HemosIL® HIT-Ab(PF4-H)

HemosIL®
HIT-Ab(PF4-H) Controls - 0020013200
ENGLISH - Insert revision 06/2012
Intended use
Composition
Additional reagents and control plasmas
For the Quality Control of HIT-Ab(PF4-H) assay performed on the ACL TOP® Family.
The HIT-Ab(PF4-H) Controls kit consists of:
L Low HIT-Ab(PF4-H) Control (Cat. No. 0020013210): 3 vials x 1 mL of a solution of
monoclonal anti-PF4-Heparin in PBS buffer containing bovine serum albumin,
stabilizers and preservative.
The following is not supplied with the kit and must be purchased separately.
HemosIL HIT-Ab(PF4-H)
Cat. No. 0020301200
Factor diluent
Cat. No. 0009757600
Summary and principle
Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) is an immune complex mediated disorder that
can cause morbidity and mortality in patients receiving heparin therapy1. HIT is considered
a paradoxical disease in that anticoagulant is administered to prevent thrombosis;
however the major clinical event in HIT is an increased risk for venous and/or arterial
thrombosis2. HIT is suspected when patients treated with unfractionated heparin (UFH)
or low molecular weight heparin (LMWH) show a decrease of platelet counts greater than
50% from baseline, typically between day 5 and 10 from the initiation of the anticoagulant
treatment3. Cases of early-onset HIT and delayed-onset HIT have also been reported2.
Prompt diagnosis is very important because heparin treatment must be suspended and
alternative anticoagulants used in case of confirmed HIT.
Type II HIT, the immunoallergic type, is caused by the development of platelet-activating
antibodies, mostly directed against Platelet Factor 4 when complexed with Heparin
(PF4/H)4. These antibodies are the primary cause for inducing thrombosis both venous
and arterial. The current working hypothesis is that early exposure to PF4 complexes,
perhaps induced by endogenous non-heparin factors, leads to PF4 clustering and a
T-cell-dependent antibody class switch of B-cells. Later in life, these B-cells become again
transiently activated when PF4 clusters are induced by heparin treatment2. Development
of pathology is mainly associated with heparin-dependent antibodies of the IgG isotype1.
However, the presence of only IgM and/or IgA was observed in some patients, including
cases showing a thrombotic complication5.
PF4/H antibody testing combined with an appropriate clinical assessment has been
proven to be very useful as an aid in the management of HIT suspected patients.
Particularly, a negative result for a PF4/H antibody test can support the clinical decision to
exclude the presence of HIT, and therefore continue heparin treatment2. A weak positivity
for PF4/H antibodies may indicate that the antibodies are non-platelet activating, while
a strong positivity may indicate a higher risk of HIT. In both cases, confirmation with a
functional test is recommended. A clinical reassessment supported by laboratory data
should be performed before confirmation or exclusion of the diagnosis2.
The Low and High HIT-Ab(PF4-H) Controls are prepared by means of a dedicated process
and contain different concentrations of monoclonal anti-PF4-Heparin.
Low HIT Control: Control intended for the assessment of precision and accuracy of the
assay at PF4/H antibody levels at or below the cut-off.
High HIT Control: Control intended for the assessment of precision and accuracy of the
assay at abnormal PF4/H antibody levels.
Use of both controls is recommended for a complete quality control program.
Traceability of calibrators and control materials
H High HIT-Ab(PF4-H) Control (Cat. No. 0020013220): 3 vials x 1 mL of a solution
of monoclonal anti-PF4-Heparin in PBS buffer containing bovine serum albumin,
stabilizers and preservative.
Precautions and Warnings
All reagents contain less than 0.1% sodium azide that may form explosive azides in metal
plumbing. Use proper disposal procedures.
All reagents are not classified as dangerous.
• Hazard class: none
• Risk phrases: none
• Safety phrases: none
This product is For in vitro Diagnostic Use.
Preparation
The HIT-Ab(PF4-H) Controls should be mixed several times before use. Do not shake. Avoid
foam formation.
Note: Bubbles on top of the liquids may interfere with the instrument’s liquid sensors.
Reagent storage and stability
Unopened controls are stable until the expiration date shown on the vial when stored at 2-8°C.
Stability after opening: 2 months at 2-8°C, 24 hours in the original vial when placed
continuously at 15-25°C on-board the ACL TOP Family. When controls are used for 1
hour on-board per test session and the vials are returned well capped to 2-8°C between
sessions, the controls are stable for an on-board cumulative time of up to 8 hours. This
cumulative time on-board study was distributed over a period of 8 days.
For optimal stability remove controls from the system and store them at 2-8°C in the
original vial.
The reported values were determined over multiple runs on the ACL TOP Family using
specific lots of HemosIL HIT-Ab(PF4-H) reagents and calibrators.
Since a HIT International Standard is not currently available, Arbitrary Units (U/mL) have
been established studying a population of apparently healthy individuals and patients
suspected of HIT.
Limitations
These products are designed as controls for monitoring the HemosIL HIT-Ab(PF4-H) assay.
These controls are subjected to the limitations of the assay system. Deviations may
indicate possible problems with one or more components in the test system.
Performance characteristics/expected values
Refer to the HemosIL HIT-Ab(PF4-H) reagents kit insert for performance characteristics.
The reported concentration ranges were determined over multiple runs on the ACL TOP
Family Systems using specific lots of HemosIL HIT-Ab(PF4-H) reagents. The mean of the
control range determined in each laboratory may vary due to the lot of reagent used.
Due to differences in reagents and instrumentation, each laboratory should establish its
own Target Value and Acceptance Range (mean and standard deviation). However, any
properly functioning coagulation system should yield mean values within the Acceptance
Range on the package insert.
Instrument/test procedures
The HIT-Ab(PF4-H) Controls should be handled in the same manner as fresh citrated plasma.
HIT-Ab(PF4-H) Controls - 0020013200
DEUTSCH - Packungsbeilage Version 06/2012
Verwendung
Inhalt
Zusätzliche Reagenzien und Kontrollmaterialien
Qualitätskontrolle für den HIT-Ak(PF4-H) Test durchgeführt an Gerinnungssystemen der ACL
TOP® Familie.
Die HIT-Ab(PF4-H) Controls Packung enthält:
L Low HIT-Ab(PF4-H) Control (Art. Nr. 0020013210): 3 Flaschen x 1mL einer Lösung
von monoklonalem anti-(PF4-Heparin) Antikörper in PBS-Puffer, die bovines
Serumalbumin, Stabilisatoren und Konservierungsmittel enthalten.
