5) Investigating the role of Tdp43…

Votre entreprise et vos investissements sont créateurs de Valeur.
Vos dons seront espoirs de Vie.
INVESTIGATING THE ROLE OF TDP43,Parce
RECENTLY
que la seule et vraie ValeurFUNest la Vie.
DED MUTATED GENE CAUSATIVE OF
ALS, IN MOTOR
Pour guérir un jour de la Sclérose Latérale Amyotrophique,
il y a urgence à chercher, urgence à aider.
NEURONS
E. Fisher, UK
Grant: € 100 000
Faites un don :
Chèque à l'ordre de
"Fondation de France - Fondation Thierry Latran"
3, rue de Messine 75008 Paris
Contactez-nous :
Dr Valérie de Broglie 06 11 90 34 68
Some forms of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) arise
because the affected individuals have a
[email protected]
www.fondation-thierry-latran.org
mutation in a particular gene. This mutated gene can be inherited in families and give rise to
‘familial’ ALS. One such gene is SOD1, which when in its mutant form, causes inherited ALS.
Recently, in 2008 and 2009, a series of papers published in the biomedical press have shown that
another gene, called TDP43 is also causative, when mutated, for ALS in the human population.
Gpoebujpo!
La Fondation Thierry Latran, créée en juin 2008 sous l’égide de la Fondation de France est
la première et seule Fondation Européenne dédiée au financement de la recherche sur la
Sclérose Latérale Amyotrophique.
La Sclérose Latérale Amyotrophique se manifeste par une dégénérescence de l'ensemble de la
structure musculaire du corps humain, atteignant les fonctions motrices, d'élocution et de
respiration. Incurable, elle conduit à la mort dans un délai statistique de 3 à 5 ans.
Plus de deux mille nouveaux cas en France par an. Six à huit mille patients.
Les victimes aujourd'hui ou demain : vos voisins, vos proches, vos amis, vous ?
Fondation de recherche Européenne sur la Sclérose Latérale Amyotrophique
Sous l'égide de la Fondation de France
Uijfssz!Mbusbo
Both SOD1 and TDP43 are very important for our understanding of ALS because they give us a
way to work out the biology of the disorder, and how mutations in these genes disrupt this norVotreForentreprise
et vos investissements
sont
créateurs
dethan
Valeur.
mal biology.
TDP43, comparatively
little is known about
its function,
other
it seems
to be mainly involved in the processing
metabolism
of a chemical
Vos donsandseront
espoirs
de Vie.called RNA that is important to the function of all cells, including motor neurons.
Parce que la seule et vraie Valeur est la Vie.
Once a new mutant gene for a human disease has been found, such as TDP43, the next step in
trying to understand its function and to understand the aberrant biology caused by its mutation
is to put a similar mutation into the same gene into a mouse. This approach makes sense because
Pourallguérir
unwith
jour
deaslaweSclérose
Amyotrophique,
we share almost
our genes
mice
both comeLatérale
from a common
ancestor, and so our
genes are doing similaril
things
giving out
similar instructions
to our
cells. Many laboratoy a and
urgence
à chercher,
urgence
à aider.
ries are now making genetically modified mice called transgenic mice and knock out mice, in a
bid to find out more about TDP43. Although these mice will be very useful for improving our
understanding of TDP43 biology, they have one major drawback in that they either have greatly
elevated levels of the mutant TDP43 protein, or have no TDP43 at all. However, our group has
a different
kind of
Faites
un don
: genetically modified mouse, which is unique and which more faithfully represents the physiology of a human patient. This mouse, like human patients, has a single change in
Chèque à l'ordre de
its DNA in TDP43, this is an analogy of what is found in human ALS patients with TDP43 mu"Fondation
de France
- Fondation
Thierry
Latran" the current studies of TDP-43 transgenic and
tations. Thus
this mouse
will greatly
complement
3,knock
rue deout
Messine
75008
mice, and,
weParis
believe, will provide a better system in many respects for developing
Contactez-nous
:
both conventional and gene based therapeutics.
Dr Valérie de Broglie 06 11 90 34 68
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www.fondation-thierry-latran.org
La Fondation Thierry Latran, créée en juin 2008 sous l’égide de la Fondation de France est
la première et seule Fondation Européenne dédiée au financement de la recherche sur la
Sclérose Latérale Amyotrophique.
La Sclérose Latérale Amyotrophique se manifeste par une dégénérescence de l'ensemble de la
structure musculaire du corps humain, atteignant les fonctions motrices, d'élocution et de
respiration. Incurable, elle conduit à la mort dans un délai statistique de 3 à 5 ans.
Plus de deux mille nouveaux cas en France par an. Six à huit mille patients.
