La valeur d`un dépistage prénatal non invasif (DPNI).

La valeur d’un dépistage
prénatal non invasif (DPNI).
Supplément pour le document interactif d’un conseiller
en génétique
Les DPNI utilisent l’ADN acellulaire (cfDNA).
Échantillon de sang maternel
cfDNA maternel
cfDNA fœtal
Les DPNI utilisent l’ADN acellulaire (cfDNA).
• L’échantillon de sang maternel contient un mélange de cfDNA maternel et fœtal.
• Les fragments maternels et fœtaux sont comptés et analysés dans DPNI.
• Les aneuploïdies sont détectées en comparant la quantité de matériel chromosomique à
un ensemble de chromosomes de référence.
SMP — une approche approfondie envers le
séquençage.
cfDNA maternel et fœtal
Alignement et comptage
Grossesse
non affectée
cfDNA séquencé par séquençage
massivement parallèle (SMP)
Grossesse
affectée
SMP — une approche approfondie envers le
séquençage.
• L’échantillon de sang maternel contient un mélange de cfDNA maternel et fœtal.
• Le SMP, ou Séquençage massivement parallèle, analyse les fragments cfDNA d’un échantillon
de sang maternel.
• Les séquences sont alignées au génome pour identifier l’origine chromosomique du fragment.
• Les aneuploïdies sont détectées en comparant la quantité de matériau chromosomique pour un
chromosome spécifique dans l’échantillon d’une patiente à un ensemble de chromosomes de
référence.
Détection des anomalies chromosomiques fœtales.
Chromosomes
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
Trisomie 13
ou
19
Trisomie 21
20
21
22
XX-féminin
XY-masculin
Trisomie 18
Détection des anomalies chromosomiques fœtales.
• Le test prénatal verifi® détecte les trisomies 21, 18, et 13 dans les grossesses uniques et gémellaires.
Détection des anomalies du chromosome sexuel.
Chromosomes
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
ou
19
20
21
XXX
22
XX-féminin
Monosomie X
XY-masculin
XXY
XYY
Détection des anomalies du chromosome sexuel.
• Dans les grossesses uniques, les aneuploïdies du chromosome sexuel peuvent également être détectées. Ce
test est facultatif et basé sur la préférence de la patiente ou du médecin.
–– Les aneuploïdies du chromosome sexuel détectées sont 45,X, 47,XXX, 47,XXY, 47,XYY.
• Dans les grossesses gémellaires, la présence ou l’absence de Y est détectée. Ce test est facultatif et basé
sur la préférence de la patiente ou du médecin.
Comment les résultats du test verifi sont
communiqués.
Résultats
Aneuploïdie détectée
Aneuploïdie suspectée
Aucune aneuploïdie
n’est détectée
Résultats de test.
Trois résultats sont possibles pour les autosomes :
• Aneuploïdie détectée, Aneuploïdie suspectée (valeur limite), Aneuploïdie non détectée.
Deux résultats sont possibles pour l’analyse du chromosome sexuel dans les grossesses
uniques :
• Aneuploïdie détectée et Aneuploïdie non détectée.
–– Si une aneuploïdie n’est pas détectée, le sexe fœtal sera communiqué.
–– Dans les grossesses gémellaires, la présence ou l’absence de Y sera communiquée.
Proposer une discussion de suivi des résultats et des options de tests invasifs (PVC ou amniocentèse)
aux patientes qui obtiennent un résultat détectant ou suspectant une Aneuploïdieune à des fins de
confirmation.
Séquence typique de dépistage prénatal.
NON
La patiente choisit
un dépistage prénatal
OUI
Dépistage
sérologique
Diagnostic
PVC/Amniocentèse
(invasif)
DPNI
(non-invasif)
OUI
Le résultat du dépistage
sérologique est-il positif ?
NON
Continuez de gérer la grossesse
conformément aux protocoles
de votre pratique.
Le résultat du test verifi
est-il une aneuploïdie
détectée ou suspectée ?
OUI
NON
Continuez de gérer la grossesse
conformément aux protocoles
de votre pratique.
Continuez de gérer la grossesse
conformément aux protocoles
de votre pratique.
Séquence typique de dépistage prénatal.
Considérations en matière de counseling pré-test
• Le dépistage de l’aneuploïdie doit être un choix informé.
• Le test prénatal verifi effectue le dépistage des aneuploïdies des chromosomes 21, 18 et 13. Le test du
chromosome sexuel est facultatif.
• Toute offre de test doit être basée sur le contexte clinique.
• Le PVC et l’amniocentèse continuent d’être des options pour toutes les femmes enceintes.
Considérations en matière de counseling post-test
• 3 résultats possibles pour chaque chromosome testé.
–– Aucune aneuploïdie n’est détectée — Ce résultat est rassurant mais ne garantit pas que la grossesse
n’est pas affectée.
–– Aneuploïdie suspectée/Valeur limite — Ce résultat suggère une aneuploïdie. Il existe une faible
possibilité que les résultats ne reflètent pas les chromosomes du fœtus mais qu’ils reflètent des
changements au niveau du placenta ou de la patiente.
