Recherche clinique et de santé publique sur la prise en

Recherche clinique et de santé publique
sur la prise en charge
de l’enfant infecté par le VIH
Actualités, JS PACCI 19 avril 2010
Pr Timité-Konan
Service de Pédiatrie, CHU de Yopougon, Abidjan,
Côte d’Ivoire
Programme PACCI, Site ANRS Côte d’Ivoire
Relative inertie de la
recherche clinique pédiatrique par
rapport à l’épidémie
• Peu de recherche clinique en général chez
l’enfant
– Spécificité éthique : protection des personnes
– Population « sensible », fragile
– Problématique commune à l’adulte : utile pour l’enfant
mais insuffisant
• Inertie aggravée dans le contexte du VIH
– Stigmatisation familiale
– Infection de l’enfant = épidémie du Sud ++
• Paradoxe devant la multiplicité des questions de
recherche entre 0 et 18 ans…
Quand débuter le traitement antirétroviral
(TAR) chez l’enfant n’est plus une question !
Révision des recommandations OMS pédiatriques
lors de la consultation technique les 10-11 avril
2008, confirmés en décembre 2009 :
– Débuter un TAR systématique dès le diagnostic chez
tous les enfants infectés de moins de 12 mois
– Diagnostic systématique du VIH des enfants exposés
dès S6 de vie
– Trithérapie ARV en première ligne
• Si pas d’exposition à une intervention PTME ou si
antécédent inconnu : AZT-3TC-NVP
• Si exposition préalable à une intervention PTME :
AZT-3TC-LPV/r
Mais, … en pratique ?
• Quel accès précoce à la population cible des
enfants infectés?
– Acceptabilité familiale du dépistage pédiatrique du
VIH en routine?
– Outils diagnostiques précoces?
• Formulations ARV pédiatriques?
• Quelles tolérance, adhérence et réponse au
traitement ARV 1ère ligne?
• Arrêt possible? Quand? Allègement possible?
Quand, comment?
• Co-morbidité : IRIS, tuberculose, hépatites, …?
Collaboration IeDEA, WADA pédiatrie, NIH
Age médian à l’initiation du TAR : 5 ans (EIQ : 2-9) en 2008
Centre
Nombre
d’enfants
<12
mois
12-35
mois
36-59
mois
60+
mois
N
%
%
%
%
UPEIV
71
0
41
18
41
CePReF
304
1
19
19
61
CHU Yopougon
647
1
16
16
67
CIRBA
126
5
26
23
46
MTCT plus
74
12
54
11
23
FAJARA
22
0
14
18
68
Korle BU Hosp
125
2
18
22
58
Hop G. Touré
657
3
31
19
47
Hop A Royer
100
1
13
15
70
2126
(100%)
2%
24
18
56
Overall
Historique de la recherche pédiatrique
dans le programme PACCI
• 1996-2004
– Suivi des enfants (0-2 ans) issus des projets de PTME :
Ditrame ANRS 049 et Ditrame Plus ANRS 1202
• Mortalité avant et après CMX et les ARV
– Projet enfants ANRS 1244/1278
– Projet ANRS 1277: volet psycho-social
• Depuis 2004-2008
– Monitorage des programmes pédiatriques d’accès aux
ARV : recherche opérationnelle en partenariat avec
Aconda à Abidjan
– Dépistage précoce des enfants infectés en routine
• Pedi-Test ANRS 12165 : acceptabilité sociale du dépistage
• Pedi-Test DBS ANRS 12183 : faisabilité et performances DBS
Questions de
recherche clinique pédiatrique
• Axe : dépistage et traitement ARV
précoce du nourrisson
– Essai clinique multicentrique international :
MONOD ANRS 12206
• Financé par l’ANRS, France, l’European
Developing Countries Trial Partnership (EDCTP), le
Luxembourg et le Rwanda
• Mise en place en cours
• Axe : adolescents
– Prise en charge et devenir des adolescents :
PRADO-CI financé par Sidaction, 2009-2010
Problématique essai MONOD ANRS 12206
Essai multicentricentrique international
Stratégie de prise en charge
antirétrovirale précoce du nourrisson
•
•
Est-il possible simplifier un traitement antirétroviral
chez l’enfant à partir de 15 mois de façon durable,
lorsqu’il est en suppression virologique obtenue après
une trithérapie initiale par AZT-3TC-LPV/r, débutée de
façon systématique avant l’âge de un an
Les bras testés dans la phase de simplification :
–
•
ABC-3TC-EFV et ABC-3TC-LPV/r en une prise/jour comparés
à la poursuite du traitement initial AZT-3TC-LPV/r en deux
prises/jour
Deux aspects de la simplification :
–
–
Le passage de deux prises à une prise par jour,
Le changement de classe thérapeutique avec une trithérapie
basée sur le LPV/r en phase initiale à une trithérapie basé sur
l’EFV en phase simplifiée
Consortium Projet MONOD ANRS 12206
Equipe B : CHU Luxembourg,
Luxembourg (infectiologie)
Responsable : V. Arendt, C. Devaux
JC Karasi, D. Perez-Bercoff
• Equipe F : site Abidjan, Côte d’Ivoire
Responsable : M. Timité-Konan,
Epidémiologie : P. Coffié , DK. Ekouévi, C
Amani-Bosse
Maladies infectieuses : X. Anglaret, C. Danel,
Pédiatrie : EA Aka, M Folquet, FE Tanoh, M.
