Le synopsis - recherche clinique

SYNOPSIS
Titre de l'essai : "Utilité de l'anticoagulation en cas de première thrombose veineuse profonde
surale symptomatique isolée" - Essai CACTUS (PROM 7852)
Essai de phase III avec Bénéfice individuel direct.
Avis favorable du CCPPRB de Montpellier St-Eloi le 09 mai 2006 - Version 8 du 09/06/2009
Objectifs de l'essai :
Objectif principal : Evaluer à 6 semaines l’effet d’un traitement anticoagulant sur la réduction de la
proportion d’extension des thromboses veineuses profondes surales aux veines proximales chez
des patients symptomatiques.
Objectifs secondaires : Evaluer à 6 semaines l’effet d’un traitement anticoagulant sur la réduction de
la proportion d’embolie pulmonaire symptomatique et l’incidence des complications hémorragiques
majeures.
Schéma de l'étude : Etude comparative, randomisée en double aveugle contre placebo, évaluant à
6 semaines l’effet d’un traitement anticoagulant chez des patients présentant une thrombose
veineuse profonde surale symptomatique.
Chaque patient sera traité pendant 6 semaines (42 jours) et bénéficiera de 2 écho-doppler de
surveillance, à J5 ± 2 jours et à J42 ± 2 jours.
La surveillance du taux des plaquettes sera réalisée chez tous les patients deux fois par semaine
pendant les trois premières semaines puis une fois par semaine.
Tous les patients seront suivis pendant 6 semaines pour évaluer la survenue d’événement
thromboembolique ou d’hémorragie.
Un contact téléphonique 6 semaines après l'arrêt du traitement permettra de suivre l'évolution des
patients et leur compliance au port de la compression élastique.
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Traitements à l'étude :
Groupe d'intervention : traitement anticoagulant (HBPM, nadroparine, Fraxodi ®) administrée à la
posologie de 170 U/Kg/j en sous cutané en une injection par jour et compression élastique pendant
6 semaines.
Groupe contrôle : placebo injectable en sous cutané en une injection par jour et compression
élastique pendant 6 semaines.
Critères d'évaluation :
Critère principal : proportion d’extension proximale de la TVP surale pendant la période de 6
semaines de l’étude. Ce critère est un critère combiné qui associe :
Une extension proximale de la thrombose veineuse profonde surale à l’étage poplitée, fémoral
superficiel, fémoral commun ou iliaque constatée sur l’échographie systématique à J5±2 jours.
Une extension proximale de la thrombose veineuse profonde surale à l’étage poplitée, fémoral
superficiel, fémoral commun ou iliaque constatée sur l’échographie systématique à J42±2 jours
(à 6 semaines).
Une extension proximale symptomatique constatée lors de tout examen échographique
supplémentaire réalisé du fait des symptômes du patient pendant la période d’observation de
l’étude de 6 semaines.
Critères secondaires :
Taux d’embolie pulmonaire symptomatique fatale ou non confirmée par scintigraphie pulmonaire
et/ou angioscanner thoracique et/ou angiographie pulmonaire.
Toute mort subite évocatrice d’embolie pulmonaire en l’absence de toute autre cause possible.
Complications hémorragiques majeures pendant la même période définies par :
▫ Hémorragie symptomatique nécessitant une transfusion sanguine d’au moins deux
concentrés globulaires.
▫ Accident hémorragique intracrânien ou rétropéritonéal ou touchant un organe critique
(oculaire ou surrénalien).
▫ Décès par hémorragie.
Durée totale de l'étude : 6 ans.
Nombre de sujets : Au minimum 300 patients par groupe, soit 600 sujets au total, dont 530 seront
recrutés en France et 70 en Suisse.
La randomisation sera centralisée et se fera via le site internet qui servira également à la saisie des
données.
Recrutement : En France, 22 centres investigateurs participent, 2 centres investigateurs se
trouvent en Suisse, 1 centre en Italie et un centre au Canada.
Patients éligibles :
Critères d'inclusion :
Tous les patients qui présentent une thrombose veineuse profonde surale symptomatique
confirmée lors de l’examen échographique complet et qui ne présentent pas de critères
d’exclusion sont inclus après avoir donné et signé le formulaire de consentement éclairé.
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Affiliation du patient à un régime de sécurité sociale.
Patient majeur sans limite supérieure d’âge.
Critères de non-inclusion :
Agé de moins de 18 ans.
Antécédent documenté de thrombose veineuse profonde et/ou d’embolie pulmonaire.
Suspicion d’embolie pulmonaire symptomatique.
Thrombose veineuse profonde proximale associée homo ou controlatérale.
Femme enceinte et/ou allaitant.
Thrombocytopénie (taux de plaquettes < 100 giga/l).
Insuffisance rénale (clairance de créatinine < 30 ml/min).
Allergie connue à l’héparine.
Présence d’un saignement actif ou d’une pathologie susceptible de saigner en présence d’un
traitement anticoagulant.
Traitement par acide salicylique et anti-inflammatoire non stéroïdien, Dextran IV, anticoagulants
oraux au long cours.
Poids supérieur à 100 kg ou inférieur à 40 kg.
Patient dans l’incapacité de donner son consentement éclairé.
Majeurs protégés.
Personnes vulnérables.
Patient participant à une autre étude de recherche clinique.
Patient traité par plus de 2 injections d'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) en 1
injection/jour ou 3 injections d'HBPM en 2 injections/jour, soit depuis plus de 36 heures, et/ou
ayant reçu plus d'1 dose d'AVK.
N.B. : Les traitements à dose préventive ne seront pas pris en compte.
Indication à une héparinothérapie préventive pendant la période de traitement de l'essai.
Traitements concomitants
Traitements autorisés : Traitements antalgiques.
Traitements interdits : acide salicylique et anti-inflammatoires non stéroïdiens (sauf topiques),
dextran IV, anticoagulants oraux au long cours
Précautions d’emploi en cas d’utilisation d’acide salicylique à dose antiagrégante, d’abciximab,
beraprost, clopidogrel, eptifibatide, iloprost, ticlopidine, tirofiban qui augmentent le risque
hémorragique.
Résultats attendus
Réponse à la question de l’utilité d’une anticoagulation dans le traitement d’une première
thrombose veineuse profonde surale selon une méthodologie d’essai clinique comparatif
randomisé en double aveugle.
Amélioration de la sécurité des patients sous anticoagulant selon les recommandations de
l’Afssaps en évaluant le rapport bénéfice/risque dans les situations où celui-ci n’est pas
clairement défini.
Etude ancillaire : Valeur prédictive diagnostique des d-dimères pour les TVP surales.
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