il présentait une prostate d’environ 60g,
souple au toucher rectal. Le taux de PSA était de 1,2ng/ml. L’échographie
vésico prostatique montrait une prostate homogène de 80 g avec un lobe médian.
Il avait bénéficié d’une adénomectomie transvésicale. Deux mois plus tard, son
état général s’est altéré. Une relecture des lames était alors faite et avait révélé
un
adénocarcinome,
score
de
Gleason
à
7
(4+3) avec
composante
neuroendocrine (20%): immunomarquage positif aux anticorps anti NSE et anti
synaptophysine. Le patient a reçu une cure de chimiothérapie à base d’Etoposide
et Cysplatine et est décédé trois mois plus tard.
Observation n°7
Monsieur LB âgé de 67 ans, sans antécédents pathologiques notables, était
admis pour des symptômes obstructifs du bas appareil urinaire. Le taux de PSA
était de 17 ng/ml. La biopsie était en faveur d’un adénocarcinome de la prostate,
score de Gleason à 8. Le patient a été mis sous radiothérapie. Au bout de trois
11
mois, le taux sérique de PSA était de 1 ng/ml. Par la suite, il avait développé des
métastases pulmonaires. Une biopsie prostatique refaite avait révélé la présence
d’une composante neuroendocrine (10%) : immunomarquage positif aux
anticorps anti CgA et anti synaptophysine.
Il a reçu une cure de chimiothérapie à base d’Etoposide et de Cysplatine et
est décédé six mois plus tard suite à une coagulation intra vasculaire disséminée.
Observation n°8
Monsieur A. D âgé de 68 ans, sans antécédents pathologiques notables était
admis pour symptômes obstructifs du bas appareil urinaire. Il présentait une
prostate indurée. Le taux de PSA était de 3,12 ng/ml avec un rapport PSA
(libre)/PSA (total) de 19 %.
La biopsie prostatique était en faveur d’un adénocarcinome prostatique,
score de Gleason à 6 (4+2) avec présence d’une composante neuroendocrine :
immunomarquage fortement positif à l’anti synaptophysine et à l’anti CgA.
La chimiothérapie avait été proposée mais il était perdu de vue.
Observation n°9
Monsieur O.B âgé de 71 ans, sans antécédents pathologiques notables était
admis pour dysurie, miction par regorgement. A l’admission, il présentait une
masse hypogastrique, une prostate indurée et une parésie du membre inférieur
gauche. Le taux de PSA était de 2,5 ng/ml. La biopsie prostatique montrait un
carcinome à petites cellules de type neuroendocrine de la prostate :
immunomarquage
positif
aux
anticorps
chromogranine A.
12
anti
synaptophysine
et
anti
Le scanner thoraco-abdomino-pelvien montrait un cancer prostatique
envahissant la partie postérieure de la véssie.
Il a été adressé pour chimiothérapie. Six mois après il se trouve que le
patient n’a pas reçu ces cures de chimiothérapie, il est décédé.
13
Résultats
14
A) L’AGE.
Dans notre série la moyenne d’âge était de 63 ans avec des extrêmes allant
de 50 à 74 ans.
Figure 1 : Répartition des patients en fonction de l’âge
15
B) LES CIRCONSTANCES DIAGNOSTIQUES.
Tableau II : Données cliniques des patients de notre série.
Patients Age (ans)
Z.S
50
Circonstances d’admission
Biopsie d’une adénite inguinale
révélant un adénocarcinome
prostatique.
Signes cliniques + toucher rectal
Dysurie ; pollakiurie ; adénite inguinale
suppurée ;
thrombophlébite MI droit.
prostate indurée
A.M
70
masse pelvienne ; adénopathies
inguinales ; douleurs osseuses des MI ;
phlébite.
Hématurie totale
prostate indurée.
H.M
59
Rétention aigue d’urine ; hématurie
Magma ganglionnaire inguinal ; œdème
des membres inférieurs ; phlébite droite.
Prostate indurée.
Paresthésies des membres inférieurs.
B.A
57
Dysurie ; pollakiurie.
E.M
74
Dysurie, pollakiurie
H.A
60
Rétention aigue d’urine, dysurie
Hypertrophie bénigne de la prostate.
L.B
67
Symptômes obstructifs du bas
appareil urinaire
Prostate indurée
A.D
68
Dysurie, pollakiurie
Prostate indurée
Prostate indurée
Voussure sus pubienne.
Prostate indurée.
Masse hypogastrique ;
O.B
68
Miction par regorgement, dysurie.
Parésie du membre inferieur gauche
Prostate indurée
16
C) LE TAUX SERIQUE D’ANTIGENE SPECIFIQUE DE LA
PROSTATE.
La moyenne du taux de PSA était de 8.40 ng/ml avec des extrêmes allant
de 0.58 à 32 ng/ml. La figure 2 présente la répartition du taux sérique du PSA en
fonction des patients.
Figure 2 : Répartition du taux sérique de PSA en fonction des patients
17
D) LE SCORE DE GLEASON
Le score de Gleason a été défini chez nos patients comme suit :
Deux patients avaient un score de Gleason à 9 ; un patient avait un score de
Gleason à 8 ; deux patients avaient un score de Gleason à 7 ; deux patients
avaient un score de Gleason à 6. Les deux derniers étaient des carcinomes
neuroendocrines purs pour lesquels on n’évalue pas le score de Gleason.
E) TYPES HISTOPATHOLOGIQUES
La répartition des différents types histopathologiques est présentée par la
figure 3.
Figure 3 : Différents types histopathologiques
18
F) IMMUNOHISTOCHIMIE
Les résultats de l’étude immunohistochimique sont présentés par le tableau III.
Tableau III : Immunomarquage positif aux différents anticorps.
Marqueurs neuroendocrines
patients
pourcentage
Chromogranine A
7
77 %
Neuron specific enolase
4
44 %
synaptophysine
7
77 %
G) Bilan d’extension
Le scanner thoraco abdomino pelvien a mis en évidence des métastases
pulmonaires chez trois patients, des métastases ganglionnaires chez un patient.
L’IRM pelvienne a montré une tumeur dépassant la capsule et envahissant
les organes de voisinage (vésicules séminales, vessie, rectum) dans deux cas.
19
H) RESULTATS THERAPEUTIQUES ET EVOLUTIFS
Tableau IV : Traitement et évolution des patients de notre série.
PATIENTS
TRAITEMENT
EVOLUTION
Z.S
Chimiothérapie
etoposide, cisplatine.
3 séances
Métastases pulmonaires bilatérales et osseuse
coxale.
Perdu de vue
A.M
Hormonothérapie
Puis chimiothérapie
Héparinothérapie
Thrombophlébite.
Perdu de vue
Radiothérapie +hormonothérapie
(refus de la chirurgie)
Phlébite iliaque ; adénopathie inguinale droite
+œdème du membre inferieur.
Perdu de vue.
H.M
Héparinothérapie
Chimiothérapie : 1 cure
B.A
Chimiothérapie : Etoposide,
Cysplatine : 3 cures
Métastase pulmonaire ; neuropathie des
membres inférieurs ; myocardite postchimiothérapique.
Décès six mois après chimiothérapie.
E.M
Castration chirurgicale
Perdu de vue.
H.A
Chimiothérapie
Altération rapide de l’état général deux mois
après chimiothérapie.
Décès.
L.B
Radiothérapie
Chimiothérapie (non faite, raison
économique)
Métastase pulmonaire.
Décès par coagulation intravasculaire
disséminée.
A.D
Chimiothérapie
Perdu de vue.
Chimiothérapie
Décès
O.B
20
Discussion
21
Les cellules neuroendocrines de la prostate ont été mises en évidence la
première fois en 1944 par Feyter [6 ; 10]. Les cellules neuroendocrines
constituent le troisième type de cellules après les cellules basales et épithéliales
de la prostate.
C’est Pearse qui a montré que ces cellules avaient des propriétés chimiques
particulières entre autre la captation de l’amine précurseur et la décarboxylation.
Il les a regroupés dans un système appelé APUD [7-9].
A. ASPECTS EPIDEMIOLOGIQUES
1. Prévalence
des
tumeurs
neuroendocrines
au
service
d’urologie de l’hôpital militaire d’instruction Mohamed V.
Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez l’homme au delà
de 50 ans. Il représente la deuxième cause de mortalité par cancer après le
cancer bronchopulmonaire [9-12].
Le cancer neuroendocrine représente une entité clinique rare : 1 à 2 % de
l’ensemble des tumeurs malignes de la prostate [1].
Au Maroc, Ammani et coll [12] ont rapporté 258 cas de cancers sur 1070
patients ayant bénéficié de biopsie prostatique entre 2000 et 2006, soit une
incidence de 24.11 %. En Tunisie, Khouaja et coll [14] ont rapporté une
incidence de 7.32 %.
