Bordet News 107 - Institut Jules Bordet Instituut

LES AMIS DE L’INSTITUT BORDET ASBL
BELGIQUE - BELGË
P.P./P.B.
news
B-21
PéRIODIQUE
T R I M E S T R I E L • a v r i l 2 01 4 • N ° 107
La recherche avance
grâce à vous !
2
Bordet news - Avril 2014
sommaire
3
Edito
4
râce à vous, la recherche progresse !
G
Rapport d’activité 2013 des 'Amis'
Les "Midis des Amis"
A. Cambier
7
Comité d’Honneur des 'Amis'
8
La recherche clinique au cœur de l’activité
de l’Institut Bordet
Dr A. Awada, Dr Ph. Aftimos, Dr Ph. Barthélémy, Mme M. Dulière
13
L’allogreffe haplo-identique : une greffe pour tous
15
AGENDA
Dr Ph. Lewalle
Agenda
Cycle de conférences
organisées par
"Les Amis de l'Institut Bordet": Auditoire Tagnon,
Institut Jules Bordet,
Boulevard de Waterloo, 121
1000 Bruxelles
Renseignements: 02/541.34.14.
>Lundi 16 juin 2014
A 12 heures 30
Dr François Salès
“Progrès dans le traitement
du mélanome ”
>Jeudi 22 mai 2014
10ème anniversaire
Le Dr Bénédicte Michel, responsable de la Clinique de
l’Intime à l’Institut Bordet, a reçu le prix EdouardJean Leblanc 2014, prix scientifique de la Société
des Sexologues Universitaires de Belgique pour son
mémoire de fin d’étude en sexologie sur le sujet
« Santé sexuelle du couple et hormonothérapie
dans le cancer de la prostate ».
Le Dr Dominique Lossignol vient de publier un livre
« En notre âme et conscience »,
en vente à la Boutique de l’Institut.
"Bordet News" est la revue trimestrielle des "Amis de l'Institut Bordet" asbl.
Editeur responsable: Ariane Cambier, 121, Boulevard de Waterloo, 1000 Bruxelles.
Rédacteur en chef: Ariane Cambier.
Comité de Rédaction : Dr J.-B. Burrion, A. Chotteau, Dr D. de Valeriola, D. Janssen, Dr D. Lossignol, Pr D. Razavi
Ont collaboré à ce numéro : Dr Ahmad Awada, Dr Philippe Aftimos, Dr Philippe Barthélémy, Ariane Cambier,
Muriel Dulière, Dr Philippe Lewalle
Conception graphique: www.h2so4studio.com - Riozzi Manuela - cover iStock
>Jeudi 23 octobre 2014
A 20h15
Soirée de gala au
Théâtre Royal du Parc
Mise en
scène de
Thierry
Debroux.
Pour toute information
supplémentaire sur nos
activités :
www.amis-bordet.be
www.vrienden-bordet.be
02/541.34.14
du lundi au vendredi de 9 à 17h.
Compte dons :
BE47 0001 0350 7080
3
Bordet news - Avril 2014
Het is ons een genoegen om in dit nieuwe nummer ons activiteitenrapport 2013 voor te stellen.
Een rapport waarop wij bijzonder fier zijn omdat
het getuigt van het toenemende vertrouwen dat u
ons schenkt. Dank zij uw vrijgevigheid, hebben onze
schenkingen en het resultaat van onze verschillende evenementen vorig jaar meer dan 1 miljoen
euro opgebracht, een stijging met bijna 70% in vergelijking met het vorige jaar! Deze cijfers bevestigen
meer dan ooit dat " De Vrienden" de belangrijkste
private schenkers zijn van het Instituut Bordet.
Les progrès enregistrés par la recherche oncologique
n’ont jamais été aussi importants qu’au cours des
dernières années. Nous sommes, grâce notamment aux
progrès fulgurants de la biologie moléculaire, entrés
dans une ère nouvelle.
Dans ce contexte, la recherche clinique, qui permet à
de nouveaux traitements d’arriver sur le marché, joue
un rôle essentiel. Une recherche dans laquelle l’Institut
Bordet occupe une place de premier plan au niveau
international avec, à la clef, la possibilité pour ses
patients d’accéder rapidement aux prises en charge les
plus innovantes. Les responsables de la recherche clinique à l’Institut vous présentent dans ce numéro les tenants et aboutissants d’une discipline certes exigeante
mais source d’espoir pour de nombreux malades.
Parmi les études financées par « Les Amis », celle sur la
photophérèse extracorporelle destinée à contrer la maladie du greffon dans le cas de greffes haplo-identiques. Une étude qui ouvre de nouvelles perspectives et
dont le promoteur, le Dr Philippe Lewalle, nous dit plus.
L’agenda du printemps de notre association est
toujours très riche en activités. Ainsi, nous vous annonçons le lancement de notre traditionnelle tombola
à laquelle vous serez, nous l’espérons, très nombreux
à participer ! A la clef, de nombreux lots dont une
superbe croisière en Méditerranée !
