Virus de la grippe - Pôle de Biologie Pathologie Génétique

CBP
Infections par le
virus de la grippe
1.0
FACULTÉ
ANNE GOFFARD
UNIVERSITÉ LILLE 2 DROIT ET SANTÉ
DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES ET BIOLOGIQUES
DE LILLE
[email protected]
2012
Table des
matières
Objectifs
5
I - Virus de la Grippe
7
A. Taxonomie, structure et variabilité...................................................................7
1. Taxonomie....................................................................................................................... 7
2. Structure de la particule virale............................................................................................ 7
3. Variabilité des virus grippaux.............................................................................................. 8
B. Épidémiologie des infections grippales............................................................. 8
1. Modes de transmission des virus grippaux............................................................................ 8
2. Saisonnalité des infections grippales.................................................................................... 9
C. Tableaux cliniques des infections grippales.......................................................9
1. Présentations cliniques de la grippe..................................................................................... 9
D. Diagnostic biologique des infections grippales................................................. 10
1. Échantillons biologiques................................................................................................... 10
2. Diagnostic direct............................................................................................................. 10
3. Diagnostic indirect........................................................................................................... 11
E. Prise en charge des infections grippales.........................................................11
1. Prise en charge thérapeutique...........................................................................................11
2. Prévention de l'infection grippale....................................................................................... 12
3
Objectifs
Ce cours est tiré de l'enseignement de virologie de la faculté de
pharmacie de Lille, destiné aux étudiants de 5ème année qui
préparent le concours de l'Internat en pharmacie.
5
I-
Virus de la Grippe
I
Taxonomie, structure et variabilité.
7
Épidémiologie des infections grippales
8
Tableaux cliniques des infections grippales
9
Diagnostic biologique des infections grippales
10
Prise en charge des infections grippales
11
A. Taxonomie, structure et variabilité.
1. Taxonomie

Famille des

genre Myxovirus Influenzae,
types A, B et C

,
2. Structure de la particule virale




Génome viral de type ARN
simple brin segmenté
Capside
de
symétrie
hélicoïdale
Enveloppe lipidique
Protéines virales
Schéma de la particule du virus de la grippe
Le génome viral est composé de 8 segments d’ARN pour les virus de type A et B et
de 7 segments pour les virus de type C.
Chaque segment code une protéine virale.
L’enveloppe est formée d’une bicouche lipidique dans laquelle sont ancrées deux
glycoprotéines virales:
 l'hémagglutinine (HA) :
Porte des déterminants antigéniques permettant de différencier des
sous-types H1 à H16,
Seuls les sous-types H1, H2 et H3 sont pathogènes chez l'homme.
7
Virus de la Grippe
la neuraminidase (NA) :
Porte des déterminants antigéniques permettant de différencier des
sous-types N1 à N9,
Seuls les sous-types N1et N2 sont pathogènes chez l'homme .
La nomenclature officielle des virus grippaux doit préciser : type/animal chez lequel
il a été isolé, sauf si c'est l'homme/ lieu d'isolement de la souche virale/numéro de
la souche/année d'isolement (sous-type) :
 A/chicken/Shantou/423/2003(H5N1) ou
 A/California/7/2004(H3N2) ou
 B/Shanghai/361/2002.

3. Variabilité des virus grippaux
Les virus grippaux sont très variables
 En raison de l'infidélité de l'ARN polymérase
 En raison de l'absence de relecture lors de la réplication du génome
Les virus grippaux évoluent selon deux schémas:
 Le glissement antigénique
 La cassure antigénique
a) Glissement antigénique



Le glissement antigénique est dû à l’accumulation progressive de mutations
au cours de la réplication du génome
La structure antigénique globale du virus n'est pas modifiée
Conclusions :
La protéine NP reste la même
Apparition de mutations sur les protéines HA et NA
Le glissement antigénique a pour conséquences
Une immunité partielle conservée
Adaptation annuelle des vaccins antigrippaux
b) Cassure antigénique
Elle est dûe à des réassortiments génétiques entre des virus de types différents.
 Les réassortiments génétiques entre des virus de types différents donnent
naissance à de nouveaux virus
 L'antigène NP est conservé : ce sont des virus de type A
 l'hémagglutinine et la neuraminidase sont remplacées
B. Épidémiologie des infections grippales
1. Modes de transmission des virus grippaux
La grippe se transmet par contamination interhumaine directe le plus souvent :
 par des aérosols infectés (éternuements ...) lors de contacts étroits,
 mais aussi par le contact avec des objets souillés (mouchoirs...). Ce dernier
cas de figure est très rare...
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Virus de la Grippe
Transmission zoonotique possible.
Réservoir naturel : oiseaux aquatiques.
Cycle des virus grippaux entre les animaux et les hommes
Virus adaptés aux animaux : oiseaux
aquatiques sauvages et domestiques,
mammifères
(porc,
cheval...),
Homme.
Cycle de la grippe entre les animaux et
l'Homme
2. Saisonnalité des infections grippales

