Essai MAGIC - Résultats d`essais de phase III en Cancérologie

Essai MAGIC
Chimiothérapie « néoadjuvante » des adénocarcinomes de l’estomac + 1/3 inf. œsophage
Essai de phase III : chirurgie seule (250 patients) versus chimiothérapie péri-opératoire (253 patients)
Critères d’inclusion : (07/1994 à 04/2002)
 Patients sans limitation d’âge (23 à 85 ans dans l’essai – âge moyen 62 ans)
 PS 0 ou 1
 Adénocarcinome prouvé histologiquement de l’estomac ou du 1/3 inférieur de l’œsophage
 Stade : au moins stade II (traversant la sous-muqueuse)
 Sans métastases à distance et sans maladie localement avancée inopérable : évaluation par scanner,
radio thorax, échographie ou laparoscopie
Critères d’exclusion :
 Patients ayant reçu antérieurement une chimiothérapie ou une radiothérapie
 Maladie cardiaque non contrôlée
 Clairance de la créatinine < 60 ml/min
Modalités du traitement :
 3 cures préopératoires d’ECF :
o Epirubicine 50 mg/m2 à J1
o Cisplatine 60 mg/m2 à J1
o Fluorouracile 200 mg/m2 de J1 à J21
+ warfarine 1 mg/j en prévention des thromboses
 Chirurgie 3 à 6 semaines après la fin du 3ème cycle de chimiothérapie (le chirurgien décide de
l’extension de la dissection ganglionnaire)
 3 cures postopératoires d’ECF (cf pré-op) initiées 6 à 12 semaines après la chirurgie
Critères de l’essai : 1aire : Survie globale (OS)
2aires : Survie sans progression (PFS), down-staging, taux de chirurgie R0 et qualité de vie
Toxicité :
 ECF pré-op : ?% de toxicité totale grade 3-4 dont 11.5% de leucopénies, 4.7% d’anémie, 12% de
nausées-vomissements, 4.3% de stomatite, 2.6% de diarrhée et 3.8% de neurotoxicité grade 3-4
 ECF post-op : ?% de toxicité totale grade 3-4 dont 11.1% de leucopénies, 0.7% d’anémie, 22.4% de
nausées-vomissements, 3.6% de stomatite - diarrhée - neurotoxicité grade 3-4
Résultats de l’essai:
 42% des patients ont effectués l’intégralité du protocole prévu
 Effets secondaires ECF : surtout leucopénie grade 3 ou 4 (11%) ou nausées – aucun décès toxique
 Incidence des complications postopératoires similaire (avec ou sans ECF) évaluées à 45%
 Survie à 5 ans = 23 % si chirurgie seule
 Survie à 5 ans = 36.3 % si ECF péri-opératoire = diminution relative de 25% du risque de décès
Commentaires sur l’essai :
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Survie à 5 ans idem chimiothérapie péri-opératoire avec ECF (essai MAGIC) et FP (essai FFCD 9703)
Intérêt d’une écho-endoscopie gastrique pré-thérapeutique systématique ?
Intérêt des nouvelles drogues en substitution (capécitabine versus 5FU et oxaliplatine versus cisplatine)
Beaucoup moins de toxicité que radio-chimiothérapie post-opératoire (essai Mc Donald)
Privilégier la chimiothérapie péri-opératoire plutôt que la radio-chimiothérapie post-opératoire
Réf : Perioperative chemotherapy versus surgery alone for respectable gastroesophageal cancer; for the
MAGIC Trial Participants. New England Journal of Medecine 2006; 355:11-20