Die folgenden Reagenzien sind nicht in der Packung enthalten und müssen zusätzlich
bestellt werden.
HemosIL HIT-Ak(PF4-H)
Art. Nr. 0020301200
Faktor Diluent
Art. Nr. 0009757600
Testprinzip und Zusammenfassung
Die Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT) ist eine durch Immunkomplexe vermittelte
Störung, die zu Morbidität und Mortalität bei Patienten unter Heparintherapie führen kann1.
HIT wird als paradoxe Erkrankung angesehen, bei der Antikoagulantien zur Verhinderung
einer Thrombose eingesetzt werden, jedoch ist das klinische Ereignis der HIT ein erhöhtes
Risiko für venöse und/oder arterielle Thrombosen2. Ein Verdacht auf eine HIT liegt vor,
wenn Patienten, die mit unfraktioniertem Heparin (UFH) oder niedermolekularem Heparin
(LMWH) behandelt werden, einen Abfall der Thrombozytenzahl um mehr als 50% vom
Ausgangswert zwischen dem 5. und 10. Tag nach Beginn der Antikoagulation zeigen3.
Fälle von früherem oder späterem Auftreten einer HIT wurden ebenfalls berichtet2. Die
unverzügliche Diagnose ist von entscheidender Bedeutung, da die Heparinbehandlung
eingestellt und in bestätigten Fällen einer HIT durch alternative Antikoagulantien ersetzt
werden muss.
Die HIT Typ II, der immun-allergische Typ, wird durch die Entstehung von Plättchenaktivierenden Antikörpern verursacht, die hauptsächlich gegen den Komplex aus
Plättchenfaktor 4 und Heparin (PF4/H) gerichtet sind4. Diese Antikörper sind der
Hauptgrund für die Entwicklung einer Thrombose, sowohl venös als auch arteriell. Die
derzeitige Hypothese lautet, dass eine frühere Exposition mit PF4-Komplexen (eventuell
ausgelöst durch endogene Faktoren) zu einer weiteren PF4-Komplexierung führt. Damit
einher geht auch eine Änderung der T-Zell-abhängigen Antikörper-Klasse der B-Zellen.
Zu einem spätern Zeitpunkt werden diese B-Zellen wieder transient aktiviert, falls es
zu PF4-Komplexierung durch die Behandlung mit Heparin kommt2. Die Entwicklung der
Symptomatik ist hauptsächlich verbunden mit Heparin-abhängigen Antikörpern vom IgG
Isotyp1. Jedoch wurde bei einigen Patienten nur die Anwesenheit von IgM und/oder IgA
beobachtet. Dabei traten Fälle mit thrombotischen Komplikationen auf5.
Die Testung auf PF4/H Antikörper, kombiniert mit einer entsprechenden klinischen
Einschätzung, zeigt sich als sinnvoll zur Unterstützung des Managements von Patienten
mit Verdacht auf HIT. Besonders ein negatives Ergebnis eines PF4/H Antikörper Tests
kann die klinische Entscheidung für den Ausschluss einer HIT und damit die Fortführung
der Heparin-Behandlung unterstützen2. Ein schwach positives Ergebnis für PF4/H
Antikörper kann dafür sprechen, dass die Antikörper nicht Plättchen-aktivierend sind.
Ein stark positives Ergebnis dagegen kann für ein höheres Risiko einer HIT sprechen.
In beiden Fällen wird die Bestätigung durch einen funktionellen Test empfohlen. Eine
klinische Neubewertung, unterstützt durch die Laborergebnisse, sollte vor der Bestätigung
oder dem Ausschluss der Diagnose stehen2.
Die Low und High HIT-Ak(PF4-H) Kontrollen werden in einem kontrollierten Prozess
hergestellt und beinhalten verschiedene Konzentrationen von monoklonalem anti-(PF4Heparin) Antikörper.
HIT Kontrolle niedriger Bereich: Kontrolle für die Beurteilung der Präzision und
Richtigkeit des Tests im Bereich niedriger PF4/H-Antikörper Level um den Cut-off oder
unterhalb des Cut-off.
HIT Kontrolle hoher Bereich: Kontrolle für die Beurteilung der Präzision und Richtigkeit
des Tests im Bereich abnormaler PF4/H-Antikörper Level.
Es wird die Verwendung von beiden Kontrollen zur umfassenden Qualitätskontrolle
empfohlen.
Standardisierung des Kalibrators und der Kontrollmaterialien
H High HIT-Ab(PF4-H) Control (Art. Nr. 0020013220): 3 Flaschen x 1mL einer Lösung
von monoklonalem anti-(PF4-Heparin) Antikörper in PBS-Puffer, die bovines
Serumalbumin, Stabilisatoren und Konservierungsmittel enthalten.
Die angegebenen Referenzwerte wurden bei mehreren Läufen an Gerinnungssystemen
der ACL TOP Familie mit spezifischen Chargen HemosIL HIT-Ak(PF4-H) Reagenzien und
Kalibratoren ermittelt.
Da derzeit noch kein internationaler HIT Standard verfügbar ist, wurden arbiträre Units
(U/mL) eingeführt. Diese Einheiten basieren auf Untersuchungen einer Population von
offensichtlich gesunden Personen und Patienten mit Verdacht auf eine HIT.
WARNUNG:
Alle Reagenzien enthalten weniger als 0,1% Natriumazid, welches in metallenen
Abflussrohren potenziell explosive Azide bilden kann. Bitte die entsprechenden
Abfallbeseitigungsvorschriften beachten.
Alle Reagenzien sind als nicht gefährlich eingestuft.
• Gefahrenklasse: keine
• Risikoeinstufung: keine
• Sicherheitseinstufung: keine
Dieses Produkt ist nur für die in vitro Diagnostik geeignet.
Einschränkungen
Dieses Produkt ist als Kontrolle zur Überwachung des HemosIL HIT-Ak(PF4-H) Tests
bestimmt.
Es unterliegt den Einschränkungen durch das Testsystem. Abweichungen weisen auf
mögliche Probleme von Komponenten des Testsystems hin.
Herstellung
Testcharakteristik/Referenzbereiche
Die HIT-Ak(PF4-H) Kontrollen sollten vor Verwendung mehrmals vorsichtig gemischt werden.
Nicht schütteln. Schaumbildung vermeiden.