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IN SUMMARY
Pour guérir un jour de la Sclérose Latérale Amyotrophique,
il y a urgence à chercher, urgence à aider.
We have put together a 3 year proposal with one postdoctoral researcher to fully characterize
an important new mouse model of TDP43-induced ALS that potentially reflects the physiologiFaites un don :
cal and biochemical levels of mutant TDP43 found in Chèque
human
ALS cases. Working in our own
à l'ordre de
"Fondation de France - Fondation Thierry Latran"
experienced laboratories and with an existing group of3, rue
world-class
collaborators we will analyze
de Messine 75008 Paris
Contactez-nous :
this mouse in order to give the ALS community an important
new
Dr Valérie de Broglie
06 11 90tool
34 68 for ALS research and a
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resource for the development of conventional and gene
based therapeutics. This project is the
www.fondation-thierry-latran.org
beginning of a long-term and much larger study aimed at generating new mouse models to understand human ALS, and without this 3 years of funding we simply cannot capitalize on our
finding of the mutation or carry out the essential analyses described above to make this mouse
Gpoebujpo!
strain useful and informative for the ALS community.
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La Fondation Thierry Latran, créée en juin 2008 sous l’égide de la Fondation de France est
la première et seule Fondation Européenne dédiée au financement de la recherche sur la
Sclérose Latérale Amyotrophique.
La Sclérose Latérale Amyotrophique se manifeste par une dégénérescence de l'ensemble de la
structure musculaire du corps humain, atteignant les fonctions motrices, d'élocution et de
respiration. Incurable, elle conduit à la mort dans un délai statistique de 3 à 5 ans.
Plus de deux mille nouveaux cas en France par an. Six à huit mille patients.
Les victimes aujourd'hui ou demain : vos voisins, vos proches, vos amis, vous ?
Fondation de recherche Européenne sur la Sclérose Latérale Amyotrophique
Sous l'égide de la Fondation de France
TEAM
Votre entreprise et vos investissements sont créateurs de Valeur.
Professor Elisabeth Fisher and Professor Linda Greensmith work at the Institute of Neurology
VosLondon,
dons seront
espoirs deneuroscience
Vie.
(ION) part of University College
a multidisciplinary
centre with a long
standing history of achievements
and
the
top
4*
RAE(
Research
Assessment
Exercise)
rating.
Parce que la seule et vraie Valeur est la Vie.
Together with the adjacent National Hospital for Neurology and Neurosurgery, ION forms one
of the world’s pre-eminent neuroscience centers. Elisabeth Fisher is in the Department of Neurodegenerative Disease, within the MRC Prion Unit - Prof. John Collinge is Head and gives his
Pour
guérir
un facilities
jour deand
laexpertise.
ScléroseLinda
Latérale
Amyotrophique,
full support
and access
to Unit
Greensmith
is in the Sobell Department of Motor Neuroscience and Movement Disorders and leads a lab focused on the study of
il y aofurgence
chercher,
urgence
à aider.
cellular and systems biology
peripheralàneurons
and has
a particular
interest in ALS. Dr Abraham Acevedo is a program leader at the Medical Research Council Mammalian Genetics Unit, a
premier mouse genetics establishment, and a pioneering centre in the use of mouse ENU mutagenesis. Its main focus is the development of new mouse models of human diseases with particular
emphasis on phenotypic pipelines, with wide expertise on neurobehavioral genetics.
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Sclérose Latérale Amyotrophique.
La Sclérose Latérale Amyotrophique se manifeste par une dégénérescence de l'ensemble de la
structure musculaire du corps humain, atteignant les fonctions motrices, d'élocution et de
respiration. Incurable, elle conduit à la mort dans un délai statistique de 3 à 5 ans.
Plus de deux mille nouveaux cas en France par an. Six à huit mille patients.
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Uijfssz!Mbusbo
Investigating the role of TDP43 in motor neurons through
studying a unique Tdp43 mutant mouse
Call for projects 2009
Grant: 100 000 €
Project Duration: 2 years
Investigators: Elizabeth Fisher (PI), Linda Greensmith, UCL Institute of Neurology, London; &
Abraham Acevedo, MRC Harwell, Oxford
Updated results December 2012
TDP43 is a gene that causes ALS when it is mutated. In trying to understand the biology of TDP43
and what happens when it is altered and causes disease, reliable animal models are needed. We
have characterized mouse models that have single ‘point mutations’ within the endogenous mouse
Tdp43 gene, similar to what is seen in humans.
Funding from the Thierry Latran Foundation enabled us to study these mice. We found that these
mice have defects in ‘RNA metabolism’. It is important to understand the mechanism of these
defects as abnormalities of RNA processing are currently thought to play a crucial role in the
pathogenesis of ALS. The mouse model we created will contribute to these studies.
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