Toutefois, ces deux auteurs n’ont pas fait état de l’incidence du cancer
neuroendocrine de la prostate. Dans notre étude, nous avons répertorié 9
tumeurs neuroendocrines sur 293 cancers prostatiques ; soit une incidence de
3,07 %. Xavier breton et coll [3] ont rapporté une incidence de 2.1 %. Un cas de
22
cancer neuroendocrine a été rapporté par Benchekroun et coll [28]. Dadjo et coll
[20] ont rapporté une incidence de 1 %.
La prévalence des tumeurs neuroendocrines de la prostate de notre série,
est hospitalière, elle ne reflète probablement pas la réalité de la population
marocaine.
Par ailleurs, cette fréquence est probablement sous-estimée en raison de
l’absence d’étude immunohistochimique systématique du tissu prostatique, mais
aussi du fait d’un diagnostic tardif sans relecture des lames d’anatomopathologie
ou sans renouvellement de biopsie au stade d’hormonorésistance [3]. Ceci
semble se vérifier dans notre étude, chez un de nos patients traité par
radiothérapie pour adénocarcinome de la prostate, la relecture de la biopsie avait
mis en évidence une composante neuroendocrine.
2. Facteurs de risque
Les facteurs de risque de l’adénocarcinome de la prostate sont déjà connus
et rapportés dans plusieurs études :
- L’âge [11 ; 12],
- L’hérédité et les facteurs familiaux [11],
- Le facteur ethnique et géographique [13 ; 18 ; 19].
Par contre, les facteurs de risque des tumeurs neuroendocrines n’ont pas
encore été identifiés avec certitude. Toutefois il semblerait que certaines études
soient en cours, pour déterminer les facteurs hypothétiques, incriminés dans la
genèse des tumeurs neuroendocrines.
23
Facteurs de risque des tumeurs neuroendocrines
Le traitement hormonal :
Plusieurs études ont montré la responsabilité du traitement hormonal dans
l’induction de la différenciation neuroendocrine [16 ; 17 ; 29].
Daisaku et coll [29] ont évalué la relation entre la différenciation
neuroendocrine et l’hormonothérapie : la suppression de la testostéronemie
circulante dans le sang neutralise l’effet androgénique (feed back négatif) sur les
facteurs de croissance de la cellule neuroendocrine. Cette hypothèse semble se
vérifier dans notre série, car l’échec du traitement hormonal institué chez les
patients ayant un adénocarcinome, a probablement permis de révéler la
différenciation neuroendocrine.
Si le traitement hormonal semble être pourvoyeur de la différenciation
neuroendocrine, qu’en est-il des patients qui présentent d’emblée un cancer
neuroendocrine ?
Dans notre série, un patient a présenté une tumeur neuroendocrine en
dehors de tout traitement hormonal. Toutefois, dans ces antécédents tabagiques,
il fumait du « haschich «, aucune relation entre le tabagisme et le cancer
neuroendocrine de la prostate n’a été établie dans la littérature.
Facteur de croissance épidermique EGF [16-17].
Plusieurs facteurs de croissance pourraient intervenir dans la prolifération
et la dissémination des tumeurs neuroendocrines.
Humez et coll [16] ont voulu comprendre comment les cellules
neuroendocrines émergeaient dans le cancer de la prostate, et expliquer leur
responsabilité dans l’hormonorésistance du cancer de la prostate. Pour cela, ils
24
ont étudié l’effet de l’EGF dans l’induction de la transdifférenciation. La
différenciation neuroendocrine est impliquée dans la progression du cancer de la
prostate et l’échec à l’hormonothérapie. Le mécanisme par lequel les cellules
neuroendocrines échappent à l’apoptose n’est pas encore complètement
expliqué. L’EGF semble être directement responsable de la différenciation
neuroendocrine et la résistance à l’apoptose. L’effet du facteur de croissance
épidermique
dans
la
différenciation
neuroendocrine
est
favorisé
par
l’augmentation du taux intracellulaire d’AMPc [17].
Proto-oncogène Bcl-2 [10].
L’expression des gènes tels que le proto-oncogène Bcl-2 qui fonctionne
pour prévenir la mort cellulaire programmée (apoptose), est augmentée après le
traitement hormonal. Ce qui suggère son rôle dans la progression du cancer et
dans l’hormonoindépendance du cancer de la prostate. L’immunohistochimie à
double marquage a montré une association intime entre les cellules
neuroendocrines et les cellules exprimant le proto-oncogène Bcl-2.
25
B. ASPECTS ANATOMOPATHOLOGIQUES
La connaissance des bases anatomopathologiques est indispensable à la
compréhension de la différenciation neuroendocrine dans l’adénocarcinome de
la prostate. C’est dans cette optique, que nous relaterons ici, quelques notions.
1. Cellules neuroendocrines dans la prostate normale [6-10 ; 22 ; 23]
La prostate normale contient une population isolée de cellules ayant des
propriétés de cellules endocrines et neuronales : ce sont les cellules
neuroendocrines. Elles sont caractérisées par un long processus dendritique et
des nerfs similaires à des varicosités.
Elles sont souvent disposées à la périphérie des tubes, prenant plusieurs
aspects : cellules triangulaires appliquées contre la basale, dont le sommet
n’atteint pas la lumière; ou cellules fines, allongées paraissant ramifiées.
Certaines ont enfin un cytoplasme abondant discrètement granuleux.
Plusieurs types de granules neurosécretoires ont été identifiés par marquage
immunohistochimique, et par l’étude ultra structurale indiquant ainsi la présence
de cellules neuroendocrines.
Les cellules neuroendocrines de la prostate produisent une variété d’amines
biogènes et de neuropeptides, qui peuvent influencer la croissance de la tumeur
et l’essaimage des métastases, selon des mécanismes paracrine ou autocrine.
Elles sont responsables de la sécrétion de la sérotonine, la somatostatine, la
bombesine, la chromogranine A et la NSE.
Les substances comme la chromogranine A, et la NSE servent comme
marqueurs de différenciation neuroendocrine.
26
2. Origine des cellules neuroendocrines dans la prostate [7 ; 16]
Malgré l’importance des cellules neuroendocrines dans la carcinogenèse de
la prostate, l’origine du cancer associé aux cellules neuroendocrines reste une
véritable énigme.
Actuellement le primum movens des cellules neuroendocrines dans la
prostate est representé par le sinus urogénital, le diverticule ventral du cloaque
endodermique.
L’apparition des cellules neuroendocrines précède la formation des glandes
prostatiques, le contact entre ces types de cellules constitue le signal d’initiation
du développement de la prostate.
Au début du développement de la prostate vers la dixième semaine d’âge
gestationnel, les cellules neuroendocrines sont portées de l’épithélium urogénital
vers la future prostate. Feyter a trouvé une relation entre les fibres nerveuses et
les cellules neuroendocrines avant le développement prepubertaire de la
prostate.
La cellule souche pluripotente à l’origine de ces cellules dans le tissu
prostatique normal, est d’origine neurectodermique. Elle donne naissance à des
cellules
prostatiques
d’emblée
hormonoindépendantes.
Les
cellules
neuroendocrines sont présentes à la naissance uniquement au niveau de la zone
urethro-prostatique. Chez l’adulte, ces cellules sont majoritairement présentes au
niveau de la zone périphérique des hyperplasies et des dysplasies prostatiques.
Les cellules neuroendocrines dans le cancer de la prostate proviennent des
cellules basales indifférenciées de l’épithélium prostatique et ont une origine
neurogenique [7].
27
3. Cellules neuroendocrines dans le cancer de la prostate
Il est actuellement admis que les cellules neuroendocrines dépourvues de
récepteur d’androgène sont capables d’induire la transdifférenciation des
cellules épithéliales en phénotype neuroendocrine. De ce fait elles semblent être
responsables de la progression tumorale du cancer de la prostate et de
l’échappement hormonal [25].
Ces cellules ont la capacité de se différencier en cellules ayant un
phénotype résistant à l’apoptose cellulaire. Cette différentiation existe
généralement dans les cellules androgénodépendantes et est favorisée par le
traitement qui augmente le niveau d’AMPc.
Les cellules neuroendocrines androgénoindépendantes du cancer de la
prostate n’intègrent pas dans leur programme la mort cellulaire suivant la
castration hormonale. Ces cellules neuroendocrines sont responsables de la
prolifération et de la progression tumorale. Les tumeurs avec une augmentation
de la population neuroendocrine sont souvent plus agressives et éventuellement
deviennent androgeno indépendantes [16].
Des facteurs d’angiogénèse ont été retrouvés sur la membrane
cytoplasmique des cellules neuroendocrines, contenus dans les mêmes granules
que la chromogranine A. La différenciation neuroendocrine serait liée à
l’absence de réponse des cellules tumorales aux facteurs de croissance
androgénique. La croissance et la prolifération des cellules prostatiques
neuroendocrines seraient plutôt réglées par l’association des facteurs paracrine
et autocrine.
