TRINORDIOL, comprimé enrobé, 2009/11/12

Transcription

ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
TRINORDIOL, comprimé enrobé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Comprimé enrobé de couleur brique
Lévonorgestrel ..........................................................................................................................................0,050 mg
Ethinylestradiol .........................................................................................................................................0,030 mg
Pour un comprimé enrobé.
Comprimé enrobé de couleur jaune
Comprimé enrobé de couleur blanche
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé enrobé.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1.
Indications thérapeutiques
Contraception hormonale orale.
4.2.
Posologie et mode d'administration
Prendre régulièrement et sans oubli 1 comprimé par jour au même moment de la journée, pendant 21 jours
consécutifs avec un arrêt de 7 jours entre chaque plaquette.
Une hémorragie de privation débute habituellement 2 à 3 jours après la prise du dernier comprimé et peut se
poursuivre après le début de la plaquette suivante.
L'ordre de prise des comprimés est le suivant : 6 comprimés briques, puis 5 comprimés blancs, puis 10
comprimés jaunes.
Début de traitement par TRINORDIOL :
•
•
•
Absence de contraception hormonale le mois précédent :
Prendre le 1er comprimé le 1er jour des règles.
Relais d'un autre contraceptif oral estroprogestatif :
Prendre le 1er comprimé le jour suivant la prise du dernier comprimé actif du contraceptif précédent ou au
plus tard le jour qui suit la période habituelle d'arrêt des comprimés.
Relais d'une contraception progestative (pilule microdosée, injectable, implant) :
Le relais d'une contraception microdosée peut se faire à tout moment du cycle et TRINORDIOL devra être
débuté le lendemain de l'arrêt.
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Le relais d'un implant se fait le jour du retrait, et le relais d'un contraceptif injectable se fait le jour prévu
pour la nouvelle injection. Dans tous les cas, il est recommandé d'utiliser une méthode complémentaire de
contraception pendant les 7 premiers jours de traitement.
• Après une interruption de grossesse du premier trimestre :
Il est possible de débuter TRINORDIOL immédiatement. Il n'est pas nécessaire d'utiliser une méthode
complémentaire de contraception.
• Après un accouchement ou une interruption de grossesse du deuxième trimestre :
Le post-partum immédiat étant associé à une augmentation du risque thrombo-embolique, les contraceptifs
oraux estroprogestatifs ne doivent pas être débutés moins de 21 à 28 jours après un accouchement ou une
interruption de grossesse du deuxième trimestre. Il est recommandé d'utiliser une méthode
complémentaire de contraception de type mécanique pendant les 7 premiers jours de traitement.
Cependant, si des relations sexuelles ont déjà eu lieu, il convient de s'assurer de l'absence de grossesse
avant le début de prise de contraceptif oral estroprogestatif ou d'attendre les premières règles.
• En cas d'allaitement : voir rubrique 4.6.
Cas d'oubli d'un ou de plusieurs comprimés.
La sécurité contraceptive peut être diminuée en cas d'oubli particulièrement si cet oubli augmente l'intervalle de
temps entre le dernier comprimé de la plaquette en cours et le 1er comprimé de la plaquette suivante.
•
•
Si l'oubli d'un comprimé est constaté dans les 12 heures qui suivent l'heure habituelle de la prise, prendre
immédiatement le comprimé oublié, et poursuivre le traitement normalement en prenant le comprimé
suivant à l'heure habituelle.
Si l'oubli d'un comprimé est constaté plus de 12 heures après l'heure normale de la prise, la sécurité
contraceptive n'est plus assurée. Prendre immédiatement le dernier comprimé oublié, même si 2
comprimés doivent être pris le même jour, et poursuivre le traitement contraceptif oral jusqu'à la fin de la
plaquette, en utilisant simultanément une autre méthode contraceptive de type mécanique (préservatifs,
spermicides,...) pendant les 7 jours suivants. Si cette période de 7 jours s'étend au-delà du dernier
comprimé de la plaquette en cours, la plaquette suivante doit être débutée le jour suivant la prise du
dernier comprimé. Il est probable qu'aucune hémorragie de privation ne survienne avant la fin de la
seconde plaquette. Cependant, la patiente peut présenter des spottings ou des saignements.
Si la patiente ne présente pas d'hémorragie de privation à la fin de la seconde plaquette, le risque de
grossesse doit être écarté avant de poursuivre le traitement.
En cas de troubles gastro-intestinaux :
La survenue de troubles digestifs intercurrents dans les 4 heures suivant la prise, tels que vomissements ou
diarrhée sévère, peut entraîner une inefficacité transitoire de la méthode par réduction de l'absorption
d'hormones et imposer la conduite à tenir préconisée en cas d'oubli de moins de 12 heures. Un comprimé actif
d'une autre plaquette devra être pris. Si ces épisodes se répètent sur plusieurs jours, il est alors nécessaire
d'associer une autre méthode contraceptive (préservatifs, spermicides,...) jusqu'à la reprise de la plaquette
suivante.