Hinweis: Luftblasen an der Oberfläche des Kontrollmaterials können die
Flüssigkeitssensoren der Analysensysteme stören.
Informationen zur Testcharakteristik entnehmen Sie der Packungsbeilage des HemosIL
HIT-Ak(PF4-H) Tests.
Die angegebenen Konzentrationsbereiche wurden bei mehreren Läufen an Systemen
der ACL TOP Familie mit spezifischen Chargen der HemosIL HIT-Ak (PF4-H) Reagenzien
ermittelt. Der in verschiedenen Laboren gefundene Mittelwert des Kontrollbereichs kann in
Abhängigkeit der verwendeten Reagenzienchargen variieren.
Aufgrund der verschiedenen Reagenz- und Gerätekombinationen sollte jedes Labor
seinen eigenen Zielwert und Referenzbereich (Mittelwert und Standardabweichung)
ermitteln. Jedoch sollte der Mittelwert jedes funktionsfähigen Gerinnungssystems
innerhalb des deklarierten Referenzbereichs der Packungsbeilage liegen.
Lagerung und Haltbarkeit
Die ungeöffneten Kontrollen sind bei Lagerung von 2-8°C bis zu dem auf dem Etikett
angegebenen Verfallsdatum haltbar.
Haltbarkeit nach Öffnen:
- bei 2-8°C in der Originalflasche: 2 Monate
- bei 15-25°C in Systemen der ACL TOP Familie: 24 Stunden (bei kontinuierlicher
Lagerung im Gerät)
Wenn die Kontrollen pro Testlauf pro Tag für eine Stunde im Gerät verwendet werden
und die Flaschen anschließend bis zum nächsten Testlauf mit den Originalkappen gut
verschlossen bei 2-8°C gelagert werden, sind die Kontrollen insgesamt 8 Stunden stabil.
Diese on-board Studie zu Ermittlung der kumulativen Haltbarkeit erstreckte sich über Zeit
von 8 Tage.
Für eine optimale Haltbarkeit sollten die Kontrollen nach dem Gebrauch aus dem Gerät
entnommen und im Kühlschrank bei 2-8°C in der Originalflasche aufbewahrt werden.
Bestimmungsansatz
Die HIT-Ak(PF4-H) Kontrollen sollten wie frisches Citratplasma behandelt werden.
HIT-Ab(PF4-H) Controls - 0020013200
ESPAÑOL - Revisión Prospecto 06/2012
Aplicación
Composición
Reactivos y controles adicionales
Para el control de calidad del ensayo HemosIL HIT-Ab(PF4-H) realizado en los sistemas de
la familia ACL TOP®.
El kit HemosIL HIT-Ab(PF4-H) Controls contiene:
L Control bajo HIT-Ab(PF4-H) (Núm. Cat. 0020013210): 3 viales x 1 mL de una solución
de anticuerpo monoclonal anti-FP4-Heparina en tampón PBS que contiene albúmina
de suero bovino, estabilizantes y conservante.
Los siguientes materiales no se suministran con el kit y deben adquirirse separadamente.
HemosIL HIT-Ab(PF4-H)
Núm. Cat. 0020301200
Diluyente de Factores
Núm. Cat. 0009757600
H Control alto HIT-Ab(PF4-H) (Núm. Cat. 0020013220): 3 viales x 1 mL de una solución
de anticuerpo monoclonal anti-FP4-Heparina en tampón PBS que contiene albúmina
de suero bovino, estabilizantes y conservante.
Los valores indicados de los controles se han obtenido en los sistemas de la familia
ACL TOP, a través de múltiples determinaciones utilizando lotes específicos de reactivos
HemosIL HIT-Ab(PF4-H).
Ya que actualmente no se dispone de un Estándar Internacional de TIH, las Unidades
Arbitrarias (U/mL) han sido asignadas estudiando una población de individuos
aparentemente sanos y de pacientes sospechosos de TIH.
Sumario y principio
La trombocitopenia inducida por heparina (TIH) es una enfermedad provocada por
un inmunocomplejo, que puede causar elevada morbilidad y mortalidad en pacientes
que reciben terapia con heparina1. La TIH es una enfermedad paradójica ya que la
administración de un anticoagulante para la prevención de trombosis, puede provocar un
riesgo muy elevado de complicaciones trombóticas venosas y/o arteriales2. Se sospecha
la existencia de TIH, cuando los pacientes tratados con heparina no fraccionada (HNF)
o con heparina de bajo peso molecular (HBPM) muestran un descenso del recuento de
plaquetas superior al 50% del nivel basal, habitualmente entre el quinto y el décimo día
del inicio del tratamiento3. También se han descrito casos con un inicio más temprano o
más tardío2. El diagnóstico rápido es muy importante porque de confirmarse un cuadro de
TIH, el tratamiento con heparina debe suspenderse y usarse anticoagulantes alternativos.
La enfermedad de TIH de tipo II, el tipo inmunoalérgico, está causada por la aparición
de anticuerpos activadores de las plaquetas, dirigidos principalmente contra el factor
plaquetario 4 (FP4), cuando éste se encuentra formando un complejo con la heparina
(FP4/H)4. Estos anticuerpos son la causa primaria de la inducción de la trombosis venosa
y arterial. La actual hipótesis de trabajo es que una exposición temprana del individuo a
los complejos de FP4/H, quizás inducida por factores endógenos no relacionados con
la heparina, causaría la agregación del FP4/H y la activación de las células B mediante
las células T. En otra época, más tardía, estas células B podrían activarse de nuevo,
transitoriamente, en presencia de agregados de FP4/H inducidos por el tratamiento con
heparina2. La evolución de la patología está principalmente asociada con los anticuerpos
dependientes de heparina del tipo IgG1. Sin embargo la presencia de anticuerpos
únicamente del tipo IgM y/o IgA se ha observado en algunos pacientes, incluyendo casos
con complicaciones trombóticas5.
El análisis de anticuerpos anti-FP4/H combinado con una apropiada supervisión médica
constituyen una gran ayuda en el manejo de los pacientes con sospecha de TIH.
Particularmente, un resultado negativo de anticuerpos anti-FP4/H puede dar soporte a
la decisión clínica de descartar la presencia de TIH y de continuar con el tratamiento de
heparina2. Un resultado débilmente positivo de anticuerpos anti-FP4/H puede indicar que
los anticuerpos no llegarán a activar a las plaquetas, mientras que una fuerte positividad
puede indicar un alto riesgo de TIH. En ambos casos, se recomienda la confirmación con
un test funcional. Antes de proceder con la confirmación o exclusión del diagnóstico de
TIH debe realizarse una nueva supervisión clínica teniendo en cuenta el resultado de las
pruebas de laboratorio2.
