Embryon congelé: transfert unique?
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Embryon congelé: transfert unique?
SET Blasto: un changement de pratique ANNICK DELVIGNE, MD, PHD DOMINIQUE RAICK, DR SC Paris, FIV-DIAC 2014 Plan SET: loi belge et ses conséquences Modification de politique de transfert Prise de décision sur base de la littérature « Change control » Résultats SET/DET frais SET/DET congelés Discussion et conclusions Loi belge AR juillet 2003: Remboursement des frais de laboratoire SSI < 43 ans ( 42 ans) 6 essais Age Transfert d’EF < 36 Essai n° 1 Essai n° 2 Essai n°3 1 1 ou 2 <2 selon qualité 36 à 39 ≥ 40 Transfert de maximum 2 EC <2 <2 <3 ? ? ? Loi belge: pourquoi? Financement des frais de laboratoire de FIV par l’économie réalisée en centre néonatal. Sur base des études Jan Gerris et al. Gerris et al., Human reprod., 2004 EBM? Cochrane Database SystRev, Pandian,et al. 2013 Jul In a single fresh IVF cycle, single embryo transfer is associated with a lower live birth rate than double embryo transfer. However, there is no evidence of a significant difference in the cumulative live birth rate when a single cycle of double embryo transfer is compared with repeated SET (either two cycles of fresh SET or one cycle of fresh SET followed by one frozen SET in a natural or hormone-stimulated cycle). (OR 1.22, 95% CI 0.92 to 1.62) Single embryo transfer is associated with much lower rates of multiple pregnancy than other embryo transfer policies (OR 30.54, 95% CI 7.46 to 124.95) A policy of repeated SET may minimise the risk of multiple pregnancy in couples undergoing ART without substantially reducing the likelihood of achieving a live birth. Most of the evidence currently available concerns younger women with a good prognosis. Number of embryos for transfer following in vitro fertilisation or intra-cytoplasmic sperm injection. Loi belge: résultats? Résultats 2011 Publication 2013 Loi belge: résultats? Résultats 2011 Publication 2013 Tous : âge/rang 3 1 2 40% 52% Cumulative Statistics 1990-2000 2001 global: TGE/T: 22,23% Statistics 2011 (rapport 2013) 27 % WIDER IMPLICATIONS OF THE FINDINGS This ‘Belgian model’ can now be considered for application worldwide in countries with the aim to reduce the main ART side effect (high MPR) and its associated costs without a negative effect on the main intended effect (high CDR). Peeraer et al., Human Reprod, nov 2013 32 % Loi belge: résultats? Résultats 2011 Publication 2013 Faut-il transférer des blastocystes en SET? 18 %.... Résultats 2011 Publication 2013 J 5-6-7 Day 3 Day 2 Plan Historique CHC Rocourt Discussion journal club Change controls Résultats SET frais et congelés Historique CHC Rocourt Jusqu’à fin 2009: transfert et congélation lente des embryons à J2-J3 Début 2010, essais de cultures prolongées. Change control Transfert à J5 vs Transfert à J2-3 Octobre 2010; décision de prolonger les cultures embryonnaires jusqu’à J5 si ≥ 4 embryons bien évolutifs à J3 Nécessité d’adapter la méthode de congélation des embryons au stade blastocystes. Change control: congélation lente vs vitrification. 2011: congélation lente des J2-J3 et vitrification des blastocystes à J5-J6 Depuis mai 2012, décision de passer à la vitrification pour les J2-J3. Change control en cours e-SET… Segmentés ou Blasto? Zech et al., FS 2007 e-SET… Segmentés ou Blasto? Guerif et al., HR, 2009 Combining results from all thawing cycles, the live birth rate was 15.2% after transfer of frozen–thawed cleavage stage embryos and 13.1% for frozen– thawed blastocysts in our study. Vitrification ou congélation lente? Kalliopi E et al., FS 2008 Vitrification appears to be associated with a significantly higher post thawing survival rate than slow freezing. Méthode de vitrification Change control: transfert J2-3 vs J5 Transferts J2-3 (2009) Transferts J5 (1er semestre 2010) e SET DET Nb Transferts 702 39 20 19 Nb hCG+ 302 (43%) 20 (51,3%) 11 9 Taux G clin. 35% 46% Taux G mult. 11% 7,7% (3/39) 0/20 3/19 Décision de s’orienter vers le transfert à J5 lorsque au moins 4 embryons bien évolutifs sont disponibles à J3. Change control: Congélation lente Vs Vitrification pour les blastocystes Congél. lente Mai 2010 Sept. 2010 Vitrification Oct. 2010 Jan. 2011 Vitrification Oct. 2010 Oct. 2011 Nombre de cycles de TEC 19 11 76 Nombre de transferts 15 (21% échecs) 9 (18% échecs) 74 (2,6 échecs) Nombre de blasto décong. 