28
Les cellules neuroendocrines semblent se présenter comme des cellules de
transit androgénoindépendantes car elles ne possèdent pas de récepteur
d’androgène. Elles sont non prolifératives et non apoptotiques, et proviennent
probablement de la différenciation de cellules androgénodépendantes. Ce
processus dynamique bidirectionnel semblerait donc largement dévié vers la
différenciation neuroendocrine après privation androgénique [26].
De plus les enzymes de dégradation des produits neuroendocrines sont
diminuées, favorisant ainsi l’action des peptides neuroendocrines sur la
prolifération, l’angiogénèse et l’invasivité des cellules cancéreuses prostatiques.
4. Rôle des cellules neuroendocrines dans le cancer de la prostate
[24 - 27].
Le rôle des cellules neuroendocrines prostatiques est récemment devenu un
pole de recherche génétique et biomoléculaire. Au sein de la prostate normale,
elles régulent la croissance et la différentiation cellulaire. Si les cellules
neuroendocrines exercent un contrôle régulateur sur le tissu prostatique, de
nombreuses questions subsistent encore à propos des modalités de cette
régulation.
Les cellules neuroendocrines expriment plusieurs neuropeptides qui jouent
un rôle de médiateur de divers processus biologiques tels que la croissance
cellulaire, la différenciation et la transformation. En plus de leur morphologie et
de leur répartition dans le tissu prostatique elles jouent un rôle régulateur
similaire à celui des cellules du système APUD des autres organes. Ces cellules
n’ont généralement pas de récepteur d’androgène et jouent ainsi le rôle de
support initial de changement néoplasique [25].
29
Dans le cancer de la prostate elles apparaissent morphologiquement
différentes de celles du tissu prostatique bénin. Elles coexpriment les marqueurs
épithéliaux
tels
le PSA et des
marqueurs neuroendocrines tels
la
chromogranineA et sont souvent le résultat de la transdifférenciation des cellules
épithéliales [9].
Peu d’éléments sont encore connus sur le rôle fonctionnel de ces cellules.
Elles ont vraisemblablement un rôle régulateur dans la croissance et la
différenciation de la glande prostatique tout en régulant sa fonction sécrétoire.
Les cellules neuroendocrines libèrent des neuropeptides par fusion de leur
granule avec la membrane cellulaire puis exocytose de leur contenu. Ces
neuropeptides atteignent leur cible par différents mécanismes :
- endocrine, avec passage dans la circulation entrainant un effet régulateur à
distance,
- paracrine, avec un effet régulateur direct sur les cellules cibles adjacentes,
- autocrine, avec un effet régulateur sur les récepteurs correspondants des
cellules neuroendocriniennes et neurocrine, avec un effet direct sur la fonction
neuronale [27].
30
5. La classification OMS 2004 des tumeurs neuroendocrines de la
prostate [15]
Elle distingue :
- l’adénocarcinome avec composante neuroendocrine
- les tumeurs carcinoïdes
- le carcinome à petites cellules de type neuroendocrine.
La différenciation neuroendocrine a majoritairement été décrite sous deux
formes [9 ; 10 ; 23 -30].
- Une forme pure : elle comprend les tumeurs carcinoïdes et le carcinome à
petites cellules de type neuroendocrine.
Leur fréquence est de 0.2 à 1 % des cancers de la prostate [31].
Dans notre série deux patients sur 293 avaient un cancer neuroendocrine
pur, soit une incidence de 0,68 %.
- La forme mixte : elle comprend un adénocarcinome associé à un
contingent neuroendocrine.
C’est la forme la plus fréquente. La différenciation neuroendocrine est
présente dans 30-100 % des cancers de la prostate [10].
31
Tableau V : Comparaison des différents pourcentages de la différenciation
neuroendocrine dans les adénocarcinomes de la prostate décrits dans la littérature.
Série
Nombre de cas
ADK avec DNE
Xavier et coll [3]
6
50 %
Daisaku et coll [29]
93
54 %
Notre série
9
78 %
32
C. ASPECTS CLINIQUES
1. Le dépistage [33-35]
Le dépistage du cancer de la prostate suscite beaucoup d’intérêt depuis
l’essor et l’avènement du PSA dans les années 1980. Il a considérablement
permis le diagnostic précoce du cancer de la prostate, cependant l’impact d’un
tel dépistage sur la réduction de la mortalité reste encore sujet à controverses.
Le dépistage et la recherche du cancer neuroendocrine n’est pas encore fait
systématiquement lors des examens biologiques et histologiques, malgré sa
fréquence et ses difficultés thérapeutiques.
a) Le toucher rectal [33].
C’était le seul outil de dépistage avant l’ère de PSA et ses limites ont été
démontrées.
En effet par le toucher rectal (TR) seul, plus de 50 % des tumeurs détectées
étaient localement avancées à l’examen anatomopathologique et par conséquent
incurables dans la majorité des cas.
Par ailleurs, 23 à 45 % des cancers seraient méconnus si les indications de
biopsies reposaient uniquement sur le TR car la plupart des tumeurs n’entraînent
pas de modification palpable.
Isolément, c’est donc un outil insuffisant pour le dépistage. Toutefois, il
reste toujours indispensable pour le dépistage combiné au taux sérique de PSA,
car environ 25 % des cancers peuvent être dépistés par le TR alors que le PSA
est normal (< 4 ng/ ml).
33
Dans notre série le dépistage du cancer de la prostate n’est pas fait de façon
systématique, encore moins pour la variante neuroendocrine. Cette situation
s’explique par un diagnostic tardif, nos patients arrivent souvent à des stades
avancés de la maladie.
Dans notre série, huit patients avaient au toucher rectal une prostate
indurée, dont six avaient un taux de PSA normal. Cette discordance entre le
toucher rectal anormal et le taux sérique de PSA faible chez 66 % de nos
patients, devrait faire suspecter l’existence d’une différenciation neuroendocrine
sous jacente. Toutefois on ne pourrait se contenter de cet argument pour
rechercher la différenciation neuroendocrine par un immunomarquage
systématique. Par contre une surveillance particulière devrait être préconisée
pour ce genre de patients.
b) L’antigène spécifique de la prostate.
Le taux de PSA représente l’élément moteur du diagnostic précoce du
cancer.
L’utilisation du taux de PSA pour le dépistage du cancer de la prostate est
frappée d’un paradoxe : plus on abaisse sa valeur-seuil pour réaliser des
biopsies, plus on augmente la probabilité de diagnostiquer un cancer [35].
Krumholtz et coll [37] ont rapporté une incidence du cancer de la prostate
de 15 % pour un taux de PSA inférieur à 4 ng/ ml.
L’incidence du cancer de la prostate sur les biopsies était de 22 % pour un
taux de PSA compris entre 2,6 et 4 ng/ml dans la série de Catalona [36].
34
Dans notre série 66% des patients avaient un taux de PSA inférieur à
ng/ml.
Ce qui suggère que le taux de PSA est d’autant plus faible que la
composante neuroendocrine est importante.
Ceci pose encore la problématique du dépistage du cancer de la prostate
pour les petits PSA et la nécessité de réaliser une biopsie. La tendance actuelle
est de proposer des biopsies en dessous du seuil classique de 4 ng/ml, afin de
dépister des tumeurs à un stade plus précoce.
L’ensemble de ces études préliminaires, laisse à penser qu’il existe un réel
bénéfice à l’introduction du dépistage précoce du cancer neuroendocrine de la
prostate.
2. Signes cliniques
Les signes cliniques des tumeurs neuroendocrines de la prostate sont
similaires à ceux retrouvés dans le cancer de la prostate classique. Il n’existe pas
souvent de traduction clinique spécifique de leurs secrétions.
Des syndromes endocriniens ont été décrits [1 ; 3 ; 28]. Les tumeurs
neuroendocrines de la prostate sont souvent révélées par des symptômes
témoignant généralement d’un cancer localement avancé ou métastatique. La
nature neuroendocrine a été découverte d’emblée chez un patient dans notre
série. Ce dernier avait été adressé après biopsie d’une adénite inguinale.
Toutefois, elle peut être découverte à l’occasion de métastases neuroendocrines
d’un adénocarcinome prostatique. Le diagnostic doit être évoqué devant des
métastases atypiques en l’absence de métastases osseuses, en cas de résistance
35
ou d’échappement hormonal coïncidant avec la mise en route du traitement du
cancer de la prostate.
a) Les signes urinaires
Les symptômes obstructifs du bas appareil urinaire constituaient les signes
prédominants motivant une consultation urologique dans notre série dans près de
80 % des cas. L’hématurie et la rétention aigue d’urine occupaient la deuxième
place.
Dans la série de Xavier et coll [3] à propos de six cas : deux patients étaient
hospitalisés pour une rétention aigue d’urine et 1 cas pour hématurie.
