anrs hc 34 revenge

ANRS HC34 REVENGE
Etude évaluant l’efficacité et la tolérance de la combinaison Grazoprevir/Elbasvir associée au
Sofosbuvir et à la Ribavirine chez les patients infectés par le VHC de génotype 1 ou 4 en échec
d’une bithérapie d’Agents Antiviraux Directs (AAD) à base de Sofosbuvir
Promoteur
Inserm-ANRS
Début des inclusions
Durée des inclusions
18 janvier 2016
3 mois
Equipe de coordination
Investigateur coordonnateur
Méthodologie et gestion
Coordinatrice
Chef de projet
Pr Victor de Ledinghen, Hôpital de Haut-Lévêque, CHU de Bordeaux
Pr Eric Bellissant, Hôpital de Pontchaillou, Rennes
Claire Laforest Fougerou-Leurent, Hôpital de Pontchaillou, Rennes
Christelle Tual
Objectifs
Principal
L’objectif principal de cet essai est d’estimer, chez les patients infectés par le VHC
de génotype 1 ou 4 en échec d’une bithérapie d’AAD à base de Sofosbuvir,
l’efficacité d’une association de Grazoprevir/Elbasvir, Sofosbuvir et Ribavirine dans
les deux bras de traitement et de comparer le taux de réponse virologique soutenue
(RVS) 12 semaines après 16 ou 24 semaines de traitement. La RVS12 sera définie
par un ARN VHC inférieur au seuil de quantification (indétectable ou détectable
inférieur au seuil).
Secondaires
Evaluation des marqueurs virologiques
- Détermination de la proportion de patients qui obtiennent une RVS 4 et 24
semaines après l’arrêt du traitement (RVS4 and RVS24)
- Caractérisation de la réponse virologique VHC pendant et après le traitement
- Evaluation de la relation entre la distribution des sous-types VHC à l’inclusion et la
réponse virologique
- Etude des facteurs pronostics de RVS
- Evolution de la population de variants résistants pendant et après le traitement
Evaluation hépatique
- Evaluation de la relation entre la fibrose hépatique à l’inclusion et la réponse
virologique
- Pour les patients cirrhotiques: description de l’évolution du score de Child-Pugh et
du score MELD, et du risque d’évolution de la cirrhose (décompensation,
hépatocarcinome)
Evaluation de la tolérance et de la qualité de vie
- Evaluation de la tolérance clinique et biologique au traitement
- Evaluation de l’effet du traitement sur la qualité de vie et les symptômes ressentis
par le patient
Selon les résultats virologiques, les études complémentaires suivantes pourraient
être réalisées (la réalisation de ces analyses sera décidée en fin d’étude):
Evaluation de la relation entre les polymorphismes génotypiques et
• la réponse au traitement
• la cinétique virale
Méthodologie
Etude de phase II, randomisée, 2 bras, multicentrique, en ouvert, menée dans des
centres ANRS hépatites en France.
Durée
15 mois
Critères d’inclusion
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Adulte ≥18 ans
Infection par le VHC de génotype 1 ou 4, confirmée par un ARN VHC
detectable à la pré-inclusion
Echec d’un traitement antérieur par Sofosbuvir +/- Ribavirine associés au
Simeprevir ou Daclatasvir ou Ledipasvir, avec presence documentée de
mutations de résistance NS5A ou NS3/4A au moment de l’échec (présence
de mutations de résistance sur au moins un échantillon depuis la survenue
de l'échec).
La proportion de patients précédemment traités par Simeprevir sera limitée
à un tiers des patients inclus.
Tout stade de fibrose
Les hommes et femmes en âge de procréer et leurs partenaires
hétérosexuels doivent utiliser une contraception adéquate au moins 15
jours avant leur inclusion dans l’étude jusqu’à 7 mois après la fin du
traitement pour les hommes, 4 mois après la fin du traitement pour les
femmes
Formulaire de consentement signé par le patient et l’investigateur (au plus
tard le jour de la pré-inclusion et avant tout examen requis par l’essai)
(article L1122-1-1 Code de Santé Publique)
Patients affiliés ou bénéficiaires d’un régime de sécurité sociale (Sécurité
Sociale ou Couverture Médicale Universelle)
Nombre de patients
attendus
50 patients (25 par bras de traitement)
Pour information
Investigateur coordonnateur
Responsable du centre de
méthodologie et de gestion (CMG)
Pr. Victor DE LEDINGHEN
Service d’Hépato-Gastroentérologie
Hôpital de Haut-Lévêque, bât. USN
1 Avenue de Magellan
33604 Pessac Cdx
Tél : 05 57 65 64 39
E-mail: [email protected]
Pr Eric BELLISSANT
Service de Pharmacologie – CIC Inserm
1414
Hôpital de Pontchaillou, Rennes
Tél: 02 99 28 37 15
E-mail: [email protected]
Coordinatrice du projet CMG
Claire LAFOREST
Service de Pharmacologie – CIC Inserm
1414
Hôpital de Pontchaillou, Rennes
Tél : 02 99 28 98 97
E-mail : [email protected]
Chef de projet CMG
Christelle TUAL
Service de Pharmacologie – CIC Inserm
1414
Hôpital de Pontchaillou, Rennes
Tél: 02 99 28 97 46
E-mail: [email protected]