La protéine FMRP du syndrome X

La protéine FMRP du syndrome X-fragile et ses ligands ARNm
Marie Castets (1), Céline Schaeffer (2), Jean-Louis Mandel (1), Bernard Ehresmann (3),
Chantal Ehresmann (3), Barbara Bardoni(1), Hervé Moine (3).
(1) Institut de Génétique et Biologie Moléculaire, Illkirch (2) Département de Génétique et
Microbiologie, Université de Genève, Suisse (3) UPR 9002, IBMC, Strasbourg.
Le syndrome X fragile représente la cause la plus fréquente de retard mental
héréditaire. Cette maladie résulte de l’absence de la protéine FMRP (Fragile Mental
Retardation Protein). La fonction exacte de FMRP est encore mal comprise. Sa capacité à
interagir avec une certaine proportion des ARNm du cerveau suggère que FMRP est
impliquée dans le métabolisme d’ARNm cibles, en particulier dans la régulation de leur
traduction. Au laboratoire, nous avons montré que les tétrades de guanines constituent un
point d’ancrage pour cibler FMRP sur les ARN. Le motif de quartet de guanines est retrouvé
sur le propre ARNm de FMRP ainsi que sur un certain nombre d’ARNm cibles
potentiellement régulées par FMRP. Le rôle de FMRP dans le contrôle traductionnel est
appuyé par le fait que FMRP est capable d’induire l’inhibition de la traduction d’un gène
rapporteur portant un motif de tétrade de G dans sa région 5’UTR. Récemment, nous avons
montré que la protéine phosphatase 2A (PP2Ac) est surexprimée dans les cellules n’exprimant
pas FMRP. En parallèle, la cofilin, un substrat de PP2A, est trouvée sous-phosphorylée. La
cofilin est un effecteur final de la voie Rac-1, impliquée dans la maturation des épines
dendritiques qui sont les principales structures cellulaires affectées dans le syndrome Xfragile. In vitro, FMRP lie l’ARNm de PP2Ac spécifiquement grâce à plusieurs motifs de
tétrades de G dans sa région 5’ UTR, suggérant ainsi la régulation traductionnelle possible de
PP2Ac par FMRP.