Chez Zanoud et coll [6], la symptomatologie clinique était dominée par des
troubles mictionnels à type de dysurie et de pollakiurie.
b) Signes d’extension tumorale.
Les tumeurs neuroendocrines sont rapidement métastatiques. L’existence
d’une altération générale et des douleurs abdominales ont été rapportés par
Xavier [3] dans des proportions de 50 % et 30% respectivement.
Dans notre série trois patients présentaient une thrombophlébite. Les
douleurs abdominales associées à une masse pelvienne étaient présentes chez
deux patients. Nous avons constaté la présence d’adénopathie chez trois patients,
cependant cela ne nous semble pas avoir été décrit dans la littérature.
Un patient avait des douleurs osseuses des membres inférieurs.
36
c) Les syndromes paranéoplasiques [32]
Dans la littérature, des syndromes paranéoplasiques ont occasionnellement
été rapportés chez des malades présentant un cancer neuroendocrine [1]. Xavier
[3] a rapporté un syndrome paranéoplasique biologique, il s’agissait d’une
hyponatrémie en rapport avec une sécrétion inappropriée d’hormone
antidiurétique chez un patient sur six cas. Dans notre série, un patient avait une
parésie des membres inferieurs qu’on peut considérer comme syndrome
paranéoplasique neurologique.
Tous ces signes peuvent être présents dans un tableau d’adénocarcinome
classique, la présence d’un syndrome paranéoplasique devrait être un argument
de
présomption
supplémentaire
pour
rechercher
la
différenciation
neuroendocrine [3].
Au total, les signes cliniques devant faire suspecter une tumeur
neuroendocrine de la prostate sont :
- L’apparition et l’évolution rapide des signes fonctionnels et urinaires
obstructifs.
- La
présence
de
signes
d’invasion
tumorale
(thrombophlébite,
adénopathies).
- La discordance entre un toucher rectal anormal et un PSA faible.
- L’altération rapide et récente de l’état général chez un patient suivi pour
adénocarcinome prostatique.
- L’existence d’un syndrome paranéoplasique clinique ou biologique.
- La présence de métastases viscérales.
- La dégradation de l’état général sous traitement hormonal.
37
D. MOYENS D’ETUDE ANATOMOPATHOLOGIQUE.
1. Biopsie prostatique
Les biopsies prostatiques sont nécessaires et incontournables pour affirmer
le diagnostic de cancer de la prostate, à l’exception des cas de cancer de
découverte histologique sur des copeaux de résection endoscopique ou de pièce
d’adénomectomie pour HBP.
Au cours de ces dernières décennies, le nombre de carottes prélevées à la
biopsie prostatique a augmenté passant de 1 à 2 par spécimens à 6 puis à 12 voir
plus [33].
Dans notre série, toutes les biopsies ont été réalisées à l’aide d’une sonde
endorectale, munies d’une aiguille amovible, guidées par une échographie. Le
prélèvement des carottes à été réalisé par des pinces à biopsie type monopty 18
gauge de 20 cm de longueur.
Douze carottes ont été prélevées, chez les patients ayant un nodule suspect
au toucher rectal ou un foyer hypoechogene à l’échographie endorectale. La
préparation des patients comportait une antibioprophylaxie à base de
fluoroquinolones 48 heures avant et après le geste, et un lavement évacuateur
réalisé le jour même de la biopsie.
Une anesthésie locale par gel de xylocaine était nécessaire.
L’étude anatomopathologique des carottes de biopsie était réalisée au
service d’anatomie pathologique de l’HMIMV.
Notre méthode n’est pas différente de celle préconisée par Fournier [33].
L’évolution actuelle des bases princeps de la biopsie prostatique est
d’augmenter le nombre de biopsies (8 à 12) et de les réaliser plus latéralement
en complément des biopsies en sextant classiques [33].
38
2. Les copeaux de résection
La résection transuréthrale du parenchyme prostatique intéresse le tissu
uréthral et periuréthral ainsi que la zone anteromediane (zone de transition)
selon l’anatomie zonale de Mc Neal.
Les fragments doivent être pesés, inclus en totalité jusqu’à concurrence de
huit cassettes, puis une cassette pour 5 mg de plus. Nous incluons tous les
copeaux quelque soit le volume.
3. Les marqueurs neuroendocrines.
a) La chromogranine A [38-45].
Dosage sérique
C’est une glycoprotéine dont le taux élevé indique l’existence dans
l’organisme d’une tumeur neuroendocrine. Bien qu’utilisé par les cliniciens, cet
outil de diagnostic, manquait de fiabilité et les biologistes éprouvaient une
grande difficulté à effectuer une mesure précise de la chromogranine dans le
sang. En effet une fois dans la circulation elle subit une dégradation rendant son
dosage approximatif.
Récemment, cet obstacle à été contourné, grâce à la mise en évidence, au
sein de la molécule d’un fragment protégé, qui est mesuré par dosage radio
immunologique réalisé par des anticorps monoclonaux.
39
Les dosages de chromogranine A sérique ont été faits à l’aide d’une
méthode IRMA (analyse immuno-radio assay) récemment introduite sur le
marché. Cette méthode détecte des épitopes centraux sur molécule permettant la
meilleure détection possible de CgA intacte et de ses produits de protéolyse. Le
fabricant indique que la valeur de la CgA, mesurée sur 162 sujets normaux est
comprise entre 19,4 et 98,1 ng/ml (95 % des sujets) avec une médiane à 41,6
ng/ml. La valeur seuil de positivité est de 70 ng/ml, valeur-seuil proche de celle
de la plupart des études récentes [38].
Le niveau de la chromogranine dans le plasma, pourrait refléter l’activité
neuroendocrine du carcinome prostatique, et pourrait être utilisé dans
l’évaluation du suivi du cancer neuroendocrine de la prostate.
La mesure des marqueurs neuroendocrines tels que la chromogranine A et
la NSE dans le sang des patients ayant un cancer de la prostate, constitue
certainement un indicateur majeur et objectif pour évaluer la différenciation
neuroendocrine avec une supériorité de la chromogranine A par rapport à la
NSE [41].
Salvatore et coll [41] ont recherché le rôle de la CgA dans le sérum de 57
patients, présentant un cancer de la prostate, de 61 patients ayant une
hypertrophie bénigne de la prostate et de 44 hommes pris au hasard. Le taux de
CgA était de 94.3 ng/ml (p<0.0001) et de 63.0 ng/ml (p<0.0001) plus élevé dans
le groupe de patients ayant un cancer de la prostate que dans les groupes de
patients pris au hasard et ceux ayant l’HBP respectivement. Ces résultats
montrent l’intérêt du dosage de la chromogranine A dans le diagnostic du cancer
neuroendocrine.
40
L’intérêt du dosage de la chromogranine A dans le dépistage et le suivi des
tumeurs neuroendocrines a été souligné par plusieurs auteurs.
Ils suggèrent que le taux de chromogranine A, est corrélé non seulement au
pourcentage des tumeurs neuroendocrines au sein de la tumeur, mais aussi à
l’extension métastatique [38 ; 41].
Dans notre série ces dosages ne sont pas réalisés. Le diagnostic des tumeurs
neuroendocrines est le plus souvent basé sur l’immunohistochimie.
Nous avons réalisé un immunomarquage aux anticorps antichromogranine
A, anti NSE, et anti synaptophysine, ceci chaque fois que nous avons suspecté
une différenciation neuroendocrine.
L’immunohistochimie.
La chromogranine A est le marqueur neuroendocrine le plus utilisé pour
détecter la différenciation neuroendocrine dans le cancer de la prostate [38].
Dans le tissu prostatique normal ou hyperplasique, le contingent de cellules
neuroendocrines est caractérisé par la présence de la chromogranine A et ne
possède pas de récepteur d’androgène. Il est donc insensible aux androgènes
circulants.
Dans le tissu prostatique malin, une coexpression de la chromogranine A et
du récepteur d’androgène est rarement observée, suggérant le développement
d’un clone cellulaire androgénoindépendant insensible au traitement hormonal
[27].
41
La mise en évidence de ce contingent de cellules neuroendocrines dans le
cancer prostatique est devenue importante devant ses implications potentielles
sur le plan du pronostic et du traitement de ce cancer.
Certains travaux utilisant l’immunohistochimie, ont permis d’établir une
corrélation
entre
le
marquage
cellulaire
neuroendocrine
avec
une
hormonorésistance et un pronostic défavorable. Cependant l’ensemble des
résultats publiés jusqu’à présent est très contradictoire [27].
Des comparaisons avec la méthode immunohistochimique ont montré une
bonne corrélation entre une concentration sérique élevée de CgA et la positivité
de la tumeur primitive en immunohistochimie.
De tous les marqueurs neuroendocrines, la chromogranine A semble être le
marqueur le plus exact et le plus fiable des tumeurs neuroendocrines. Plusieurs
raisons permettent d’expliquer cela :
- La spécificité de la chromogranine A est très haute indépendamment de la
méthode analytique ou du type d’échantillon biologique utilisé.
