maturation pulmonaire fœtale du noir africain : etude preliminaire

MATURATION PULMONAIRE FŒTALE
DU NOIR AFRICAIN : ETUDE PRELIMINAIRE
TIETCHE F.1, NGONGANG J.2, TOKAM A.3, MBONDA E1, WAMBA G.4,
TENE G.5, KAGO I.1, TETANYE E.6, MBEDE J.6
RESUME
Notre objectif était de rechercher la cause de la rareté
de la maladie des membranes hyalines (MMH) chez le
prématuré noir africain. Nous avons établi la chronologie de la maturation pulmonaire chez celui-ci pendant la période fœtale par l’étude du rapport lécithine/
sphingomyéline (L/S) dans le liquide gastrique prélevé à
la naissance, dans un groupe de 34 prématurés d’âge
gestationnel variant de 27 à 34 semaines (groupe d’étude). La valeur minimale de ce rapport dans le poumon
mature a été établie à 1,5 chez un groupe de 40 nouveau-nés normaux à terme (groupe témoin). Elle était
franchie à 30,1 semaines chez nos prématurés, soit environ 3 semaines plus tôt que chez le caucasien. Aucun
prématuré ayant un L/S 1,5 n’avait de détresse respiratoire. Cette avance explique la rareté de la MMH
dans notre population.
Mots-clés : Maturation pulmonaire, lécithine/sphingomyéline, prématuré, noir africain.
SUMMARY
Fetal lung maturation in black african :
preliminary study
Our aim was to determine the cause of the scarcity of
the hyaline membrane disease (HMD) in the black african premature neonate. We studied the chronology of
lung maturation during fetal life by using the lecithin/
sphingomyelin ratio (L/S). The concentration of these
phospholipids were analysed in the gastric fluid, collected at birth, from a group of 34 premature neonates of
27 to 34 weeks gestational age (study group). The
treshold value of L/S in the mature lung was found to be
1,5 in a group of 40 normal term newborns (contr ol
group). Our premature neonates reached this ratio at
30,1 weeks gestational age, that is about 3 weeks earlier
1. Pédiatre et chargé de cours, Hôpital Central de Yaoundé (HCY) et
département de Pédiatrie, Faculté de Médecine et des Sciences
Biomédicales (FMSB), Université de Yaoundé I.
2. Professeur, Département de Biochimie, FMSB.
than the caucasian. No premature neonate with a L/S
1,5 had r e s p i r a t o ry distress. This early maturation
explains the scarcity of the HMD in our population.
Key-words : lung maturation, lecithin/sphingomyelin
ratio, preterm, black african.
INTRODUCTION
La maladie des membranes hyalines affecte dans la race
caucasienne 60 % des prématurés de moins de 28 semaines
d’âge gestationnel, et 15 à 20 % de ceux compris entre
32 et 36 semaines (2). Curieusement, en Afrique où
l’incidence de la prématurité est élevée, cette maladie est
rare (1, 11, 15). D’où l’hypothèse d’une avance de la maturation pulmonaire fœtale chez le noir africain (15).
Il est établi que le rapport lécithine/sphingomyéline (L/S)
dans le surfactant pulmonaire est un marqueur de cette maturation. In utéro, le fœtus élimine le liquide pulmonaire par la
trachée, d’où il est en partie dégluti, et en partie déversé dans
la cavité amniotique (12). Ainsi, on peut étudier le rapport
L/S dans les aspirations pharyngées ou trachéales (3), les
liquides amniotique (9) ou gastrique (19).
Le but du présent travail était d’étudier ce rapport dans le
liquide gastrique prélevé à la naissance de prématurés noirs
africains de différents âges gestationnels, afin de déterminer la chronologie de leur maturation pulmonaire in
utéro.
MATERIEL ET METHODES
L’étude s’est déroulée de mai à octobre 1994 à l’unité des
prématurés et à la Maternité Principale de l’Hôpital Central
de Yaoundé ; au laboratoire de Biochimie de la Faculté de
Médecine et des Sciences Biomédicales de l’Université de
Yaoundé I. Etaient inclus les prématurés noirs africains
d’âge gestationnel théorique inférieur à 35 semaines
d’aménorrhée, corrélé avec les critères de maturation
neurologique de HOUENOU (10). Les critères d’exclusion
étaient les suivants : date des dernières règles inconnue,
3. Médecin, Service de Pédiatrie, HCY.
4. Pédiatre, Centre Hospitalier d’Essos, Yaoundé.
5. Pédiatre, Hôpital Provincial de Bamenda.
6. Professeur, HCY, et Département de Pédiatrie, FMSB.
Médecine d'Afrique Noire : 1998, 45 (2)
TIETCHE F., NGONGANG J., TOKAM A., MBONDA E, WAMBA G.,
TENE G., KAGO I., TETANYE E., MBEDE J.