4.3.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients ;
Accidents thrombo-emboliques artériels (présence ou antécédent) ;
Accidents thrombo-emboliques veineux (présence ou antécédent) tels que thrombose veineuse profonde
ou embolie pulmonaire ;
Prédisposition héréditaire ou acquise aux thromboses veineuses ou artérielles (résistance à la protéine C
activée (APC), déficit en antithrombine III, déficit en protéine C, déficit en protéine S,
hyperhomocystéinémie et anticorps anti-phospholipides…) ;
Maladie cérébrovasculaire ou coronarienne ;
Hypertension artérielle non contrôlée ;
Valvulopathie
Troubles du rythme thrombogènes ;
Antécédents de migraine avec signes neurologiques focalisés ;
Pancréatite ou antécédent de pancréatite associée à une hypertriglycéridémie sévère ;
Diabète compliqué de micro ou de macro angiopathie ;
Tumeur maligne connue ou suspectée du sein ;
Carcinome de l'endomètre ou toute autre tumeur estrogéno-dépendante connue ou suspectée ;
Adénome ou carcinome hépatique, affection hépatique sévère jusqu'au retour à la normale de la fonction
hépatique ;
Hémorragies génitales non diagnostiquées.
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4.4.
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
RISQUE THROMBO-EMBOLIQUE ARTERIEL ET VEINEUX
Avant la prescription d'une contraception orale estroprogestative, il importe de rechercher systématiquement
les facteurs de risque thrombo-embolique artériel et veineux et de prendre en compte les contre-indications ou
précautions d'emploi.
La survenue de symptômes pouvant faire craindre l'imminence d'une complication impose l'arrêt du traitement :
céphalées importantes et inhabituelles, troubles oculaires, élévation de la pression artérielle, signes cliniques
de phlébite et d'embolie pulmonaire.
1-Risque thrombo-embolique VEINEUX
L'utilisation de tout contraceptif estroprogestatif oral augmente le risque d'accident thrombo-embolique veineux
par rapport à une non utilisation. Ce risque thrombo-embolique veineux est plus élevé pendant la première
année d'utilisation de contraceptif estroprogestatif oral. Ce risque reste cependant inférieur au risque d'accident
thrombo-embolique veineux survenant pendant la grossesse et estimé à 60 cas pour 100 000 grossesses.
Dans 1 à 2 % des cas, ces accidents ont une évolution fatale.
Pour les pilules estroprogestatives contenant du lévonorgestrel et 30 µg d'éthinyl-estradiol, comme
TRINORDIOL, l'incidence des accidents thrombo-emboliques veineux est d'environ 20 cas pour 100 000
années-femmes d'utilisation.
Les facteurs de risque thrombo-emboliques veineux sont :
• L'obésité (indice de masse corporelle ≥ 30 kg/m2)
• L'intervention chirurgicale, l'immobilisation prolongée, et le post-partum et l'interruption de grossesse du
second trimestre :
En cas d'intervention chirurgicale prévue, il convient d'interrompre l'estroprogestatif un mois avant
l'intervention et jusqu'au retour à une mobilité complète.
En cas d'immobilisation prolongée, le traitement sera également interrompu.
• Les thrombophilies acquises ou héréditaires :
En cas d'antécédents familiaux thrombo-emboliques veineux (ayant touché un ou plusieurs sujets de moins
de 50 ans) il peut être utile, avant la prescription de la contraception estroprogestative, de rechercher une
anomalie favorisant la thrombose veineuse.
• L'âge.
• La responsabilité des varices et des thrombophlébites superficielles dans le risque thrombo-embolique
veineux n'est pas établie.
2-Risque thrombo-embolique ARTERIEL
Des études épidémiologiques ont associé l'utilisation de contraceptifs estroprogestatifs oraux à une
augmentation du risque thrombo-embolique artériel (infarctus du myocarde, accidents vasculaires cérébraux
incluant des accidents ischémiques transitoires).
Les données disponibles sur le risque d'infarctus du myocarde ne permettent pas de conclure à un risque
différent entre les utilisatrices de contraceptifs estroprogestatifs de 2ème et de 3ème génération.
Le risque thrombo-embolique artériel associé à la prise de contraceptifs estroprogestatifs augmente avec l'âge
et le tabagisme ; il est donc recommandé aux femmes sous contraceptifs estroprogestatifs de ne pas fumer, en
particulier les femmes de plus de 35 ans sous contraceptif estroprogestatif doivent cesser de fumer.
Les autres facteurs de risque thrombo-emboliques artériels sont :
• Certaines affections cardiovasculaires : HTA, coronaropathies, valvulopathies, troubles du rythme
thrombogènes, diabète : qui constituent des contre-indications (voir rubrique 4.3), et les dyslipidémies.
• Migraines.
• L'âge : le risque thrombotique artériel augmentant avec l'âge; le rapport bénéfice/risque de cette
contraception devra être réévalué individuellement à partir de 35 ans.
• Thrombophilie acquise ou héréditaire : antécédents familiaux connus (thrombose artérielle chez des sujets
jeunes de la famille).
• L'obésité.
CANCERS GYNECOLOGIQUES
Une méta-analyse regroupant les données de 54 études internationales a mis en évidence une légère
augmentation du risque de cancer du sein chez les utilisatrices de contraceptifs estroprogestatifs.
L'augmentation du risque ne semble pas dépendante de la durée d'utilisation. L'influence de facteurs de risque
tels que la nulliparité et les antécédents familiaux de cancer du sein n'est pas établie. Cette augmentation est
transitoire et disparaît 10 ans après l'arrêt de son utilisation.
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La surveillance clinique plus régulière des femmes sous contraceptif estroprogestatif, permettant un diagnostic
plus précoce, pourrait jouer un rôle important dans l'augmentation du nombre de cancers du sein
diagnostiqués.
