CV Pr D. BREILH CS SFPC décembre 2013
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CV Pr D. BREILH CS SFPC décembre 2013
CURRICULUM VITAE Dominique BREILH Université BORDEAUX SEGALEN UFR des Sciences Pharmaceutiques PROMOTION AU CHOIX AU TITRE DE L’ANNEE 2013 Professeur Dominique BREILH DOSSIER DE CANDIDATURE Décembre 2013 1 ETAT CIVIL Nom : Prénoms : Née le : Nationalité : Situation familiale : BREILH Dominique, Marie-Françoise. 14 Mai 1968 à PAU (64000) Française Pacsée – 1 enfant Fonctions actuelles : PU-PH 1ère classe Professeur des Universités Université de Bordeaux Université BORDEAUX SEGALEN UFR des Sciences Pharmaceutiques Praticien Hospitalier Chef de service Pharmacie Hôpital Haut-Lévêque Groupe Hospitalier Sud CHU de Bordeaux Adresses Professionnelles : Laboratoire de Pharmacocinétique et Pharmacie Clinique. Groupe PK/PD INSERM U1034. Université BORDEAUX SEGALEN – 146 rue Léo Saignat, 33 076 Bordeaux, Cedex. Tél : (33) 557.57.17.33 Fax : (33) 556.69.39.09 email : [email protected] Pharmacie Centrale Hôpital Haut-Lévêque Groupe Hospitalier Sud CHU de Bordeaux Avenue de Magellan 33604 PESSAC Tél : (33) 557.65.68.12 Fax : (33) 557.65.68.23 email : [email protected] Adresse personnelle : 44 rue Mazarin 33 000 Bordeaux N° d’inscription à l’ordre de pharmaciens : Section H 103 813 N° RPPS : 10001552859 2 TITRES ET FONCTIONS TITRES 1 - TITRES UNIVERSITAIRES - - - Pharmacien 1995 Université V. Segalen Bordeaux 2. Diplôme d’études spécialisées (D.E.S.) de pharmacie spécialisée cursus de pharmacocinétique Soutenance du mémoire de D.E.S. de pharmacie spécialisée tenant lieu de thèse de Docteur en Pharmacie : 22 juin 1995. Diplôme d’études approfondies (D.E.A.) de Pharmacocinétique Approfondie Appliquée au Développement du Médicament et Effets du Médicament chez L'Homme. Universités de MARSEILLE et LYON : 1994 (Mention Assez-Bien). Thèse Doctorat de Sciences Université de Bordeaux 2 option Sciences Pharmaceutiques soutenue le 21 décembre 1998 à l’Université Victor Segalen - Bordeaux 2. Habilitation à diriger les recherches (HDR) soutenue le 30 septembre 2003, Université Victor Segalen – Bordeaux 2. Qualifiée au titre de Professeur des Universités 40ème section du CNU Discipline : Pharmacologie/Pharmacocinétique – J.O. du 18 mars 2004. Autres diplômes - Maîtrise des Sciences Biologiques et Médicales Université de BORDEAUX 2 : 1992. - Diplôme Universitaire (D.U.) de Pharmacologie et Toxicologie Appliquées à l'étude de la Sécurité et de l'Activité des Médicaments : aspects cinétiques chez l'animal et chez l'homme. Université de TOULOUSE III : 1992. - Diplôme d’études supérieures spécialisées ( D.E.S.S.) de Pharmacocinétique Approfondie Appliquée au Développement des Médicaments. Université de BORDEAUX 2 : 1993 (Mention Bien). - Certificat d'Etudes Statistiques Appliquées à la Médecine (C.E.S.A.M.).Université de PARIS VI : 1992. - Diplôme d'Anglais Pratique. Université V. Segalen BORDEAUX 2 : 1992. 2 - TITRES HOSPITALIERS - - Interne : Concours d'internat inter-région Sud-Ouest, de 1990 (Rang : 16ème/40) o Filière de Pharmacie Spécialisée : cursus de Pharmacocinétique. o Internat effectué du 01.11.1991 au 31.10.1995. Inscription sur la liste d’aptitude aux fonctions de Praticiens Hospitaliers Pharmaciens du J.O. du 09 février 1998, (concours de décembre 1997). 