Pronostic des Tumeurs Fibreuses Solitaires

Pronostic des
Tumeurs Fibreuses
Solitaires
C. Bouvier, CHU Timone
Marseille
Tumeur fibreuse solitaire: généralités
Description initiale au niveau de la plèvre
Localisations:
extrémités, orbite, paroi thoracique et médiastin,
rétropéritoine, cavité abdominale, viscères, méninges
Anomalie génétique commune+++
OMS 2013 Catégorie pronostique :« intermédiaire »
Faible risque de métastases
Tumeur fibreuse solitaire
Diagnostic :
• Critères morphologiques
• Marqueurs immunohistochimiques
• Génétique
Facteurs pronostiques à définir+++
Diagnostic histologique
Alternance de zones collagéniques hypocellulaires et de
zones cellulaires avec vascularisation de « type HPC »
Parfois adipocytes ou cellules géantes multinucléées
Remaniements myxoïdes
atypies cytonucléaires et activité mitotique variable
Variants morphologiques des Tumeurs Fibreuses
Solitaires des tissus mous
Tumeur fibreuse solitaire
Forme conven*onnelle Angiofibrome à cellules
géantes
HPC lipomateux
Tumeur fibreuse solitaire
Forme cellulaire=
Hémangiopéricytome Marqueurs immunohistochimiques
diagnostiques
CD34+ dans 90-95% des cas
Hétérogénéité+++, diminution de l expression dans les formes« cellulaires
et malignes? »
Marqueurs immunohistochimiques
Diagnostiques issus des études
transcriptomiques
ALDH1
• ALDH1 is an immunohistochemical diagnostic marker for solitary fibrous tumours
and haemangiopericytomas of the meninges emerging from gene profiling study C.
Bouvier et al. ANC 2013 Se= 84% et Sp=98%
• Gene Expression Profiling of Solitary Fibrous Tumors
Bertucci F et al. PLOS One 2013
Etude IHC sur TMA 899 tumeurs conjonctives: 3,4% sont positives pour ALDH1
(1,6% des sarcomes et 13% de tumeurs bénignes, les lipomes à cellules fusiformes/
pléomorphes+++), marqueur cytoplasmique
Marqueurs immunohistochimiques
Diagnostiques issus des études transcriptomiques
GRIA2
• Récepteur au glutamate non exprimé en dehors du SNC
• Gène surexprimé dans TFS
Mohajeri et al. Genes, Chromosomes and Cancer 2013
•  Vivero et al Histopathol 2014, IHC Tumeurs des tissus mous
marqueur cytoplasmique
Solitary fibrous tumor 84/105 (80%)
Classic 31/39 (79%), Cellular 16 /21 (76%), Myxoid 5/6 (83%),
Atypical 10/14 (71%)
Malignant 18/21 (86%),Dedifferentiated 4/4 (100%)
Dermatofibrosarcoma Protuberans 15/20 (75%)
Myoepithelioma of Soft Tissue 4/9 (44%)
Génétique des TFS: Fusion NAB2-STAT6
• Nombreux gènes de fusion possibles
STAT6 (23 exons), NAB2 (7 exons)
• Association avec critères anatomocliniques: Barthelmeβ et
al. Am J Pathol 2014:
NAB2 (ex4)-STAT6 (ex2/3): « fibromes pleuraux », sujets
agés, tumeur volumineuse d évolution bénigne
NAB2 (ex6)-STAT6 (ex16/17): formes cellulaires, sujets
jeunes, petite taille mais évolution agressive
• Inversion 12q13, pas de FISH diagnostique
• La fusion est responsable de la relocalisation nucléaire de
STAT6
Diagnostic immunohistochimique
IHC anti-STAT6
Doyle et al. Modern Pathol 2013
231 tumeurs dont 60TFS (98%+)
3 liposarcomes dédifférenciés et 1 Histiocytofibrome bénin
Amplification de STAT6 dans certains liposarcomes dédifférenciés (4/35)
Yoshida et al. Am J Surg Pathol 2014
218 tumeurs dont 49 TFS (100%+)
4/159 autres tumeurs+ nucléaire: liposarcome myxoïde, 2 sarcomes
fibromyxoïdes de bas grade, fibrome ovarien,
47% de + cytoplasmique et nucléaire
Faible
Koelsche et al. Histopathol 2014
2 sarcomes indifférenciés et 1 fasciite
+ nucléaire
Marquage nucléaire isolé diffus
et intense spécifique+++
Critères pronostiques
Macroscopiques:
• localisation
• Taille
• Caractère sessile ou pédiculé (tumeur pleurale)
• Tumeur bien limitée ou infiltrante(adhérences
Nerveuses et vasculaires)
Histologiques:
• hypercellularité
• Index mitotique (cut off variable, 4/10)
• Atypies cytonucléaires
• Nécrose/hémorragie
• Foyers d anaplasie ou dédifférenciation
• Qualité des marges d exérèse
Dédifférenciation
Expanding the Spectrum of Malignant Progression in Solitary Fibrous Tumors: A Study of 8 Cases
With a Discrete Anaplastic Component-Is This Dedifferentiated SFT?
Mosquera, Juan-Miguel; MD, MSc; Fletcher, Christopher; MD, FRCPath
American Journal of Surgical Pathology. 33(9):1314-1321, September 2009.
Évènement rare <1%
Transition abrupte entre territoires typiques de TFS et aspect de sarcome de
haut grade parfois avec différenciation divergente
Pronostic péjoratif
IHC STAT6 à faire devant tout sarcome indifférencié?
Gold JS et al. Cancer 2002
79 cas, étude rétrospective, un centre
marges
Contingent histologique « malin »:
Hypercellularité, pas de stroma
collagénique, mitoses>4/10
Facteurs pronostiques:
Marges
Contingent histologiquement malin
Taille<>10 cm
Grading TFS/HPC méningées
Critères histologiques utilisés: cellularité, mitoses>5, nécrose
Grade I: o critère
Grade IIa: cellularité variable et mitoses< ou égales à 5
Grade IIb: cellularité variable et mitoses>5
Grade III: tous les critères
p=0.003
C. Bouvier et al Brain Pathol 2011
p=0.001
Demicco G et al Modern pathol 2012
110 cas, abdomen, plèvre, extrémités, tête et cou, tronc
Âge< 55 ans
> 55 ans
0
1
Taille< 5cm
5-10cm
10-15cm
>15cm
0
1
2
3
Mitoses
0
1- 3
>4
0
1
2
Stratification
Faible risque: score 0-2
Risque modéré: score 3-4
Haut risque: score 5-6
Faible risque
Faible risque
Risque modéré
Risque modéré
Haut risque
Haut risque
Van Houdt, Ann Surg Oncol 2013, 81 patients
Étude multicentrique rétrospective 95-2012
Pas de valeur pronostique de la nécrose et de la localisation
Valeur pronostique des marqueurs immunohistochimiques?
Schulz B, Pathol Res and Practice 2014, 294 cas
Négativité du
CD34
Positivité d IGF2
Index mitotique>
4/10 HPF
p = 0,002
p = 0,001
maladie
métastatique
p = 0,036
p = 0,154
Ki67 ≥ 20%
p = 0,017
p = 0,44
Nécrose
p = 0,035
p = 0,003
Autres marqueurs à évaluer: ALDH1, GRIA2, EMA…
Etude rétrospective GSF?
Critères pronostiques des TFS
Cliniques
Histologiques
Immunohistochimiques
Génétiques