L'apparition de cancer du sein chez les femmes de moins de 40 ans étant rare, l'augmentation de cancers du
sein diagnostiqués chez les utilisatrices de contraceptifs oraux estroprogestatifs actuelles ou récentes est faible
par rapport au risque global d'apparition d'un cancer du sein durant la vie. Les cancers du sein diagnostiqués
chez les utilisatrices de contraceptifs estroprogestatifs ont tendance à être moins évolués cliniquement par
rapport aux cancers diagnostiqués chez les femmes n'en n'ayant jamais utilisé.
Certaines études épidémiologiques suggèrent que les contraceptifs estroprogestatifs pourraient être associés à
une augmentation du risque de cancer du col de l'utérus chez les utilisatrices au long cours. Cependant, la
cause précise de ces pathologies n'est pas établie et le comportement sexuel ou d'autres facteurs comme le
papilloma virus humain (HPV) pourraient être impliqués dans ces observations.
Les données publiées ne sont pas de nature à remettre en cause l'utilisation des contraceptifs estroprogestatifs
dont les bénéfices apparaissent supérieurs aux risques éventuels.
Par ailleurs, la contraception estroprogestative diminue le risque de cancer de l'ovaire et de l'endomètre.
TUMEURS HEPATIQUES
Dans de rares cas, des tumeurs bénignes du foie (par exemple : adénome hépatique, hyperplasie nodulaire
focale), et dans de plus rares cas encore, des tumeurs malignes du foie ont été rapportées chez les utilisatrices
de contraceptifs oraux estroprogestatifs. Dans des cas isolés, ces tumeurs ont conduit à des hémorragies intraabdominales mettant en jeu le pronostic vital.
L’apparition ou aggravation d’une cholestase lors de grossesse ou de prise de contraceptifs estroprogestatifs
oraux a été rapportée, toutefois l’association avec les contraceptifs estroprogestatifs n’est pas prouvée. En cas
de modification de façon aigue ou chronique de la fonction hépatique, un arrêt du traitement contraceptif sera
nécessaire jusqu’au retour à la normale de la fonction hépatique.
MIGRAINES/CEPHALEES
La survenue ou l'exacerbation de migraine ou l'apparition de céphalées inhabituelles, récurrentes, persistantes
ou sévères nécessitent un arrêt immédiat du traitement et une recherche de la cause (voir rubrique 4.3).
HYPERTENSION ARTERIELLE
Bien que rare, une augmentation de la pression artérielle a été rapportée chez les femmes sous contraceptifs
oraux estroprogestatifs.
Chez les patientes ayant des antécédents d'hypertension artérielle ou ayant une hypertension artérielle liée à
une pathologie (incluant certaines pathologies rénales), une autre méthode contraceptive devra être utilisée.
En cas d'utilisation de contraceptifs estroprogestatifs oraux chez ces patientes, un suivi médical rapproché est
recommandé et le contraceptif sera arrêté en cas d'augmentation significative de la pression artérielle.
AUTRES
•
•
•
•
•
•
Un examen médical complet avec recherche des antécédents personnels et familiaux est nécessaire avant
l'initiation du traitement. Il devra être répété périodiquement en cours de traitement.
Une attention particulière devra être portée.
o aux femmes présentant une affection métabolique, telle que diabète non compliqué,
o chez les femmes atteintes d'hypertriglycéridémie ou ayant des antécédents familiaux ou médicaux
d'hypertriglycéridémie, un risque accru de pancréatite peut survenir en cas d'utilisation d'une
contraception estroprogestative (voir rubrique 4.3).
Obésité (indice de masse corporelle = poids/taille2≥30).
Tumeurs bénignes du sein et dystrophies utérines (hyperplasie, fibrome).
Hyperprolactinémie avec ou sans galactorrhée.
Une surveillance attentive doit être exercée chez les patientes avec des antécédents ou présentant une
pathologie connue pour être liée ou se détériorer avec la grossesse ou l'usage de contraceptifs : épilepsie,
migraine, otosclérose, asthme, antécédents vasculaires familiaux, varices, herpes gestationis, calculs
biliaires, LED, troubles cardiaques, rénaux ou hépatiques, dépression, hypertension artérielle, chorée,
syndrome hémolytique et urémique.
Des métrorragies et des spottings peuvent apparaître, plus particulièrement pendant les premiers mois
d'utilisation. Ils cessent en général spontanément et il n'y a pas lieu d'interrompre le traitement.
Si ces saignements persistent ou apparaissent pour la première fois après une utilisation prolongée, la
recherche d'une éventuelle cause organique s'impose.
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Des cas de dépression sous contraceptif oral estroprogestatif ont été rapportés. Les femmes sous contraceptifs
oraux estroprogestatifs ayant des antécédents de dépression, doivent être étroitement surveillées.
En cas de melasme/chloasma apparu lors d'une grossesse ou sous contraceptifs oraux estroprogestatifs, il est
recommandé d'éviter les expositions solaires pour réduire l'exacerbation de la maladie.
Les diarrhées et/ou vomissements peuvent diminuer l'absorption des contraceptifs oraux estroprogestatifs (voir
rubrique 4.2).
Les femmes doivent être informées que les contraceptifs oraux estroprogestatifs ne protègent pas des
infections VIH ou des autres maladies sexuellement transmissibles.
Liées aux excipients :
En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de
syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
En raison de la présence de saccharose, ce médicament est contre-indiqué en cas d'intolérance au fructose,
de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en sucrase-isomaltase.
4.5.
