MI6 Le Gallic Mardi 12 avril 2011 Arthur et Marie D C

MI6
Le Gallic
Mardi 12 avril 2011
Arthur et Marie D
C-Relations entre NSC et épiphyse.
Rappel: il a été démontré chez les mammifères qu'il existait un point d'épargne rétinien qui va chez
les NSC qui ont plusieurs rôles comme la sécrétion d'hormones, les actions sur axe Hypothalamus
hypophyse, sur le SNA et sur l'épiphyse.
L'absence de lumière agit sur l'axe Téta adrénergique qui déclenche une cascade dans l'épiphyse et
aboutit à la sécrétion mélatonine. 3Types de récepteurs sont présents MT1, 2 et 3. Cibles
importantes au niveau cérébral, action périphériques moins connues (tractus digestif)
Principale action est une action centrale sur épiphyse par aide du rétrocontrole
Production circadienne d'ACTH direct par l'hypothalamus et indirect par mélatonine( pas la seule
hormone chronobiologique)
La lumière entraine sur le pinéalocyte le stock de sérotonine et l'absence de lumière induit le
changement de la sérotonine en melatonine et sa sécrétion.
Au niveau de l'Hypothalamus, les SCN contrôle production de GN RH, ACTH, etc.
Les pics d'ACTH agit sur la production de cortisol.
Quelques hormones peptidiques sont sécrétées par les SCN.
Ces derniers sont en communication avec le SNA permettant d'autre type de régulation.
Il existe des horloges périphériques: surrénales, foie sont doués d'autonomie, sont capable d'avoir
une période autour de 24h, de fait il semble que ces SCN essaient de coordonner ses différents
organes les uns avec les autres.
Les cellules mises en culture gardent un rythme circadien une fois isolée de leur organe; il existe
donc un propre rythme cellulaire.
1-comment les SCN se réajustent par rapport à la lumière
2-comment le rythme cellulaire se réajuste
Rythme cellulaire: genèse et le maintien des rythmes biologiques ( V. 4)
3systèmes interdépendants permettent le maintien d'une expression rythmique des gènes.
Clock Bmal1 qui forme un hétérodimère
Per cry est activé par Clock et l'inhibe (rétrocontrole simple)
Rev Erb reg négatif de cet ensemble
Circadian expression of clock controlled genes est un système qui se rajoute dessus.
Si lumière sur rétine pendant nuit Per s'active à un seuil (c'est le seul moment où il s'active autant),
ce qui provoque un décalage.
Ce système est dans toutes les cellules (rythme circadien).
Rôle SCN → synchroniser cet ensemble, oscillateur principal observant un contrôle sur le reste
Si destruction chez souris rythme ok mais désynchronisation des organes d'où permettent la
coordination des différents tissus de l'organisme.
Implication sur les gens
Désynchronisation entre un rythme interne et le milieu faciliterait l'installation de nombreuses
pathologie
troubles du sommeil, ulcère, affection cardiovasculaire, obésité, cancer (p53, c-Myc) rythme des
cellules coordonné avec le rythme de division cellulaire
Chez les personnes âgées troubles psychiatriques, dépression saisonnière, perturbation de ces
rythmes d'ou si compréhension peut aider à soigner et prévenir ces maladies.
La luminothérapie:
Traitement des troubles polaires par celle-ci envisageable. A la mode dans les pays nordiques où les
taux de suicide assez importants problèmes d'obj.ectivité.. confronté à absence de lumière utilisation
compensatrice d'une lumière plein spectre.
vrai rationnel scientifique pour activer ces lampes effet sur l'humeur
Remarque:
attention à l'effet de Car wokel
coïncidence
corrélation pas forcément vrai (on voit ça, ça explique donc ceci) conclusions disproportionnées
Ici ça à l'air efficace mais problème d'estimation. Double aveugle ici difficile à réaliser (comme
l'acuponcture) notamment à cause de la chaleur
Employé pour le TAS trouble affectif saisonnière en automne hiver ou la production de mélatonine
insuffisante.
10% pop et tous +/- sensibles
2/3 des personnes ont une amélioration après 3-4 jours (bonne humeur, regain d'energie) et si
thérapie se prolonge réelle forte amélioration. (Problèmes d'objectivité vu qu'on s'occupe d'une
personne qui va pas bien: attention ou lumière)
Mise en évidence dans les TAS, de l'aplatissement des phases des rythmes circadiens mais léger
problème de recrutement dans la population. En effet certains sans souffrir de dépression se
plaignent de manque de motivation...