3 FONCTIONS 1 - FONCTIONS UNIVERSITAIRES - Maître de Conférences de Pharmacie Clinique et Pharmacocinétique (section CNU 40éme) Université Victor Segalen – Bordeaux 2 depuis septembre 1999. Qualifiée au titre de Professeur des Universités 40ème section du CNU Discipline : Pharmacologie/Pharmacocinétique – J.O. du 18 mars 2004. Professeur des Universités Université (discipline Pharmacocinétique et Pharmacie Clinique ; section CNU 40éme) Université Victor Segalen – Bordeaux 2 depuis le 01 septembre 2007. 2 - FONCTIONS HOSPITALIERES - Attachée dans le service Pharmacie de l’hôpital HAUT-LEVÊQUE, CHU de Bordeaux (Professeur M.C. SAUX) du 01.11.1995 au 01.01.1996. Assistant Spécialiste dans le service Pharmacie de l’hôpital HAUT-LEVÊQUE, CHU de Bordeaux (Professeur M.C. SAUX) du 01.01.1996 au 31.12.1997. Praticien Hospitalier contractuel dans le service Pharmacie de l’hôpital HAUT-LEVÊQUE, CHU de Bordeaux (Professeur M.C. SAUX) du 01.01.1998 au 30.06.98. Praticien Hospitalier dans le service Pharmacie de l’hôpital HAUT-LEVÊQUE, CHU de Bordeaux (Professeur M.C. SAUX) depuis le 01.07.1998. Praticien Hospitalier Chef de service Pharmacie de l’hôpital HAUT-LEVÊQUE, CHU de Bordeaux depuis le 01.09.2011. 3 - FONCTIONS HOSPITALO-UNIVERSITAIRES - PU-PH Professeur des Université et Praticien Hospitalier 1ère classe au CHU de Bordeaux depuis le 01 septembre 2011 (discipline Pharmacocinétique, Pharmacie Clinique, Thérapeutique et biotechnique 81ème section CNU-HU) - PU-PH Professeur des Universités et Praticien Hospitalier 2ème classe au CHU de Bordeaux depuis le 01 septembre 2009 (discipline Pharmacocinétique, Pharmacie Clinique, Thérapeutique et biotechnique 81ème section CNU-HU) STAGES A L’ETRANGER Deux stages de 15 semaines chacun réalisés dans le service du Professeur Roger W.JELLIFFE entre 1995 et 1998. Laboratoire de Pharmacocinétique appliquée à l’adaptation individuelle des thérapeutiques. University of South California USC, Los Angeles, Californie USA. 4 PRODUCTION SCIENTIFIQUE PUBLICATIONS SCIENTIFIQUES PUBLIEES DANS LES JOURNEAUX AVEC COMITE DE LECTURE PUBLICATIONS INTERNATIONALES: 85 publications de 1994 à 2013 (décembre) Steady-state mycophenolate mofetil pharmacokinetic parameters enable prediction of systemic lupus erythematosus clinical flares: an observational cohort study. DJABAROUTI S, BREILH D, DUFFAU P, LAZARO E, GREIB C, CAUBET O, SAUX MC, PELLEGRIN JL, VIALLARD JF. Arthritis Res Ther. 2011 Mar 3;13(2):401 Quantitative Analysis of Erythropoietin in Human Plasma by Tandem Mass Spectrometry. XUEREB F, CHAIGNEPAIN S, BREILH D, GODDE F, SAUX MC, LENZ C, GLÜCKMANN M, SCHMITTER JM. Anal Bioanal Chem. 2011 Jun;400(7):2073-84. Pharmacokinetics of free-ertapenem in critically ill septic patients : intermittent versus continuous infusion. BREILH D, JOANES-BOYAU O, TEXIER-MAUGEIN J, FLEUREAU CC, BOSELLI E, S. RAPPAPORT, JANVIER G, SAUX M.C. Minerva Anestesiol. 2011 Nov;77(11):1058-62. Chemotherapy and targeted agents for colorectal cancer in a real-life setting anticipate guidelines: the COLCHIC cohort study. SMITH D, TERREBONNE E, ROUYER M, BLANC JF, BREILH D, PEDEBOSCQ S, LE MONIES A, LECOMTE C, LASSALLE R, MOORE N, FOURRIER-REGLAT A. Fundam Clin Pharmacol. 2011 Feb;27(1):113-9. A sensitive liquid chromatography coupled with mass spectrometry method for the intracellular and plasma quantification of raltegravir after solid-phase extraction. MOSNIER-THOUMAS S, DJABAROUTI S, XUEREB F, LAZARO E, PELLEGRIN JL, SAUX MC, BREILH D. J Pharm Pharmacol. 