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les interactions entre l'éthinyl-estradiol et d'autres substances peuvent conduire à une augmentation ou une
diminution des concentrations plasmatiques d'éthinyl-estradiol.
La diminution des concentrations plasmatiques d'éthinyl-estradiol peut provoquer une augmentation de
l'incidence des saignements intermenstruels et des irrégularités menstruelles et éventuellement réduire
l'efficacité du contraceptif oral.
Associations déconseillées
+ Inducteurs enzymatiques
anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, primidone, carbamazépine, topiramate) ; rifabutine ; rifampicine ;
griséofulvine, éventuellement millepertuis.
Diminution de l'efficacité contraceptive par augmentation du métabolisme hépatique pendant le traitement et un
cycle après l'arrêt du traitement. Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive non hormonale.
+ Ritonavir
Risque de diminution de l'efficacité contraceptive due à une diminution du taux d'estrogène. Une contraception
non hormonale devra être utilisée.
+ Modafinil
Risque de diminution de l'efficacité contraceptive pendant le traitement et un cycle après l'arrêt du traitement
par le modafinil.
+ Flunarizine
Risque de galactorrhée par augmentation de la susceptibilité du tissu mammaire à la prolactine par la
flunarizine.
+ La troléandomycine peut augmenter le risque de cholestase intra-hépatique lors de l'administration
concomitante de contraceptifs oraux estroprogestatifs.
+ Lamotrigine
Risque de diminution de l'efficacité contraceptive due à une diminution du taux d'estrogène.
La prise concomitante d'autres médicaments doit être connue afin d'identifier d'éventuelles interactions
médicamenteuses.
4.6.
Grossesse et allaitement
Grossesse
Ce médicament n'est pas indiqué pendant la grossesse.
En clinique, à la différence du diéthylstilbestrol, les résultats de nombreuses études épidémiologiques
permettent d'écarter, à ce jour, un risque malformatif des estrogènes administrés seuls ou en association, en
début de grossesse.
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Par ailleurs, les risques portant sur la différenciation sexuelle du fœtus (en particulier féminin), risques décrits
avec d'anciens progestatifs très androgéniques, n'ont pas lieu d'être extrapolés aux progestatifs récents
(comme celui présenté dans cette spécialité), nettement moins voire pas du tout androgéniques.
En conséquence, la découverte d'une grossesse sous estroprogestatifs n'en justifie pas l'interruption.
Allaitement
En cas d'allaitement, l'utilisation de ce médicament est déconseillée en raison du passage des
estroprogestatifs dans le lait maternel.
Si la femme désire allaiter, un autre moyen de contraception doit être proposé.
4.7.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
4.8.
Effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés pendant le traitement par contraceptifs estroprogestatifs
oraux :
Pour les effets indésirables graves, tels que les accidents thromboemboliques veineux et artériels, voir rubrique
4.4.
Les effets indésirables les plus fréquemment (> 10%) rapportés par les patientes durant les essais cliniques de
phase III et durant le suivi du produit après commercialisation ont été les céphalées incluant les migraines, et
les saignements/spottings.
Autres effets indésirables rapportés au cours de l'utilisation de contraceptifs oraux estroprogestatifs :
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Très rare
(≥1/100 et <1/10)
(≥1/1000 et <1/100)
(≥1/10000 et
<1/1000)
(<1/10000)
Tumeurs
bénignes,
malignes et non
précisées (incl
kystes et
polypes)
Infections
infestations
Carcinome
hépatocellulaire,
tumeurs
hépatiques
bénignes (par
exemple :
hyperplasie
nodulaire focale,
adénome
hépatique).
et
Vaginite incluant
candidose
vaginale
Système
immunitaire
Métabolisme et
nutrition
Affections
psychiatriques
Système nerveux
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Fréquence
inconnue
Modification de
l’appétit
(augmentation ou
diminution)
Réactions
anaphylactiques
avec de très rares
cas d’urticaire,
angiooedème,
troubles
circulatoire et
respiratoire
sévères.
Intolérance au
glucose.
Modification de
l’humeur incluant
la dépression,
modification de la
libido.
Nervosité,
étourdissement
Exacerbation d’un
lupus
érythémateux
disséminé.
Exacerbation
d’une porphyrie.
Exacerbation
d’une chorée
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6
Fréquent
Peu fréquent
(≥1/100 et <1/10)
(≥1/1000 et <1/100)
Affections
oculaires
Troubles
vasculaires
Affections gastrointestinales
Troubles
hépatobiliaires
Peau et tissus
sous-cutanés
Affections du rein
et des voies
urinaires
Organes de
reproduction et
sein
Troubles
généraux et
anomalies au site
d’administration
Nausée,
vomissement,
douleur
abdominale
Acné
(≥1/10000 et
<1/1000)
Irritation par les
lentilles de
contact
Hypertension
artérielle
Crampes
abdominales,
ballonnement
Rashs, chloasma
(melasme) avec
risque de persistance,
hirsutisme, alopécie
Très rare
(<1/10000)
Névrite optique,
thrombose
vasculaire
rétinienne
Pancréatite
Ictère
cholestatique
Erythème noueux
Fréquence
inconnue
Colite
ischémique
Lithiase biliaire,
cholestase
Erythème
polymorphe
Syndrome
hémolytique
urémique
Douleur et tension
mammaires,
sécrétion,
dysménorrhée,
modification des
secrétions
vaginales et des
règles
Rétention
hydrique/œdème
Modification du
poids
(augmentation ou
diminution)
Investigations
4.9.