Los Controles HIT-Ab(PF4-H) Bajo y Alto se preparan mediante procesos exclusivos y
contienen diferentes concentraciones de monoclonal anti-FP4-Heparina.
Control bajo HIT-Ab(PF4-H): Control diseñado para la verificación de la precisión y exactitud
del ensayo a niveles bajos de anticuerpos anti-FP4/H cercanos o por debajo del cut-off.
Control alto HIT-Ab(PF4-H): Control diseñado para la verificación de la precisión y exactitud
del ensayo a niveles anormales de anticuerpos anti-FP4/H.
Para un programa completo de control de calidad se recomienda el uso de ambos controles.
Medidas de Precaución y Advertencias
Ambos controles contienen azida sódica (<0,1%) que puede reaccionar con las tuberías
metálicas dando lugar a azidas altamente explosivas. Tomar las precauciones adecuadas
para su desecho.
Los reactivos no se han clasificado como reactivos peligrosos.
• Indicaciones de peligro: ninguna
• Frases R: ninguna
• Frases S: ninguna
Este producto es para uso diagnóstico in vitro.
Trazabilidad de los calibradores y controles
Limitaciones
Estos productos han sido diseñados para su uso como controles para la monitorización
de los ensayos realizados con el kit HemosIL HIT-Ab(PF4-H).
Estos controles están sujetos a las limitaciones del sistema de análisis usado.
Desviaciones en los resultados obtenidos pueden indicar posibles problemas con uno o
más componentes en el sistema de análisis.
Preparación
Características técnicas/valores esperados
Los controles HIT-Ab(PF4-H) deben mezclarse varias veces antes de usarse. No agitar. Evitar
la formación de espuma.
Nota: Las burbujas formadas en la superficie de los líquidos pueden interferir con los
sensores de nivel de líquido de los instrumentos.
Para información de las características técnicas, consultar el folleto del kit de reactivos
HemosIL HIT-Ab(PF4-H).
Los rangos de concentración de los controles han sido obtenidos a partir de múltiples
determinaciones en los sistemas de la familia ACL TOP utilizando lotes específicos de
reactivos HemosIL HIT-Ab(PF4-H) . La media de los resultados obtenidos en cada laboratorio
puede variar dependiendo del lote de reactivo utilizado.
Debido a las diferencias en reactivos e instrumentos, cada laboratorio debe establecer
su propio Valor Diana y Rango de Aceptación (valor promedio y desviación estándar). Sin
embargo, cualquier Sistema de Coagulación que funcione correctamente debe informar
valores promedio dentro del Rango de Aceptación que se indica en el folleto.
Conservación y estabilidad de los reactivos
Los controles que no hayan sido abiertos son estables hasta la fecha de caducidad
indicada en el vial si se mantienen a 2-8°C.
Estabilidad una vez abiertos: 2 meses a 2-8°C y 24 horas en el vial original cuando se
colocan a 15-25°C en los sistemas de la familia ACL TOP de una forma continuada.
Cuando los controles se usan durante 1 hora en el instrumento, y los viales se conservan,
entre sesión y sesión, bien tapados a 2-8°C, los controles son estables por un tiempo
acumulado de hasta 8 horas. El tiempo acumulado del estudio de estabilidad en el
instrumento se distribuyó a lo largo de un periodo de 8 días.
Para una óptima estabilidad, retirar los controles del analizador y conservarlos a 2-8°C en
el vial original bien tapado.
Método de ensayo
Los controles HIT-Ab(PF4-H) deben ser tratados de igual manera que las muestras frescas
de plasma citratado.
Symbols used / Verwendete Symbole / Símbolos utilizados / Symboles utilisés / Simboli impiegati / Símbolos utilizados
In vitro diagnostic medical device
In-vitro Diagnostikum
De uso diagnóstico in vitro
Dispositif mèdical de diagnostic in vitro
Per uso diagnostico in vitro
Dispositivo médico para utilização em
diagnóstico in vitro
Batch code
Chargen-Bezeichnung
Identificación número de lote
Désignation du lot
Numero del lotto
Número de lote
Use by
Verwendbar bis
Caducidad
Utilisable jusqu’à
Da utilizzare prima del
Data límite de utilização
Temperature limitation
Festgelegte Temperatur
Temperatura de
Almacenamiento
Températures limites de
conservation
Limiti di temperatura
Límite de temperatura
BIOKIT, S.A. - Can Malé s/n - 08186 Lliçà d’Amunt - Barcelona (Spain)
Consult instructions for use
Beilage beachten
Consultar la metódica
Lire le mode d’emploi
Vedere istruzioni per l’uso
Consultar as instruções de
utilização
Control
Kontrollen
Control
Contrôle
Controllo
Controlo
Biological risks
Biologisches Risiko
Riesgo biológico
Risque biologique
Rischio biologico
Risco biológico
Manufacturer
Hergestellt von
Fabricado por
Fabricant
Prodotto da
Fabricado por
Authorised representative
Bevollmächtigter
Representante autorizado
Mandataire
Rappresentanza autorizzata
Representante autorizado
3800-4450 R1 06/2012
HemosIL®
HIT-Ab(PF4-H) Controls - 0020013200
FRANÇAIS - Révision de la notice 06/2012
Utilisation
Composition
Réactifs auxiliaires et plasmas de contrôle
Le coffret HemosIL HIT-Ab(PF4-H) Controls est utilisé pour le contrôle de qualité du test
HIT-Ab(PF4-H) réalisé sur les analyseurs de la famille ACL TOP®.
Le coffret HIT-Ab(PF4-H) Controls contient:
L Low HIT-Ab(PF4-H) (Réf. 0020013210): 3 flacons de 1 mL d’une solution contenant un
anticorps monoclonal anti-PF4-Héparine en tampon PBS sérum albumine bovine, des
stabilisants et un conservateur.
Non fournis avec la trousse, ils doivent faire l’objet d’une commande séparée.