- La chromogranine A est hautement exprimée par les cellules d’origine
neuroendocrine présentes aussi bien dans le tissu normal que le tissu tumoral.
- Elle permet d’identifier les cellules tumorales neuroendocrines et les
métastases sans tenir compte de leur localisation [41].
Leonard et coll [70] ont évalué la différenciation neuroendocrine dans le
cancer de la prostate en comparant deux méthodes : le dosage de la CgA par
immunoassay et l’immunomarquage à la chromogranine A. Ils ont considéré
deux groupes. Dans le premier groupe, 84 patients ayant un cancer de la prostate
ont bénéficié d’un dosage de la CgA par immunoassay. Le second groupe
42
comprenait 43 patients. Les copeaux de résection, ou les fragments de biopsie de
la prostate ont été prélevés pour un marquage immunohistochimique à la CgA.
Dans le premier groupe, 61 % des patients avaient un taux de CgA élevé
(P<0.636) à la limite de la signification. Dans le deuxième groupe, 43 % de
patients étaient positifs à l’anticorps anti chromogranine A (p<0.03).
Leurs résultats suggèrent que le dosage du taux de CgA parait plus sensible
que l’immunohistochimie dans la détection du cancer au stade avancé.
Dans notre série le diagnostic de tumeur neuroendocrine étant basé en
première intention sur l’immunohistochimie, la chromogranine A reste le
marqueur le plus utilisé. L’immunomarquage à la chromogranine A était positif
dans 77 % des cas, par rapport à la NSE (44 %). Nos résultats sont similaires à
ceux de Aprikian et coll [64] qui sur une série de 16 cas ont trouvé 77 % de
patients positifs à l’anti chromogranine A.
Une grande majorité des études sur la chromogranine A ont comparé son
expression avec celle du PSAt. Wu et coll [67] ont trouvé une chromogranine A
positive chez 71% des patients dont 43% avaient un PSAt normal, Deftos et coll
[66] ont trouvé 61 % vs 33 %. Dans notre série, nous avons trouvé une
chromogranine A positive chez 77 % des patients dont 66 % avaient un taux
sérique de PSA normal. Nos résultats concordent bien avec les leurs. Cette
relation pourrait s’expliquer par l’expression conjointe de ces deux marqueurs
biologiques, par les mêmes cellules neuroendocrines [27].
Ces résultats viennent conforter l’hypothèse de la nécessité d’un
immunomarquage, lorsqu’on a une discordance entre un PSA faible et d’autres
éléments pouvant faire penser à une forme neuroendocrine.
43
b) La Neurone Spécifique Enolase [30 ; 39 ; 45].
La NSE est une enzyme glycolytique. Elle est présente à haute
concentration dans les cellules d’origine neuroendocrine. C’est une enzyme de
cytoplasme cellulaire qui est libérée pendant la destruction des cellules à
Les
cellules
neuroendocrines
peuvent
être
identifiées
par
immunohistochimie en utilisant des anticorps dirigés contre la NSE.
Il est actuellement admis que la chromogranine A et La NSE sont les
marqueurs les plus utilisés pour le diagnostic des tumeurs avec différenciation
neuroendocrine [69].
Cependant le rôle de la NSE fait encore l’objet de controverse.
Naoto et coll [39] ont voulu clarifier le rôle de la NSE dans la progression
du cancer de la prostate. 104 patients ayant un adénocarcinome de la prostate et
59 patients indemnes de cancer de la prostate ont été examinés entre 1991 et
1997. Le taux de NSE était plus élevé dans le groupe de patients indemnes de
cancer que celui ayant un cancer de la prostate (p<0.005). De même ils ont
mesuré le taux de NSE chez les patients métastatiques et ceux indemnes de
métastases. Le taux de NSE était plus élevé dans le premier groupe que dans le
dernier (p<0.05). Ces résultats suggèrent que le niveau préthérapeutique de la
NSE peut constituer un potentiel facteur pronostic de la différenciation
neuroendocrine. Une haute concentration de NSE peut refléter la cytolyse des
cellules cancéreuses indiquant un haut potentiel malin [39].
44
Quelques études faites sur la NSE, ont échoué en voulant démontrer
l’importance clinique du niveau de NSE dans la pathogénie du cancer de la
prostate [9].
Pour Berruti et coll [45] le niveau de NSE dans le sérum des patients ayant
une hypertrophie bénigne de la prostate est relativement plus élevé que celui des
patients ayant un cancer de la prostate. La raison de ce phénomène reste
obscure, la présence en grande partie des cellules neuroendocrines dans un large
tissu prostatique, devrait suffir pour l’expliquer.
Dans notre série, l’immunomarquage à la NSE est positif chez 44 % des
patients. Dans d’autres séries, ce taux était de 28 % chez Pichon et coll [27],
33% chez Hvamstad [69]. La chromogranine A dans notre série apparait comme
un meilleur marqueur de différenciation neuroendocrine par rapport à la NSE.
Cette situation pourrait s’expliquer par le fait que ces deux marqueurs ont
des significations biologiques différentes, la NSE serait le reflet de la nécrose
des cellules tumorales, tandis que la CgA refléterait plutôt l’activité sécrétoire de
ce contingent cellulaire [27].
A travers cette étude, notre objectif était de montrer l’intérêt de
l’immunohistochimie dans la mise en évidence de la différenciation
neuroendocrine. Notre objectif semble être atteint, montrant effectivement que
l’immunomarquage à la chromogranine est intéressant dès lors qu’il peut aider
au diagnostic des tumeurs neuroendocrines. Il est certain que le diagnostic des
tumeurs neuroendocrines de la prostate est essentiellement basé sur
l’immunohistochimie, partant des résultats cliniques de notre étude, un
immunomarquage systématique serait souhaitable chez tous patients présentant
45
des
signes
de
présomption.
Cependant
dans
notre
contexte,
cet
immunomarquage systématique serait difficile, voir impossible en raison du cout
élevé de ces marqueurs, et l’absence de prise en charge par les services de
mutuelle de ce genre d’initiative. D’autres études, en vue d’évaluer l’intérêt d’un
immunomarquage systématique seraient souhaitables indépendamment des
difficultés techniques liées à la question.
c) Synaptophysine
La synaptophysine est une glycoprotéine membranaire de 38 D qui est
présente dans les vésicules présynaptiques des neurones et dans les petites
vésicules claires des cellules neuroendocrines normales et néoplasiques. Son
expression est indépendante de celle des autres marqueurs neuroendocrines. Elle
ne dépend pas non plus du contenu de la cellule en grains de sécrétion. La
sensibilité de la synaptophysine est augmentée de façon significative au cours de
la différenciation neuroendocrine [73].
L’intérêt de la synaptophysine dans la mise en évidence de la
différenciation neuroendocrine n’a pas été largement décrit dans la littérature.
Cependant dans notre série, la synaptophysine garde une place importante,
comme marqueur de différenciation neuroendocrine. 77 % de nos patients
étaient positifs à l’anticorps anti synaptophysine.
Gunnar et coll [72] ont étudié 30 patients ayant un cancer de la prostate
métastatique entre 1991 et 1995. L’étude immunohistochimique était à base de
chromogranine A, de NSE et de synaptophysine. 63 % de patients étaient
positifs à la NSE, 42% à la CgA et 24% à la synaptophysine.
46
Ces résultats sont différents de ceux trouvés dans notre étude,
respectivement 44 % (NSE), 77 % (CgA), 77 % (synaptophysine). Une
explication possible à cette différence pourrait être : la non inclusion de tous les
marqueurs dans notre série. Souvent nous utilisons un marqueur chez un patient
et sans l’utiliser chez un autre.
47
E. LE BILAN D’EXTENSION [33 ; 75]
Le bilan d’extension permet d’évaluer le volume tumoral, de préciser le
stade du cancer, de guider les indications thérapeutiques et prédire les aspects
pronostics. L’histoire naturelle des tumeurs neuroendocrines semble être
caractérisée par une dissémination à distance précoce. Ainsi la recherche de
métastases doit être exhaustive avant une prise en charge thérapeutique, d’autant
que l’extension tumorale à distance est le principal facteur pronostique de ces
tumeurs. Ainsi, une scintigraphie osseuse, une TDM thoraco abdomino
pelvienne et cérébrale, une IRM pelvienne devraient être systématiques.
Dans notre série, les patients arrivent à un stade avancé, parfois
métastatique. Trois patients avaient des métastases pulmonaires au scanner
thoraco abdominopelvien. La présence des signes de compression veineuse et
d’adénopathie traduit l’état avancé de ce cancer dans notre série. L’IRM
pelvienne réalisé chez deux patients a montré un cancer envahissant les organes
de voisinage.