Le 22 mai, nous aurons le plaisir de célébrer le 10ème
anniversaire de notre événement annuel phare :
« Les 101 Tables pour la Vie ». Une édition qui sera
riche en surprises et à laquelle nous espérons vous voir
nombreux ! A cette occasion, nous mettrons en vente
à l’Institut de superbes serviettes de table en papier
aux couleurs de l’événement. N’hésitez pas à vous
laisser tenter !
De vooruitgang geboekt door het kankeronderzoek
is nog nooit zo groot geweest als de laatste jaren.
Dank zij met name de bliksemsnelle vooruitgang
van de moleculaire biologie zijn we een nieuw tijdperk binnengetreden.
Het klinisch onderzoek, dat ervoor gezorgd heeft
dat nieuwe behandelingen op de markt konden
worden gebracht, is de stuwende kracht achter
deze ontwikkelingen. Op dit vlak speelt het Instituut Bordet internationaal een voortrekkersrol met
als bijkomend voordeel de mogelijkheid voor zijn
patiënten om snel toegang te krijgen tot de meest
innovatieve behandelingen. In dit nummer laten de
verantwoordelijken van het klinisch onderzoek in
het Instituut u kennis maken met de finesses van
een discipline die wel zeer veeleisend is, maar die
ook een bron van hoop vormt voor talrijke zieken.
Een van de onderzoeken die werden gefinancierd
door "De Vrienden", is de extracorporele fotoferese
bedoeld om de 'graft-versus-host'-reactie bij haploidentieke transplantaties tegen te gaan. Een onderzoek dat nieuwe perspectieven opent en waarover
de promotor, Dr. Philippe Lewalle, ons meer vertelt.
Zoals gewoonlijk is de agenda van onze vereniging
in de lente altijd goed gevuld met activiteiten. Zo
kondigen wij de lancering aan van onze traditionele
tombola waaraan u, dat hopen wij tenminste, talrijk zult deelnemen. Er zijn mooie prijzen te winnen
waaronder een fantastische cruise op de Middellandse Zee!
Op 22 mei, hebben we het genoegen om de 10de
verjaardag te vieren van ons jaarlijks topevenement: "101 Tafels voor het leven". Een editie vol
verrassingen waarop wij u in groten getale verwachten! Bij die gelegenheid verkopen wij in het
Instituut schitterende papieren servetten in de
kleuren van het evenement. Laat u zeker verleiden!
Et enfin, nous tenons d’ores et déjà à vous annoncer notre traditionnelle soirée de gala de rentrée au
Théâtre Royal du Parc, le 23 octobre prochain, avec,
au programme, « L’Odyssée », mise en scène par le
talentueux Thierry Debroux ! Un spectacle qui, nous en
sommes convaincus, rencontrera un très vif succès !
We willen u nu ook al onze traditionele gala-avond
aankondigen in het Théatre Royal du Parc op 23
oktober eerstkomend, met op het programma de
"Odyssey" gebracht door de talentvolle Thierry Debroux! Een spektakel dat een zeer groot succes zal
kennen, daarvan zijn we overtuigd!
Nous vous souhaitons une excellente lecture !
Wij wensen u veel leesgenot!
Ariane Cambier Secrétaire Générale / Algemeen secretaris
© Benoît Deprez/Tif
Nous avons le plaisir de vous présenter, dans ce nouveau numéro, notre rapport d’activité 2013. Un rapport
dont nous sommes particulièrement fiers puisqu’il
traduit la confiance croissante que vous nous témoignez. Grâce à votre générosité, les dons et le produit
de nos différents événements se sont en effet élevés
l’an dernier à plus d’1 million d’euros, en hausse de
près de 70% par rapport à l’année précédente ! Des
chiffres qui confortent plus que jamais « Les Amis
» dans leur position de premier donateur privé de
l’Institut Bordet.
onder vrienden
Geachte mevrouw, mijnheer,
Beste 'Vrienden',
entre amis
Madame, Monsieur,
Chers 'Amis',
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Bordet news - Avril 2014
La recherche avance
'Les Amis', 1 er donateur
Rapport d’activité 2013
Ariane Cambier
Secrétaire Générale
Avec un soutien financier de plus de 2.000.000
d’euros, Les Amis ont une nouvelle fois confirmé,
en 2013, leur place de premier donateur privé de
l’Institut Bordet.
Merci à tous pour votre soutien ! Grâce à vous,
l’Institut Bordet peut continuer à se positionner
comme un acteur majeur dans la recherche
oncologique belge et internationale.
Depuis plus de 40 ans, Les Amis font tout ce
qui est en leur pouvoir pour faire progresser la
recherche contre le cancer afin de donner un
véritable espoir aux patients et de sauver chaque
jour plus de vies. Avec, à la clef, d’énormes succès.