2011 Dec;63(12):1559-65. Presence of lamivudine or emtricitabine is associated with reduced emergence of nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor mutations in an efavirenz-based intermittent antiretroviral treatment regimen. Publication collective ANRS CO3 Aquitaine Cohort. ANRS 106 Study Group. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Mar;56(3):1655-7. Alveolar diffusion and pharmacokinetics of linezolid administered in continuous infusion to critically ill patients with ventilator-associated pneumonia. BOSELLI E, BREILH D, CAILLAULT-SERGENT A, DJABAROUTI S, GUILLAUME C, XUEREB F, BOUVET L, RIMMELÉ T, SAUX MC, ALLAOUCHICHE B. J Antimicrob Chemother. 2012 May;67(5):1207-10. Lower 12-hour trough concentrations of mycophenolic acid in patients with active systemic vasculitides taking mycophenolate mofetil. DJABAROUTI S, LAZARO E, BREILH D, PELLEGRIN JL, VIALLARD JF. J Rheumatol. 2012 Nov;39(11):2222-3. 75 – Heterogeneity in outcomes of treated HIV-positive patients in Europe and North America: relation with patient and cohort characteristics. Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration (ART-CC). 5 Int J Epidemiol. 2012 Dec;41(6):1807-20. Carbapenems. BREILH D, TEXIER-MAUGEIN J, ALLAOUCHICHE B, SAUX MC, BOSELLI E. J Chemother. 2013;25(1):1-17. Chemical stability of azacitidine suspensions for injection after cold-chain reconstitution of powder and storage. LEGERON R, XUEREB F, DJABAROUTI S, SAUX MC, BREILH D. Am J Health Syst Pharm. 2013 Dec 1;70(23):2137-3142. PUBLICATIONS NATIONALES : 19 publications nationales de 1994 à 2013. La pharmacogénétique, nouvel outil des traitements ? Applications en cancérologie de la recherche à la routine. D. BREILH Réflexions en médecine oncologique.2011 ;Tome 8 :6-8. Aspects pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et bio-analytiques de la distribution des antibiotiques dans les tissus osseux D. BREILH La lettre de l’infectiologue. 2012 ;Tome XXVII :24-29. Optimisation de l’antibiothérapie. D. BREILH Pharmacien Hospitalier et Clinicien.2012 ;47 :10-19. COMMUNICATIONS AVEC COMITE DE SELECTION COMMUNICATIONS INTERNATIONALES ORALES (C.I.O) : - de 1995 à 2010 : 25. - depuis 2011 : 3. COMMUNICATION INTERNATIONALES AFFICHEES (C.I.A) : - de 1993 à 2010 : 67. - depuis 2011 : 5. COMMUNICATIONS NATIONALES ORALES ET AFFICHEES (C.N) : - de 1996 à 2010 : 68. - depuis 2011 : 12. ARTICLES ET OUVRAGES PEDAGOGIQUES Ouvrage sur la Pharmacocinétique des antirétroviraux. « De la pharmacocinétique des antiprotéases à la clinique » D. BREILH, 2002, Ed blf; 6-8, rue Eugène Buhau 33174 Gradignan Cedex, 40 pages. L’interféron pégylé α2a : Quentend-t’on par pégylation et quel est l’impact de la pégylation sur les paramètres pharmacocinétiques de l’interféron α2a? D. BREILH, 2002, Ed Alinéa-Communications n° 28015002, 14 pages. Pharmacocinétique des biphosphonates et propriétés spécifiques du clodronate LYTOS . D. BREILH, 2002, Ed AGM-Communication n° 28016915, pages 15-36. 6 Abaques d’adaptation posologique et algorithmes décisionnels du Nelfinavir VIRACEPT utilisé selon deux schémas d’administration (deux fois ou trois fois par jour) chez le patient VIH+. D. BREILH, 2003. Place des biphosphonates per os dans la prise en charge des métastases ostéolytiques dans le cancer du sein. D. BREILH, 2004, Ed AGM-Communication n° 28021315, pages 21-36. Place des biphosphonates per os dans la prise en charge des métastases ostéolytiques dans le cancer de la prostate. D. BREILH, 2004, Ed AGM-Communication n° 28021317, pages 21-36. Place des biphosphonates per os dans la prise en charge de l’ostéolyse d’origine maligne dans le myélome. D. BREILH, 2004, Ed AGM-Communication n° 28021318, pages 21-36. Fiches d’information sur les antirétroviraux et sur les médicaments en ATU pour les patients ambulatoires dans le contexte de la consultation pharmaceutique. D. BREILH. 