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cycle menstruels maternels irréguliers, métrorragies après
le début de la grossesse, diabète ou hypertension artérielle
maternels, pré-éclampsie ou éclampsie, rupture de la poche
des eaux de plus de 24 heures, liquide gastrique souillé de
sang, retard de croissance intra-utérin, malformation
congénitale, et atteinte neurologique du prématuré quelle
qu’en soit la cause.
Tout prématuré remplissant les critères d’inclusion et dont
la mère donnait son consentement était recruté (groupe
d’étude). En néonatologie, il faisait l’objet d’un examen
clinique initial, d’un prélèvement du liquide gastrique
avant la 8ème heure de vie et d’un suivi quotidien. Dans le
même temps, également après consentement maternel,
nous avons prélevé consécutivement les liquides gastriques
des nouveau-nés à terme indemnes de toute pathologie
(groupe témoin) afin de déterminer la valeur minimale
normale du rapport L/S dans la population. Tous les liquides prélevés étaient congelés en vue d’une détermination
groupée du L/S. La technique utilisé au laboratoire était la
suivante : sur le surnageant limpide du liquide gastrique,
on précédait à l’extraction des lipides selon la méthode de
FOLCH et coll. (7). La séparation des différentes fractions
phospholipidiques se faisait par chromatographie sur couche mince (16). Les spots correspondant aux lécithines et
aux sphingomyélines étaient grattés, minéralisés et dosés
selon la technique de DELSAY et coll. (6).
RESULTATS
Population étudiée
Nous avons recruté 34 prématurés (groupe d’étude), soit 13
garçons et 21 filles. Leurs âges gestationnels variaient de
27 à 34 semaines (Tableau I) et leurs poids de naissance de
930 à 1900 g. Le groupe témoin était constitué de 40 nouveau-nés dont 18 garçons et 22 filles.
Tableau I : Répartition des prématurés
selon l’âge gestationnel
Age gestationnel (semaines)
Nb
27
28
19
30
31
32
33
34
3
4
4
5
6
6
3
3
Total
34
Médecine d'Afrique Noire : 1998, 45 (2)
Sécrétion de lécithine et de sphingomyéline
La figure 1 montre les variations des concentrations des
2 phospholipides en fonction de l’âge gestationnel.
Figure 1 : Variation des concentrations des
phospholipides selon l’âge gestationnel
45
Concentration en millimoles
par millilitre
Shingomyéline
Série1
40
Lécithine
Série2
35
30
25
20
15
10
Age gestationnel
(en semaines)
5
0
27
28
29
30
31
32
33
34
On constate une chute de ces concentrations entre 29 et 31
semaines, suivie d’une forte augmentation de la production
des lécithines. Celle des sphingomyélines augmente
également, mais dans des proportions plus faibles, suivie
ensuite d’une baisse modérée après la 33ème semaine.
Rapport lécithine/sphingomyéline (L/S)
1. Dans le groupe de nouveau-nés à terme
Les valeurs du rapport L/S variaient de 1,24 à 9,07.
2 nouveau-nés seulement sur 40 (5 %) avaient une valeur
inférieure à 1,5 contre 38 ayant un rapport supérieur ou
égal à 1,5 soit 95 % des témoins. Par conséquent, nous
avons considéré qu’un rapport L/S ≥ 1,5 dans le liquide
gastrique traduisait la maturation pulmonaire dans notre
population.
2. Dans le groupe des prématurés
Les valeurs du rapport L/S variaient de 0,28 à 3,8. 21
prématurées avaient un rapport ≥ 1,5 (62 %) contre 13
ayant moins de 1,5 (38 %). Tous les enfants d’âge
gestationnel > 30 semaines avaient un rapport ≥ 1,5. En
dessous de cet âge, 3 prématurés sur 16 (19 %) avaient un
MATURATION PULMONAIRE…
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rapport ≥ 1,5 (variant de 1,5 à 1,9). La figure 2 montre les
variations de la moyenne du rapport L/S aux différents
âges gestationnels. Elle montre que le seuil de maturation
pulmonaire de 1,5 était franchi à 30,1 semaines de gestation.
Figure 2 : Rapport L/S selon l’âge gestationnel
que nous constatons avec les âges gestationnels théoriques
lorsque nous utilisons les critères maturatifs du caucasien.
Chez le fœtus de race blanche, un rapport L/S dans le
liquide amniotique ≥ 2 traduit la maturation pulmonaire (4,
5). Cependant, ce seuil peut varier selon le site du prélèvement ou la technique de dosage utilisée (3, 19, 5). Nous
avons établi dans le liquide gastrique des nouveau-nés à
terme de notre population, une valeur minimale de 1,5.
