ANRS 12241 Résistance du virus herpes simplex de type 2 (HSV

ANRS 12241 Résistance du virus herpes simplex de type 2 (HSV-2) à l’aciclovir
après traitement court et prolongé chez les patients infectés par
le VIH en Afrique subsaharienne.
Thématique Infection par le VIH
Epidémiologie descriptive
Epidémiologie moléculaire
Pays
Afrique du Sud, Centrafrique, Ghana, Guatemala, Malawi
Objectifs et méthodes Introduction. L’infection à Herpes simplex virus de type 2 (HSV-2) est responsable de plus de 50 % des
ulcérations génitales dans le monde. et s’asscoie chez les individus infectés par le VIH à des
réactivations plus fréquentes. L’OMS (Organisation Mondiale de la Santé) recommande désormais
d’inclure systématiquement l’aciclovir dans le traitement syndromique des ulcérations génitales. Alors que
les échecs de traitement des herpès génitaux sont plus fréquents chez les chez les individus infectés par
le VIH, une utilisation élargie soulève le problème de l’émergence des résistances des souches HSV-2 à
l’aciclovir et de ses conséquences sur la diffusion et le traitement des souches résistantes. La sélection
des mutations de résistance à l’aciclovir liée à des traitements généralisés et/ou prolongés pourrait
compromettre le traitement des ulcérations génitales, en particulier chez les patients infectés par le VIH
dans les pays à forte prévalence.
Objectif primaire. Evaluer -sur une population de 530 individus séropositifs pour le VIH avec de
l’herpès génital et sous traitement par le (val)aciclovir- l’incidence des mutations de résistance à
l’aciclovir des souches HSV-2 après traitement court (« épisodique », 5 jours) et traitement prolongé
(« suppressif », 3 mois) par l’aciclovir ou le valaciclovir en Afrique subsaharienne.
Objectifs secondaires.
- Identifier les facteurs cliniques, biologiques et comportementaux associés à la sélection de mutations de
résistance.
- Déterminer les profils de mutation de résistance dans des populations d’Afrique subsaharienne.
- Créer une base de données génotypiques qui servira à interpréter les mutations.
Résultats attendus. Les résultats de cette étude permettront de déterminer quel est l’impact de l’aciclovir
en traitement épisodique et suppressif sur la sélection de variants HSV-2 résistants dans des populations
africaines infectées par le VIH. Ces données empiriques permettront de valider ou d’ajuster les modèles
mathématiques prédictifs de diffusion des souches résistantes. L’exploitation de souches virales
provenant de différents pays du continent africain permettra d’élargir les connaissances sur les mutations
de résistance à l’aciclovir présentes sur le gène de la thymidine kinase des souches HSV-2 et de générer
une base de données facilitant l’interprétation des mutations détectées dans ce gène.
Nombre prévu de sujets
Responsables Scientifiques
Equipe Française
Nom du responsable Jérôme LE GOFF
Laboratoire/hôpital/institut Service de microbiologie Hôpital Saint-Louis
Ville Paris
Equipe du Sud
Nom du responsable David LEWIS
Laboratoire/hôpital/institut STI Reference Centre, National Institute for Communicable Diseases
Ville/Pays Sandingham Afrique du Sud
Partenaires
Centre for International Health Microbiologie et Infectiologie,
Faculté de médecine,
Université de Sherbrooke, Sherbrooke (Québec)
Centre National de Référence des MST et du Sida, Bangui
Centro de Estudios en Salud, University del Valle of Guatemala, Guatemala City
Department of Clinical microbiology, School of Medicine, Kumasi
DIM Hôpital Arnaud de Villeneuve, Montpellier cedex 5
Immunopathologie humaine U 430 Institut des cordeliers, Paris
Institue of Global Health and Infectious Diseases, University of North Carolina at Chapel Hill,
Lighthouse Trust, Kamuzu Central Hospital, Lilongwe
LSHTM - London School of Hygiene & Tropical Medicine, Londres
Reproductive Health & HIV Research Unit, University of Witwatersrand, Johannesburg
Date de début de la recherche 15/09/2010
Date prévue de fin de la recherche 15/09/2011
Situation Projet en attente de démarrage
Appel d'Offres 2010 2