Timité-Konan
Sciences sociales : H Aka-Dago Akribi, C.
Moh, M. Oga
Laboratoire CeDRes : H. Menan, A Emieme,
V. Yapo
•
•
•
Equipe A : INSERM Unité 897,
Bordeaux (méthodologie)
Investigateur coordonateur : V. Leroy
G. Chêne, F. Dabis, R. Salamon.
S. Dattez, J; Le Carrou, S; Karcher, C.
Ndondoki, E. Mercier, E. Vernoux
•
Equipe C : CHU HUDERF, Bruxelles,
Belgique (pédiatrie)
Responsable : P. Lepage, A. Peltier
• Equipe D : EA 3620, Paris Descartes
Responsable : S. Blanche : pédiatrie
D. Hirt, JM Treluyer, S. Urien: pharmacologie
ML. Chaix, C. Rouzioux : virologie
• Equipe E : EA 4205, Montpellier
Responsable : P. Van de Perre : virologie
V Foulongne, M. Segondy
Equipe G : site Ouagadougou, Burkina
Faso
Responsable : N. Meda, épidémiologiste
Pédiatrie : L. Kam, D. Yé
Laboratoire : M. Sawadogo, R. Ouedraogo
• Equipe H : site Kigali, Rwanda
Responsable : J. Mugabo, épidémiologiste
Laboratoire : O. Mukabayire, R. Nkunda
Pédiatrie : N; Muganga, L. T, Tuyisenge, P.
Mutwa, K. Kayumba
Les partenaires du projet MONOD
CENTRE DE COORDINATION
PROMOTEUR
CENTRES COLLABORATEURS
PAC-CI
program
Abidjan,
Côte d'Ivoire
Université de
Ouagadougou,
Ouagadougou,
Burkina Faso
Ministère de
la Santé et
de l’Hygiène
Publique de
Côte d’Ivoire
TRAC
Plus
Center
for
Treatme
nt and
Researc
h on AIDS, Malaria,
Tuberculosis and Other
Epidemics, Kigali,
Rwanda
Hôpital Universitaire des Enfants Reine
Fabiola, Bruxelles
BAILLEURS
MAE Luxembourg
Recherche de
santé publique opérationnelle
• Bases de données internationales
– Collaboration NIH IeDEA West Africa, WADA : volet
pédiatrique en Afrique de l’Ouest (pWADA)
– Bénin, Burkina Faso, Côte d’Ivoire, Gambie, Ghana,
Mali, Sénégal
Indicateurs du devenir à court et long terme des enfants
infectés pris en charge et ses déterminants
• Volet pédiatrique de la collaboration
CEPAC international
– Afrique du Sud, Afrique de l’Est, Côte d’Ivoire,
– qui utilise la modélisation pour évaluer les interventions de prise
en charge du VIH pédiatrique
Conclusion
• L’essai MONOD est un projet de recherche clinique
structurant pour le pôle pédiatrique du programme
PACCI
• Richesse des nouvelles questions de recherche
–
–
–
–
–
Sciences humaines et sociales
Co-morbidités : HBV, tuberculose, …
Maladies à prévention vaccinale: HBV,…
Nutrition
Questions médico-économiques …
• Enjeu : mise en œuvre opérationnelle des résultats
– Renforcement du système de soins et des compétences
– Création d’un réseau de chercheurs Sud Africains
– Formation à la recherche