Rare
Modification des
lipides plasmatiques,
incluant une
hypertriglycéridémie.
Surdosage
Des symptômes d'un surdosage par prise orale de contraceptif ont été rapportés chez les adultes, les
adolescents et les enfants âgés de 12 ans et moins. Les symptômes de surdosage peuvent se manifester par
des nausées, des vomissements, une somnolence / fatigue, et des saignements vaginaux chez les jeunes
filles. Il n'existe pas d'antidote et le traitement doit être purement symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1.
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique :
PROGESTATIFS ET ESTROGENES POUR ADMINISTRATION SEQUENTIELLE, Code ATC : G03AB03.
(Système génito-urinaire et hormones sexuelles)
Estroprogestatif combiné minidosé, triphasique.
Indice de Pearl : 0,18 pour cent années femmes (26721 cycles).
L'efficacité contraceptive de TRINORDIOL résulte de trois actions complémentaires :
• au niveau de l'axe hypothalamohypophysaire par inhibition de l'ovulation,
• au niveau de la glaire cervicale qui devient imperméable à la migration des spermatozoïdes,
• au niveau de l'endomètre, qui devient impropre à la nidation.
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5.2.
Propriétés pharmacocinétiques
Ethinyl-estradiol
L'éthinyl-estradiol est rapidement et presque complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Il subit un
important effet de premier passage hépatique. Par voie orale, sa biodisponibilité moyenne est de 40 à 45%.
Au niveau plasmatique, l'éthinyl-estradiol se lie exclusivement à l'albumine.
Après administration orale, le pic plasmatique d'éthinyl-estradiol est atteint en 60 à 180 minutes.
La demi-vie de l'éthinyl-estradiol est comprise entre 6 et 31 heures.
L'éthinyl-estradiol subit principalement une hydroxylation aromatique, mais une grande variété de métabolites
hydroxylés et méthylés sont formés, que l'on retrouve sous forme libre ou conjuguée. L'éthinyl-estradiol
conjugué est excrété par la bile et subit un cycle entérohépatique. 40% du produit sont éliminés dans les urines
et 60 % dans les selles.
Lévonorgestrel
Le lévonorgestrel est rapidement et presque complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Il est
totalement biodisponible.
Au niveau plasmatique, le lévonorgestrel se lie à la SHBG (sex hormone binding globulin) et à l'albumine.
Après administration orale, le pic plasmatique du lévonorgestrel est atteint en 30 à 120 minutes. La demi-vie
d'élimination est d'environ 24 à 55 heures. Il est principalement métabolisé par réduction du cycle A, suivie
d'une glucuronidation. Environ 60 % du lévonorgestrel sont excrétés dans les urines, contre 40 % dans les
selles.
5.3.
Données de sécurité préclinique
Sans objet.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1.
Liste des excipients
Noyau : lactose, amidon de maïs, povidone K25, stéarate de magnésium, talc.
Comprimés de couleur brique :
Composition de l'enrobage : Saccharose, macrogol 6000, carbonate de calcium, talc, povidone K90, glycérol
85%, dioxyde de titane, oxyde de fer jaune, oxyde de fer rouge, cire E.
Comprimés de couleur jaune:
Composition de l'enrobage : Saccharose, macrogol 6000, carbonate de calcium, talc, povidone K90, glycérol
85%, dioxyde de titane, oxyde de fer jaune, cire E.
Comprimés de couleur blanche:
Composition de l'enrobage : Saccharose, macrogol 6000, carbonate de calcium, talc, povidone K90, cire E.
6.2.
Incompatibilités
Sans objet.
6.3.
Durée de conservation
3 ans.
6.4.
Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C .
6.5.
Nature et contenu de l'emballage extérieur
21 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium). Boîte de 1.
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21 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium). Boîte de 3.
6.6.
Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Sans objet.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
WYETH PHARMACEUTICALS FRANCE
CŒUR DEFENSE - TOUR A - LA DEFENSE 4
92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
•
•
328 070-9: 21 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium). Boîte de 1.
328 071-5: 21 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium). Boîte de 3.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
CIS 6 184 828 6
M000/1000/003
9
ANNEXE IIIA
ETIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
SUR
L’EMBALLAGE
EXTERIEUR
ET
SUR
LE
NATURE/TYPE Emballage extérieur ou Conditionnement primaire
Emballage extérieur.
2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients à effet notoire : lactose, saccharose.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé enrobé.
Boîte de 1 plaquette de 21 comprimés.
Boîte de 3 plaquettes de 21 comprimés.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie orale.
Lire attentivement la notice.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE
HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
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12
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
Sans objet.
8. DATE DE PEREMPTION
EXP {MM/AAAA}
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU
DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU
Sans objet.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Titulaire
Exploitant
LABORATOIRES CODEPHARMA
80-82, RUE GALLIENI
92100 BOULOGNE-BILLANCOURT
Fabricant
WYETH MEDICA IRELAND
LITTLE CONNELL
NEWBRIDGE CO. KILDARE
IRLANDE
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Médicament autorisé N° :
13. NUMERO DE LOT
Lot {numéro}
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
15. INDICATIONS D’UTILISATION
Sans objet.
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Conformément à la réglementation en vigueur.
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13
PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ABSENCE
D’EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Sans objet.
CIS 6 184 828 6
M000/1000/003
14
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU
LES FILMS THERMOSOUDES
NATURE/TYPE Plaquettes / Films
Plaquette thermoformée (PVC/Aluminium)
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Titulaire
Exploitant
EXP {MM/AAAA}
4. NUMERO DE LOT
Lot {numéro}
5. AUTRES
Sans objet.