Deuxième indication possible
les troubles du sommeil (texte trop longs)
reliés à un dysfonctionnement de l'horloge biologique
que plus on vieillit plus on est touché
La courbe sommeil s'applatie ,interrompue de plus en plus souvent et lever tôt le matin
Luth renforce les rythmes qui se sont atténués par la vieillesse
Associé à ses troubles du sommeil mise en place de Luminothérapie au travail chez les anglosaxons
Autres utilisations:
les dépressions non saisonnières
avant et postpartum
boulimie nerveuse
syndrome prémenstruel (phase d'irritabilité)
pour la démence et maladie d'alzheimer afin de rétablir des cycles de sommeil
Encore en plein débat traitement actif ou placebo?
Indication médicales pour la mélatonine (en vente libre aux USA et au Canada):
Traitement des troubles circadiens (troubles du sommeil et différents types de dépressions)
Mémoire acquisition et Alzheimer rôle centraux mélatonine dans la mémoire, utilisée contre
l'alzheimer, elle protège les neurones de la toxicité de la béta amyloiide mais pas son rôle essentiel
surtout pour cycle veille sommeil qui provoque de l'agitation et de l'agressivité des patients (aspect
direct et indirect)
Sur le trouble de l'attention, de l'hyperactivité (aux USA → traitement , en Europe moins fréquent
car critères différents)
Les cancers: du fait des actions antioxydantes de la mélatonine, soit portées par le récepteur MT3,
soit capable de neutraliser les radicaux libres, elle stimule aussi des enzymes antioxydantes.
A l'étude:
Elle est également tester en adjuvant pour les traitements anticancéreux car elle renforce l'efficacité,
réduit les effets secondaires et augmente survie ainsi qu'espèrance de vie.
Élimine prolifération des cellules cancéreuses et lutte contre les effets de chimiothérapie et
radiothérapie.
Du aux effets antioxydants mais réel rôle dans rythme bio?...
Exemples de troubles ayant une composante chrono biologique:
surpoids obésité manger à certaines heures permet de contrôler son poids et utilisation à différents
moment de la journée de se fait prise alimentaire le matin plus éliminer que le soir
on a trouvé par des études épidémiologiques un lien entre obésité et mélatonine circulante (pics
différents déphasage) trouble de sécrétions hormonaux (cortisol, GN RH, …)
Le traitement à la mélatonine à des effets favorables chez les femmes obèses.
Asthme et inflammation
Environnement et horloge biologique interne. L'épidémie d'asthme dans pays industrialisés
(pollution? Avant oui maintenant non air de meilleure qualité) et les enfants qui vivent à l'ancienne
développe moins d'asthme que les citadins (mauvaise adaptation génétique système immunitaire
toujours aussi puissant donc si moins en contact avec les bactéries il cherche à quoi s'en prendre)
crise la nuit
diminution du diamètre des bronches chez tout le monde
et perturbation des rythmes de sécrétion (histamine,...)
2types d'asthme nocturne et diurne le nocturne est le plus fréquent le pic à5h du matin,
hyperéosinophilie...
(éosinophiles réaction allergique et prostaglandines ont un rôle en jouant sur le muscle de
Reissessen).
La production de cortisol dépend des SCN, de la mélatonine et de l'axe Hypothalamus
hypophysaire. Le cortisol a des effets antiinflammatoire et varie de façon circ annuelle en plus de
circadien (diminue au printemps)
Variations génétiques classiquement associé à des troubles du sommeil, altération de ces biorythmes
également observé dans troubles psychiatriques.
La dépression saisonnière: mélatonine et luminothérapie efficace en tant que traitement, pas
d'implication de Creb.
Les troubles bipolaires (maniaco-dépression) variations de l'humeur, du cycle sommeil veille et du
cycle hormonal.
épisodes périodicité reg et +/- liés au cycle saisonnier.
Étude génétique sur Clock (divers associations mise en évidence, prédictions?), sur Bmal1... GSK 3
bêta régulateur du complexe Per-Cry (Lithium stabilisateur de l'humeur)
Schizophrénie associations gènes mutés
Gène identifié Dysquam dans une famille il est impliqué par son action sur rythme.