3,5
Rapport L/S
3
2,5
2
1,5
1
0,5
Age gestationnel
(en semaines)
0
27
28
29
30
31
32
33
34
Corrélations entre le rapport L/S et l’existence ou non
d’une détresse respiratoire
3 prématurés (8,8 %) avaient une détresse respiratoire
d’emblée à la naissance. Ils avaient tous un âge gestationnel inférieur ou égal à 30 semaines et un rapport L/S
< 1,5. Aucun enfant ayant un rapport ≥ 1,5 n’a présenté de
détresse respiratoire. 10 prématurés avaient un rapport
< 1,5 sans présenter de détresse respiratoire.
DISCUSSION
Le problème de l’avance de maturation fœtale du noir
concerne aussi bien celui d’Afrique (1, 11, 15) que celui
des Antilles (18) ou d’Amérique (8). Il concerne également
la maturation neurologique (10). Dans notre population, le
seuil de maturation pulmonaire que nous avons déterminé
(L/S ≥ 1,5 dans le liquide gastrique) était franchi à 30,1
semaines de gestation. Pour la confirmation de l’âge
gestationnel, nous avons utilisé des critères mis au point
chez les noirs africains (10) afin d’éviter les discordances
Tous les prématurés ayant une détresse respiratoire avaient
un rapport L/S < 1,5. Cependant, 2 nouveau-nés à terme
avaient également un rapport < 1,5 et 10 prématurés sur 13
ayant un rapport inférieur à ce même seuil n’ont pas présenté de détresse respiratoire. D’autres auteurs ont noté,
dans la race caucasienne, une absence de maladie des
membranes hyalines chez des nouveau-nés ayant un L/S
inférieur à leur seuil de maturité pulmonaire (4, 5, 13, 15).
Ainsi, si un rapport L/S supérieur à ce seuil peut permettre
de prédire la maturation pulmonaire et l’absence de risque
de maladie des membranes hyalines, les valeurs inférieures
ne sont pas nécessairement associées à l’existence de cette
maladie (15). D’où les recherches sur d’autres marqueurs
de le maturation pulmonaire comme le phosphatidilglycérol, les phospholipides totaux, la phosphatidylcholine
saturée ou les acides gras libres contenus dans le liquide
amniotique (17).
GLUCK et coll. ont montré les premiers l’intérêt du rapport L/S dans l’appréciation de la maturation pulmonaire
fœtale (9). Un rapport ≥ 2 est considéré comme caractéristique du poumon mature chez le caucasien. Il traduit la
prépondérance progressive de la synthèse des lécithines sur
les sphingomyélines. Dans leur étude, GLUCK et coll.
situent la période maturation pulmonaire chez le caucasien
à 35 semaines de grossesse. Mais à ce moment, la concentration des lécithines est d’environ 4 fois celle des sphingomyélines. Si on analyse les courbes de ces concentrations,
on voit que le rapport L/S franchit le seuil de 2 entre 33 et
34 semaines. Dans notre population, le seuil de maturation
pulmonaire était franchi à 30,1 semaines. Nous pouvons
donc en déduire que la maturation pulmonaire fœtale chez
le noir africain est en avance d’environ 3 semaines sur
celle du fœtus de race blanche. Ceci expliquerait la rareté
de la maladie des membranes hyalines en Afrique Noire.
Cette avance de 3 semaines semble mieux refléter les
constatations empiriques quotidiennes que l’avance de
1 semaine trouvée par OLOWE qui a comparé le L/S de
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TIETCHE F., NGONGANG J., TOKAM A., MBONDA E, WAMBA G.,
TENE G., KAGO I., TETANYE E., MBEDE J.
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2 populations nigériane et américaine (15) mais qui n’a pas
étudié la valeur seuil de la population nigériane normale.
Elle se rapproche des travaux de ROBILLARD et coll. (18)
qui montraient dans la population noire antillaise une chute
de l’incidence de la MMH après 32 semaines de grossesse.
En conclusion, cette étude, qui est préliminaire, doit être
confirmée sur des échantillons plus grands.
Elle permet d’évaluer l’avance de maturation pulmonaire
fœtale du noir africain à 3 semaines environ. Elle apporte
l’explication de la rareté de la maladie des membranes
hyalines en Afrique Noire.
REMERCIEMENTS
Ce travail a bénéficié d’une aide de la ROCHE AFRICAN
RESEARCH FOUNDATION. Nous remercions également
le Docteur KUABAN Christopher pour sa critique du
manuscrit.
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