L`ANXIETE LIEE AU SEVRAGE A LA COCAÏNE Etude

L’ANXIETE LIEE AU SEVRAGE A LA COCAÏNE
Etude comportementale et neuroanatomique
Résumé
L’anxiété est un symptôme prédominant au cours des périodes initiales de sevrage à la cocaïne et est considéré
comme un facteur important de rechute. Le but de cette étude était de caractériser les dysfonctionnements
cérébraux qui pourraient contribuer à l’expression de cet état pathologique chez le rat.
Les rats sont traités avec de la cocaïne en chronique et le comportement anxieux est évalué au cours du sevrage
dans différents paradigmes expérimentaux (tests du labyrinthe en croix surélevé, du confinement dans un bras
ouvert surélevé et de l’enfouissement défensif). Nos résultats ont montré que le sevrage à la cocaïne induit un
état anxieux élevé qui persiste pendant au moins 28 jours de sevrage. Nous avons ensuite utilisé
l’immunohistochimie de Fos pour comparer les patterns d’activation cérébrale chez les rats sevrés et témoins
après exposition au test de l’OA. Nos données ont montré que l’anxiété élevée des rats sevrés était accompagnée
d’une altération de la réactivité des neurones glutamatergiques de la partie dorsale du cortex préfrontal médian
(dCPFm) et de certaines régions sous-corticale (aires hypothalamiques latérale et antérieure et le noyau
paraventriculaire du thalamus). Nous avons ensuite montré que l’inactivation pharmacologique du dCPFm avec
du muscimol atténuait les comportements anxieux des rats sevrés suggérant ainsi une hyperréactivité de cette
région corticale durant le traitement des informations de type anxieux. Notre étude amène des données nouvelles
quant aux substrats neuronaux sous-tendant l’anxiété pathologique observée au cours du sevrage à la cocaïne et
souligne l’importance du CPFm dans la régulation de cet état d’anxiété pathologique.
Mots-clés: Cocaïne, anxiété, immunohistochimie de Fos, cortex préfrontal médian, muscimol
ANXIETY DURING COCAINE WITHDRAWAL
Behavioral and neuroanatomical study
Abstract
Anxiety is one of the prevailing symptoms observed during the initial period of abstinence in cocaine abusers
and is considered as an important factor of relapse. The aim of this study was to provide further insight into the
cerebral dysregulations that might contribute to this pathological state in rats.
Rats were treated chronically with cocaine and anxiety-behaviors were assessed in different paradigms during
withdrawal (elevated plus maze, open arm and shock probe burying tests). Our results demonstrated that cocaine
withdrawal induced persistent heightened levels of anxiety that last for at least 28 days. We then used Fos
immunohistochemistry to map neuronal activation patterns in withdrawn rats confined to one open arm (OA) of
an elevated plus maze. Our data showed that the exacerbated anxiety observed in cocaine treated rats exposed to
an OA was accompanied by an altered reactivity of the dorsal part of the medial prefrontal cortex (dmPFC)
glutamatergic neurons and some sub-cortical regions (anterior and lateral hypothalamic areas and the
paraventricular nucleus of the thalamus). Finally, we showed that pharmacological inactivation of the dmPFC
with muscimol considerably attenuated anxiety-related behaviors in cocaine withdrawn rats suggesting an
exaggerated response of this cortical area during the processing of anxiogenic stimuli. The present study
provides new data on the neural substrate underlying pathological anxiety observed during cocaine withdrawal
and highlights the importance of the dmPFC in the regulation of this pathological anxiety state.
Keywords: Cocaine, anxiety, Fos immunohistochemistry, medial prefrontal cortex, Muscimol