2005. Fiches réalisées en collaboration avec le CHU de Tours et les COREVIH de Tours et de Bordeaux. Livret de liaison patient/médecin généraliste/médecin spécialiste/pharmacien d’officine et pharmacien hospitalier, réseau ville hôpital et COREVIH de Dax. D. BREILH. 2005. Livret réalisé en collaboration avec l’équipe de l’hôpital de Dax. Présentation des facteurs contribuant à la variabilité de la réponse thérapeutique aux ARV (10 pages). Rédaction d’un chapitre sur les méthodes d’estimation de la variabilité inter individuelle en pharmacocinétique et pharmacocinétique de population. D. BREILH. 2005. Livre réalisé en collaboration avec les enseignants de pharmacocinétique. Réglette d’interactions médicamenteuses avec les antirétroviraux. D. BREILH 2008 et 2010. Réalisée pour ACTIONS TRAITEMENTS. Disponible sous une version papier et sur internet sur le site : www.actions-traitements.org Mémento sur la pharmacocinétique des échinocandines (10 pages). D. BREILH. 2011 Rédaction du chapitre 48 : « Traitement de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine » de la page 937 à 966 inclus pour la 4ème édition de livre « Pharmacie clinique et thérapeutique » sous l’égide de l’Association Nationale des Enseignants de Pharmacie Clinique (ANEPC). Edition ELSEVIER-MASSON octobre 2012. CONFERENCES SUR INVITATION : 30 depuis 2011. PRINCIPAUX JOURNAUX J Antimicrob Chemother Antimicrob Agents Chemother J Chemother Expert Opin Pharmacother Minerva Anesthesiol J Pharm Pharmacol Int J Pharm Anal Bioanal Chem 7 INDEX BLIBLIOMETRIQUE IMPACT FACTOR MOYEN (2011) : 3.116 (1.084 et 5.068) INDEX H : 22 SCORE SIGAPS : 699 ACTIVITES D’ENSEIGNEMENTS EN PHARMACIE FORMATION COMMUNE DE BASE UE obligatoires, UE OPTIONNELLES, 3ème année, 4ème année, 5ème AHU et 6ème année PHARMACIE CLINIQUE - UE : Enseignements coordonnés Infectiologie UE obligatoire FCB 4ème année UE : Enseignements coordonnés Douleur UE obligatoire FCB 4ème année (Responsable de l’UE) UE : Enseignements coordonnés Douleur et Inflammation UE obligatoire FCB 3ème année mise en place à partir de 2012 (Responsable de l’UE) UE : Enseignements coordonnés Cardiologie UE obligatoire 3ème année UE : Enseignements coordonnées Système nerveux central UE obligatoire 3ème année UE : Enseignements coordonnés Glandes endocrines UE obligatoire 3ème année UE : Enseignements coordonnés Cancérologie 4ème année (Responsable de l’UE). UE : Grandes pathologies UE obligatoire 5ème année hospitalo-universitaire (Responsable de l’UE). UE : Fonctions hospitalières UE obligatoires 5ème année hospitalo-universitaire (Responsable de l’UE). UE INT-2 : UE Filière préparation à l’internat analyse des dossiers biologicothérapeutiques (coresponsable de l’UE) Module de « Pharmacie Clinique à l’officine » 6ème année. Module de « Pharmacie Clinique sur les médicaments anti-rétroviraux » UV de Pharmacie Clinique Université de Montpellier 1. PHARMACOCINETIQUE - PACES UE 06 : Cours magistraux de Pharmacocinétique. PACES UE 11 : Cours magistraux de Pharmacocinétique et de Pharmacie Clinique « Grossesse et médicaments » Cours Magistraux de Pharmacocinétique en 2ème année. UE EXE : enseignements théoriques et travaux dirigés pour assurer l’entraînement aux exercices proposés au concours de l’internat. UE optionnelle 3ème année. UE obligatoire pour les étudiants qui suivront la filière préparation à l’internat (Responsable de l’UE). 