Les projets financés par 'Les Amis' en
2013
En 2013, notre association a financé, grâce à
votre générosité, 24 projets de recherche, toutes
pathologies cancéreuses confondues. Parmi ces
Rappelons qu’au cours des 20 dernières années, nombreux projets, et de manière non-exhaustive :
le taux de mortalité par cancer a diminué de
Une étude de phase II évaluant l’impact d’une
près de 20%. Avec les progrès marquants de la
chimiothérapie ne contenant pas de cyclobiologie moléculaire, la cancérologie est entrée
phosphamide sur la fonction menstruelle et
dans une ère nouvelle. Ces avancées ont notamovarienne des femmes jeunes atteintes d’un
ment permis de comprendre en profondeur les
cancer du sein : Dr Azim et Pr Piccart
mécanismes de survie de la cellule cancéreuse,
de découvrir de nouvelles cibles tumorales susUne étude sur l’hétérogénéité moléculaire du
ceptibles d’être visées par de nouveaux agents
cancer du sein grâce à l’utilisation des derbiologiques et, enfin, de développer de nouveaux
nières techniques de séquençage : Dr Sotiriou
facteurs pronostiques et prédictifs. Les derniers
Une étude de la cytokeratin 16, de la semaprogrès les plus prometteurs enfin concernent
phoring 3D et de l’ULBP2 comme facteurs
le développement de l’immunothérapie visant
prédictifs et pronostiques dans le traitement
à stimuler les défenses immunitaires du patient
des carcinomes pulmonaires non à petites
contre sa maladie.
cellules traités par chimiothérapie : Dr Meert
Une
évaluation de la photophérèse extracorporelle dans la prévention de la maladie
du greffon: Pr Bron et Dr Lewalle
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Bordet news - Avril 2014
grâce à vous !
privé de l’Institut Bordet
Une
analyse de l’effet de l’inhibiteur
V600EBRAF sur la genèse de lignées de cellules de mélanomes et de tissus tumoraux :
Dr Ghanem, Dr Awada et Pr Larsimont
n profilage du Kinome et une analyse de ses
U
mutations afin de prédire la réponse et les
résistances aux nouvelles thérapies dans les
cas de mélanomes métastasés : Dr Aftimos, Dr
Kreger, Dr Awada et Dr Ghanem
ne analyse de la dissection robot-assistée
U
de ganglions rétro-pharyngés dans le cas de
métastases profondes: Pr Andry
'Les Amis' ont également continué à financer -à
concurrence de 200.000 euros- le Data Centre de
l’Institut qui joue un rôle majeur dans la mise en
place et le suivi de très nombreux programmes
de recherche menés ou coordonnés à l’Institut
Bordet. Son travail va de l’élaboration de la
structure des études à la rédaction des rapports
finaux en passant par la constitution des bases
de données, leur validation et leur analyse.
Déjà des 1ers résultats significatifs
Parmi les nombreux projets financés l’an dernier,
certains ont d’ores et déjà débouché sur des
avancées significatives.
Ainsi, en 2013, grâce à un financement des
« Amis », 5 patients atteints d’une tumeur neuro-endocrine ont été traités à l’Institut Bordet
avec un nouveau traitement à base de lutétium
177, un radio-isotope à émission B. Jusqu’alors,
les patients belges devaient se déplacer aux
Pays-Bas, en Allemagne ou encore en Italie. Ils
pourront désormais être traités sur place.
Le Laboratoire de Recherche Translationnelle en
Cancérologie Mammaire du Docteur Sotiriou
a poursuivi son étude de l’hétérogénéité des
tumeurs du sein primaires. Il a ainsi démontré,
en étudiant les prélèvements provenant de différentes localisations au sein d’une même tumeur,
que ceux-ci ne présentent guère de différences
et qu’une seule biopsie -représentative de toute
la tumeur- suffit donc à définir le traitement le
plus adéquat.
Autre avancée majeure, cette équipe a également démontré que 15 à 20% des cancers du
sein lobulaires non-porteurs du récepteur HER2,
n’en présentaient pas moins une activité HER2
devant être traitée par une autre molécule que
l’Herceptine.
En soutenant « Les Amis de l’Institut Bordet », vous avez l’assurance :
ue votre don va directement aux médecins et aux chercheurs de l’Institut Bordet,
Q
sans déperdition de coût ni d’énergie
Qu’il va financer des projets répondant aux critères de qualité les plus exigeants
Qu’il fait l’objet d’une gestion stricte
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Bordet news - Avril 2014
Les projets financés en 2014
Pour ce qui est de 2014, le Conseil d’Administration des « Amis » a approuvé, le 17 mars dernier,
l’octroi de plus de 2.500.000 euros -soit 25%
de plus qu’en 2013- à la recherche à l’Institut
Bordet. Tous les projets financés ont préalablement fait l’objet d’un avis favorable du Conseil
Médical de l’Institut et de sa Commission scientifique, composée d’experts belges et internationaux. Ils ont également été validés par l’expert
scientifique indépendant des 'Amis', le Professeur
Fridman, de l’Hôpital Georges Pompidou à Paris.
Ainsi, grâce à votre générosité, ce sont plus de
27 projets de recherche qui pourront être menés
à bien cette année.
Parmi les nouvelles études en phase de démarrage:
L’étude de nouveaux bio-marqueurs pronostiques dans les cas de cancers métastasés résistants de la prostate. Il s’agit d’une
étude multi-centrique -en collaboration avec
l’Hôpital Erasme et l’hôpital Saint-Luc- qui
s’inscrit dans le cadre de la mise sur pied d’un
CORE-LAB, structure unique en Belgique et
largement financé par « Les Amis ». Cette étude
comportera ainsi notamment la standardisation de différents protocoles d’imagerie ainsi
que l’analyse centralisée des données récoltées. Les paramètres quantitatifs des lésions
métastatiques seront mesurés et corrélés à la
survie sans progression de la maladie et à la
survie globale du patient.
