Pru p 3

 Françoise Bienvenu Pra/cien Hospitalier Laboratoire d’Immunologie Centre Hospitalier Lyon-­‐Sud Les Allergènes végétaux au fil des régions Conflits d’intérêt
•  Intérêts financiers : néant ou nom du Laboratoire/
Société
•  Liens durables ou permanents : néant ou nom du
Laboratoire/Société
•  Interventions ponctuelles : néant ou nom des
Laboratoires/Sociétés
•  Intérêts indirects : néant ou nom du Laboratoire/
Société
Je sou6ens la créa6on d’un DES d’Allergologie 2
Les Rosacées •  Famille botanique très variée : –  réunit environ 3 370 espèces –  répar/es en plus d'une centaine de genres •  Famille cosmopolite mais, cependant, surtout représentée dans les régions tempérées de l'hémisphère nord. •  Comprend aussi bien des plantes herbacées vivaces que des arbustes ou des arbres. •  Représentée : –  Par de nombreuses espèces sauvages : le sorbier, l‘aubépine, le prunellier, l‘églan/er, la ronce, les poten/lles, la reine-­‐des-­‐prés, la pimprenelle... –  Mais, surtout des espèces cul6vées : grande importance économique : une grande par/e des fruits cul6vés dans les régions tempérées est produite par des espèces appartenant à la famille des Rosacées Souvenir d’école
•  Ce sont des plantes entomophiles Ä Pas d’allergie respiratoire aux Rosacées •  Mais, allergies alimentaires aux fruits des Rosacées : Ä Les Rosacées : 1ère cause d’allergie alimentaire chez l’adulte : v  Données du CICBAA, 2005 : 27 % des observa/ons d’ AA rapportées chez l’adulte v  33% en Espagne en 2005 (M Fernández Rivas Food Allergy in Alergológica-­‐2005 J Inves1g Allergol Clin Immunol 2009; Vol. 19, Suppl. 2: 37-­‐44) •  Quels sont ces fruits? Sous-­‐familles (Drupes) (Fruits à pépins) (Polydrupes) Les principaux genres des Rosacées Rosa, Rosa, Rosam….
Classement par genre : • 
genre Malus – 
• 
genre Pyrus – 
• 
Coing(Cydonia oblonga) genre Mespilus – 
• 
Framboise (Rubus ideaus) (Mûre (Rubus fru1cosus)) genre Cydonia – 
• 
Fraise (Fragaria ananassa) genre Rubus – 
– 
• 
Abricot (Prunus armeniaca) Amande (Prunus dulcis) Cerise (Prunus avium) Pêche (Prunus persica) prune (Prunus domes1ca) Recombinant
(n pour native)
r Mal d 1
genre Fragaria – 
• 
Poire (Pyrus communis) genre Prunus – 
– 
– 
– 
– 
• 
Pomme (Malus domes1ca) Nèfle (Mespilus germanica) genre Rosa – 
Cynorhodon (Rosa canina) 3 premières
lettres du genre
Ordre de leur découverte
Première
lettre de l’espèce
Les allergènes des fruits des Rosacées Fruits PR-­‐10 LTP TLP Profilines Pomme Mal d 1 Mal d 3 Mal d 2 Mal d 4 Pêche Pru p 1 Pru p 3 Pru p 2 Pru p 4 Autres Pru p 7 Peamaclein Cerise av 1 appar/ennent Pru av 3 principalement Pru av 2 Les allergènes Pru impliqués àPru ces a3v f 4amilles : Abricot Pru ar 1 Pru ar 3 F  Les allergies alimentaires aux Rosacées sont le plus souvent associées à des allergies aux Prune Pru d 3 Pru d 2 Pru d 4 pollens Pru d 1 Amande Pru du 1 Pru du 3* Pru du 2 Pru du 4* Pru du 5 Pru du 6* Ribosomal Prot Globuline 11S Poire Pyr c 1 Pyr c 3 Pyr c 4 Fraise Fra a 1 Fra a 3 Fra a 4 Framboise Rub i 1 Rub i 3 *Puce MeDALL (Mechanisms for the development of allergies) •  Allergome (h>p:\\www.allergome.org) Pyr c 5 isoflavone chi/nase cyclophiline Les allergènes des Rosacées du Nord au Sud Europrevall : Prévalence, coût et causes de l’allergie alimentaire en Europe (base de données européenne) (Item Rosacées : 1011 réponses sur Medline) 1.  The prevalence and distribuHon of food sensiHzaHon in European adults Burney PGJ et al. Allergy 69 (2014) 365–371 •  2335 adultes de 6 régions Europe (Zurich, Madrid, Utrecht, Lodz, Sofia, Reykjavik) •  Sensibilisa/on aux aliments fortement associée à une sensibilisa/on à des aéroallergènes (familles PR-­‐10 et profilines) •  Sensibilisa/ons les plus fréquentes : noiseke (9,3%), pêche (7,9%), pomme (6,5%) 2.  The EuroPrevall outpaHent clinic study on food allergy : background and methodology Fernandez-­‐Rivas M, Allergy 70 (2015) 576–584 : sur 2121 pa/ents 3.  