ASXL1 (Additional Sex Combs Like 1) ASXL1 appartient à un

ASXL1 (Additional Sex Combs Like 1)
ASXL1 appartient à un groupe de complexes participant au remodelage de la
chromatine. Notamment, ASXL1 intéragit avec le complexe polycomb PRC2.1 Les mutations
d’ASXL1 consistent en des mutations hétérozygotes de type « frameshift » ou non-sens
survenant le plus souvent dans le 12ème exon du gène et conduisant à la perte du domaine
PHD carboxyterminal (Plant Homéodomain, impliqué dans la liaison aux lysines méthylée).
Elles semblent également associées à une diminution voire une perte d’expression de la
protéine.1 La mutation la plus fréquemment observée est une duplication de guanine
c.1934dupG conduisant à un décalage du cadre de lecture (p. Gly646TrpfsX12). Son rôle dans
les processus de transformation reste à préciser car il ne s’agit pas d’une mutation somatique,2
il s’agit néanmoins d’une mutation bona fide associée à un pronostic péjoratif.3 Des mutations
de l’exon 94 ou des pertes d’ASXL1 par délétion du bras long du chromosome 20 (del20q)
sont aussi observées, mais plus rarement.5 Il semble que les mutations d’ASXL1 conduisent à
une perte de recrutement du complexe PRC2 à l’origine d’une surexpression des gènes cibles
(notamment des gènes du cluster HOXA).1
Représentation schématique du gène ASXL1 et de la protéine ASXL1. Les points et triangles (en bas)
représentent les différentes mutations identifiées dans le gène, la plupart localisées au niveau de l’exon 12.
Gelsi-Boyer et al. J Hematol Oncol 5, 12 (2012).
La fréquence des mutations d’ASXL1est faible au cours de la polyglobulie de Vaquez (PV) et
de la thrombocytémie essentielle (TE) (< 7%). Elles sont plus fréquentes au cours de la
myélofibrose primitive (MFP) (34,5%), dans les stades tardifs des syndromes
myélodysplasiques (SMD) et dans les leucémie aiguës myéloïdes (LAM) secondaires (30%),
ou dans les leucémies myélomonocytaires chroniques (LMMC) (~45%).3 L’association de
ces mutations avec la myélofibrose est par ailleurs soutenue par la fréquence des anémies ou
besoins transfusionnels des patients porteurs de mutation du gène ASXL1.5–8 Par ailleurs, la
fréquences des mutations ASLX1 est relativement élevée au cours des myélofibroses post-PV
et post-TE (21-43%)5,6,9 sans qu’elles soient associées à une accélération de la
transformation.5 Elles ont également été décrites dans de rares cas de leucémie
myélomonocytaire juvénile (LMMJ) et d’anémie réfractaire avec excès de sidéroblastes et
thrombocytose (ARSI-t).3,10
Ces mutations peuvent être associées aux mutations identifiées dans les syndromes
myéloprolifératifs (SMP) y compris JAK2V617F, MPL, TET2 ou EZH2.3,4,11 Elles peuvent
être retrouvées dès la phase chronique des SMP et peuvent précéder les mutations de JAK2 ou
MPL.6,12 Elles semblent par ailleurs associées à un pronostic défavorable dans les SMP
comme dans les SMD, LMMC et LAM.3,6,7
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