–– Aneuploïdie détectée — Ce résultat correspond à une aneuploïdie. Il existe une faible possibilité que les
résultats ne reflètent pas les chromosomes du fœtus mais qu’ils reflètent des changements au niveau du
placenta ou de la patiente.
–– Une consultation génétique et un PVC/une amniocentèse sont recommandés pour des résultats
Suspectée et Détectée.
• Le dépistage de l’anomalie de la moelle épinière par défaut de soudure ne fait pas partie du dépistage DPNI
et doit être offert séparément.
• Tous les résultats doivent être examinés dans le contexte des antécédents cliniques, médicaux, et familiaux.
Profil DPNI : le test verifi par les nombres.
1
fiole de sang
0.1%
taux d’échec de
test le plus faible
10
Dès la
ème
semaine de grossesse
3
Tests des
aneuploïdies
autosomales les plus fréquentes
et autres aneuploïdies sexuelles
2–4
Résultats en
seulement
jours ouvrables
Ce que vous ne pouvez pas quantifier
la tranquillité d’esprit que constitue le fait de savoir
Comment le test prénatal verifi est-il différent ?
• Le test verifi est une simple analyse de sang effectuée au cabinet médical – un tube de sang suffit.
• Il peut être effectué dès la 10ème semaine de grossesse.
• Il détecte les trisomies 21, 18 et 13 et offre une option pour les aneuploïdies du chromosome sexuel (Monosomie X, XXX,
XXY, XYY).
• Les rapports de test sont généralement disponibles en 2 – 4 jours ouvrables après la réception de l’échantillon.
• Son taux d’échec est le plus faible parmi les DPNI (0,1 %).
Par conséquent, le test verifi peut fournir des réponses fiables en ce qui concerne les anomalies chromosomiques les plus
fréquentes.
Qu’est-ce que le mosaïcisme ?
Division cellulaire
Tissu mosaïque
Cellules normales
Cellules présentant une mutation
génétique
Qu’est-ce que le mosaïcisme ?
• Le mosaïcisme est un phénomène biologique résultant de la présence de cellules dont les compositions
génétiques sont différentes chez la même personne. Il se produit généralement durant le processus de
division cellulaire mitotique.
• Le mosaïcisme peut être une cause biologique sous-jacente de résultats DPNI discordants.
Types de mosaïcisme.
Disomie
Mosaïcisme
généralisé
Mosaïcisme placentaire
confiné (MPC)
Mosaïcisme fœtal
Trisomie
Types de mosaïcisme.
Il y a trois types de mosaïcisme :
• Mosaïcisme généralisé — Présence de deux ou plusieurs lignées cellulaires caryotypiquement différentes
dans le placenta et dans le fœtus. Dans les cas de mosaïcisme généralisé, la possibilité d’un résultat DPNI
faux positif ou faux négatif existe selon l’origine du cfDNA.
• Mosaïcisme placentaire confiné — Présence de deux ou plusieurs lignées cellulaires typiquement
différentes qui sont confinées au placenta et absentes dans le fœtus. Dans les cas de mosaïcisme placentaire
confiné, la possibilité d’un résultat DPNI faux positif existe.
• Mosaïcisme fœtal — Présence de deux ou plusieurs lignées cellulaires typiquement différentes qui sont
présentes dans le fœtus mais absentes dans le placenta. Dans les cas de mosaïcisme fœtal, la possibilité
d’un résultat DPNI faux négatif existe.
Mosaïcisme placentaire confiné.
Architecture de villosités
choriales normale
Techniques de laboratoire
utilisées pour le prélèvement de
villosités choriales (PVC)
Colonnes de
cellules
cytotrophoblastiques
PVC
Syncytiotrophoblaste
Cœur mésenchymateux
Cœur
mésenchymateux
Suspension de
cytotrophoblastes
Culture de
villosités
Préparation
directe
Cytotrophoblaste
Mosaïcisme placentaire confiné (MPC).
• Le mosaïcisme placentaire confiné (MPC) est la présence de deux ou plusieurs lignées cellulaires typiquement
différentes qui sont confinées au placenta et absentes dans le fœtus.
• Le cfDNA qui est analysé dans DPNI provient des cytotrophoblastes ; par conséquent un résultat DPNI est
plus similaire à un résultat de préparation directe PVC.
• MPC de type 1 — Le mosaïcisme est confiné aux cellules trophoblastiques.
• MPC de type 2 — Le mosaïcisme est confiné aux cellules des stromas de villosités choriales.
• MPC de type 3 — Le mosaïcisme est présent dans les deux : cellules trophoblastiques et cellules choriales.
• Le MPC de type 1 et de type 3 peut donner des résultats DPNI faux positifs.
© 2014 Illumina, Inc. Tous droits réservés. Illumina et verifi® sont des marques de commerce d’Illumina, Inc. et/ou de sa(ses) société(s) affiliée(s) aux États-Unis et/ou dans d’autres pays. INTL PRESENTATION-0042 Rev C
www.verifitest.com