’est également grâce à un financement des
C
'Amis' que le Service de Médecine Nucléaire
pourra acquérir en 2014 le nouveau module
de synthèse permettant la fabrication très
complexe de ces tout nouveaux marqueurs.
E nfin, fidèles à leur volonté de soutenir des
appareils de dernière génération indispensable pour mener à bien les programmes de
recherche, Les Amis financeront également
l’acquisition, par l’Institut, d’un nouveau
scanner de dernière génération, encore plus
puissant et innovant et délivrant des doses de
rayons X inférieures à celles habituellement
utilisées.
Vous souhaitez en savoir plus ?
Vous trouverez toutes les informations utiles sur notre site
www.amis-bordet.be
Nous comptons sur votre soutien en 2014 !
Tous les dons à partir de 40 euros bénéficient d’une réduction d’impôt.
Attention ne confondez pas !
La Fondation contre le Cancer invite régulièrement le public à devenir « Amis de la
Fondation ». Dans la mesure où cette communication pourrait prêter à confusion, nous
attirons votre attention sur le fait que ces appels aux dons ne sont en rien liés aux
« Amis de l’Institut Bordet ».
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Bordet news - Avril 2014
Le Comité d’Honneur
des Amis de
l’Institut Bordet
Nous avons le plaisir de publier la liste, clôturée au 31 décembre 2013, des membres
du Comité d’Honneur des « Amis de l’Institut Bordet » qui, par un apport financier
important à notre association, ont marqué leur attachement à la recherche contre le
cancer à l’Institut Jules Bordet. Au nom des médecins, des chercheurs et des patients,
nous les remercions vivement de leur engagement à nos côtés !
Dans la mesure où vous êtes de plus en plus nombreux à nous rejoindre, nous
publierons la composition du Cercle des "Amis" dans le prochain Bordet News.
Membres PARTICULIERS
M. David ALTRUY
Mme Emilie ANDRE
M. Jacques BERGHMANS
Baron et Baronne Jean-Pierre BERGHMANS
Mme Odile BONGRAIN
Mme Julia CLAES
M. et Mme DAL-HIRSH
M. Hugues Ducobu
Baron et Baronne de GIEY
M. Alain de PAUW
M. Pierre-Alain DE SMEDT
M. et Mme de SOLAGES-RAFFOUL
M. Jean Manuel de SOLAGES
M. et Mme Rodolphe de SPOELBERGH
M. Grégoire de STREEL
Mme Marie-Emmanuelle DELCOIGNE
Mme Chantal DESSAIN
M. Paul Alain FORIERS
M. Alain DELCHAMBRE
M. Gérald FRERE
M. et Mme Philippe GILLION
M. Michael GOOSSENS
M. John-John GOOSSENS
Mme Francine GOOSSENS
M. Pierre GURDJIAN
Mme Jacqueline HENRICOT
Mme Ariane HOURDEAU
Baron et Baronne Paul-Emmanuel JANSSEN
M. et Mme JORIS-DOPCHIE
M. Christian JOURQUIN
Pr. Denis LARSIMONT
M. John Mc CORMICK
M. Erik MONDRON
Baron et Baronne Alain PHILIPPSON
M. Marc SCHOOFS
Pr. Maurice SOSNOWSKI
M. et Mme Philippe STOCLET
Baron Guy ULLENS de SCHOOTEN
M. Alain Van Campenhoudt
Mme Isabelle VAN HOOL
Pr Paul VAN HOUTTE
Pr Roland VAN VELTHOVEN
M. Bruno VANDE VYVERE
Baron et Baronne VASTAPANE
M. et Mme WAJS-WAKS
M. ZAFRANY
M. Edmond JM ZORN
sociétés
ADMINISTRATION COMMUNALE DE
BRUXELLES, ARCHI 2000 Sprl, ASBL FONSOC,
ATOS WORLDLINE, BELFIUS BANK,
BNP PARIBAS, BRACCO IMAGING EUROPE,
CIRCOLO DELLA VELA ERIX,
COMPAGNIE NATIONALE A PORTEFEUILLE,
CPAS DE BRUXELLES, DELTA LLOYD BANK,
D’IETEREN, ETHIAS, FRITZ & CO Sprl,
GUERBET, IMMOBILIERE LE LION,
ING BELGIUM, INTERPARKING,
KBL EUROPEAN PRIVATE BANKE, LHOIST,
LOTERIE NATIONALE, MACAN DEVELOPMENT,
MJS CONSULTINY BVBA, McKINSEY &
COMPANY, PLANET PARFUM, SIEMENS
BELGIUM, SIRTEX MEDICAL EUROPE GmbH,
SOCIETE GENERALE PRIVATE BANKING,
SODEXO BELGIUM, T.P.F.,
TRANSPORTS VERVAEKE, UNIBRA ,
UCB PHARMA, WEALTHEON.
