Conjugués anticorps-médicament, développement et

Notes de discussion
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Conjugués anticorps-médicament,
développement et fabrication
Conjugués anticorps-médicament - développement et fabrication
La cytotoxine, en tant que composant actif d conjugués
anticorps-médicament (CAM) est une substance
médicamenteuse très puissante et toxique. Le développement
en laboratoire pour la production à grande échelle requiert
des directives réglementaires des organismes tels que l’ANSM,
MHRA, l’EMA et de la FDA dans le même sens que les
médicaments cytotoxiques non conjugués. La qualité du produit
et la sécurité de l’opérateur sont primordiaux, tout comme les
médicaments cytotoxiques. Les CAMs doivent être préparés
dans un environnement aseptique sans contact direct avec
l’opérateur pour éviter toute contamination. Il existe diverses
options disponibles pour effectuer le développement de CAM
en laboratoire; soit par du matériel jetable à usage unique avec
des coûts associés élevés, ou par un process en environnement
aseptique.
Le process de synthèse de conjugués anticorps-médicament
peut être décomposé en plusieurs étapes:
Image 1. Trastuzumab emtansine
Molécule d’anticorps conjugué.
1.
L’anticorps monoclonal est dégivré ou exprimé à partir de la culture cellulaire (Lire nos notes de discussion: «Quality by Design – culture cellulaire et remplissage aseptique»), aseptique transféré dans un récipient de réaction et homogénéisé.
2.
Sur la base de la caractérisation de l’anticorps monoclonal, la modification structurelle peut être nécessaire pour faciliter la conjugaison nécessaire par la réduction des liaisons disulfures par ajout d’un réactif de dithiol.
3.
La cytotoxine est couplé à l’agent de liaison choisi et ensuite liée à l’anticorps monoclonal, la réalisation du médicament nécessaire pour le rapport de l’anticorps (DAR). Cela implique au site spécifique, la conjugaison stoechiométrique du médicament suivi d’une trempe. La contamination microbienne à ce point doit être évitée.
4.
L’excès d’agent cytotoxique / trempe est retiré avec une augmentation de la concentration de conjugué anticoprs-médicament par l’ultra-filtration ou chromatographie. Il est important de s’assurer que toute contamination est éliminée et l’agrégation évitée.
5.
La formulation est effectuée le plus tôt possible pour stabiliser et diluer le CAM.
6.
Le CAM formulé est stérile et filtré pour s’assurer de l’absence de contamination microbienne.
7.
Le produit final est livré en stockage, avec gel / dégel des sacs ou transférés pour le remplissage aseptique.
Conjugués anticorps-médicament - développement et fabrication
La fabrication de CAM à petite ou grande échelle présente des défis importants. A l’échelle du
laboratoire, si l’équipement à usage unique est actualisé comme peu pratique et rentable, l’utilisation
d’un environnement de travail aseptique pour le traitement de CAM permet d’augmenter la
productivité et la sécurité de l’opérateur. Cependant, la plupart des options, comme les isolateurs,
ne sont pas intéressantes car trop coûteuses et requiert de longs délais de livraison et de validation.
La bio-décontamination se réalise soit par des techniques manuelles telles que la pulvérisation et
l’essuyage, soit par un gazage). Ces options ne sont pas flexibles en cas d’évolution des exigences. Par
exemple, si un plus grand espace de travail est nécessaire, l’investissement d’un nouvel isolateur est
souvent la seule alternative.
La solution Bioquell QUBE
Le Bioquell QUBE est poste de travail aseptique de classe A ISO 5 comprenant la technologie de biodécontamination par vapeur de peroxyde d’hydrogène (VPH). Modulaire et flexible, extensible à partir
d’une à unités pour répondre à vos futures exigences, installés et validés dans les trois mois pour des
besoins immédiats.
Avec un confinement aseptique en pression positive ou négative, la Bioquell QUBE est la solution
idéale pour le développement de CAM ainsi que pour la production en laboratoire. Le Bioquell QUBE
peut être situé dans un laboratoire standard, sans avoir besoin de construire ou de modifier l’espace
de laboratoire.
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