La grippe A est responsable des grandes pandémies mondiales mais surtout
d’épidémies hivernales marquées.

La grippe B est responsable de petites épidémies le plus souvent bénignes.
La grippe C est responsable d'épidémies sporadiques.

C. Tableaux cliniques des infections grippales
La grippe est une infection virale aiguë, localisée à l'arbre respiratoire qui guérit
sans séquelle dans la grande majorité des cas.
1. Présentations cliniques de la grippe
Période d'incubation
L'incubation de la grippe est courte : 1 à 2 jours.
Le virus est présent dans le nez pendant 24 à 48h avant le début des signes signes
cliniques et jusqu'à 8 jours après. Ces temps d'excrétion virale longs sont observés
surtout chez les personnes immunodéprimées et chez les petits enfants.
En général, le portage du virus au niveau du nez dur 4 à 5 jours.
a) Tableau clinique
Début




brutal :
fièvre élevée à 39-40°C associée à des frissons,
des douleurs diffuses (articulaires, musculaires),
une toux qui est toujours présente dans la grippe.
d'autres signes peuvent être observés : larmoiements, rhinorrhée,
dyspnée...
Des signes digestifs (nausées, vomissements ou diarrhée) peuvent être quelquefois
observés. Ils ne sont pas liés au passage du virus dans le système digestif mais
plutôt à une réaction inflammatoire importante déclenchée par l'infection.
La durée habituelle de ce tableau est de 3-5 jours. Une fatigue importante peut
être observée pendant 2 à 3 semaines après la grippe.
9
Virus de la Grippe



Des formes sévères peuvent être observées : il s'agit le plus souvent d'une
pneumopathie virale (grippe maligne) avec un syndrome de détresse
respiratoire aiguë... Rarement, la grippe peut se compliquer d'une
encéphalite, d'une myocardite, d'une péricardite...
L'infection peut aussi entraîner la décompensation d'une pathologie
préexistante (diabète, insuffisance respiratoire, cardiaque...).
Enfin, l'infection peut être mal supportée chez les enfants en bas âge : la
fièvre élevée peut entraîner des convulsions hyperthermiques, l'association
de la fièvre avec des difficultés à l'alimentation peut être responsable de
déshydratation...
b) Évolution de la grippe
La grippe guérit sans séquelle avec éventuellement asthénie prolongée.
Une surinfection bactérienne peut survenir 7 et 14 jours après l'épisode grippal.
Elle est favorisée par l'immunodépression relative qui suit toute infection virale.
Une complication exceptionnelle de la grippe : le syndrome de Guillain et Barré :
 Fréquence habituelle : 2,8 cas pour 100.000 habitants
 Après grippe naturelle : 4 à 7 cas pour 100.000 grippés
La grippe est potentiellement grave chez les enfants avant 2 ans et potentiellement
mortelle chez les sujets agés ou porteurs de pathologies chroniques
Après un épisode de grippe, une immunité protectrice de 1-2 ans est observée.
D. Diagnostic biologique des infections grippales
1. Échantillons biologiques
Diagnostic biologique non systématique en période d'épidémie.
Aspiration naso-pharyngée, écouvillonnage nasal, éventuellement LBA.
Pour les cas rares : LCR, liquide péricardique...
2. Diagnostic direct
Recherche du génome viral par RT-PCR sur aspiration naso-pharyngée,
recherche d'antigènes viraux par ELISA rapide ou IF sur aspiration naso-pharyngée,
Recherche de virus par isolement viral en culture cellulaire : culture sur cellules
MDCK avec un ECP confirmé par IF.
3. Diagnostic indirect
Inutile en cours d'épidémie.
Recherche d'anticorps spécifiques par réaction d'inhibition de l'hémaglutination ou
réaction de fixation du complément.
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Virus de la Grippe
E. Prise en charge des infections grippales
1. Prise en charge thérapeutique
Une fois que la maladie est déclarée, le traitement est
symptomatique