33 19 106 Nombre de blasto transf. 19 (57,6%) 12 (63,1%) 91 (85,6%) Nombre de hCG+ 1 4 35 Taux G/décongélation 5,3% 36,4% 46,0% Taux G/transfert 6,6% 44,4% 47,3% Taux G clin/cycle 36,8% Statistiques CHC Rocourt à ce jour Groupes étudiés Janvier 2007->Octobre 2010 Population globale – Cycles stimulés, toutes les indications, tous les âges, tous les rangs. Bon pronostic – Idem mais uniquement les patientes disposant de 4 E bien évolutifs à J3 (= patientes prolongées à J5 actuellement) Novembre 2010 -> Novembre 2013 Population globale Patientes transférées à J2-3 Patientes transférées à J5 Embryons frais Ancienne attitude 2007 01/11/2010 Résultats globaux J2-3 Nb PU 1944 Nb transferts 1839 Nb SET 1020 Nb DET 819 Taux G évol. / trfert 526 28,6% Taux G évol. /SET 278 27.3%* Taux G évol. /DET 248 30,3% Taux implantation 759/ 28,9% 2658 Taux gémel. TEF1 2/350 0,6% Taux gémel. TEF2 76/332 22,9% Bon pronostic J2-3 437 413 236 177 165 39,9% 87 36,9%° ’ 78 44,1%’ 257/ 38,6% 665 2/111 1,8% 28/99 28,3% * P< 0,0001 ° P > 0,003 ‘ NS Nouvelle attitude 01/11/2010 ce jour Résultats globaux 1630 1547 946 601 537 335 202 710/ 2148 5/384 65/253 34,7% 35,4%* 33,6% 33,1% 1,3% 25,7% J2-J3 1207 1135 677 458 342 201 141 461/ 1593 2/232 43/180 Blastocystes 423 412 269 143 30,1% 196 29,7%’ 135 30,8%’ 61 28,9% 249/555 47,6% 50,2%’° 42,7%’ 44,8% 0,9% 23,9% 2,0%* 30,1%* 3/152 22/73 Embryons congelés Période J2-J3 Blastocystes 1/2008 à 3/2012 11/2010 à 10/2013 Nombre de cycles Nombre de transferts Abandon car 0 dvlpt E Nombre d’E décongelés Taux d’E non transférables Nombre d’E transférés Nombre de SET Nombre de DET Taux hCG+/transfert (1 et 2) Taux hCG+/transfert (1) Taux hCG+/transfert (2) Taux d’implantation Gémellaires/transfert de 1 1608 1356 218 3841 44 % 2152 654 699 457/1356 182/654 275/699 406/2152 7/182 Gémellaires/transfert de 2 27/275 33,7% 27,8% < 0,001 39,3% 18,9% 3,8% 538 521 17 722 9.5 % 653 389 132 194/521 136/389 58/132 167/653 2/136 9,8% (<0,01) 12/58 13,6% p 2,1% < 0, 0001 < 0, 0001 37,2% 35,0% 43,9 % 25,6 % 1,5 % NS NS 0,01 NS 0,004 NS 20,7% (<0,001) 0,02 Résumé ….convainquant! hCG+/TEF Global DET SET P J2-3 Blasto 60,0% 62,1% 53,0% 0,06 65,8% 60,1% 66,5% P 0,09 NS 0,002 NS hCG+/TEC Global DET SET P J2-3 Blasto p 33,7% 39,3% 27,8% < 0,001 37,1% 43,9% 35,0% 0,07 NS Taux de grossesses gémellaires après transfert de blastocystes Frais Dévitrifiés SET DET p 2% 30,1% < 0, 0001 1,5% 20,7% < 0,001 NS 0,01 Discussion et conclusion Discussion REVUE DE LA LITTÉRATURE: « SET AND THAWED BLASTOCYST » PROPOSITION DE PRISE EN CHARGE Etude préliminaire globale: E clivés + blastocystes congelés Congélation lente 29 et 26% J3 et J5 SET =775 cycles (47%) DET= 872 cycles (53%) Hydén-Granskog et al., Human Reprod R 2005 22% Examination of frozen cycles with replacement of a single thawed blastocyst: Facteur pronostic des TEC de blastocytes - rétrospectif 75 cycles avec TEC de 1 dont 66 (88%)cas un seul disponible Congélation lente Facteur pronostic= réexpansion dans les premières heures de la décongélation (rôle ++ trophectoderme) Pas d’impact de l’âge du blastocyste à la congélation. Desai, N.RBMOnline, 2005 Taux de survie 85 % Grossesse clinique 27 % Naissances 18 % Clinical outcome of frozen blastocyst transfer, single versus double transfer 562 cycles de TEC en blastocyste 412 SET pour 150 DET : choix un ou 2??? Vitrification avec Cryoptop NS 2 = plus de GM ET de GEU! En faveur du T Unique Yanaihara et at., J Assist Reprod Genet 2008 Frozen-thawed embryo transfer cycles: clinical outcomes of single and double blastocyst transfers: 243 transferts de blastocystes décongelés- rétrospectif- Congelation lente Profil des groupes: TEC1 un peu plus vieille, plus d’ovocytes et d’E Résultats supérieurs avec TEC de 2 Pas d’influence Résultat en cycle frais précédent Si ovocytes < don on > ou < à 35 ans Cycle frais pas facteur prédictif (n) Rapide reexpansion X 2 résultats T Unique = résultat acceptable Berin et al., J Assist Reprod Genet, 2011 Conclusion Conditions: Bon résultats en SET Maitrise d’un programme de congélation Maitrise de la vitrification Mise en route: Evaluation des Tec de 2 : TG et T multiple Change control adéquat TEC de un blastocyste : « STEC» TOUJOURS < 36 ans (80 à 94 % SET étudiés) Shared decision making > 36 ans, mais… Merci pour votre attention Plus d’information? www.PMA.CHC.be