Mycophénolate mofétil - CellCept - ADMED

Juin 2007
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Numéro 35
Mycophénolate mofétil - CellCept®
1. Introduction
1.1
Intérêt clinique
Le Mycophénolate mofétil (Cellcept®, MMF) est indiqué, en association avec la Cyclosporine A et les
corticostéroïdes, et dans certains cas le Tacrolimus, dans la prévention des rejets aigus de patients
ayant bénéficié d'une allogreffe rénale, hépatique ou cardiaque.
1.2
Qu'est-ce?
L'acide mycophénolique (MPA), produit de fermentation de plusieurs souches de Penicillium, possède
des propriétés immunosuppressives mises à profit en transplantation d'organes. La principale forme
galénique mise sur le marché est le mycophénolate mofétil, ou morpholinoéthyl-ester de l'acide
mycophénolique (MMF, Cellcept®).
Après administration orale, cette pro-drogue est rapidement hydrolysée en MPA (substance active)
dans le tube digestif, absorbée et distribuée dans le circuit sanguin.
1.3
Principe d'action
Le MPA agit par inhibition réversible et non-compétitive de l'inosine monophosphate déshydrogénase
(IMPDH), enzyme clé de la voie de synthèse de novo des nucléotides puriques. L'IMPDH catalyse la
réaction de transformation de l'IMP (inosine monophosphate) en GMP (guanosine monophosphate),
substrat essentiel dans la synthèse d'ADN et de RNA.
Il existe deux voies de synthèse des nucléotides puriques: la voie de novo et la voie dite de
sauvetage. Contrairement à d'autres types de cellules pouvant recourir à l'une ou à l'autre de ces
voies, les lymphocytes B et T utilisent préférentiellement la voie de novo pour la synthèse des
nucléotides puriques.
De plus, le MPA inhibe préférentiellement l'isoforme 2 de l'IMPDH exprimée sélectivement dans les
lymphocytes activés. Le MPA exerce donc spécifiquement son action sur les cellules lymphocytaires
B et T dont il bloque la prolifération à un stade tardif.
A cette inhibition sélective de la prolifération lymphocytaire s'associent d'autres propriétés plus
spécifiques telles que l'inhibition de la production d'anticorps, l'inhibition de la glycosylation et de
l'expression des molécules d'adhésion et de l'inhibition de la prolifération des cellules musculaires
lisse qui font du MPA un immunosuppresseur particulièrement intéressant.
2. Effets indésirables
Les principaux effets indésirables attribuables au MMF sont d'ordre digestif, hématologiques et
infectieux, ainsi qu'une incidence sur l'apparition de lymphomes et tumeurs malignes.
2.1
Troubles digestifs
Les événements gastro-intestinaux les plus fréquents sont dans l'ordre décroissant: diarrhées,
douleurs abdominales, nausées, vomissements, constipation et dyspepsie.
2.2
Troubles hématologiques
Le MMF entraîne des désordres sanguins de type leucopénie, anémie, thrombocytopénie et anémie
hypochrome.
M:\3_Prestations\ADMED_Info\doc\035_2007_06_01_MPA.doc
Date d’impression : 08.06.07
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2.3
FLHN-INFO
Troubles infectieux
La sensibilité aux infections (opportunistes, bactériennes ou virales) est augmentée chez les patients
transplantés recevant un traitement immunosuppresseur.
2.4
Lymphomes et tumeurs malignes
Les patients recevant un traitement immunosuppresseur comportant plusieurs produits en
association avec le CellCept® sont exposés à un risque accru de lymphome ou autres tumeurs
malignes, notamment cutanées.
3. Remarques générales
3.1
Conditions de prélèvement
Les échantillons ne doivent pas être prélevés pendant l'administration intraveineuse de CellCept®
ou pendant les dix premières minutes suivant l'arrêt de l'administration du médicament.
A l'heure actuelle, aucune étude ou protocole ne définit clairement le délai entre l'administration et
le prélèvement de sang pour analyse.
4. Valeurs de références
Comme pour la plupart des immunosuppresseurs, les posologies sont étroitement liées aux
variations individuelles, notamment à l'effet des co-médications, au type de transplantation et à
l'expérience du prescripteur. Les valeurs attendues lors des dosages sanguins permettent
essentiellement d'ajuster la posologie en fonction de ces différents critères.
5. Analyse
Principe, méthode:
EMIT
Demande:
Feuille "sang", inscrivez "MPA" dans la zone commentaires.
(Une nouvelle feuille de demande d'analyses est en cours de
réalisation comportant cette analyse).
Préanalytique:
Prélèvement sur Héparinate de lithium (tube à bouchon orange)
Fréquence du dosage:
1 fois par semaine
Remarque:
Le dosage se fait au laboratoires de l'hôpital Pourtalès
Prix:
70 points (Fr. 63.00) (code OFAS 8634.01)
6. Renseignements
Dr Maurice Schmidt, directeur, ([email protected])
Véronique Viette , directrice adjointe, chimiste FAMH, ([email protected])
7. Bibliographie
Fiche technique (Insert) du kit Emit® 2000 Mycophenolic Acid Assay Dade Behring Syva®
(s'adresser au laboratoire)
Edition: Juin 2007
M:\3_Prestations\ADMED_Info\doc\035_2007_06_01_MPA.doc
Date d’impression : 2007.06.08
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