PRODUITS EN DÉVELOPPEMENT | FACTEUR VIII ET FVW (LE 29

P R O D U I T S E N D É V E L O P P E M E N T | F A C T E U R VIII E T FVW ( L E 2 9 F É V R I E R 2 0 1 6 ) NOM rFVIIIFc (BIIB031 ou Eloctate M D ) Bax 111 (vonicog alfa) (Vonvendi aux É. ‐U.) Kovaltry (précédemment appelé BAY81‐8973) Zonozate M C au Canada et NovoEight dans le reste du monde (Turoctocog alfa) ENTREPRISE Biogen Idec/Swedish Orphan Biovitrum (Sobi) Baxalta Bayer Novo Nordisk TYPE ESSAIS CLINIQUES DESCRIPTION Facteur VIII recombinant Un essai de phase III auprès de personnes âgées de 12 ans et plus (A‐Long), a commencé à la fin de 2011 et s’est terminé en 2013. En avril 2014, Biogen et Sobi ont annoncé des résultats positifs en terme de sécurité et d’efficacité dans le cadre d’un essai mené auprès des enfants de moins de 12 ans. La FDA et Santé Canada ont approuvé les demandes d'homologation de Biogen durant l'été 2014. En novembre 2015, Eloctate a été approuvé par l’Agence européenne des médicaments pour tous les âges. Le remboursement d'Eloctate a été approuvé au Québec depuis le 1 e r avril 2015 sur la base de critères d'admissibilité spécifiques. Le remboursement d'Eloctate a été approuvé ailleurs au Canada au mois de décembre 2015 et est désormais disponible. La technologie par protéine de fusion Fc lie la molécule de FVIII à une immunoglobuline humaine recombinante pour prolonger la demi‐vie. Les essais ont démontré une augmentation de la demi‐vie de 12 à 19 heures, soit environ 1,5 fois par rapport à Advate® (Baxalta). Les 164 adultes et enfants ayant complété les essais n’ont développé aucun inhibiteur. Facteur de von Willebrand recombinant En août 2015, Baxalta a annoncé la publication des résultats de l’étude pivot de Phase I II sur Bax 111 avec 37 patients souffrant de maladie de von Willebrand de type 3. Les saignements ont été traités avec succès chez tous les patients. En décembre 2015, la FDA des États‐Unis a accordé à Baxalta un brevet pour agent biologique pour Vonvendi. I l s’agit d’un facteur de von Willebrand recombinant qui préserve les multimères d’ultra‐haut poids moléculaire pour le traitement de la maladie de von Willebrand. Sa demi‐vie moyenne est de 21,9 heures. Facteur VIII recombinant Des essais de phase III auprès d’enfants âgés de un à 12 ans et d’adultes ont été complétés. Santé Canada a approuvé Kovaltry en janvier 2016. Il est prévu que Kovaltry remplace graduellement Kogenate FS, débutant au milieu de 2016 I l s’agit d’un FVIII recombinant de 3 e génération de pleine longueur, fabriqué sans exposition à des protéines humaines ou animales. Bayer a fait état d’une demi‐vie légèrement prolongée en comparaison avec Kogenate. Facteur VIII recombinant Deux essais de phase II auprès de 210 patients sont complétés. Zonozate a été approuvé par Santé Canada en janvier 2015. NovoEight M C est approuvé par la FDA des États‐Unis, l’Agence européenne des médicaments et les instances de réglementation du Japon et de l’Australie. I l s’agit d’un FVIII recombinant de 3 e génération de pleine longueur, fabriqué sans exposition à des protéines humaines et doté d’une demi‐vie normale. Pendant les essais de Phase III, aucun inhibiteur ne s’est développé chez 213 patients ayant déjà été traités. 1 NOM Nuwiq M D Human‐cl rhFVIII (simoctocog alfa) N8‐GP (turoctocog alfa pegol) BAY94‐9027 Adynovate (Bax 855) rVIII‐SingleChain ENTREPRISE Octapharma Novo Nordisk Bayer Baxalta CSL Behring TYPE ESSAIS CLINIQUES DESCRIPTION Facteur VIII recombinant Un essai de phase III est complété et une demande d’autorisation de mise en marché a été autorisée au Canada pour les patients de tous âges. Des autorisations ont aussi été accordées aux É. ‐U., en Europe et en Australie. Pendant les essais, aucun inhibiteur ne s’est développé chez 135 adultes et enfants ayant déjà été traités. I l s'agit d’un FVIII r présentant des modifications post‐traductionnelles de type humain, dont on espère qu'il réduira le taux d'inhibiteurs. I l ne renferme pas de résidu antigénique de hamster. Il