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Les marqueurs inflammatoires de la douleur
Edouard Kouassi, Ph.D.
HLHL
23 mars 2012
Céline Dion bientôt de retour après une
inflammation des cordes vocales
Plan
1) Qu’est-ce que l’inflammation
2) Les principaux marqueurs inflammatoires
3) Les approches méthodologiques
4) Travaux en cours
Celsius -1st century ADthe four signs of inflammation:
rubor (redness)
tumor (swelling)
calor (heat)
Dolor (pain)
M Rocha E SilvaAgents and Actions vol. 8/1-2 (1978)
Manifestations systémiques de l’inflammation:
• Fièvre et frissons
• Changements hémodynamiques avec hypotension
• Leucocytose
• Altérations neurologiques fonctionnelles
(inappétence, fatigue)
L’inflammation: une arme à deux tranchants
Inflammation:
Réponse physiologique normale des
tissus vascularisés à une agression –
• infections microbiennes
• agents physiques (brûlure,
irradiation, trauma)
• les agents chimiques, etc
Inflammation may contribute to a variety of diseases
that are not thought to be primarily due to abnormal
host responses. For instance, chronic inflammation may
play a role in atherosclerosis, type 2 diabetes,
degenerative disorders like Alzheimer disease, and
cancer.
In recognition of the wide-ranging harmful
consequences of inflammation, the lay press has rather
melodramatically referred to it as “the silent killer.”
Robbins and Cotran: Pathological Basis of Disease, 2009
TABLE 2-6 -- Cytokines in Inflammation
Cytokine Principal Sources
Principal Actions in Inflammation
IN ACUTE INFLAMMATION
TNF Macrophages, mast cells, T lymphocytes Stimulates expression of endothelial
adhesion
molecules and secretion of other cytokines; systemic
effects
IL-1 Macrophages, endothelial cells, some
epithelial cells
Similar to TNF; greater role in fever
IL-6 Macrophages, other cells Systemic effects (acute-phase response)
Chemokines Macrophages, endothelial cells, T
lymphocytes, mast cells, other cell types
Recruitment of leukocytes to sites of inflammation;
migration of cells to normal tissues
IN CHRONIC INFLAMMATION
IL-12 Dendritic cells, macrophages Increased production of IFN-γ
IFN-γ T lymphocytes, NK cells Activation of macrophages (increased ability to kill
microbes and tumor cells)
IL-17 T lymphocytes Recruitment of neutrophils and monocytes
MD Consult: Kumar: Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, Professional
Edition
Rôle biologique des cytokines
CNS-immune interactions
Kronfol et al., Am J Psychiatry 2000 ; 157: 683-694
Methods
Human blood samples
Centrifuge 800rpm, 15min
DNA extraction
Cytokines
Complete blood count
Plasma / Platelets
(ELISA)
Centrifuge 3000rpm, 15min
Plasma
RBC* + Granulocytes + PBMC**
Platelets
Neurotransmitters
and
neuropeptides
(HPLC, ELISA)
HBSS 1X + Ficoll (Density gradient) +
Centrifuge 2800rpm, 35min
HBSS
PBMC
Ficoll
RBC + Granulocytes
 Proteins, mRNA, platelets and plasma are stored at -80°C.
 DNA is stored at -20°C.
5-HTR
PBMC
Proteins
5-HTT
(Western Blot)
DAT
mRNA
NET
(qPCR)
*RBC = Red Blood Cells (Erythrocytes)
**PBMC = Peripheral Blood Mononuclear Cells
(lymphocytes, monocytes/macrophages)
Nos travaux en dépression majeure
(V Tourjman, S Potvin, É Kouassi):
Dépression majeure, cytokines inflammatoires
et symptômes somatiques douloureux
Dépression majeure et douleur :
des relations bi-directionnelles
• La douleur est un facteur de risque
dans le développement de la dépression
majeure
• Plus de 50% des patients avec la
dépression majeure rapportent des
symptômes somatiques douloureux
Deux études pharmacologiques avec des
antidépresseurs chez des patients dépressifs
• Mesure des symptômes somatiques avant
et après traitement
• Mesure de la douleur en contexte
expérimental : les mécanismes endogènes
d’inhibition de la douleur sont-ils efficaces
dans la dépression majeure ?
Deux études pharmacologiques avec des
antidépresseurs chez des patients dépressifs
(suite)
• L’élévation des cytokines inflammatoires est-elle
liée à la présence de symptômes somatiques
douloureux dans la dépression majeure ?
• Que se passe-t-il avec le traitement
antidépresseur ? Normalisation de la douleur
subjective ? normalisation de la douleur induite
expérimentalement ? normalisation des taux de
cytokines inflammatoires ? des relations entre
les 3 phénomènes ?
Nos travaux en dépression majeure et
fibromyalgie
(A McIntyre, S Marchand, S Potvin, D
McIntosh, E Kouassi):
Dépression majeure avec ou sans comorbidité
fibromyalgie, système de la dopamine et
symptômes somatiques douloureux
Dépression majeure (MDD)
• DSM IV : 5 symptômes
dont humeur dépressive
et/ou anhédonie.
• Première cause
d’invalidité dans le
monde (OMS)
Fibromyalgie (FM)
 ACR: Douleur généralisée
et 11 à 18 points douloureux
 Prévalence :
2
0,5 à 5% dans le monde
1


Comorbidité MDD/FM
3
65% des MDD souffrent aussi de douleur dont la FM
4
Jusqu’à 80 % des FM affectés aussi de MDD
 Donc, comorbidité élevée ! 
Altérations du DAT en FM, MDD et
MDD/FM
Dépression majeure
DAT
Comorbidité
Fibromyalgie
Cerveau
Périphérie
Cerveau
Périphérie
Cerveau
Périphérie

?
?
?

?
6
Comment le DAT est-il altéré en périphérie pour ces différentes conditions ?
Expression de l’ARNm du DAT des patients
vs les volontaires sains
Conclusion
- Mieux comprendre le rôle des médiateurs inflammatoires
et des neurotransmetteurs dans la douleur en santé mentale
- Mieux suivre la réponse aux traitements
- Développer de nouveaux biomarqueurs et de nouvelles
approches thérapeutiques.
Merci à
Étudiants gradués
•Marie-Ève Koué
•Ingrid Agbato
•Inès Doghri
Post-doc
•Guy Bernard Bantsiele
•Khadija Iken
•Mohamed Abdouh
•Ousmane Diallo
•Ramatoulaye Bah
•Raouf Igué
Éric Archambault
Corinne Benquet
Anne-Christine Goulet
Assistantes de recherche
. Michèle Beaudry
. Susana Chheng
. Marie-Claude Laplante
Stagiaires d’été
•José-Mario Cao-Chichi
•Nancy Zaour
•Gaël Villanueva-Charbonneau
Collaborateurs
•Emmanuel Stip
•Stéphane Potvin
•Valérie Tourjman
•Sonia Lupien
•Alain Lesage
•Paul Albert
•Miklos Toth
•Virginia Sanders
•Alexander McIntyre
•Serge Marchand
•Richard Bergeron
•Diane McIntosh
VINCI
(Valorisation de l’Innovation
et du Capital Intellectuel)