l`allergieau venin
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Les tests ImmunoCAP Composants des venins aident à améliorer le diagnostic de ALLERGIE AU VENIN l’allergie au venin Allergie au venin d’hyménoptère L’allergie aux venins d’hyménoptères est l’une des causes les plus fréquentes d’anaphylaxie chez les adultes. La prévalence des réactions systémiques auto-déclarées aux venins d’hyménoptères est comprise entre 0,3% et 7,5% dans la population générale, et entre 14 et 43% chez les apiculteurs.(1) Une concentration de tryptase basale élevée, comme chez les patients souffrant de mastocytose, est un facteur de risque important de réactions sévères aux venins d’hyménoptères.(1-3) Immunothérapie au venin importance d’un bon diagnostic L’immunothérapie au venin est efficace dans le traitement des patients souffrant d’une allergie sévère au venin d’hyménoptère. Elle permet de développer une tolérance chez 75 à 98% d’entre eux.(4) Les patients éligibles à une immunothérapie au venin sont sélectionnés sur la base d’une histoire clinique de réactions systémiques et sur un test de sensibilisation au venin positif.(1,5) Les concentrations d’IgE spécifiques des venins d’hyménoptères peuvent être très basses chez certains patients allergiques, c’est pourquoi il est nécessaire de disposer de tests les plus sensibles possibles. Le résultat d’une immunothérapie au venin dépend de la bonne identification de l’insecte auquel le patient est allergique. L’incertitude est commune en raison des difficultés à identifier l’insecte en cause au moment de la piqûre et des fréquentes doubles positivités aux venins d’abeille et de guêpe. Aussi, un traitement injustifié à la fois au venin d’abeille et à celui de guêpe engendre des risques importants d’effets indésirables ainsi que des coûts élevés.(4) Les préparations thérapeutiques de venins disponibles dans le commerce diffèrent dans leur composition vis à vis des allergènes importants,(6, 7) ce qui peut avoir un impact sur l’efficacité du traitement. L’identification d’une sensibilisation dominante à des allergènes peu représentés dans certaines préparations peut donc guider le choix du traitement.(8) Résoudre une double positivité grâce aux composants allergéniques sans CDD 50% des patients allergiques aux venins d’hyménoptères ont une réactivité IgE à la fois au venin d’abeille et à celui de guêpe.(4) Même si cette double positivité peut parfois être due à une vraie double sensibilisation ou à une réactivité croisée entre protéines homologues des venins d’abeille et de guêpe, elle est plus souvent due à la présence d’IgE reconnaissant les CDD présents à la fois sur les protéines du venin d’abeille et sur celles du venin de guêpe.(4,9) Les patients sont souvent incapables d’identifier l’insecte par lequel ils ont été piqués et les outils traditionnels peuvent alors se révéler insuffisants en cas de double positivité pour poser un diagnostic précis. Les tests basés sur les composants allergéniques recombinants aident à résoudre beaucoup de ces cas.(10) Leur forme recombinante ne contient plus les CDD responsables des réactivités croisées guêpe-abeille. Ils permettent ainsi d’identifier les vraies sensibilisations, de connaitre le ou les insectes coupables, et de mettre en place le bon traitement. Améliorer le diagnostic de l’allergie au venin Au moins 95% des patients allergiques au venin de guêpe sont sensibilisés à l’un de ses composants majeurs (Ves v 1 ou Ves v 5), voire au deux.(11,12) L’allergie au venin d’abeille est quant à elle beaucoup plus complexe puisque les patients montrent une sensibilisation plus variable vis-à-vis d’un plus grand nombre de composants allergéniques.(7,13,14) Api m 1 est l’allergène majeur du venin d’abeille à la fois en raison de son abondance et de la fréquence de sensibilisation. Cependant, de récentes études indiquent que la fréquence de sensibilisation à Api m 1 dépend de la population ou la situation géographique et varie de 55 à 80%.