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Bordet news - Avril 2014
La recherche clinique
au cœur de l’activité de
Dr A. Awada, Dr Ph. Aftimos, Dr Ph. Barthélémy, Mme M. Dulière
Unité de pharmacologie clinique oncologie médicale
La recherche constitue l’un des trois piliers d’un centre intégré de
lutte contre le cancer comme l’Institut Bordet. Le service de Médecine
et sa clinique d’Oncologie Médicale sont activement impliqués depuis
plus de 20 ans dans le développement de nouveaux médicaments
anticancéreux. Cette recherche s’avère d’une importance cruciale pour
les malades qui peuvent ainsi bénéficier de nouveaux traitements
parfois des années avant leur commercialisation.
La reconnaissance d’un centre de cancérologie
comme centre de référence pour la recherche
répond à des critères de qualité très stricts.
L’institut Jules Bordet fait partie des centres qui
présentent les conditions nécessaires pour la
participation aux grandes études de recherche
clinique. Parmi celles-ci : des équipements certifiés, des réunions multidisciplinaires, un personnel qualifié et dédié à la recherche… Ainsi,
notre institution est chaque année soumise à
de nombreux audits et inspections diligentés
par les firmes pharmaceutiques et des agences
nationales et internationales du médicament.
Chaque membre de l’équipe de recherche doit
par ailleurs régulièrement suivre des formations
de bonne pratique clinique. Afin d’encore augmenter l’attractivité de notre institution, une
cellule qualité a été mise en place et l’Institut a
ainsi obtenu au printemps 2013 l’accréditation
de Centre intégré de lutte contre le cancer décernée par l’OECI (Organisation européenne des
centres intégrés de lutte contre le cancer). Une
reconnaissance dont seuls 5 centres bénéficient
aujourd’hui en Europe.
Les grandes étapes du développement
d’une nouvelle molécule
L’aboutissement d’un médicament et l’obtention
de son autorisation de mise sur le marché signi-
fient qu’il a satisfait à toute une série d’obligations scientifiques et réglementaires destinées à
protéger le futur patient. La parcours est long
(+/- 10 ans) et coûteux. Le nombre de molécules
qui parviennent au terme de la course est de
moins d’une sur mille.
Ce parcours comporte l’étape préclinique qui
regroupe l’expérimentation in vitro en laboratoire
et sur l’animal, puis l’étape clinique.
Les études précliniques sont un préalable scientifique et éthique indispensable à toute administration ultérieure du produit à l’homme. Le
développement clinique répond à des exigences
méthodologiques, législatives et éthiques et est
généralement divisé en 4 phases.
L a phase I est la première administration à
l’homme. Elle vise à déterminer la toxicité et
la dose maximale tolérée qui sera également
la dose testée dans les phases ultérieures. La
phase I permet également d’effectuer une
première évaluation pharmacocinétique et
pharmacodynamique du médicament. La
pharmacocinétique représente le « devenir »
du médicament dans l’organisme et son étude
permet d’affiner les doses et de choisir la voie
d’administration. La pharmacodynamie représente, elle, l’action du médicament sur l’organisme. A ce stade, la taille de l’échantillon de
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Bordet news - Avril 2014
© iStock Henrik5000
l’Institut Jules Bordet
patients est faible. L’objectif principal de l’étude de
phase I n’est pas de mettre en évidence l’efficacité
du produit, même si une réponse peut être évaluée
et souhaitée. Cependant, les nouveaux agents biologiques sont souvent actifs, même à faible dose, et
toute molécule ayant été commercialisée a préalablement démontré une activité en phase I.
L a phase II permet d’évaluer l’activité tumorale et
d’éliminer les médicaments trop peu actifs. Cette
phase rassemble un nombre plus élevé de patients
(+-100) et permet également de récolter des données
de sécurité et de tolérabilité.
L a phase III compare l’efficacité du traitement
étudié au traitement standard. L’échantillon de
patients est beaucoup plus large et la sélection est
beaucoup plus stricte. Le but ultime est ici d’obtenir
l’autorisation de mise sur le marché.
L a phase IV intervient généralement après la commercialisation. Elle affine les connaissances sur le
médicament. La pharmacovigilance agit à ce stade
afin de recueillir un maximum d’informations sur la
tolérance du produit alors que celui-ci est déjà largement prescrit. La pharmacovigilance pourra alors
imposer des précautions d’emploi, voire le retrait du
marché en cas de toxicité inacceptable.
L’essai clinique est la seule méthode objective pour
évaluer l’efficacité et la sécurité d’un médicament.
Une fois que le médicament a passé avec succès ces
étapes, il peut passer à la période administrative qui
comprend son enregistrement du médicament et la
fixation de son prix.
Les différents intervenants :
La recherche clinique est récemment entrée dans une
nouvelle ère avec les progrès marquants de la biologie
moléculaire et des technologies permettant d’analyser
les tumeurs dans leurs moindres détails. Ces progrès
ont notamment permis de comprendre en profondeur
les mécanismes de survie de la cellule cancéreuse, de
développer de nouveaux outils pronostiques et prédictifs et de développer de nouvelles cibles tumorales.
L’individualisation croissante des traitements qui en
découle, que ce soit en termes d’efficacité mais aussi
de toxicité, a entraîné une profonde réorganisation de
la recherche.