CIS 6 184 828 6
M000/1000/003
15
MENTIONS MINIMALES
PRIMAIRES
DEVANT
FIGURER
SUR
LES
PETITS
CONDITIONNEMENTS
NATURE/TYPE Petits conditionnements primaires
Sans objet.
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Sans objet.
2. MODE D’ADMINISTRATION
Sans objet.
Sans objet.
4. NUMERO DE LOT
Sans objet.
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
Sans objet.
6. AUTRES
Sans objet.
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ANNEXE IIIB
NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEUR
Dénomination du médicament
Encadré
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.
•
•
•
•
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'information à votre médecin ou
à votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en
cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans
cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Sommaire notice
Dans cette notice :
1. QU'EST-CE QUE TRINORDIOL, comprimé enrobé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TRINORDIOL, comprimé
enrobé ?
3. COMMENT PRENDRE TRINORDIOL, comprimé enrobé ?
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
5. COMMENT CONSERVER TRINORDIOL, comprimé enrobé ?
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
1. QU'EST-CE QUE TRINORDIOL, comprimé enrobé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
Classe pharmacothérapeutique
PROGESTATIFS ET ESTROGENES POUR ADMINISTRATION SEQUENTIELLE
Indications thérapeutiques
Ce médicament est un CONTRACEPTIF HORMONAL.
Ce médicament empêche l'ovulation. Il est préconisé dans le but d'éviter une grossesse.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TRINORDIOL,
comprimé enrobé ?
Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament
Sans objet.
Contre-indications
Ne prenez jamais TRINORDIOL, comprimé enrobé dans les cas suivants :
• allergie connue à l'un des composants de ce médicament (voir composition) ;
• maladies du cœur et des vaisseaux sanguins : en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire
cérébral, phlébite, embolie pulmonaire, hypertension artérielle, maladies des artères coronaires, des
vaisseaux des yeux, des valves cardiaques et certains troubles du rythme cardiaque ;
• troubles de la coagulation sanguine ;
• migraines avec signes neurologiques localisés ;
• pancréatite ou antécédent de pancréatite (inflammation du pancréas) ;
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1
•
•
•
•
•
diabète compliqué ;
tumeurs malignes du sein connues ou suspectées ;
maladies du foie sévères ou récentes jusqu'au retour à la normale de la fonction hépatique ;
saignements vaginaux d'origine non déterminée ;
tumeur de l'endomètre ou toute autre tumeur estrogéno-dépendante connue ou suspectée.
EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE
VOTRE PHARMACIEN.
Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales
Faites attention avec TRINORDIOL, comprimé enrobé
Mises en garde
Le risque d'accidents thrombo-emboliques artériels (en particulier infarctus du myocarde, accident
vasculaire cérébral), s'accentue avec l'âge (notamment à partir de 35 ans) et l'usage du tabac. L'arrêt du tabac
est formellement recommandé.
Un autre mode de contraception est recommandé si vous présentez l'un de ces deux facteurs de risque.
L'utilisation de tout contraceptif estroprogestatif est associée à un risque thrombo-embolique veineux, se
manifestant notamment par l'apparition d'une phlébite (formation d'un caillot dans une veine) pouvant évoluer
vers une embolie pulmonaire (migration d'un caillot dans les poumons). Ces effets indésirables graves restent
néanmoins rares. Ils surviennent le plus fréquemment dans la première année d'utilisation des contraceptifs
estroprogestatifs.
Certains facteurs peuvent favoriser la survenue d'une phlébite ou d'une embolie pulmonaire, notamment en
cas :
• d'intervention chirurgicale prévue, il y a lieu d'interrompre l'estroprogestatif un mois à l'avance et jusqu'au
retour à une mobilité complète
• d'immobilisation prolongée, le traitement sera également interrompu
• dans les suites d'un accouchement ou d'une interruption de grossesse du second trimestre, un autre mode
de contraception est conseillé. Prenez l'avis de votre médecin
• d'accidents thrombo-emboliques veineux (phlébite, embolie pulmonaire) dans la famille il faut prévenir
votre médecin
• d'obésité
• d'âge élevé.
Des maux de tête importants et inhabituels, des troubles visuels, une élévation de la tension artérielle, une
douleur du mollet ou une difficulté respiratoire, peuvent faire craindre la survenue d'une complication et
imposent l'arrêt du traitement ainsi qu'une consultation immédiate.
Tenir compte de la présence de lactose, en cas de galactosémie, de syndrome de malabsorption du glucose et
du galactose ou de déficit en lactase (maladies métaboliques rares).
Tenir compte de la présence de saccharose, en cas d'intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption
du glucose et du galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase (maladie métaboliques rares).
EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE
VOTRE PHARMACIEN.
Précautions d'emploi
Un examen médical avec recherche des antécédents familiaux et personnels est nécessaire avant et en cours
de traitement.
Il faut prévenir votre médecin si vous êtes atteint de :
• certaines affections métaboliques (diabètes, hyperlipidémie)
• obésité
• tumeurs bénignes du sein et dystrophies utérines
• hyperprolactinémie.
En cas d'épilepsie, de migraine, d'otosclérose, d'asthme, de varices ou de maladies vasculaires artérielles
dans la famille, d'herpes gestationis, calculs biliaires, lupus érythémateux disséminé, dysfonctionnement
hépatique, cardiaque ou rénal, dépression, hypertension, chorée, syndrome hémolytique et urémique, il faut
prévenir votre médecin.