- L’extension ganglionnaire est mieux appréciée par le scanner thoracoabdomino-pelvien, de même l’IRM pelvienne permet de une meilleure
appréciation des adénopathies.
- La scintigraphie osseuse est le meilleur examen pour rechercher des
métastases osseuses.
- La radiographie pulmonaire et le scanner thoracique permettra de mettre
en évidence des métastases pulmonaires.
- L’échographie hépatique doit être systématique et apprécie mieux les
métastases hépatiques.
- En présence de signes d’appel neurologiques, un scanner cérébral peut
être réalisé.
48
F. TRAITEMENT [48-53 ; 63]
Le traitement de l’adénocarcinome prostatique est connu et bien codifié,
nous en rappellerons ici les principales indications :
- Le cancer cliniquement localisé : deux stratégies peuvent être
envisagées, soit une simple surveillance dès lors que l’espérance de vie est
inferieure à 10 ans, ou du fait de facteurs de co-morbidité ; soit un traitement
curatif basé sur la prostatectomie radicale ou la radiothérapie (externe ou
interstitielle).
- Le cancer localement avancé : le traitement repose sur la radiothérapie
associée à une hormonothérapie.
- Le cancer métastatique : il est palliatif et repose sur l’hormonothérapie
Par contre, les tumeurs neuroendocrines étant rares, il n’existe pas de
codification thérapeutique et les protocoles sont variés. De plus, il est parfois
difficile de différencier, dans la littérature les traitements à visée curative des
traitements palliatifs.
La grande majorité des auteurs, ont rapporté que la prise en charge
thérapeutique des tumeurs neuroendocrines, était identique à celle requise pour
les adénocarcinomes non hormonosensibles si elles étaient pures, sinon elle
dépendait de la proportion du contingent neuroendocrine [1 ; 6 ; 28].
Le caractère hormonorésistant des cellules neuroendocrines a été prouvé
par plusieurs auteurs [69 ; 48 ; 49]. Une hormonothérapie est cependant souvent
instaurée initialement en raison de la méconnaissance du caractère
neuroendocrine.
49
Dans notre série, l’hormonothérapie a été instituée chez trois patients, le
plus souvent en vue du traitement de l’adénocarcinome prostatique. Cependant
la découverte d’une composante neuroendocrine a radicalement changé la
conduite thérapeutique. Ceci suggère que l’existence d’une composante
neuroendocrine au sein de l’adénocarcinome de la prostate, a un impact sur le
traitement, et conduit souvent à modifier la ligne thérapeutique. C’est pourquoi
la recherche systématique de la différenciation neuroendocrine devant tout
adénocarcinome de la prostate, pourrait aider à maitriser cette pathologie et à
proposer
d’autres
options
thérapeutiques,
au
moment
ou
le
cancer
neuroendocrine pourrait potentiellement être curable.
L’hormonorésistance serait due selon plusieurs auteurs [48 ; 49 ; 63] à
l’absence
du
récepteur
d’androgène,
lequel
est
responsable
de
la
transdifferenciation des cellules épithéliales en phénotype neuroendocrine. Ce
qui induirait la progression tumorale du cancer de la prostate et par conséquent
l’échappement hormonal.
Cette possible association entre la différenciation neuroendocrine et
l’acquisition de l’hormonoresistance après privation androgénique semble se
confirmer dans l’étude de Hirano et coll [29]. Au cours de cette étude, les
échantillons de prostatectomie radicale ont été comparés à des échantillons
provenant d’autopsies de patients en hormonorésistance : le contingent
neuroendocrine était majoritaire et dominant dans le deuxième groupe, rarissime
sinon absent dans le premier groupe.
50
La compréhension de ces différents mécanismes est la clé du
développement de thérapies efficaces sur les cancers de la prostate
hormonoresistants à différenciation neuroendocrine [49] : des études ouvertes
sont en cours, en quête de traitement biomoléculaires ciblés.
 Chimiothérapie [44 ; 48 ; 53 ; 54]
Au stade d’hormonorésistance, malheureusement le traitement curatif n’est
plus une option. A l’heure actuelle, lorsque le patient ne répond plus à une
seconde ligne d’hormonothérapie, la seule option non expérimentale disponible
reste la chimiothérapie, dont le bénéfice est habituellement limité aux patients
ayant un cancer avancé de la prostate [10]. L’association eustrameusine
/etoposide ou cisplatine permet une rémission des lésions prostatiques
neuroendocrines et des métastases [76].
Dans notre série, la chimiothérapie était le traitement de référence.
L’indication était posée chez huit patients, seuls six en avaient bénéficié. Les
deux autres n’ont pas reçu de cure pour des raisons socio-économiques. Les
drogues utilisées dans notre série comprenaient les sels de platine et l’etoposide.
Dans la série de Xavier, trois patients ont bénéficié d’une chimiothérapie à base
de sels de platine associé à du Vepeside. Le bénéfice thérapeutique a pu être
apprécié chez deux patients mais il était court la rechute est survenue avant le
neuvième mois.
51
Dans la littérature, nous n’avons pas trouvé d’étude randomisée, ni de
protocole prospectif pour le traitement des tumeurs neuroendocrines. Cependant,
parmi les études rétrospectives [3 ; 28 ; 75 ; 76], le plus souvent la
polychimiothérapie à base d’Etoposide / cysplatine reste le traitement de
référence, avec un taux de réponse tumorale élevé de l’ordre de 40 à 70 %.
A coté du traitement systémique utilisé dans notre série, un traitement
symptomatique était de mise. L’héparinothérapie était instituée chez trois
patients ayant une thrombophlébite ; une antibiothérapie a permis de traiter
l’adénite fistulisée du patient n°1. La repermeabilisation endoscopique avec
mise en place de sondes double J a permis de soulager les patients ayant une
urétérohydronephrose.
L’évolution de la thérapeutique actuelle pour les cancers neuroendocrines
de la prostate est largement dominée par l’utilisation de nouvelles drogues de
chimiothérapie.
La réponse de la différenciation neuroendocrine à la chimiothérapie n’a pas
été largement étudiée. Dans les cancers hormonorésistants, la première drogue
ayant montré une efficacité supérieure aux corticoïdes seuls est la mitoxantrone
[48].
La mitoxantrone (Novantrone®) est un composé de synthèse appartenant à
la famille des anthracènediones, moins cardiotoxique que la doxorubicine.
Plus récemment, plusieurs essais utilisant le docétaxel ont également
montré l’efficacité de cette drogue [51 ; 53]
52
Le docétaxel (Taxotère®) est un poison du fuseau, qui interagit avec la
tubuline libre en la polymérisant sous forme de microtubules stables,
désorganisant ainsi le réseau intracellulaire des microtubules essentiels à la
mitose et aux fonctions cellulaires pendant l’interphase. Il a surtout été
développé dans le cancer du sein, le cancer pulmonaire non à petites cellules et
le cancer de la prostate [48 ; 53 ; 55]
En 2004, le docétaxel est devenu le traitement standard en chimiothérapie
du cancer hormonorésistant de la prostate.
 Thérapeutiques ciblées.
Le caractère hormonorésistant des tumeurs neuroendocrines suscite le
développement de nouvelles thérapeutiques basées sur les hormones
neuroendocrines : analogues à la somatostatine, la bombesine, la sérotonine [3 ;
6 ; 10 ; 54].
De nouvelles approches récemment testées incluent les inhibiteurs de
l’angiogénèse, la thérapie immunogenique, les thérapies différenciées [10].
 Analogues à la somatostatine.
Nouvellement développés, les analogues à la somatostatine peuvent être
des agents utiles au traitement du cancer de la prostate. L’utilisation des
analogues à la somatostatine repose sur l’existence dans 80 % des cas de
récepteurs tumoraux à la somatostatine et de l’effet inhibiteur de la
somatostatine sur la sécrétion de la sérotonine. Plus récemment le rôle de la
somatostatine
dans
la
physiopathologie
et
le
traitement
du
cancer
neuroendocrine de la prostate a été exploré. La somatostatine prévient la
prolifération cellulaire en induisant l’apoptose, l’arrêt du cycle cellulaire [10].
53
Elle existe sous deux formes [30]:
- Forme sous cutanée : octreotide : 2-3 injections de 50 mg SC par jour.
- Forme retard : Lanreotide Lp : 2-3 injection IM mensuelles
Récemment
Franco
et
coll.
[54]
ont
évalué
l’association
de
l’ethinylestradiol et les analogues à la somatostatine dans le cancer
hormonorésistant. Il en ressort que cette association semblerait réintroduire une
réponse clinique objective, une amélioration des symptômes chez les patients
ayant un cancer hormonorésistant de la prostate.