Une équipe de 16 infirmiers(ères) de recherche et d’assistants de recherche et de 2 médecins est entièrement
dédiée à la gestion de plus de 100 études cliniques à
l’Institut Bordet.
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© iStock Henrik5000
Bordet news - Avril 2014
Cette équipe est impliquée dans la prise en
charge de plus de 1000 patients en traitement
et en suivi. Elle travaille en étroite collaboration
avec l’ensemble des autres services de l’Institut (la
pharmacie, la radiologie, la médecine nucléaire,
l’équipe de gestion, les juristes, les médecins,
l’équipe de recherche translationnelle, le comité
d’éthique,…). Une unité de 3 lits est dédiée aux
études de phase I en vue de faciliter l’administration des traitements et les prélèvements de
pharmacocinétique.
Le promoteur de l’étude
Il s’agit d’un organisme, d’une université, d’une
firme pharmaceutique ou d’un individu qui prend
la responsabilité de mettre en place, de gérer
et/ou de financer un essai clinique. A l’Institut
Bordet, 65 % des études sont lancées à l’initiative de l’industrie pharmaceutique et 35%
sont initiées par des organismes de recherche
académique ou par l’Institut Bordet lui-même.
Il est important que les deux types d’études
coexistent car leurs objectifs ne sont pas les
mêmes mais se complètent bien. L’objectif des
essais industriels vise le plus souvent à aboutir à
moyen ou long terme à la commercialisation d’un
nouveau traitement. Les essais issus du monde
académique cherchent quant à eux à évaluer de
nouvelles stratégies thérapeutiques (évaluation
de nouveaux outils de réponse au traitement,
diminution des coûts, prise en charge des toxicités). Ces études s’avèrent essentielles pour une
institution comme la nôtre mais sont souvent très
coûteuses. Si elles peuvent actuellement voir le
jour, c’est le plus souvent grâce à la participation
financière des associations de patients comme
'Les Amis de l’Institut Bordet'.
Le Comité d’Ethique Indépendant
Avant son lancement, toute étude clinique doit
obtenir l’accord préalable du Comité d’Ethique,
lequel se compose de 15 personnes parmi lesquelles des médecins de l’Institut, un médecin
extérieur, des paramédicaux (infirmier, logopède…), des juristes et un patient.
Le rôle du Comité d'Ethique est nécessaire et
obligatoire: il s'assure des droits et de la sécurité des participants aux essais cliniques. Il veille
à ce que l’essai n'expose pas les malades à des
risques hasardeux. Il vérifie également que les
informations présentées expliquent correctement
l'étude, dans un langage compréhensible pour
la majorité des patients. Ceci afin que le malade
puisse donner son consentement informé. Enfin,
le Comité d’éthique s’assure que les chercheurs
fournissent des mises à jour sur le progrès des
études et sur ses effets secondaires.
Le Comité d'Ethique formule également des exigences et des recommandations. Il a le pouvoir
de faire valoir ses décisions, en empêchant, s'il
le faut, l'étude d'avoir lieu.
L’investigateur
Le médecin investigateur peut être à l’origine de
l’idée de recherche et concevoir le protocole de
l’essai clinique qu’il dirige.
C’est un médecin qui doit prouver une expérience
dans le domaine de la recherche. Il porte toute
la responsabilité administrative et pratique de
l’organisation locale d’un projet de recherche
clinique. Cette responsabilité est à la fois médicale et légale. Elle s’exerce tant vis-à-vis du
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Bordet news - Avril 2014
promoteur, de l’institution, du participant que
du Comité d’Ethique.
Le rôle du médecin investigateur est de diriger et
d'encadrer l’essai clinique. Son souci principal est
le bien-être et la sécurité des patients. Il encadre
le recrutement de ceux-ci et sera en contact avec
eux tout au long de l’essai.
Enfin, il doit veiller à ce que l’étude se déroule
conformément au protocole approuvé. Il est le
garant du respect des exigences réglementaires,
des bonnes pratiques cliniques et des principes
éthiques en vigueur.
L’infirmière de recherche (IRC)
La complexité croissante des protocoles d'essais
thérapeutiques a entraîné une professionnalisation de la recherche clinique. Le nombre croissant
d'intervenants, la multiplicité des examens, la
difficulté des traitements ont nécessité de consacrer de plus en plus de temps au suivi des essais
tant sur le plan médical qu'administratif. Devant
ce constat, la spécialité « Infirmière de Recherche
Clinique » (IRC) est née.
laborations parfois complexes, négociation de
contrats et de financements, gestion de budgets,
mobilisation de ressources humaines et bien
d’autres questions administratives, légales et
réglementaires.
C’est dans le but d’aider les chercheurs à gérer
tous ces aspects et de leur permettre de mener
leurs projets de recherche dans un cadre financier, légal et administratif fiable qu’a été mise en
place une Unité de Gestion Administrative de la
Recherche au sein de l’Institut Bordet.
Créée au départ au sein de la Clinique d’Oncologie médicale, cette unité a progressivement
étendu ses services à l’ensemble des services de
l’Institut Bordet et constitue désormais une unité
institutionnelle en tant que telle composée de
neuf personnes.