Apple allergy across Europe: How allergen sensiHzaHon profiles determine the clinical expression of allergies to plant foods Fernandez-­‐Rivas M , JACI 2006 118 •  398 pa/ents allergiques à la pomme (Pays-­‐Bas, Autriche, Italie, Espagne) §  Différences considérables de l’expression de l’allergie à la pomme entre Nord et Centre de l’Europe/ Régions Méditerranéennes occidentales (Espagne >35% de réac/ons systémiques) , l’Italie occupant une posi/on intermédiaire. §  L’allergie aux fruits est plus précoce en Espagne Les profils de sensibilisa/on aux allergènes alimentaires et aux allergènes inhalés ainsi que l’expression de la maladie varient selon les exposi/ons locales RASTs to apple allergens and nBet v 1. A, Median value and 25th and 75th percen/les are given. Differences between countries were analyzed by using a median test. Only the significant (P < .05) paired comparisons are shown. B, Frequency (percentage) of pa/ents with RAST results of 1.0 IU/mL or greater. NL, The Netherlands; A, Austria; I, Italy; E, Spain Fernandez-­‐Rivas M , JACI 2006 118 Répar//on des profils de sensibilisa/on aux allergènes des Rosacées du Nord au Sud de l’Europe 1 et 2 : Europe du Nord et Europe centrale 3, 4, 5 : Régions méditerranéennes occidentales 1 Pollen de Bouleau Fruits des Rosacées PR-­‐10 PR-­‐10 Mal d 1 2 Pollens de Graminées ou autres 4 Rosacées et autres fruits Profilines 3 Autres fruits des Rosacées Fruits des Rosacées LTP LTP Pru p 3 Schmidt Andersen MB et al Clini Rev Allerg Immunol 2011 Pru p 4 5 ou Profilines Pollen d’armoise ou de Platane Fruits des Rosacées LTP LTP Pru p 3 Les allergènes des Rosacées du Nord au Sud (profils de sensibilisa/on / signes cliniques) Symptômes
caractéristiques
Local
(OAS)
Pla a 3 Systémique
Profil de sensibilisation
protéines
PR-10
nsLTP
Profilines
Art v 3 Fernandez-Rivas M, Bolhaar S, Gonzalez-Mancebo E, Asero R, Van Leeuwen A, Bohle B, et al.
Apple allergy across Europe: how allergen sensitization profiles determine the clinical expression of allergies to plant foods.
J Allergy Clin Immunol 2006; 118:481-8
PR-­‐10 des Rosacées Ä  Localisa/on cytoplasmique Ä  Allergènes sensibles: Ø  à la pepsine : à symptômes locaux (syndrome oral) Ø  à la chaleur/cuisson : aliment cuit, en général toléré Bet v 1 vs. Mal d 1 Gly m 4 Mal d 1
Ara h 8 Pru p 1 Pyr c 1 Cor a 1 Api g 1 Bet v 1
Pru ar 1 Pru av 1 Dau c 1
Pru d 1 Pru du 1 Pourquoi ce\e réac6vité croisée étroite entre pollen de bouleau et Rosacées? Degré de similitude entre les épitopes conforma/onnels Bet v 1
Mal d 1
Gly m 4
Api g 1
% séquences
100
56
47
39
% surface
100
71
60
47
Identité/allergène
Bet v 1 vs. Mal d 1
Bet v 1 vs. Gly m 4
Bet v 1 vs. Api g 1
D’après Radauer, Allergy school bichenberg 2007
Comment évolue ce\e réac6vité croisée entre PR-­‐10 au fil de l’âge? BAMSE : suivi de 764 enfants en Suède Cohorte §  Le risque de développer une rhinite allergique augmente avec le taux d’IgE spécifiques Bet v 1 et le nombre d’IgE réac/vité aux autres PR-­‐10. §  47% des enfants ayant une rhinite allergique à 16 ans ont un syndrome oral à la pomme. (Early childhood IgE reac6vity to pathogenesis-­‐related class 10 proteins predicts allergic rhini6s in adolescence Westman M. JACI MAY 2015) Les PR-­‐10 en pra/que (Mal d 1) •  Le contenu en Mal d 1 varie avec : •  la matura6on et le stockage des pommes : augmenta/on •  les espèces de pommes : taux plus élevé dans les Golden, plus faible dans les Macintosh, les Red delicious, les Granny smith, les Santana •  à l’intérieur d’une pomme : répar66on variable des allergènes !importance pour la réalisa/on des prick-­‐to-­‐prick Les extraits commerciaux pour les PT peu sensibles (faux-­‐néga/fs si PR-­‐10) du fait de la faible quan/té ou du manque de stabilité des allergènes PosiHon paper of the EAACI: food allergy due to immunological cross-­‐reacHons with common inhalant allergens T. Werfel. Et al Allergy 70 (2015) 1079–1090 •  Importance de la quan6té d’allergène ingérée/ exacerba/on au moment de la saison