HemosIL HIT-Ab(PF4-H)
Réf. 0020301200
Diluant Facteurs
Réf. 0009757600
Principe
La thrombocytopénie induite par l’héparine (TIH) est un syndrome induit par la formation
de complexes immuns qui peuvent entraîner morbidité et mortalité chez les patients
traités par l’héparine1. La TIH est un syndrome que l’on peut considérer comme paradoxal
dans le cadre duquel un anticoagulant est administré afin de prévenir la survenue de
thrombose, mais pour lequel l’événement majeur est un accroissement du risque de
thrombose veineuse et/ou artérielle2. Une TIH est suspectée chez un patient traité par
une héparine non fractionnée (HNF) ou de bas poids moléculaire (HBPM), lorsque chez
celui-ci l’on constate une baisse de 50% du nombre de plaquettes par rapport au taux
basal, et ce, typiquement 5 à 10 jours après le début du traitement anticoagulant3. Des cas
de TIH plus précoces ou plus tardifs ont été également rapportés2. Un diagnostic rapide
est important car le traitement à l’héparine doit être suspendu et une anticoagulation
alternative doit être mise en place en cas de TIH confirmée.
La TIH de type II, type immunoallergique, est liée au développement d’anticorps activant
les plaquettes, majoritairement dirigés contre le Facteur Plaquettaire 4 complexé à
l’héparine (PF4/H)4. Ces anticorps sont la première cause induisant des thromboses
veineuses et artérielles. L’hypothèse de travail actuelle repose sur une exposition précoce
à des complexes PF4, peut-être induits par des facteurs endogènes non hépariniques,
entraînant la formation d’amas de PF4/H et une réponse immune cellules T dépendante
puis cellules B dépendante. Au cours de la vie, ces cellules B peuvent être activées lors
de la formation d’amas de PF4/H induite par un traitement à l’héparine2.Le développement
d’une pathologie est le plus souvent associée à des anticorps héparine dépendants de
type IgG1. Cependant, la présence d’anticorps seulement de type IgM et/ou IgA a été
également observée chez des patients, associée à des complications thrombotiques5.
Il a été montré que la détermination des anticorps anti-PF4/H associée à une évaluation
clinique appropriée sont particulièrement utiles comme aide à la conduite thérapeutique
chez des patients suspectés de TIH. En particulier, une réponse négative au test de
détermination des anticorps anti-PF4/H vient à l’appui d’une décision clinique d’exclusion
de la présence d’une TIH et de poursuite du traitement à l’héparine2. Une réponse positive
faible pour la présence d’anticorps anti-PF4/H peut indiquer que ces anticorps n’activent
pas les plaquettes, par contre une réponse positive forte peut être l’indicateur d’un risque
élevé de TIH. Dans chaque cas, la confirmation par un test fonctionnel est recommandée.
Une réévaluation clinique associée aux données du laboratoire pourrait être réalisée avant
un diagnostic de confirmation ou d’exclusion de TIH2.
Les contrôles bas et haut HIT-Ab(PF4-H) sont préparés à l’aide d’un procédé spécifique et
contiennent différentes concentrations d’anticorps monoclonaux anti-PF4-Héparine.
Low HIT Control: Contrôle utilisé dans l’évaluation de la fidélité et de la justesse du test
pour des taux faibles d’anticorps TIH, inférieurs au cut-off.
High HIT Control: Contrôle utilisé dans l’évaluation de la fidélité et de la justesse du test
pour des taux anormaux d’anticorps TIH, supérieurs au cut-off.
L’utilisation de chacun des deux contrôles est recommandée pour un programme de
contrôle de qualité complet.
H High HIT-Ab(PF4-H) Control (Réf. 0020013220): 3 flacons de 1 mL d’une solution
contenant un anticorps monoclonal anti-PF4-Héparine en tampon PBS sérum
albumine bovine, des stabilisants et un conservateur.
PRECAUTIONS:
Tous les réactifs du coffret contiennent moins de 0,1% d’azide de sodium comme
conservateur. L’azide de sodium peut former des azides de plomb ou de cuivre avec les
canalisations du laboratoire, susceptibles d’exploser par percussion. Pour cette raison, il
est conseillé d’éliminer les réactifs selon les procédures en vigueur localement.
Tous les réactifs du coffret ne sont pas classés comme dangereux.
• Classification risque: aucune
• Phrases de risque: aucune
• Phrases de sécurité: aucune
Ce produit est à usage diagnostique in vitro.
Préparation
Les contrôles HIT-Ab(PF4-H) Controls sont liquides et doivent être mélangés plusieurs fois
par inversion avant utilisation. Ne pas agiter violemment. Eviter la formation de mousse.
Note: La présence de bulles d’air en surface du liquide peut entraîner des interférences
avec les détecteurs de fluides des instruments.
Conservation et stabilité des contrôles
Conservés à 2-8°C, les contrôles non ouverts sont stables jusqu’à la date de péremption
indiquée sur le flacon.
La stabilité du réactif après ouverture est de : 2 mois à 2-8°C ou 24 heures à 15-25°C à
bord des analyseurs de la famille ACL TOP dans le flacon d’origine en continu. Lorsque
les contrôles sont utilisés 1 heure à bord de l’analyseur puis remis au réfrigérateur à 2-8°C
dans le flacon d’origine bouché entre chaque session de tests, les contrôles ont une
stabilité cumulative de 8 heuras. Cette étude de stabilité cumulative a été conduite sur une
période de 8 jours.
Pour une stabilité optimale, retirer le contrôle de l’analyseur et le conserver à 2-8°C dans
le flacon d’origine.
Traçabilité des calibrateurs et contrôles
Les valeurs reportées dans les notices sont déterminées à partir d’essais multiples
réalisés sur les analyseurs de la famille ACL TOP, en utilisant des lots spécifiques de
réactif HemosIL HIT-Ab(PF4-H), et de calibrateurs.
Comme il n’existe pas de Standard International TIH, des unités arbitraires (U/ml) ont
été établies en regard de l’étude d’une population de donneurs apparemment sains et de
patients suspectés de TIH.
Limites
Ce produit est conçu pour servir comme contrôle dans le suivi du test HemosIL
HIT-Ab(PF4-H).
Ces contrôles sont sujets aux mêmes limitations que celles du système analytique.
Des écarts peuvent indiquer d’éventuels dysfonctionnements d’un ou plusieurs des
composants du système analytique
Caractéristiques et performances/valeurs attendues
Se référer à la fiche technique du réactif HemosIL HIT-Ab(PF4-H) pour les caractéristiques et
performances.