L’IRC fait partie d'une équipe pluridisciplinaire
dont le rôle est de prendre en charge les patients
en respectant les exigences du protocole d'essai.
Elle assiste l’investigateur tout au long de l'essai,
de l'initiation à sa clôture.
Son rôle vise à :
- améliorer la qualité de l'information dispensée
au patient via le consentement éclairé, l’écoute
et le soutien ;
- informer les équipes soignantes participant à
l’essai par une communication de qualité pour
une prise en charge optimale des patients ;
- contribuer à la sécurité des patients et à la
qualité des essais en respectant le code de déontologie et les bonnes pratiques cliniques.
La cellule de gestion
Qui dit recherche contre le cancer, dit bien
sûr progrès de la science et des connaissances,
amélioration des traitements dans l’ intérêt du
patient… mais dit aussi mise en œuvre de col-
La place du patient dans l’essai clinique
En participant à une étude clinique, le patient
peut bénéficier des traitements les plus récents
et ce plusieurs années avant leur mise sur le
marché. De nombreuses études ont démontré
une meilleure survie, une meilleure qualité de
vie et un meilleur suivi chez les malades inclus
dans les essais thérapeutiques. Par contre, ils
peuvent aussi être exposés à des effets secondaires inattendus. Les taux de complications et
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de décès restent cependant très bas dans les essais
thérapeutiques, notamment grâce à un suivi plus
important des malades.
En participant à une étude clinique, les patients
contribuent au progrès scientifique dans le traitement d’un cancer spécifique. Toutes les données sont anonymisées et la confidentialité est
garantie.
La Belgique et l’Union Européenne maintiennent une liste des études cliniques en
cours. Cette liste est consultable sur le site
www.clinicaltrialsregister.eu.
Néanmoins, dans la plupart des cas, le patient est
informé de la possibilité de participer à une étude
par le biais de son médecin.
Le médecin explique alors le but de l’étude et les
avantages pour le patient. Il insiste sur le fait que
ces bénéfices pour la santé ne sont pas garantis
et que des effets indésirables inattendus sont
toujours possibles étant donné que le médicament
est encore en phase de recherche.
Le médecin s’assure de l’éligibilité du patient et
vérifie que tous les critères d’inclusion et d’exclusion mentionnés dans le protocole de l’étude sont
bien respectés (type de traitement antérieur, bon
état général, bon fonctionnement du rein, du
foie,…)
Si ces critères sont rencontrés, le patient doit
signer un formulaire de consentement éclairé. Ce
document décrit les aspects principaux de l’étude.
Il mentionne également les droits du patient, tel
que celui de se retirer librement de l’étude à tout
moment.
Dr Ahmad Awada
Chef du Service de Médecine –
Oncologie médicale
Président du Conseil Médical
de l’Institut Bordet
La recherche clinique, d’une importance
cruciale pour le progrès des traitements,
n’est possible que grâce à l’implication
active :
f amille qui acceptent d’y participer
dans le but d’en bénéficier mais aussi
d’en faire profiter les futurs malades
et de faire progresser la science
e l’Unité de recherche clinique qui
D
mène un travail remarquable
e la Direction de l’Institut qui
D
encourage et soutient sans relâche
cette recherche
es médecins investigateurs et de
D
nombreux autres intervenants, tant à
l’Institut qu’à l’extérieur
es « Amis de l’Institut Bordet »
D
qui financent cette recherche et en
particulier la recherche académique
et translationnelle.
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Bordet news - Avril 2014
L’allogreffe haploidentique :
un donneur pour tous
Dr Philippe Lewalle
Hématologue
Laboratoire d’Hématologie Expérimentale
dits « haploidentiques », c'est-à-dire seulement
HLA-compatible à 50%.
L’avantage de ces approches est l’accès immédiat à un donneur pour presque tous les
patients, chaque personne étant compatible à
50 % avec ses deux parents et avec ses enfants.
De plus, le pourcentage de chance de trouver un
donneur dans une fratrie passe de 25% à 50%.
La maladie du greffon
La greffe allogénique -provenant d’un autre
individu- de cellules souches hématopoïétiques
est le traitement le plus efficace pour de nombreux patients souffrant d’une maladie hématologique de haut risque. Malheureusement,
seulement environ 40 à 70% des patients ont un
donneur, familial ou non, dit HLA-compatible.
Le système HLA (de l'anglais Human Leukocyte
Antigen) désigne le groupe de gènes reconnus
par le système immunitaire. Le système immunitaire utilise essentiellement le système HLA
pour distinguer les cellules du « soi » de celles
du « non-soi ».
Afin d’augmenter le nombre de donneurs potentiels pour chaque patient, des efforts importants
ont été réalisés afin de contourner la nécessité
de trouver un donneur 100% HLA- compatible.