Arrêt de travail: repos, arrêt de la contagion
Hydratation abondante : boissons chaudes, soupes, eau
Alimentation équilibrée,
Port de masques,
Lavage des mains régulier
Antipyrétiques, antalgiques
Paracétamol (Doliprane, Efferalgan) suspension buvable 2.4% : 60
mg/kg/24h en 4 à 6 prises
Paracétamol comprimés : 1 à 4 g/j
Décongestionnant nasal
(Actifed) : 1 cp x3/j
Attention aux ATCD d’angine de poitrine
Traitement antigrippal spécifique :
Les molécules antigrippales sont utilisées dans un but curatif uniquement chez les
personnes fragilisées ou présentant un tableau clinique sévère.
La durée du traitement est de 5 jours.
Inhibiteurs de la neuraminidase
Ils ciblent la neuraminidase virale et empêchent la libération de nouveaux virions.
Ce sont des analogues de l'acide sialique.
 Actifs sur les virus de type A et B
 Réduction des symptômes de 1-3 j,
 Réduction des complications
Zanamivir, Relenza (GSK) :
 Doit être administré moins de 48h après début de l'épisode grippal
 Chez adulte et adolescent >12 ans avec signes de grippe typiques à risque
de complications
 Poudre à inhaler (Diskhaler®),
 Risque de bronchospasmes : CI en cas de BPCO, à utiliser avec précautions
chez les asthmatiques.
 Utilisables chez la femme enceinte ou qui allaite.
 2 inh. (2x5mg) par voie buccale, 2 fois par jour pendant 5 jours
 23 € la boîte de 20 doses, NR
Oseltamivir, Tamiflu (Roche) :
 Doit être administré moins de 48h après début de épidémie
 Chez adulte et enfant < 1 an avec signes de grippe typiques à risque de
complications
 Gélules à 75 mg et suspension buvable
 30 à 75 mg x 2/j pendant 5 jours, en fonction du poids.
 CI chez la femme enceinte et au cours de l'allaitement
11
Virus de la Grippe

25 € la boîte de 10 gél., remb. 35%
2. Prévention de l'infection grippale
Deux outils sont disponibles :
 la vaccination antigrippale,
 les antigrippaux.
a) Politique de vaccination française
En France, on utilise un vaccin inactivé à partir de souches virales obtenues par
culture sur œufs de poule et fournies par l'OMS aux sociétés habilitées à produire
ces vaccins
 Souches virales inactivés par le formol, un traitement UV ...
 Injection sous-cutanée
 Composition du vaccin change chaque année :
2 souches virales de type A et 1 souche virale B
composé des souches virales ayant circulé pendant la saison de grippe
précédente
Composition vaccin 2010/2011 : A/H1N12009, A/H3N2 et B
Qui vaccine-t-on ?
 Sujets à risque : personnes > 70 ans, personnes ayant affection chronique
cardiaque, respiratoire ...
 Personnel travaillant à des postes socialement importants : hôpitaux,
transports, administration...
 Personnel de grands groupes industriels
Quand vaccine-t-on ?
 Réalisation entre septembre et le 15 novembre
 1 à 2 injections (chez les enfants de moins de 10 ans)
 L'immunité est protectrice 2 à 3 semaines après l'injection
Vaccins disponibles et modalités d'utilisation :
 Immugrip, Mutagrip, Agrippal :
 1 inj SC chez l'adulte
 2 inj à 1 mois d'intervalle chez l'E < 10 ans
Contre-indications : allergies aux protéines de l’œuf, réaction allergique sévère à
une vaccination antérieure
Effets secondaires fréquents (1 à 10% des personnes vaccinées) :
 douleur et inflammation locale
 Fièvre modérée pendant 12 à 48 h avec céphalées et myalgies
 Traiter par paracétamol si besoin.
Effets secondaires rares :
 Syndrome de Guillain-Barré
b) Antigrippaux utilisés en prévention
Seul l'Oseltamivir (Tamiflu®) a obtenu l'AMM dans cette indication.
 Prophylaxie post-exposition : adulte et adolescent > 13 ans après contact
avec une grippe diagnostiquée en période épidémique,
 Posologies différentes de l'indication thérapeutique : 75 mg/j pendant au
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Virus de la Grippe

moins 7 j.
Risque d'apparition de mutants résistants à l'oseltamivir...
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