est fabriqué dans une lignée de cellules rénales embryonnaires humaines. Les essais ADME (PK) d’Octapharma ont fait état d'une demi‐vie légèrement plus longue comparativement à Advate. Facteur VIII recombinant L’étude de Phase III PathfinderT2 réalisée auprès de patients atteints d’hémophilie A de 12 ans et plus est en cours et les inscriptions ont pris fin en mars 2014; 175 patients ont été traités de façon prophylactique (50 UI /kg tous les quatre jours, donnant lieu à un taux de 8 % au moment du creux plasmatique) et 11 patients ont été traités à la demande. Sur les 186 patients traités un a développé des inhibiteurs. Ce facteur VIII recombinant glycopégylé a démontré une demi‐vie de 18,4 heures, environ 1,5 fois par rapport aux traitements les plus récents. Facteur VIII recombinant En février 2014, Bayer a annoncé des résultats positifs dans le cadre de son essai de phase II I Protect VIII auprès de 134 adolescents et adultes, qui ont reçu du FVIII tous les 7, 5 ou 3,5 jours. L’étude a rencontré son objectif premier de protection contre les saignements avec moins de perfusions. Aucun inhibiteur n’a été rapporté. I l s’agit d’un facteur VIII recombinant pégylé de pleine longueur et à action prolongée, sans plasma ni albumine. L’objectif est d’accroître la demi‐vie et de réduire la fréquence des perfusions. Facteur VIII recombinant En août 2014, Baxalta a fait état de résultats positifs à la suite de son essai pivot de Phase III qui a regroupé 137 patients adolescents et adultes. Ni inhibiteurs ni réactions allergiques n'ont été signalés. En novembre 2015, la FDA des États‐Unis a approuvé Adynovate pour les adultes et les adolescents, âgés de 12 ans et plus. I l s’agit d’un facteur VIII recombinant pégylé, de pleine longueur et à action prolongée, sans plasma ni albumine. L’objectif est d’augmenter la demi‐vie et de réduire la fréquence des perfusions. L’essai de phase III a démontré une augmentation de la demi‐vie de 1,4 fois par rapport à Advate® (Baxalta). Aucun des patients ayant participé à l’étude n’a développé d’inhibiteur. Au mois de juin 2015, CSL Behring a annoncé les résultats de son étude Affinity de phase I/III auprès de 175 participants. Au mois de mai 2014, CSL a annoncé le début d’une étude de Phase III qui recrutera 50 patients âgés de moins de 12 ans ayant déjà été traités. I l s'agit d'un nouveau concept de facteur VIII recombinant monocaténaire qui repose sur un solide lien covalent avec le facteur de von Willebrand afin d’en ralentir l’élimination et d’en prolonger la demi‐vie comparativement aux produits de facteur VIII classiques. Aucun inhibiteur ne s’est manifesté après 14 000 jours d’exposition chez 175 participants à l’étude. Facteur VIII recombinant 2 NOM Anticorps bispécifique anti‐
facteur IXa/X ACE910 ENTREPRISE Chugai Pharmaceutical Co &Roche TYPE ESSAIS CLINIQUES DESCRIPTION Un anticorps monoclonal qui agit comme un cofacteur FVIII‐
mimétique Au mois de juin 2015 Roche a annoncé les résultats de ses essais de phase I. Les sujets ont reçu des injections hebdomadaires S. ‐C. d'ACE910 pendant 6 à 18 mois. Le produit a été bien toléré et a significativement réduit les taux annuels de saignements, même chez les patients présentant des inhibiteurs au FVIII. En septembre 2015, Roche a annoncé avoir reçu de la FDA des États‐Unis pour l’ACE910 la désignation de percée. Cela signifie que selon les preuves cliniques préliminaires, le produit peut offrir une amélioration substantielle comparativement aux agents existants. De plus, la FDA accélérera la mise au point et l’évaluation d’un tel produit. Roche espère amorcer un essai pivot de phase III avant la fin de 2015. L'ACE910 est un anticorps bispécifique qui imite le facteur VIII de la coagulation, avec une demi‐vie de trois semaines. L'ACE910 pourrait représenter une solution de rechange en tant que traitement à la demande pour les patients atteints d'hémophilie A,avec ou sans inhibiteurs, et comme traitement de routine convival, prophylactique, sous cutané. 3