Des approches innovantes ont permis de manipuler le système immunitaire et d’ainsi avoir
recours à des donneurs familiaux alternatifs,
La principale barrière à l’utilisation d’un donneur haploidentique est la maladie du greffon
contre l'hôte. Celle-ci constitue la principale
complication des greffes allogéniques. Le principe en est le suivant : les lymphocytes T (type
de globules blancs) contenus dans les cellules
souches du donneur reconnaissent les cellules
du receveur comme étant étrangères et les
attaquent. Les organes attaqués sont principalement la peau, les muqueuses, le foie et le tube
digestif. La maladie du greffon peut avoir une
évolution défavorable puisqu'elle s'attaque aux
cellules normales du patient greffé. Cependant,
la réaction immunitaire allogénique post-greffe
pourrait aussi comporter un volet antitumoral
favorable, appelé « effet du greffon contre la
leucémie », c'est-à-dire que les lymphocytes
injectés s'attaqueraient aux dernières cellules
cancéreuses restantes et les détruiraient. Ce
mécanisme favoriserait donc aussi la rémission
à long terme.
Stratégies développées à l’Institut
Jules Bordet
Les premières greffes haploidentiques, c’està-dire compatibles à 50%, ont été réalisées à
l’Institut Bordet en 1999.
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Bordet news - Avril 2014
Dans un premier temps, afin de contourner
la « barrière HLA », nous avons retiré du greffon les lymphocytes T. Mais la reconstitution
immunitaire très lente qui s’en suit est malheureusement responsable d’infections virales et
fungiques parfois fatales, et très probablement
de rechutes précoces.
Nous avons alors cherché à accélérer la reconstitution immunitaire post-greffe en injectant
au patient, après transplantation, des lymphocytes du donneur. … ainsi que l’impact des
facteurs de croissance (G-CSF, GM-CSF), en
raison de leurs propriétés immunomodulatrices.
Nous avons également généré et infusé des
lymphocytes-T spécifiques anti-cytomégalovirus afin d’améliorer la reconstitution immunitaire contre ce virus redoutable.
La manipulation du compartiment lymphocytaire T joue un rôle majeur dans l’effet du
greffon contre la leucémie. Plusieurs stratégies
sont actuellement en développement afin de
rendre plus efficace l’infusion de lymphocytes
du donneur.
Une première stratégie consiste à détruire de
façon sélective en laboratoire les lymphocytes
T du donneur réagissant avec ceux du receveur
(responsables de la maladie du greffon) tout en
préservant les lymphocytes anti-infectieux et
anti-tumoraux.
Une stratégie alternative consiste à insérer dans
les lymphocytes T du donneur un «gène suicide»
susceptible d’être «allumé» à la demande pour
stopper les réactions de la maladie du greffon.
Une troisième approche, enfin, est basée sur
l’infusion, dans un premier temps, de lymphocytes T régulateurs, sélectionnés dans le sang
du donneur, et capables d’atténuer les effets de
la maladie du greffon. Cette infusion permet,
dans un second temps, l’infusion des lymphocytes-T entiers comprenant des lymphocytes
anti-infectieux et anti-tumoraux.
L’Institut Bordet participe actuellement à une
étude internationale basée sur la première
stratégie. Dans cette étude, nous prélevons
chez le donneur des lymphocytes et les mettons, en laboratoire, en présence de cellules du
receveur afin qu’ils s’activent. Ils sont alors mis
en contact avec un agent photosensibilisant
et exposés à la lumière (rayons UVA), laquelle
va détruire les cellules photosensibilisées. Les
lymphocytes survivants sont ensuite réinjectés au patient et viennent ainsi renforcer son
immunité anti-infectieuse et anti-tumorale
sans risque de maladie du greffon.
Des stratégies plus simples, utilisant des greffons non-manipulés, ont récemment été développées. Basées sur l’optimalisation des schémas
de chimiothérapie et d’agents immunosuppresseurs, elles ne nécessitent pas l’accès à un
laboratoire sophistiqué de thérapie cellulaire.
Ce sont des approches porteuses de beaucoup
d’espoir mais dont le principal défi reste d’éviter
des réactions aiguës et chroniques sévères du
greffon contre l’hôte tout en préservant un
effet anti-leucémique suffisant.
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Bordet news - Avril 2014
23.000 mercis à Planet Parfum !
Lorsque Planet Parfum et OPI ont choisi pour la première fois de soutenir
la recherche contre le cancer du sein à l’Institut Bordet, il y a trois ans, ils
nous avaient annoncé qu’ils feraient tout pour que l’action s’inscrive dans
la continuité. L’enseigne a tenu parole ! Un chèque de 23.000 euros vient
en effet d’être remis aux « Amis ».
Durant tout le mois d’octobre 2013, Planet Parfum
et de grandes marques de cosmétique (OPI, Estée
Lauder, Sisley et Escada) ont permis à chaque femme
de contribuer au soutien financier de la recherche
en achetant l’un des produits concernés par l’action.
Une belle façon de marier plaisir et conscience
collective !
Encore merci à toutes et tous pour cette superbe
mobilisation!
101
Tables
pour
l a Vie
Spécial
10
ème
anniversaire
A cette occasion, grâce à Happy Paper, nous
mettrons en vente à l’Institut des serviettes en
papier au profit de la recherche
En vente à partir du 15 mai à la Boutique, au
Restaurant, à l’Hôpital de Jour et aux « Amis »
(7ème étage du 121 Boulevard de Waterloo).
Pour toute information : 02/541 34 14
5€
le paquet de 20 seviettes
au profit de la recherche