Les valeurs de concentrations des contrôles ont été déterminées au cours d’essais
multiples sur les analyseurs de la famille ACL TOP en utilisant des lots spécifiques de
réactifs HemosIL HIT-Ab(PF4-H). La moyenne des valeurs des contrôles déterminée dans
chaque laboratoire peut varier en fonction du lot de réactif utilisé.
Compte tenu des variations existant entre les différents lots de réactifs et instruments,
chaque laboratoire doit établir ses propres limites, moyenne et écart type. En tout état
de cause, lorsqu’un système analytique (réactifs IL et instrument) fonctionne dans des
conditions conformes aux spécifications du fabricant, la valeur moyenne déterminée par le
laboratoire doit se trouver dans les limites indiquées dans la notice de ces contrôles.
Procédures de test/Instrument
Les contrôles HIT-Ab(PF4-H) Controls pourront être manipulés de la même manière qu’un
plasma frais citraté.
HIT-Ab(PF4-H) Controls - 0020013200
ITALIANO - Revisione dell’inserto 06/2012
Utilizzo
Composizione
Reagenti ausiliari e plasmi di controllo
Per il Controllo di Qualità del kit HemosIL HIT-Ab(PF4-H) sui Sistemi ACL TOP ®.
Il kit HIT-Ab(PF4-H) Controls è composto da:
L Low HIT-Ab(PF4-H) Control (Cat. No. 0020013210): 3 flaconi da 1 mL di una soluzione
di anticorpi monoclonali anti-PF4-Eparina in un buffer PBS contenente albumina
bovina serica, stabilizzanti e conservanti.
I seguenti reattivi non sono forniti insieme al kit e devono essere ordinati separatamente.
HemosIL HIT-Ab(PF4-H)
Cat. No. 0020301200
Factor diluent
Cat. No. 0009757600
H High HIT-Ab(PF4-H) Control (Cat. No. 0020013220): 3 flaconi da 1 mL di una soluzione
di anticorpi monoclonali anti-PF4-Eparina in un buffer PBS contenente albumina
bovina serica, stabilizzanti e conservanti.
I valori indicati sono stati assegnati eseguendo repliche successive sui Sistemi ACL TOP
con l’impiego di un lotto specifico di reagente e calibrante HemosIL HIT-Ab(PF4-H).
Poiché non è attualmente disponibile uno Standard Internazionale per la HIT sono state
stabilite delle Unità Arbitrarie (U/mL) analizzando campioni di individui sani e pazienti
affetti da HIT.
Principio del metodo
La Trombocitopenia Indotta da Eparina (HIT) è una malattia autoimmune che può
portare alla morte pazienti in terapia eparinica1. La HIT viene considerata una “malattia
paradosso” in quanto un anticoagulante somministrato per prevenire un evento trombotico
in realtà provoca una trombosi. La HIT comporta un incremento del rischio di trombosi
venosa e/o arteriosa2. La HIT si manifesta in pazienti trattati con eparine non frazionate
(ENF) o con eparine a basso peso molecolare (EBPM) con un abbassamento della
conta piastrinica superiore al 50 % rispetto ai valori basali, tipicamente fra il 5° e il 10°
giorno dall’inizio del trattamento3. Casi di insorgenza precoce o ritardata di HIT sono stati
comunque evidenziati2. Diagnosticare la HIT è molto importante poiché in casi di pazienti
positivi alla HIT deve essere sospeso il trattamento in corso ed avviato un trattamento con
un anticoagulante differente.
La HIT di tipo 1 è una trombocitopenia precoce, transitoria, che si risolve spontaneamente
senza che sia necessario sospendere il farmaco. È, questa, la forma più comune e
avviene nel 10-20% dei pazienti trattati con eparina. Non ha una base immunologica e
raramente si associa a trombosi periferica.
La HIT di tipo 2 è una forma di trombocitopenia su base immunologica il cui meccanismo
è mediato da anticorpi IgG eparina-dipendenti diretti contro il complesso PF4/eparina
(PF4/E)4. Questi anticorpi sono la causa primaria dell’insorgenza di una trombosi
venosa o arteriosa. L’ipotesi attuale è che una precoce esposizione ai complessi con
PF4, forse indotta da fattori endogeni e non da eparina, porti ad un clustering del PF4/H
e ad una modifica delle cellule B a cellule T. In seguito, le cellule B tornano ad essere
transitoriamente attivate quando i cluster di PF4/H sono dovuti a trattamento con Eparina2.
Lo sviluppo della patologia è legata soprattutto ad anticorpi IgG Eparina-dipendenti1.
Tuttavia anche la sola presenza di anticorpi IgM e/o IgA, osservata in alcuni pazienti, può
essere associata a complicazioni trombotiche5.
Il test per la rilevazione di anticorpi anti-PF4/E associato ad una adeguata valutazione
clinica, ha dimostrato di essere molto utile come aiuto nella gestione dei pazienti con
sospetta HIT. In particolare, un risultato negativo può essere d’aiuto alla decisione clinica
di escludere la presenza di HIT e quindi continuare con la terapia eparinica2. Una debole
positività del test può indicare che gli anticorpi non sono in grado di attivare le piastrine,
mentre una forte positività può indicare un elevato rischio di HIT. In entrambi i casi si
raccomanda la conferma della positività con un test funzionale. La conferma o meno della
diagnosi dovrebbe essere supportata da una valutazione clinica accompagnata da dati di
laboratorio2.
I Controlli HIT-Ab(PF4-H) Livello Basso e Alto vengono preparati attraverso un processo
dedicato e contengono concentrazioni diverse di un anticorpo monoclonale anti-PF4/Eparina.
Controllo HIT Livello Basso (Low HIT Control): Controllo per la stima della precisione e
dell’accuratezza del test PF4/E per livelli di anticorpi al di sotto del valore del cut-off.
Controllo HIT Livello Alto (High HIT Control): Controllo per la stima della precisione e
dell’accuratezza del test PF4/E per livelli patologici di anticorpi.
Per un programma di controllo di qualità completo si raccomanda l’uso di entrambi i controlli.
ATTENZIONE:
Tutti i reagenti contengono meno dello 0,1% di sodio azide che potrebbe formare azidi
esplosive a contatto con tubature metalliche. Prendere le dovute precauzioni per lo
smaltimento.
Tutti i reagenti sono classificati come non pericolosi.
• Simbolo di pericolo: nessuno
• Frasi di rischio: nessuno
• Consigli di prudenza: nessuno
Per uso diagnostico in vitro.