(7,13-17) Afin d’améliorer le diagnostic des patients allergiques au venin d’hyménoptère, une large gamme de tests ImmunoCAP Composants allergéniques est proposée (Tableau 1). ALLERGIE AU VENIN Grâce à la mesure quantitative des IgE spécifiques de composants allergéniques individuels sans CDD, ces tests ImmunoCAP aident à résoudre une double positivité aux venins d’abeille et de guêpe et ainsi améliorer le diagnostic de l’allergie au venin d’hyménoptère. Comme Api m 1, les composants du venin d’abeille Api m 2, Api m 3, Api m 5 et Api m 10 sont tous des allergènes pertinents, vis-à-vis desquels les patients allergiques au venin d’abeille développent un profil de sensibilisation très variable.(7) La sensibilité globale de ces composants associés à Api m 1 a récemment été estimée à 93% ; plus important, 75% des patients n’étaient pas sensibilisés à Api m 1.(7) Bien qu’Api m 4 représente 50% de la matière sèche du venin d’abeille et peut, par conséquent, être considéré comme un allergène important, des études récentes suggèrent que sa signification clinique est limitée.(4, 7) Api m 3 et Api m 10 – protéines du venin d’abeille uniques Api m 3 (phosphatase acide) et Api m 10 (icarapine) sont des allergènes du venin d’abeille appartenant à des familles de protéines absentes du venin de guêpe. Ainsi, ces composants sont des marqueurs indiscutables d’une sensibilisation primaire au venin d’abeille.(18,19) Plus des deux tiers des patients ayant une histoire d’anaphylaxie au venin d’abeille sont sensibilisés à Api m 3 et/ou Api m 10. Dans une étude récente, 5% des sujets réagissaient exclusivement à l’un de ces composants ou aux deux.(18,19) Ces observations sont d’autant plus importantes qu’il a été démontré qu’Api m 3 et Api m 10 étaient sousreprésentés ou indétectables dans des préparations thérapeutiques de venin.(6,7,23) Les patients avec une sensibilisation dominante à Api m 3 et/ou Api m 10 pourraient donc ne pas obtenir la protection voulue par une immunothérapie au venin(8,23). Api m 2 et Api m 5 – protéines indicatives d’une sensibilisation au venin d’abeille Une proportion considérable de patients allergiques au venin d’abeille sont sensibilisés à Api m 2 (hyaluronidase) et Api m 5 (dipeptidyl-peptidase).(7,17) 40% voire plus des patients avec une histoire de réaction au venin d’abeille et négatifs à Api m 1 ont montré une sensibilisation à Api m 2 ou Api m 5.(7) Des protéines appartenant aux mêmes familles qu’Api m 2 et Api m 5 sont présentes dans le venin de guêpe et respectivement appelées Ves v 2 et Ves v 3. Cependant, avec seulement 46 à 55% de degré d’homologie entre les protéines des venins d’abeille et de guêpe, le niveau de réactivité croisée est probablement limité.(20,21) En outre, sans tenir compte de la réactivité aux CDD, une sensibilisation à Ves v 2 semble rare chez les sujets allergiques au venin de guêpe. (20-22) De même, Ves v 3 ne semble pas être important dans l’allergie au venin de guêpe. Abeille Guêpe commune / poliste rApi m 1 (i208) rVes v 1 (i211) rApi m 2 (i214) rVes v 5 (i209) rApi m 3 (i215) rPol d 5 (i210) Tryptase rApi m 5 (i216) rApi m 10 (i217) Tableau 1. Outils d’aide au diagnostic de l’allergie au venin d’hyménoptère : ImmunoCAP Composants allergéniques des venins et ImmunoCAP Tryptase. Lire attentivement les instructions figurant sur l’étiquetage et/ou dans la notice d’utilisation du réactif (disponibles sur le site www.dfu.phadia.com) Références: 1. Bilo BM. et al. Allergy. 2005 Nov;60(11):1339-49. 2. Golden DB. et al. J Allergy Clin Immunol. 2011 Apr;127(4):852-4 e23. 3. Niedoszytko M. et al. Allergy. 2009;64(9):1237-45. 4. Ollert M. et al. Curr Allergy Asthma Rep. 2015 May;15(5):26. 5. Bonifazi F. et al. Allergy. 2005;60(12):1459-70. 6. Blank S. et al. Allergy. 2011 Oct;66(10):1322-9. 7. Kohler J. et al. J Allergy Clin Immunol. 2014 May;133(5):1383-9, 9 e1-6. 8. Frick M. et al. J Allergy Clin Immunol. 2016;DOI: 10.1016/j.aci.2016.04.024. 9. 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J Allergy Clin Immunol. 2016 in press (http://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2016.04.024). thermoscientific.com/Phadia © 2016 Thermo Fisher Scientific Inc. All rights reserved. All trademarks are the property of Thermo Fisher Scientific Inc. and its subsidiaries. Manufacturer; Phadia AB, Uppsala Sweden.