pollinique J. Agric. Food Chem., 2009, 57 (22), 10548–10553 Marzban G. et al , Plant Science 169 (2005) 387–394 Int Arch Allergy Immunol 2006;141:230–240 LTP (Pru p 3) •  Protéines de défense contre des pathogènes : PR-­‐14 Superfamille des Prolamines (albumines 2S) •  Structure très stable : Résistance à la chaleur et à la diges/on •  Accidents systémiques (spécialement quand monosensibilisa/on aux LTP sans allergie clinique associée aux pollens) en par/culier dans le Sud de l’Europe •  Importance des cofacteurs : effort, AINS, jeun Tri a 14 Zea m 14 Mal d 3 Jug r 3 Pru p 3 Cor a 8 Pru ar 3 Pru av 3 Ara h 9 LTP rPar j 2
nArt v 3
Ole e 7
Pla a3
LTP •  Voies de sensibilisa/on : §  Diges6ve : « vrais » allergènes alimentaires •  sensibilisa/on primaire à la LTP de la pêche (Pru p 3), puis réac/ons à d’autres LTP de végétaux (réac/vité croisée avec Pru p 3). §  Sensibilisa/on primaire par les pollens ? (platane, armoise, pariétaire, cyprès) §  Cutanée : ur/caire (Asero) Homologie entre LTP Ciardello,
Les LTP en pra6que •  Contrairement aux PR-­‐10, moins d’homologie de séquence entre LTP de pollens et de fruits : les LTP sont moins souvent, que les PR-­‐10, impliquées dans les « syndromes » pollen-­‐fruit • 
Pastorello EA, et al. Pru p 3-­‐sensiHsed Italian peach-­‐allergic paHents are less likely to develop severe symptoms when also presenHng IgE anHbodies to Pru p 1 and Pru p 4. Int Arch Allergy Immunol 2011;156:362–372 –  Les taux d’IgE spécifiques de rPru p 3 étaient significa/vement plus élevés en cas de réac/ons sévères (seuil de sévérité à 2,69 kUA/L) –  Les sujets allergiques à la pêche et sensibilisés à la LTP sont « protégés » de symptômes sévères lorsqu’ils sont cosensibilisés à la PR-­‐10 (Pru p 1) et/ou à la profiline (Pru p 4) • 
In paHents with LTP syndrome food-­‐specific IgE show a predictable hierarchical order R. Asero Eur Ann Allergy Clin Immunol Vol 46, 142-­‐146, 2014 –  Hiérarchie en terme de niveaux d‘IgE spécifiques : Pru p 3 > Mal d 3 > Noix > noiseke > Arachide –  Plus Pru p 3 est élevée, plus il y a de probabilité que d’autres LTP soient posi/ves “Peach allergy in spanish children: tolerance to the pulp and molecular sensi1za1on profile » Plus de 90% de la popula/on étudiée tolère la pêche épluchée. Pru p 3 est l’allergène le plus souvent posi/f (96%) . Pru p 1 and 4 sont rarement posi/fs (10%). Pediatric Allergy and Immunology 24 (2013) 168–172 Merci à Pierre Rougé Les profilines (Pru p 4) (Hauser M. et al. Allergy, Asthma and Clinical Immunology 2010;6:1)
Distribution
Classification
Pan-allergènes
(vrais pan-allergènes
ubiquitaires)
Eur-allergènes
(distribution large)
Sten-allergènes
(distribution étroite)
Mon-allergènes
(distribution limitée à 1 seule
source)
Famille d'allergènes
PROFILINES
Arbres
Pollens
Graminées Herbacées
X
X
X
Polcalcins
ns LTP
PR-10
Hevein-like domain proteins
β-1,3 glucanases
Pectate lyases
X
X
X
X
X
X
X
X
Cyclophilines
Thaumatin-like proteins
PR-1
Patatines
Cupines
Fe/Mn superoxide dismutases
Albumines 2S
Expansines
Oléosines
Facteurs d'élongation du
caoutchouc
α-amylases
X
X
X
Fruits
Aliments
Fruits
Légumes
Coques
Latex
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
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X
X
X
X
X
X
Protéines du cytosol de 12 à 15 kDa – Forte homologie de séquence (70% à 85%) Cas d’allergies décrits en Espagne Syndrome oral, les fruits cuits sont tolérés Un bilan biologique efficace pour les Rosacées: Mal d 1/Prup 3/ Pru p 4 ou Bet v 1/Pru p 3/Bet v 2(Phl p 12) Des fruits hypoallergéniques •  Observa/on d’une réduc/on des symptômes chez des sujets allergiques consommant des pommes pour lesquelles l’expression du gène de Mal d 1 a été nekement diminuée (mRNA silencing of Mal d 1) •  www.isafruit.org First successful reduc6on of clinical allergenicity of food by gene6c modifica6on: Mal d 1 silenced apples cause fewer allergy symptoms than the wild type cul6var Dubois A. Allergy 70 (2015) 1406–1412