Preparazione
I controlli HIT-Ab(PF4-H) devono essere miscelati alcune volte prima di essere utilizzati. Non
agitare. Evitare la formazione di schiuma.
Nota: La presenza di bolle può interferire nel corretto funzionamento dei sensori dei liquidi
presenti sugli analizzatori.
Conservazione e stabilità dei reagenti
I controlli sigillati sono stabili a 2-8°C fino alla data di scadenza stampata sull’etichetta.
Stabilità dopo l’apertura: 2 mesi a 2-8°C, 24 ore a 15-25°C a bordo dei Sistemi ACL TOP
nel flacone originale. Se i controlli vengono utilizzati a bordo dei Sistemi ACL TOP per 1
ora a sessione e successivamente riposizionati a 2-8°C sono da considerarsi stabili fino a
8 ore. La stabilità precedentemente descritta è stata verificata in un periodo di 8 giorni.
Al termine dei cicli lavorativi si consiglia di conservare il prodotto a 2-8°C nel flacone
originale per una migliore stabilità.
Calibratori e materiali di controllo
Limitazioni
Questo prodotto è dedicato al controllo di qualità del kit HemosIL HIT-Ab(PF4-H).
Essendo questi controlli soggetti alle limitazioni del sistema di analisi, eventuali risultati
anomali possono evidenziare possibili problemi a carico di uno o più componenti del
sistema analitico.
Prestazioni/Valori attesi
Fare riferimento all’inserto del kit HemosIL HIT-Ab(PF4-H) per la verifica delle prestazioni
analitiche.
Gli intervalli di accettabilità dei Controlli HemosIL HIT-Ab(PF4-H) Livello Alto e Livello Basso
sono stati assegnati eseguendo ripetuti test sui Sistemi ACL TOP con l’impiego di un lotto
specifico di reagente HemosIL HIT-Ab(PF4-H). Il valore medio dell’intervallo di accettabilità
determinato in ogni laboratorio può variare in funzione del lotto di reattivo utilizzato.
A causa delle differenze tra reagenti e strumenti utilizzati, ogni laboratorio dovrebbe
determinare il proprio Valore Target ed il corrispondente intervallo di accettabilità (con
media e deviazione standard). Nel caso di un sistema regolarmente controllato ed
efficiente, i valori medi ottenuti dovrebbero essere all’interno dell’intervallo di accettabilità
riportato sull’inserto.
Metodo
I Controlli HIT-Ab(PF4-H) vanno trattati come normali campioni di plasma citratato fresco.
HIT-Ab(PF4-H) Controls - 0020013200
PORTUGUÊS - Revisão do folheto 06/2012
Utilização Prevista
Composição
Reagentes adicionais e plasmas controlo
Para o Controlo de Qualidade do HIT-Ab(PF4-H) total realizado na Família ACL TOP®.
O kit HIT-Ab(PF4-H) Controls kit é composto por:
L Low HIT-Ab(PF4-H) Control (Cat. No. 0020013210): 3 frascos x 1 mL de uma solução
de anticorpo monoclonal anti-PF4-Heparina em tampão PBS com albumina sérica
bovina, estabilizantes e conservante.
Os seguintes produtos não são fornecidos com o kit e devem ser adquiridos
separadamente.
HemosIL HIT-Ab(PF4-H)
Cat. No. 0020301200
Factor diluent
Cat. No. 0009757600
Resumo e Príncipio
A trombocitopenia induzida por heparina (HIT) é uma doença mediada por imunomplexos,
causadora de morbilidade e mortalidade em doentes com terapêutica por heparina1. A
HIT é considerada uma doença paradoxal, na qual o anticoagulante é administrado para
prevenir trombose; contudo o acontecimento clínico mais importante na HIT é um risco
aumentado para trombose venosa e/ou arterial2. Suspeita-se da HIT quando os doentes
tratados com heparina não fraccionada (HNF) ou heparina de baixo peso molecular
(HBPM) mostra um decréscimo das contagens de plaquetas superior a 50% da linha de
base, tipicamente entre o dia 5 e 10 a partir do início do tratamento com anticoagulante3.
Também foram notificados casos de HIT precoce e retardada2. O diagnóstico rápido é
muito importante, porque o tratamento com heparina tem de ser suspenso e têm de ser
utilizados anticoagulantes alternativos, no caso de uma HIT confirmada.
A HIT tipo II, o tipo imunoalérgico, é causado pelo desenvolvimento de anticorpos
activadores de plaquetas, na sua maioria dirigidos contra o factor plaquetário 4 quando
complexados com heparina (PF4/H)4. Estes anticorpos são a causa primária de indução
de tromboses, tanto venosa como arterial. A hipótese actual, é de que a exposição
precoce aos complexos PF4, talvez induzido pelos factores endógenos não-heparínicos,
leva à formação de clusters de PF4/H e a um switch da classe de anticorpos das células
B, dependente das células T. Num período posterior da vida, estas células B ficam nova
e transitoriamente activadas quando os clusters PF4/H são induzidos pelo tratamento
com heparina2. O desenvolvimento da patologia está maioritariamente associado aos
anticorpos dependentes da heparina do isotipo IgG1. Contudo, a presença de apenas
IgM e/ou IgA foi observado em alguns doentes, incluindo casos com complicações
trombóticas5.
Os testes aos anticorpos PF4/H combinados com uma avaliação clínica adequada,
demonstrou ser muito útil como auxiliar na gestão de doentes com suspeita de HIT.
Em particular, um resultado negativo no teste do anticorpo PF4/H pode suportar a
decisão clínica de exclusão da presença de HIT, e portanto continuar com o tratamento
com heparina2. A positividade fraca para os anticorpos PF4/H pode indicar que os
anticorpos são activadores não-plaquetários, enquanto uma positividade forte pode
indicar um risco mais elevado de HIT. Em ambos os casos, é recomendada a confirmação
com um teste funcional. Uma reavaliação clínica suportada por dados de laboratório, deve
ser realizada antes da confirmação ou exclusão do diagnóstico2.
Os HIT-Ab(PF4-H) Controls Low e High são preparados através de um processo dedicado e
contém concentrações diferentes de anticorpo monoclonal anti-PF4-Heparina
Low HIT Control: Controlo que se destina à avaliação da precisão e da exactidão do
ensaio dos níveis de anticorpos PF4/H no valor de cut-off ou abaixo.