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Des saignements entre les règles peuvent apparaître, plus particulièrement pendant les premiers mois
d'utilisation. Ils cessent en général spontanément et il n'y a pas lieu d'interrompre le traitement. Si ces
saignements persistent ou apparaissent pour la première fois après une utilisation prolongée, consultez votre
médecin.
En cas de taches brunes apparues lors d'une grossesse (masque de grossesse), il est recommandé d'éviter
les expositions au soleil sous traitement.
Les contraceptifs estroprogestatifs ne protègent pas des infections VIH ni des maladies sexuellement
transmissibles.
EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE
PHARMACIEN.
Interactions avec d'autres médicaments
Prise ou utilisation d'autres médicaments
AFIN D'EVITER D'EVENTUELLES INTERACTIONS ENTRE PLUSIEURS MEDICAMENTS, IL FAUT
SIGNALER SYSTEMATIQUEMENT TOUT AUTRE TRAITEMENT EN COURS A VOTRE MEDECIN OU A
VOTRE PHARMACIEN, notamment lamotrigine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, carbamazépine,
topiramate, rifabutine, rifampicine, griséofulvine, ritonavir, modafinil, flunarizine, troléandomycine et
millepertuis.
En effet, ces médicaments risquent de diminuer l'efficacité de cette pilule. Il peut alors être nécessaire d'utiliser
une autre méthode contraceptive.
Interactions avec les aliments et les boissons
Sans objet.
Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives
Sans objet.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Grossesse
En cas de grossesse, ce médicament n'a pas lieu de vous être prescrit.
La découverte d'une grossesse sous pilule ne nécessite pas une interruption de la grossesse. Dans ce cas,
arrêtez le traitement, prévenez et consultez votre médecin afin de se conformer à ses recommandations.
Allaitement
En cas d'allaitement, l'utilisation de ce médicament est déconseillée.
Prévenez votre médecin en cas de désir de grossesse ou d'allaitement.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Sportifs
Sans objet.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Sans objet.
Liste des excipients à effet notoire
Liste des excipients à effet notoire : lactose, saccharose.
3. COMMENT PRENDRE TRINORDIOL, comprimé enrobé ?
Instructions pour un bon usage
Sans objet.
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Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement
Posologie
Prenez régulièrement et sans oubli, au même moment de la journée (celui où vous risquez le moins d'oublier),
•
•
•
1 comprimé brique par jour pendant 6 jours consécutifs puis
1 comprimé blanc par jour pendant 5 jours consécutifs puis
1 comprimé jaune par jour pendant 10 jours consécutifs
avec un arrêt de 7 jours entre deux plaquettes.
Mode d'administration
Voie orale.
Fréquence et moment auxquels le médicament doit être administré
Si vous débutez une contraception orale : le 1er comprimé est à prendre le 1er jour des règles.
Si vous changez de contraceptif estroprogestatif : le 1er comprimé est à prendre le jour suivant la prise du
dernier comprimé du contraceptif précédent ou au plus tard le jour qui suit la période habituelle d'arrêt des
comprimés.
Si vous utilisiez une pilule microdosée, une méthode injectable ou un implant :
• en relais d'une pilule microdosée : vous pouvez commencer TRINORDIOL à tout moment du cycle, le
lendemain de l'arrêt de la pilule microdosée ;
• en relais d'un implant : débutez TRINORDIOL le jour du retrait de l'implant ;
• en relais d'un contraceptif injectable : débutez TRINORDIOL le jour prévu pour la nouvelle injection.
Dans tous les cas, il est prévu d'utiliser une contraception locale pendant les 7 premiers jours de
traitement.
Si vous débutez TRINORDIOL après une interruption de grossesse du premier trimestre, vous pouvez débuter
immédiatement.
Si vous débutez TRINORDIOL après un accouchement ou une interruption de grossesse du deuxième
trimestre, comme pour toute autre pilule estroprogestative, le traitement ne devra pas être débuté moins de 21
à 28 jours après l'accouchement ou l'interruption de grossesse. Il est recommandé d'utiliser une contraception
locale pendant les 7 premiers jours de traitement.
Dans tous les cas, demandez l'avis de votre médecin.
Durée du traitement
Suivez la prescription de votre médecin.
Symptômes et instructions en cas de surdosage
Si vous avez pris plus de TRINORDIOL, comprimé enrobé que vous n'auriez dû:
Le surdosage peut se manifester par des signes digestifs (nausées, vomissements...) et des troubles du cycle.
Demandez l'avis de votre médecin.
Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses
Si vous oubliez de prendre TRINORDIOL, comprimé enrobé :
L'oubli d'un comprimé expose à un risque de grossesse.
Si l'oubli d'un comprimé est constaté dans les 12 heures qui suivent l'heure habituelle de la prise, prenez
immédiatement le comprimé oublié, et poursuivez le traitement normalement en prenant le comprimé suivant à
l'heure habituelle.
Si l'oubli d'un comprimé est constaté plus de 12 heures après l'heure normale de la prise, il existe un risque de
grossesse. Dans ce cas :
• prenez immédiatement le dernier comprimé oublié même si 2 comprimés sont pris le même jour ;
poursuivez le traitement contraceptif jusqu'à la fin de la plaquette ;
• utilisez en même temps une contraception locale (préservatifs, spermicides,...) pendant les 7 jours
suivants; si cette période de 7 jours s'étend au-delà du dernier comprimé de la plaquette en cours, la
plaquette suivante doit être débutée le jour suivant la prise du dernier comprimé.