8 - - UE INT-1 : UE Filière préparation à l’internat entraînement aux exercices d’application numérique et QCM proposés aux concours de l’internat (Responsable de l’UE). UE BPK : UE de Pharmacocinétique de niveau 1, UE optionnelle ouverte à partir de la 3ème année tous parcours confondus et DES. Pré-requis obligatoire à l’UE PKA de niveau 2 (Responsable de l’UE). UE PKA : UE de Pharmacocinétique appliquée de niveau 2, UE optionnelle ouverte à partir de la 4ème année tous parcours confondus et DES (Responsable de l’UE) UER PKFA : UE recherche de Pharmacocinétique fondamentale et approfondie, UE optionnelle à partir de la 4ème année tous parcours confondus et DES (Responsable de l’UE). ENSEIGNEMENTS de 3ème CYCLE - - - - Certificat de Pharmacologie, Pharmacogénétique et Pharmacocinétique. Certificat de Biodisponibilité et Bioéquivalence des médicaments D.U. de Biopharmacie et de Pharmacocinétique Appliquée au Développement et au Bon Usage des Médicaments. D.U. de Pharmacie Oncologique. D.E.S. de Biopharmacie et de Pharmacocinétique de Pharmacie Hospitalière et de P.I.B.M. D.E.S.S. de Pharmacocinétique Fondamentale Appliquée au Développement des Médicaments. Master 2 R et Pro (EU 2.14) Pharmaco-épidémiologie des médicaments anti-infectieux. Master Industrie Produits pharmaceutiques et de santé (IPPS). Master Neurosciences. Master Recherche Biologie et Santé option biologie cellulaire et physiopathologie. UE recherche Pharmacologie et Toxicologie cellulaire : étude des facteurs impliqués dans la variabilité pharmacocinétique. UE BPK : UE de Pharmacocinétique de niveau 1, UE optionnelle ouverte à partir de la 3ème année tous parcours confondus et DES. Pré-requis obligatoire à l’UE PKA de niveau 2 (Responsable de l’UE). UE PKA : UE de Pharmacocinétique appliquée de niveau 2, UE optionnelle ouverte à partir de la 4ème année tous parcours confondus et DES (Responsable de l’UE) UER PKFA : UE recherche de Pharmacocinétique fondamentale et approfondie, UE optionnelle à partir de la 4ème année tous parcours confondus et DES (Responsable de l’UE). UER SUMI : UE recherche sur les médicaments innovants et stratégies thérapeutiques (Responsable de l’UE). UE générales obligatoires DES : 4 UE ouvertes (2/an) sur l’inter-région. UE spécialisée DES : Pharmacie clinique en infectiologie (Responsable de l’UE) UE spécialisée DES : Pharmacie clinique oncologique (Coresponsable de l’UE) DU de cancérologie (arrêté 2012 en cours de réflexions). AUTRES ENSEIGNEMENTS - Master (ex D.E.S.S) de Neuropsychopharmacologie. Université de Bordeaux 1. D.E.S.S. de Neuropsychopharmacologie et Toxicomanies. Université V. Segalen 9 Bordeaux 1. - D.U. de thérapeutiques anti-infectieuses. Université V. Segalen Bordeaux 2. - D.U. de l’infection à VIH et des hépatites chroniques B et C. Université V. Segalen Bordeaux 2. - D.U. des Maladies des Personnes Agées. Université V. Segalen Bordeaux 2. - D.E.U.S.T. de Visite Médicale et D.E.U.S.T de Techniciens des produits de santé. Université V. Segalen Bordeaux 2. - Diplôme de préparateur hospitalier. Université V. Segalen Bordeaux 2 et CHU de Bordeaux. ACTIVITES DE RECHERCHE INTEGRATION A L’UNITE INSERM 1034 (Janvier 2011) Depuis le 01 janvier 2011 notre