High HIT Control: Controlo que se destina à avaliação da precisão e da exactidão do
ensaio dos níveis anormais de anticorpos PF4/H.
É recomendada a utilização dos dois controlos para um programa completo de controlo
de qualidade.
H High HIT-Ab(PF4-H) Control (Cat. No. 0020013220): 3 frascos x 1 mL de uma solução
de anticorpo monoclonal anti-PF4-Heparina em tampão PBS com albumina sérica
bovina, estabilizantes e conservante.
PRECAUÇÕES E AVISOS:
Todos os reagentes contêm menos do que 0.1% de azida sódica, com potencial para
formação de azidas explosivas nas canalizações. Utilize os procedimentos de eliminação
adequados.
Nenhum reagente está classificado como perigoso.
• Classe de perigo: nenhuma
• Frases de risco: nenhuma
• Frases de segurança: nenhuma
Este produto destina-se a uso em diagnóstico in vitro.
Preparação
Os controlos HIT-Ab(PF4-H) devem ser misturados várias vezes antes de usar. Não agitar.
Evitar a formação de espuma.
Nota: Bolhas no cimo dos líquidos podem interferir com os sensores de líquidos dos
instrumentos.
Conservação dos reagentes e Estabilidade
Os controlos selados são estáveis até ao fim do prazo de validade impresso no frasco,
desde que conservado entre 2-8°C.
Estabilidade pós-abertura: 2 meses a 2-8°C, 24 horas no frasco original quando
continuamente colocado no aparelho da família ACL TOP entre 15-25°C. Quando os
controlos são utilizados durante 1 hora no aparelho, por sessão de testes e os frascos
com a tampa bem colocada, são novamente postos a 2-8°C entre sessões, os controlos
permanecem estáveis no aparelho durante um período cumulativo de até 8 horas. Este
estudo de tempo cumulativo no instrumento foi distribuido ao longo de um período de 8
dias.
Para estabilidade óptima remova os controlos do sistema e conserve-os a 2-8°C no frasco
original.
Instrumento/Procedimentos de teste
2.
3.
4.
arkentin TE, et al. Heparin-induced thrombocytopenia in patients treated with
W
low-molecular-weight-heparin or unfractionated heparin. N Eng J Med 1995;
332:1330-1335.
Greinacher A. Heparin-induced thrombocytopenia. J Thromb Haemost 2009; 7
(suppl. 1): 9-12.
Arepally GM, Ortel TL. Clinical practice. Heparin-induced thrombocytopenia. N
Engl J Med 2006; 355: 809-817.
Greinacher A, et al, Heparin-associated thrombocytopenia: Isolation of the
antibody and characterization of a multimolecular PF4-heparin complex as the
major antigen. Thromb Haemost 1994; 71(2) 247-251.
Os valores notificados foram determinados ao longo de múltiplas análises na Família
ACL TOP utilizando lotes específicos de reagentes e calibradores do HemosIL HIT-Ab(PF4-H).
Como não está actualmente disponível um Padrão Internacional HIT, foram estabelecidas
Unidades Arbitrárias (U/mL) estudando uma população de indivíduos aparentemente
saudáveis e doentes com suspeita de HIT.
Limitações
Estes produtos são designados como controlos para a monitorização do ensaio HemosIL
HIT-Ab(PF4-H).
Os controlos estão sujeitos às limitações do sistema de ensaio. Os desvios podem indicar
possíveis problemas com um ou mais componentes do sistema de teste.
Características de desempenho/Valores esperados
Consulte o folheto informativo do kit HemosIL HIT-Ab(PF4-H) para obter as características de
desempenho.
Os intervalos de concentrações notificados foram determinados ao longo de múltiplas
análises nos sistemas da Família ACL TOP utilizando lotes específicos de HemosIL
HIT-Ab(PF4-H). A média do intervalo de controlo determinado em cada laboratório pode
variar devido ao lote de reagente utilizado.
Devido a diferenças nos reagentes e nos instrumentos, cada laboratório deve estabelecer
o seu próprio Valor Alvo e Intervalo de Aceitação (média e desvio padrão). Contudo,
qualquer sistema de coagulação a funcionar de modo adequado deve proporcionar
valores médios dentro do intervalo de aceitação do folheto informativo.
L
PRODUCT NAME
UNITS
HIT-Ab(PF4-H)
Low HIT-Ab(PF4-H)
Control
U/mL
H
PRODUCT NAME
UNITS
HIT-Ab(PF4-H)
High HIT-Ab(PF4-H)
Control
U/mL
Os controlos HIT-Ab(PF4-H) devem ser manipulados do mesmo modo que o plasma fresco
citratado.
Bibliography / Literatur / Bibliografía / Bibliographie / Bibliografia /Bibliografia / Litteratur / Litteraturförteckning /
1.
Rastreabilidade dos calibradores e materiais de controlo
5.
miral J, et al. Pathogenicity of IgA and/or IgM antibodies to heparin-PF4
A
complexes in patients with heparin-induced thrombocytopenia. British Journal of
Haematology 1996; 92: 954-959
The Instrumentation Laboratory logo, HemosIL, ACL, ACL Futura, ACL Advance, ACL
ELITE and ACL TOP are trademarks of Instrumentation Laboratory Company and/or one
of its subsidiaries or parent companies, and may be registered in the United States Patent
and Trademark Office and in other jurisdictions.
©2010 Instrumentation Laboratory.
Issued June 2012
BIOKIT, S.A. - Can Malé s/n - 08186 Lliçà d’Amunt - Barcelona (Spain)
TARGET VALUE
ACCEPTANCE RANGE
ACL TOP Family
ACL TOP Family
TARGET VALUE
ACCEPTANCE RANGE
ACL TOP Family
ACL TOP Family
3800-4450 R1 06/2012
HemosIL HIT-Ab(PF4-H) Controls 0020013200
Printed Insert Sheet: 3800-4450
Revision: R1
Issued: June 2012
C.O.: 429901
LANGUAGES
ENGLISH GERMAN SPANISH
FRENCH
ITALIAN
PORTUGUESE
TECHNICAL SPECS
PAPER: White paper, 50-60 g/m2 weight.
SIZE: 297 x 420 mm (DIN A3).
PRINT: Front/Back.
PRINT COLOR: Front - Top band Green Pantone 382, all remaining type in black.
Back - All type in black.
BIOKIT, S.A. - Can Malé s/n - 08186 Lliçà d’Amunt - Barcelona (Spain)
3800-4450 R1 06/2012