 Les antagonistes de la sérotonine [10]
Les cellules neuroendocrines produisent et secrètent la 5-HT. C’est une
amine biogène, un neurotransmetteur ayant un pouvoir mitogène responsable de
la croissance tumorale. Il a été démontré que les récepteurs de la 5 HT étaient
surexprimés dans le cancer hormonoresistant de la prostate. Des recherches
récentes promettent des résultats satisfaisants avec les antagonistes de la 5 HTR.
Les inhibiteurs de la sérotonine arrêteraient la croissance des cellules
prostatiques androgénoindépendantes in vitro.
 Les antagonistes de la bombesine.
La bombesine est un neuropeptide produit par les cellules neuroendocrines,
ayant un potentiel mitogène sur les cellules neuroendocrines. Elle est
responsable de l’hormonodépendance, la croissance et l’invasion des cellules
cancéreuses de la prostate. Les antagonistes de la bombesine inhiberaient la
croissance in vitro et in vivo des cellules neuroendocrines. Les antagonistes de
la bombesine pourraient devenir une option thérapeutique efficace future [9 ;10].
54
Ces drogues puisent leur mode d’action du mécanisme de la régulation de
la croissance des CNE ainsi que leurs secrétions.
 Inhibiteurs du récepteur à l’EGF [9 ; 10 ; 48]
L’epidermal growth factor receptor (récepteur à l’EGF : EGFR) est
impliqué dans la croissance cellulaire, la différenciation, la mobilité des cellules
tumorales et l’angiogénèse. Ce récepteur transmembranaire subit une
modification conformationelle après fixation du ligand et dimérisation. Il se
retrouve alors sous forme active phosphorylée et permet la transduction du
signal.
La surexpression d’EGFR dans le CPHR serait associée à un pronostic
péjoratif. De plus, lors de la phase métastatique diffuse, il existe une
modification de la sécrétion paracrine en un mode autocrine du transforming
growth factor (TGF) alpha, ayant pour conséquence une activation plus
importante du récepteur. Le blocage de ce récepteur semble être la clé d’une
thérapie ciblée d’avenir.
Le cétuximab est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre le
domaine extracellulaire du récepteur empêchant la fixation du ligand par deux
mécanismes, le blocage direct de la fixation du ligand (et donc la dimérisation)
et la stimulation de l’internalisation du récepteur une fois lié à l’anticorps.
 Inhibiteurs de l’angiogénèse
Le VEGF est une glycoprotéine intervenant dans la stimulation de
l’angiogénèse. Des travaux récents ont montré que le taux de VEGF circulant
pourrait être un marqueur de progression du cancer de la prostate et un facteur
pronostique indépendant de la survie.
55
Le bevacizumab est un anticorps monoclonal spécifique du VEGF,
reconnaissant les cancers neuroendocrines.
La modulation du VEGF et de son récepteur reste une voie de recherche
intéressante en raison de nombreuses molécules synthétisées récemment qui
feront l’objet de nombreux essais cliniques.
56
G. PRONOSTIC
Plusieurs auteurs reconnaissent la différenciation neuroendocrine au sein de
l’adénocarcinome de la prostate comme facteur de mauvais pronostic, parmi tant
d’autres tels que : le stade tumoral et le score de Gleason [4 ; 5 ; 30 ; 56].
a) Score de Gleason
La classification actuellement utilisée est celle de 1996 : elle définit 5
aspects différents gradés de 1 à 5, allant de la forme la plus différenciée à la
forme la moins différenciée. C’est le système le plus utilisé en raison de sa
simplicité, et sa valeur pronostique démontrée [21 ; 60].
Une corrélation entre le stade tumoral et le score Gleason a été établi dans
plusieurs études. La différenciation neuroendocrine est fréquemment observée
chez les patients ayant des paramètres suivants :
- Une maladie avancée
- Un PSA faible ou normal [4].
Berruti et coll [4] ont étudié 108 patients ayant un cancer de la prostate. Il a
conclu, qu’il existait une relation entre la différentiation neuroendocrine et le
score de Gleason.
M.O.TAN et coll [57] ont évalué 41 patients présentant un adénocarcinome
de la prostate, en vue de rechercher la relation entre la différenciation
neuroendocrine et le score de Gleason. Il ressort que l’incidence de la
différentiation neuroendocrine est plus importante chez les patients ayant une
tumeur: score de Gleason entre (7-10) en comparaison aux patients ayant un sore
57
de Gleason inférieur à 7. Ces deux facteurs sont responsables de l’évolution de
la maladie.
Dans notre série, deux patients avaient un score de Gleason à 9; un patient
avait un score de Gleason à 8 ; deux avaient un score de Gleason à 7 et deux
patients avaient un score de Gleason à 6. La différenciation neuroendocrine était
plus marquée aux scores de Gleason élevés et à la présence d’un grade 4.
Notre étude est en accord avec la plupart des études [65 ; 46 ; 58] sur le fait
qu’il existe une corrélation entre la différenciation neuroendocrine et le score de
Gleason.
b) La différenciation neuroendocrine.
L’impact de la différenciation neuroendocrine sur le pronostic de
l’adénocarcinome de la prostate reste à l’heure actuelle un sujet de controverse
[4 -5].
La différenciation neuroendocrine ou l’élévation de la chromogranine A est
aussi un facteur de mauvais pronostic, de progression tumorale, et surtout
pourrait avoir un rôle de transition entre la phase d’hormonodépendance vers la
phase d’hormonorésistance.
Sur le plan évolutif, ces tumeurs sont réputées être de très mauvais
pronostic. Dans notre série : l’évolution était caractérisée par la présence de
métastases pulmonaires chez trois patients.
Nous avons répertorié quatre décès : l’un par coagulation intravasculaire
disséminée, deux par métastases. Le quatrième avait développé une neuropathie
des membres inferieurs associée à une myocardite post chimiothérapique.
58
Le nombre élevé de décès, et la présence de métastases montre combien de
fois ces tumeurs sont agréssives et souvent de pronostic réservé.
Taplin et coll [5] ont évalué l’importance de la différenciation
neuroendocrine
en
utilisant
la
chromogranine
comme
marqueur
immunohistochimique. Leurs résultats suggèrent qu’il existe une corrélation
entre la différenciation neuroendocrine, le mauvais pronostic et la progression
de la maladie prostatique. La différenciation neuroendocrine dans le cancer de la
prostate serait associée à l’échec de l’hormonothérapie.
Pour Mc William et coll [61], la différenciation neuroendocrine est liée à la
présence de métastases.
La progression de la maladie chez des patients qui ont subit une RTU de la
prostate sous hormonothérapie, est due à la transition de l’hormonodépendance
vers l’hormonoindépendance du tissu tumoral résiduel, par émergence et
éclosion du contingent neuroendocrine [58].
Alfredo Berruti et coll. [4] ont établi le rôle prédictif et pronostic de la
différentiation neuroendocrine en évaluant la positivité des cellules à la
chromogranine A. Pour eux l’immunohistochimie sur biopsie pourrait sousestimer le nombre de cellules neuroendocrines, réduisant la valeur pronostique
de la CgA dans les spécimens biopsiques.
L’évaluation du phénotype neuroendocrine sur biopsie pourrait devenir une
hypothétique attitude systématique dans les adénocarcinomes moyennement et
peu différenciés.
59
Conclusion
60
Cette étude rétrospective, descriptive nous a permis d’avoir une idée sur la
prévalence des tumeurs neuroendocrines de la prostate à l’HMIMV.
A la lumière de notre étude, il serait souhaitable :
Pour les patients de prendre conscience de la nécessité d’un dépistage
individuel
Pour l’urologue d’évoquer l’éventualité de cette entité rare et d’impliquer
l’anatomopathologiste dans sa recherche systématique devant :
- La progression rapide des signes fonctionnels et urinaires obstructifs.
- La discordance entre un toucher rectal anormal et un PSA faible
- La présence de signes d’invasion tumorale.
- L’existence d’un syndrome paranéoplasique clinique ou biologique.
- La présence de douleurs abdominales et pelviennes.
- L’absence d’une amélioration ou l’aggravation sous traitement
hormonal.
Une prise en charge multidisciplinaire incluant, l’urologue, l’oncologue et
l’anatomopathologiste serait souhaitable pour une maitrise de cette pathologie.
En raison du rôle de la différenciation neuroendocrine dans le cancer de la
prostate, d’autres études évaluant la marge thérapeutique des nouvelles
thérapeutiques, incluant les analogues à la somatostatine, les antagonistes de la
sérotonine, de la bombesine seraient souhaitables.
61
Iconographie
62
Figure 5: Adénocarcinome de la prostate avec différenciation
neuroendocrine (HE x 40). (Patient n°1).
Figure 6: Positivité de la composante neuroendocrine
à la chromogranine A (HE x100). (Patient n°1).
63
Figure 7: Adénocarcinome de la prostate avec composante
neuroendocrine (HE x 400). (Patient n°4).
Figure 8: Cancer neuroendocrine peu différencié
de la prostate (HE x 200). (Patient n°2).