intégration à l’équipe INSERM U1034 (Pr T. Couffinhal) a réorienté nos travaux de recherche a) Etude pharmacocinétique/pharmacodynamique cardiovasculaires) du bévacizumab en clinique. (PK/PD) (effets indésirables Le bévacizumab est un anti-corps monoclonal humanisé anti-VEGF utilisé dans le traitement du cancer colorectal et bronchique. Il se lie et neutralise toutes les isoformes humaines de VEGF-A et les fragments protéolytiques bioactifs. En bloquant la liaison du récepteur VEGF-A à ses récepteurs flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2) situés à la surface des cellules endothéliales, il bloque l’activation des récepteurs et la formations des nouveaux vaisseaux. Parmi les effets indésirables, l’hypertension artérielle parfois sévère est rapportée. Son optimisation thérapeutique passe par la définition de nouveaux schémas d’administration qui présentent des modifications de doses (induction/consolidation) et/ou d’intervalle de temps entre deux doses via la mise en place d’une étude PK/PD, en associant aux marqueurs pharmacodynamiques, des marqueurs de toxicité cardiaque. b) Etude PK/PD des anti-angiogènes : mAbs et petites molécules. Exemple du bortézomib Comprenant la recherche de l’affinité sur sa cible pharmacologique (fraction 26S du protéasome) et l’étude pharmacogénétique des enzymes du cytochrome P450 impliquées au niveau de sa métabolisation, l’impact du bortézomib sur les voies de signalisation impliquées dans les mécanismes de formation et de réparation des vaisseaux sur cultures cellulaires et modèles animaux. Le protéasome 26S est une enzyme qui a pour rôle de dégrader les protéines qui ont été conjuguées à l’ubiquitine. Ces protéines sont essentielles au niveau du maintien de l’intégrité cellulaire, de la croissance tumorale, du chimiotactisme, de l’angiogenèse et de l’apoptose. Le bortézomib est d’un inhibiteur puissant, sélectif et réversible (Ki ~ 0.62 nM) de la chymotrypsine du protéasome 26S dans les cellules mammifères. Il bloque la dégradation du facteur Iκ-B empêchant ainsi l’activation de NF-κB. Le bortézomib entraîne une down-régulation du VEGF et de IL-6 et possède une activité anticancéreuse significative in vitro et in vivo, via la protéine Patched1 et la down-régulation de la voie de signalisation de hedgehog impliquées dans les voies angiogéniques. Compte tenu de ce rationnel l’impact du bortézomib sur les voies de signalisation impliquées dans les mécanismes de formation et de réparation des vaisseaux sera étudié sur différents modèles animaux. L’étude des polymorphismes génétiques des isoformes du cytochrome P450 impliquées dans la métabolisation du bortézomib : famille CYP3A3, 3A4, 3A5 (exon 7), CYP2C19 (exons 4 et 5) sera réalisée et analysée en fonction de la variabilité observée sur les paramètres pharmacocinétiques. 10 La variabilité pharmacocinétique sera recherchée et estimée à partir : des données observées (analyse en données riches ou pauvres) ; d’éléments statistiques (moyenne, écart-type, variance, covariance, matrices de variance/covariance et de corrélation) ; de covariables d’intérêt ; de modèles pharmacostatistiques et de probabilités multidimensionnelles qui constituent les pré-requis de l’estimation. Dans toutes nos études, l’approche pharmacocinétique de population sera privilégiée pour analyser les données expérimentales car elle permet de prendre en compte la variabilité inter et intra-individuelle d’origine pharmacocinétique et/ou