FACTEURS DE RISQUES ET CAUSES DE DECES DANS LA NEM 1

FACTEURS DE RISQUES
ET CAUSES DE DECES
DANS LA NEM 1
Etude de cohorte sur 758 patients NEM 1
du GTE
Néoplasie endocrinienne multiple
de type 1 (NEM 1)
 Affection autosomique dominante
 Mutation du gène NEM 1 (11q13)
 Prédisposition à la prolifération de tumeurs
endocrines
 Hyperparathyroïdies primaires
 Tumeurs endocrines du pancréas
 Adénomes de l’hypophyse
 Tumeurs surrénaliennes
 Tumeurs thymiques /bronchiques
NEM 1 / ?
Causes de décès
Evolution au cours du temps
Impact de chacune des lésions
Patients et méthodes
Etude à partir de la base de données
du GTE
Utilisation des critères de Gubbio
Données rétrospectives jusqu’en 1991
puis prospectives
(www.endocrino.net/GTE/)
Suivi annuel
758 patients de 1956 à 2005
Analyses statistiques
 Test de Chi-2
 Analyse multi variée avec covariables
dépendant du temps
 Etude de toutes les atteintes cardinales en
dehors de l’hyperparathyroïdie
 Variables ajustées en fonction :
du sexe,
du caractère familial ou non,
de la période de diagnostic
(< 1980, 1980-1989, 1990-1995, ≥ 1996)
Résultats
317 ♂ (41,8%) / 441 ♀ (58,2%)
Contexte familial : 562 patients (74,1%)
Médiane de suivi : 6,3 ans (2,2 – 33 ans)
109 décès
Fréquence des atteintes
Fréquence des atteintes
100%
90%
80%
70%
60%
50%
40%
Pancréas
30%
20%
10%
0%
GVS : glucagonome, VIPome, somatostatinome
Facteurs de risque
Femmes vs Hommes
Histoire familiale de NEM1
Période de
1980-1989 vs <1980
1990-1995 vs <1980
≥1996 vs <1980
Tumeur du thymus
GVS
Tumeur non sécrétante du pancréas
Gastrinome
Tumeur surrénalienne
Tumeur bronchique
Tumeur hypophysaire
Insulinome
-15
-10
-5
0
5
10
Evolution dans le temps
Diagnostic avant 1990
Diagnostic après 1990
Liés à la NEM1
Non liés à la NEM1
Causes inconnues
76,8%
71,4%
Evolution dans le temps
Diagnostic avant 1990
Diagnostic après 1990
Maladie ulcéreuse
Progression locale ou
métastases
Autres
*
Non liés à la NEM1
*
Causes inconnues
* décès post opératoires
5
0
Evolution dans le temps
Diagnostic avant 1990
Diagnostic après 1990
Liés à la NEM1
Autres cancers
Autres causes médicales
Causes inconnues
Discussion
Cohorte représentative
Dans la littérature, mortalité liée à la
NEM1 comprise entre 28 et 46%
Dean et al, WJS 2000
Doherty et al, WJS 1998
Wilkinson et al, Arch Surg 1993
Hyperparathyroïdie
Cause rare de décès
Facteur connu d’augmentation de la
mortalité
Variable dans le temps
Limites floues
Discussion
Contexte familial : facteur favorable
Dépistage plus précoce
Meilleur suivi
Diminution de la mortalité depuis 1980
 disparition de la mortalité opératoire
 quasi disparition des décès liés à la
maladie ulcéreuse
Discussion / thymus
Confirmation de la gravité des atteintes
thymiques
Programme de dépistage à mettre en
œuvre de manière précoce
Ne pas retarder l’indication
de la chirurgie parathyroïdienne afin de
réaliser une thymectomie prophylactique
dans le même temps
Discussion / pancréas
Les tumeurs non secrétantes sont aussi
délétères que les gastrinomes ou les
GVS
Insulinomes : diagnostic plus précoce
Potentiel métastatique et extension
locorégionale
Conclusions
Les atteintes pancréatiques (en dehors
de l’insulinome) et thymiques sont
graves.
L’évolution silencieuse des tumeurs
thymiques et des tumeurs non
secrétantes du pancréas nécessite une
vigilance accrue.
Modification des recommandations de
surveillance ?