64
Figure 9 : TDM thoraco abdominale montrant une métastase
pulmonaire au niveau du poumon gauche. (Patient 7)
Figure 10 : Radiographie pulmonaire de face montrant
une métastase pulmonaire. (Patient n° 4)
65
Figure 11 : TDM thoraco abdomino pelvienne, coupe axiale
montrant une tumeur prostatique. (Patient 1)
66
Résumés
67
Le cancer neuroendocrine de la prostate est une variante histologique rare.
La différenciation neuroendocrine au sein de l’adénocarcinome de la
prostate a reçu une attention croissante ces dernières années en raison de ses
implications pronostiques et thérapeutiques.
La différenciation neuroendocrine est présente au moins dans 10% de tous
les adénocarcinomes prostatiques.
Objectifs
L’objectif de ce travail était d’évaluer l’intérêt de l’immunohistochimie,
dans la mise en évidence de la différenciation neuroendocrine, au sein de
l’adénocarcinome de la prostate, et d’évaluer les circonstances diagnostiques et
les signes cliniques, le profil évolutif et les modalités thérapeutiques de la
Matériel et méthodes.
Nous avons éffectué une étude rétrospective descriptive à propos de neuf
cas de tumeurs neuroendocrines de la prostate entre 2000 et 2006 diagnostiquées
au service d’urologie et d’anatomie pathologique de l’hôpital militaire
d’instruction Mohamed V.
La différenciation neuroendocrine a été suspectée tantôt sur des arguments
cliniques, tantôt sur des arguments morphologiques.
Les fragments de tissus provenant de biopsie prostatique, de résection
transurethrale de la prostate et de pièce d’adénomectomie ont été examinés.
Un immunomarquage aux anticorps anti chromogranine A, anti NSE et anti
synaptophysine a été réalisé.
Résultats
L’âge moyen de nos patients était de 63 ans (50-74).
La dysurie et la pollakiurie étaient les signes les plus fréquemment
rencontrés. Des douleurs abdominales étaient présentes chez trois patients ; deux
68
patients avaient un syndrome paranéoplasique neurologique (parésie des
membres inferieurs). Des signes d’extension tumorale étaient présents.
Une discordance entre un toucher rectal anormal et un PSA faible
(PSA<4ng/ml) était détectée chez 66 % patients.
L’immunomarquage à la chromogranine A était positif chez 77 % des
patients, contre 44 % pour la NSE.
Sept patients avaient un adénocarcinome de la prostate avec différenciation
neuroendocrine ; deux patients avaient un carcinome neuroendocrine pur.
Deux patients avaient un score de Gleason à 9 ; un patient avait un score de
Gleason à 8 ; deux patients avaient un score de Gleason à 7 ; deux patients
avaient un score de Gleason à 6. Les deux derniers étaient des carcinomes
neuroendocrines purs pour lesquels on n’évalue pas le score de Gleason.
Le scanner thoraco abdominal a révélé chez trois patients des métastases
pulmonaires et chez un patient des métastases ganglionnaires.
Le traitement de référence était la chimiothérapie. Il était à base
d’etoposide et de cisplatine.
Quatre patients sont décédés trois à six mois après la chimiothérapie par
métastase et coagulation intravasculaire disséminé et myocardite post
chimiothérapique.
Conclusion
Cette étude permis de montrer que l’immunomarquage aux anticorps
antichromogranine A est presque toujours positif dans les adénocarcinomes avec
différenciation neuroendocrine. Un immunomarquage systématique serait
souhaitable devant des signes de présomption.
Les tumeurs neuroendocrines sont de mauvais pronostic.
La prise en charge de ce genre de tumeurs doit être précoce,
multidisciplinaire. La polychimiotherapie est à la base du traitement.
D’autres thérapeutiques ciblées sont en cours d’essais cliniques.
69
SUMMARY
Neuroendocrine prostate cancer is a rare histological variant.
Neuroendocrine differentiation in adenocarcinoma of prostate, has recently
obtained increasing attention because of prognostic and therapeutic implications.
Neuroendocrine differentiation exists at least in 10% of prostate
adenocarcinoma.
Objectives
The main point of this survey is to show the role of immunochemistry in
diagnosis of prostate adenocarcinoma with neuroendocrine differentiation.
Secondary, we will assess the diagnosis, prognostic significance and
treatment in adenocarcinoma with neuroendocrine differentiation.
Material and methods.
From 2000 to 2006, nine cases of neuroendocrine tumors were studied.
This study was carried out in the department of Urology and pathological
anatomy of “Hopital Militaire d’ Instruction Mohamed V” Rabat.
Neuroendocrine
differentiation
was
suspected
on
clinical
and
morphological arguments including:
- The discrepancy between low PSA (< 4 ng/ml) and abnormal digital
rectal.
- Failure of hormonal therapy in patient with advanced adenocarcinoma
- Adenocarcinoma with metastasis
Prostate biopsy and transurethral resection cores were examined.
We realized the Immunostaining of chromogranin A, neuron specific
enolase and synaptophysin.
70
Results.
The patient’s median age was 63 years old (50-74).
The main symptoms were dysuria and pollakiuria. Three patients had
abdominal pains and two had neurological paraneoplasic syndrome.
The discrepancy between abnormal digital rectal and low level of prostatic
specific antigen was detected in 66 % cases.
The chromogranin A immunostaining was positive in 77 % cases vs. 44 %
from neuron specific enolase.
Seven
cases
had
adenocarcinoma
with
focally
neuroendocrine
differentiation; two cases had pure neuroendocrine carcinoma of prostate.
In two cases, the Gleason score was 9 (4+5); 8 in one case; 7(4+3) in two
cases and two patients had the Gleason score 6 (4+2).
Three patients had the metastasis of lung.
Chemotherapy was the main treatment.
Four patients were died about three and six month after chemotherapy.
Conclusion
By our study, we have shown that the immunochemistry in CgA is
interesting in diagnosis of neuroendocrine differentiation of prostate cancer.
The prognostic significance of neuroendocrine prostate cancer is poor.
The treatment must be started early.
Polychemotherapy is the best treatment of neuroendocrine tumors of
prostate.
Others therapies including somatostatin analogues, bombesin antagonists
and serotonin antagonists should be studied.
71
%10
-
Tansurethrale
NSE
A
-
%44
ng 4>PSA PSA
%77
A
NSE
Gleason
Gleason
Gleason
Gleason
72
Gleason
73
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Stratégies thérapeutiques
hormonorésistant.
actuelles
du
cancer
Encyclopédie Médico-chirurgicale 18-560-A-17 (2004)
89
de
la
prostate
Annexes
90
Fiche d’exploitation
Tumeurs neuroendocrines de la prostate à propos d’une série de 9 cas et revue de la littérature
Identité :…………………………………………………………………………………………
……………………
Age :……………………………………………………………………………………………
………………………
Antécédents :...…………………………………………………………………………………
………………….
Signes cliniques ayant motivés la
consultation :………………………………………………………..
…………………………………………………………………………………………………
…………………………..
Données
cliniques :………………………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………………………………
…………………………………………………
Toucher rectal : volume
prostatique :………………………………………………………………………..
Induration………………………………………………………………………………………
Nodule…………………………………………………………………………………………..
Examen
somatique :………………………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………………………………
Bilan paraclinique
Taux d’antigène spécifique de la
prostate :……………………………………………………………..
Rapport
PSAl/PSAt :……………………………………………………………………………………
………….
Biopsie
…………………………………………………………………………………………………
Immunohistochimie :……………………………………………………………………………
……………….
Bilan d’extension
Radiographie
thoracique :……………………………………………………………………………………..
TDM thoraco
abdominale :……………………………………………………………………………………..
Scintigraphie
osseuse :…………………………………………………………………………………………
IRM
pelvienne :………………………………………………………………………………………
Traitement
effectué :…………………………………………………………………………………………
Evolution :………………………………………………………………………………………
……………………
91
Serment
d'Hippocrate
Au moment d'être admis à devenir membre de la profession médicale, je
m'engage solennellement à consacrer ma vie au service de l'humanité.

Je traiterai mes maîtres avec le respect et la reconnaissance qui leur
sont dus.

Je pratiquerai ma profession avec conscience et dignité. La santé de mes
malades sera mon premier but.

Je ne trahirai pas les secrets qui me seront confiés.

Je maintiendrai par tous les moyens en mon pouvoir l'honneur et les
nobles traditions de la profession médicale.

Les médecins seront mes frères.

Aucune considération de religion, de nationalité, de race, aucune
considération politique et sociale ne s'interposera entre mon devoir et
mon patient.

Je maintiendrai le respect de la vie humaine dés la conception.

Même sous la menace, je n'userai pas de mes connaissances médicales
d'une façon contraire aux lois de l'humanité.

Je m'y engage librement et sur mon honneur.










.
116
2008
–
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