pharmacodynamique observée dans ce type d’études. Enfin, nous rechercherons les facteurs prédictifs à l’optimisation de la réponse thérapeutique ou à l’amélioration de sa tolérance par analyse multivariée. c) Etude PK/PD des facteurs de croissance plaquettaires dans le Purpura Thrombopénique Idiopathique (PTI). Ce projet de recherche s’inscrit dans l’optimisation thérapeutique des patients atteints de thrombopénie immunologique (PTI). Il se base sur l’hypothèse selon laquelle des facteurs pharmacologiques détermineraient la non-réponse aux agonistes de la thrombopoïétine (TPO-RA) dans le PTI et se donne pour objectifs d’identifier ces facteurs. Ce projet de recherche translationnelle comprend un aspect fondamental et un aspect clinique. Le premier consiste à explorer des facteurs moléculaires de non-réponse comme l'expression plaquettaire de la cible pharmacologique (c-Mpl) et ses mutations génétiques. La partie clinique comprend la description sociodémographique et clinique des patients atteints de PTI, l’étude PK des TPO-RA à partir de modèle PK de population et l’analyse des relations PK-PD pouvant être associées à la non-réponse. Ainsi, les 3 hypothèses pharmacologiques de non-réponse proposées sont : des concentrations plasmatiques insuffisantes en TPO-RA, des anomalies dans l’expression de c-Mpl au niveau des plaquettes, et des polymorphismes génétiques dans la séquence de MPL modifiant l’affinité des TPO-RA pour c-Mpl. La réponse thérapeutique étant ainsi explorée de manière exhaustive sous ses aspects biologiques, génétiques et pharmacocinétiques. d) Partenaire responsable du développement PK/PD (pharmacocinétique/pharmacodynamie) dans plusieurs programmes d’ANR : DELIVRER (2009-2012), LOOPING (soumis) et EMIRAT (soumis) Dans l’équipe INSERM U1034, je suis responsable de l’ensemble de ces thématiques. 11 ACTIVITES D’ENCADREMENT (2010-2011-2012) DIRECTEUR DE THESE D’UNIVERSITE : 5 depuis 2006 dont 2 en cours. Rachel Légeron en cours 3ème année Soizic Lemond-Vanderdionck en cours 3ème année RAPPORTEUR DE THESES D’UNIVERSITE : 10 depuis 2006. ENCADREMENT DE MASTER 2 RECHERCHE : 10 depuis 2004. Candice Chapouly : 2010 Stéphanie Mariescu : 2010 Rachel Légeron : 2011 Soizic Vanderdionck : 2011 Caroline Streicher : 2012 Sarah Delbos : 2012 Samantha Oses : 2014 ENCADREMENT DES TRAVAUX DE RECHERCHE DES INTERNES toutes options confondues, MASTER 2 et des étudiants durant leurs stages INITIATION ET/OU APPLICATION A LA RECHERCHE (SIR et SAR) : 100 étudiants depuis 2006. TUTEUR DES CURSUS DE PHARMACIE SPECIALISEE et IPR : 7 depuis 2004. Soizic Vanderdionck en cours 3ère année DIRECTION DE THESE D’EXERCICE : 40 thèses dirigées depuis 2006. 30 mémoires de DES 10 thèses d’exercice 12 RESPONSABILITES HOSPITALIERES Chef de service de la Pharmacie à Usage Intérieur du groupe hospitalier sud hôpital Haut-Lévêque du CHU de Bordeaux depuis le 01 septembre 2010, je suis responsable de l’ensemble des activités développées par la PUI c’est à dire la fois des .activités techniques hospitalières (responsable des activités de production de la PUI : cytotoxiques/cytostatiques, anticorps monoclonaux, médicaments hors GHS, préparations hospitalières et magistrales, préparations injectables stériles) couplée à une activité de laboratoire responsable de l’activité de contrôles de la production mais également des activités de dispensation/validation pharmaceutiques. Je coordonne une équipe de 50 personnes au total dont une