Il est néanmoins recommandé de prendre l'avis de votre médecin.
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La survenue de vomissements ou de diarrhées sévères dans les 4 heures suivant la prise du traitement, peut
entraîner une inefficacité transitoire de la pilule. Il peut être nécessaire d'utiliser une autre méthode
contraceptive (préservatifs, spermicides...). Demandez l'avis de votre médecin.
Risque de syndrome de sevrage
Sans objet.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Description des effets indésirables
Comme tous les médicaments, TRINORDIOL, comprimé enrobé est susceptible d'avoir des effets indésirables,
bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Des effets indésirables graves sont associés à l’utilisation des contraceptifs estroprogestatifs tels que les
accidents thromboemboliques veineux et artériels (décrits dans la rubrique « Mises en garde spéciales »).
Les effets indésirables les plus souvent rapportés (touchant plus de 10 utilisatrices sur 100) durant les essais
cliniques et durant le suivi après commercialisation ont été des maux de tête, dont des migraines, et des
saignements irréguliers (entre les règles).
Les effets indésirables fréquemment rapportés (touchant entre 1 et 10 utilisatrices sur 100) sont : vaginite,
incluant candidose vaginale, modification de l'humeur incluant la dépression, modification de la libido (désir
sexuel), nervosité, étourdissements, nausée, vomissement, douleur abdominale, acné, douleur, tension ou
écoulement des seins, douleur des règles, modification des sécrétions vaginales et des règles, rétention d'eau,
gonflement, augmentation ou diminution du poids.
Les effets indésirables peu fréquemment rapportés (touchant entre 1 et 10 utilisatrices sur 1000) sont :
augmentation ou diminution de l’appétit, crampes abdominales, ballonnement, éruption cutanée, taches brunes
sur le visage (chloasma), augmentation de la pilosité, chute de cheveux, hypertension artérielle, modification
des graisses dans le sang dont une augmentation des triglycérides.
Les effets indésirables rarement rapportés (touchant entre 1 et 10 utilisatrices sur 10000) sont : réactions
allergiques sévères pouvant s’accompagner d’urticaire, de gonflements, de troubles circulatoires et de
difficultés respiratoires, augmentation du taux de sucre dans le sang (hyperglycémie), irritation par les lentilles
de contact, jaunisse, nodules sous la peau (érythème noueux).
Les effets indésirables très rarement rapportés (touchant moins de 1 utilisatrice sur 10 000) sont :
•
•
•
Aggravation d’une maladie du système immunitaire (lupus), d’une maladie du foie (la porphyrie) ou d’une
maladie appelée chorée caractérisée par la survenue de mouvements incontrôlables, brusques et
irréguliers,
Survenue de certains troubles au niveau des yeux tel qu’une inflammation du nerf optique qui peut
conduire à une perte partielle ou totale de la vision, ou tel qu’un caillot de sang au niveau de la rétine,
d’affections du foie ou du pancréas, d’une réaction cutanée particulière appelée érythème polymorphe,
d’une maladie entrainant des troubles sanguins et urinaires (syndrome hémolytique urémique),
Augmentation du risque de calculs biliaires ou obstruction du flux biliaire.
Quelques cas de colite ischémique (flux sanguin insuffisant dans le côlon) ont été rapportés.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables
deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
5. COMMENT CONSERVER TRINORDIOL, comprimé enrobé ?
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Date de péremption
Ne pas prendre TRINORDIOL, comprimé enrobé après la date de péremption figurant sur la boîte.
Conditions de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
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Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à
votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger
l'environnement.
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Liste complète des substances actives et des excipients
Que contient TRINORDIOL, comprimé enrobé ?
Les substances actives sont:
Les autres composants sont:
Noyau : lactose, amidon de maïs, povidone K25, stéarate de magnésium, talc.
Enrobage :
Comprimés de couleur brique : saccharose, macrogol 6000, carbonate de calcium, talc, povidone K90, glycérol
85%, dioxyde de titane, oxyde de fer jaune, oxyde de fer rouge, cire E.
Comprimés de couleur jaune : saccharose, macrogol 6000, carbonate de calcium, talc, povidone K90, glycérol
85%, dioxyde de titane, oxyde de fer jaune, cire E.
Comprimés de couleur blanche : saccharose, macrogol 6000, carbonate de calcium, talc, povidone K90, cire E.
Forme pharmaceutique et contenu
Qu'est-ce que TRINORDIOL, comprimé enrobé et contenu de l'emballage extérieur ?
Comprimé enrobé.
Boîte de 1 ou 3 plaquettes de 21 comprimés.
Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication
responsable de la libération des lots, si différent
Titulaire
Exploitant
80-82, RUE GALLIENI
92100 BOULOGNE-BILLANCOURT
CIS 6 184 828 6
M000/1000/003
6
Fabricant
WYETH MEDICA IRELAND
LITTLE CONNELL
NEWBRIDGE CO. KILDARE
IRLANDE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
Date d’approbation de la notice
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.
AMM sous circonstances exceptionnelles
Sans objet.
Informations Internet
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).
Informations réservées aux professionnels de santé
Sans objet.
Autres
Sans objet.
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M000/1000/003
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TRINORDIOL, comprimé enrobé, 2009/11/12

Transcription

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