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short-Riport 26 Aarau · Berne · Bienne · Brugg · Brunnen Delémont · Liebefeld · Pregassona Schaan * · Schaffhouse * · Soleure · Zurich-Nord Juin 2012 www.risch.ch Signification clinique du modèle DFS fréquent des anticorps antinucléaires Lors de l’évaluation des modèles de liaison des anticorps antinucléaires aux noyaux des cellules HEP-2 qui ont été mises en incubation avec le sérum du patient pour l’immunofluorescence indirecte, l’une des constatations les plus fréquentes est la suivante (voir illustration): Le nucléoplasme est épais et finement granulé avec évidement des nucléoles et lors de la division cellulaire, les chromosomes sont également épais et finement granulés. Ce modèle est décrit dans la bibliographie sous le terme DFS (dense fine speckled). L’antigène correspondant est moléculaire et appelé DFS70. Il est intéressant de constater qu’il est identique à une protéine appelée LEDGF (lens epithelium derived growth factor). La protéine est associée à la chromatine, protège les cellules contre l’apoptose induite par le stress et joue dans l’infection par le VIH un rôle de partenaire de liaison à l’intégrase du VIH-1. Que signifient de tels anticorps anti-DFS? Il est à noter qu’ils sont principalement retrouvés chez les sujets sains! En fonction du degré de titration, les anticorps anti-DFS sont présents chez 5 % (titre ≥ 1:160) ou 10 % (titre ≥ 1:80) des sujets sains. Ils sont observés particulièrement souvent chez les sujets atopiques (jusqu’à 30 %) chez lesquels ils sont souvent de type IgE ou IgG4. Ils sont également retrouvés dans environ 18 % des cas de cancers de la prostate. D’autre part, les anticorps antiDFS sont rarement (< 2 %) les seuls auto-anticorps en cas de collagénoses auto-immunes. On les retrouve les plus souvent en cas de syndrome de Sjögren (env. 6 %), mais toujours accompagnés des anticorps spécifiques SSA ou SSB. Dans nos examens, nous retrouvons les anticorps anti-DFS à un titre ≥ 1:160 dans 4 % des tous les tests ANA. Cela correspond à 24 % de tous les titres ≥ 1:160. C’est donc un résultat fréquent et la titration peut atteindre 1:1280. Afin de garantir qu’il n’y ait pas d’autres spécificités antigéniques dont le modèle d’immunofluorescence se superposerait éventuellement au modèle DFS, nous avons pendant six mois testés tous les échantillons à un titre anti-DFS ≥ 1:160 via un test de recherche ANA (CTD-Screen) qui contient les antigènes suivants: U1-RNP, SS-A / Ro, SS-B / La, centromère B, Scl-70, Jo-1, fibrillarine, RNA Pol III, Rib-P, PM-Scl, PCNA, protéine Mi-2, protéine Sm, dsDNA Stratégie diagnostique en cas de suspicion de collagénose systémique auto-immune: Test ANA 84 % Nég. ou 1:80 En fonction de la clinique: répétition après 3 mois Modèle: Non DFS Autres tests: en fonction du modèle et de la clinique 16 % Pos. ≥ 1:160 76 % 24 % Modèle: DFS CTD-Screen 10 % Positif Autres tests, en fonction de la clinique 90 % Négatif ISO 17025 / Nr. STS 177 accrédité par SAS * ISO 9001 / Nr. 13231 certifié par SQS * Résultat en faveur de l’absence de collagénose autoimmune Page 2 90 % des sérums positifs anti-DFS étaient négatifs lors de ce CTD-Screen, une collagénose auto-immune est donc peu probable. Chez les 10 % de sérums faiblement positifs au CTDScreen, on trouvait principalement des spécificités anti-dsDNA faiblement titrées. On peut en déduire qu’un résultat anti-DFS positif et un test CTD négatif parlent en faveur de l’absence de collagénose auto-immune. Nous effectuerons en routine à partir de juin 2012 le test CTD sur tous les sérums anti-DFS à un titre ≥ 1:160, afin de permettre une interprétation sûre de ce résultat fréquent et d’éviter des examens complémentaires. Le décompte s’effectue selon la position AL 1190.00 (auto-anticorps anti noyau cellulaire (ANA), ql) à 37 TP. Interlocuteurs Dr méd. Walter Fierz, MHIM, FAMH Immunologie clinique PD Dr méd. Lorenz Risch, MPH, spécialiste en médecine interne FMH, directeur du laboratoire FAMH www.risch.ch