vingtaine de pharmaciens : en formation (10 internes dont 5 internes occupant des postes de pharmacie clinique directement dans les services) ou seniors responsables d’activité composé de 2 MCU-PH, 2 PH, 4 assistants spécialistes. ACTIVITES ADMINISTRATIVES ET COLLECTIVES - - Membre du Comité du Médicament et des dispositifs médicaux stériles (COMEDISM) depuis 1998. Vice Présidente de la COPSIT (commission ayant remplacée le COMEDIMS) depuis août 2012. Présidente de la COPSIT depuis septembre 2013. Secrétaire de la Commission des anti-infectieux (COMAI) du CHU de Bordeaux. Membre de la sous-commission du groupe de nutrition (groupe hospitalier Sud) et du CLAN du CHU de Bordeaux. Membre de la Commission de lutte contre la douleur (CLUD) depuis 2009 du CHU de Bordeaux. Membre de la Fédération de Cancérologie depuis 1999. Présidente du collège « pharmacie » pour la Fédération de Cancérologie depuis 2011. Membre du collège du 3C du CHU de Bordeaux depuis 2012. Responsable de la 5ème année hospitalo-universitaire. Responsable de la filière préparation à l’internat. Responsable d’UE obligatoires (total = 5), spécialisées (total = 2) et optionnelles (total = 6) à l’Université Bordeaux Segalen. Membre du conseil d’UFR composante Pharmacie Université Bordeaux Segalen. Membre de deux comités de sélection 2009 et 2011 en tant que référent pédagogique pour l’Université Bordeaux Segalen. - Coordonnateur de DES : option IPR pour Bordeaux. - Membre de l’association nationale des enseignants de Pharmacie Clinique (ANEPC) depuis 2005. Membre de la Société Française de Pharmacie Clinique depuis 1998. Membre du groupe de rédaction et de pilotage du référentiel 2010 de la S.F.P.C : coresponsable de la rédaction du chapitre 5 du référentiel. Membre du comité scientifique de la Société Française de Pharmacie Clinique (SFPC) depuis 2010. - 13 SOCIETES SAVANTES ET GROUPES DE TRAVAIL - - - - Groupe Métabolisme et Pharmacocinétique (G.M.P) depuis 1993. Société Internationale d’Etude des Xénobiotiques (I.S.S.X) depuis 1993. Société Américaine de Pharmacie Hospitalière (A.S.H.P) depuis 1995. Société Américaine de Microbiologie (A.S.M) depuis 1997. Société Européenne de Pharmacie Clinique (E.S.C.P) depuis 1999. ANAES/HAS depuis 2007 : o Groupe de travail sur la prise en charge ambulatoire des patients sous chimiothérapie. o Groupe de travail sur le coût de la chimiothérapie. INCA depuis 2007: o Groupe de travail sur l’élaboration et la relecture des référentiels de bon usage hors GHS. o Groupe de travail sur la chimiothérapie à domicile. o Groupe médico-pharmaceutique. Conseil Nationale de Cancérologie depuis 2011 : o Groupe médico-pharmaceutique RETEX/MERVEIL Groupe de travail sur les thérapies ciblées en cancérologie depuis 2009. Référent pharmacien OMEDIT en cancérologie pour le CHU de Bordeaux depuis 2009. Commission des Pharmaciens de CHU (CP-CHU) depuis 2010: o Membre de la sous- commission : Innovations Thérapeutiques o Membre suppléant de la conférence plénière Membre des groupes de travail AFSSAPS depuis 2010 : o GTA, GTOH, GTMHVS, PUI/DLC, GT endocrinologie. o GT interactions médicamenteuses depuis 2013. CORRESPONDANT DE PERIODIQUES - - Reviewer pour o Journal of Chromatography B. o Journal of Pharmacy and Pharmacology. o Journal Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. o Journal HIV Medicine. o Journal of Antimicrobial and Chemotherapy. Membre du board international du Journal of Pharmacy and Pharmacology. 14