Grossesse et thymorégulateurs

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Neuropsychiatrie : Tendances et Débats 1999 ; 4 : 10
Grossesse et thymorégulateurs
Adèle C. Viguera (Massachusetts General Hospital, Boston, U.S.A.)
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La prise en charge thérapeutique de femmes souhaitant une maternité et bénéficiant d'un traitement
prophylactique par thymorégulateurs repose essentiellement sur une évaluation bénéfice/risque qui doit tenir
compte de deux facteurs principaux : le potentiel tératogène du thymorégulateur et le risque sur le foetus d'une
décompensation du trouble cyclique de l'humeur.
Les données concernant les conséquences sur le foetus d'une décompensation psychiatrique de la mère en cours
de grossesse sont rudimentaires. Les études entreprises chez la rate gestante montrent que les épreuves de stress
peuvent induire sur sa progéniture une dérégulation permanente de l'axe corticotrope. Chez la femme, on a mis
en évidence une augmentation du taux de prématurité et de retard staturo-pondéral.
Le potentiel tératogène n'est pas connu pour tous les thymorégulateurs (tableau suivant). Il est important de noter
que le potentiel tératogène du lithium a été revu à la baisse grâce à la méta-analyse publié par Cohen et coll.
(1994) (1). Cette nouvelle donnée pourrait permettre de réactualiser les stratégies de prise en charge
thérapeutique de femmes à haut risque de décompensation en cours de grossesse.
Potentiel tératogène (%)
Lithium (Téralithe*)
Carbamazépine (Tégrétol®)
Valproate de sodium (Dépakine®)
Gabapentine (Neurotin®)
Lamotrigine (Lamictal®)
Vérapamil (Isoptine®)
4 à 12
1
5
?
?
étude NIH en cours
L'étude présentée vise à affiner nos connaissances concernant le risque de récidive de femmes enceintes,
répondant aux critères diagnostiques DSM IV de Trouble cyclique de l'humeur de type I ou II, qui ont
interrompu un traitement prophylactique par lithium juste avant ou au moment du diagnostic de leur grossesse.
42 femmes enceintes (FE) ont été appariées et comparées sur une période de 64 semaines à 59 femmes non
enceintes (FNE) qui ont elles aussi interrompu une prophylaxie au lithium. Toutes les patientes sélectionnées
avaient comme antécédent un minimum de quatre décompensations de trouble cyclique. La discontinuation du
traitement a été soit rapide (1 à 14 jours) soit graduelle (15 à 30 jours). Les données sont analysées en trois
temps : premières 40 semaines (gestation), période post-partum (24 semaines) et durée totale de l'évaluation.
Le taux de décompensation au cours des 64 semaines est de 84 % pour les FE et de 67 % pour les FNE. Le taux
de récidive est sensiblement similaire entre les deux cohortes au cours des premières 40 semaines (FE 52 %,
FNE 58 %). La différence statistiquement significative s'établit donc au cours du post-partum (FE 64 %, FNE
41 %). Ces données confirment les résultats d'études non contrôlées antérieures qui ont montré que la grossesse
ne protège pas la mère de décompensation cyclique et que la période du post-partum est une période de
risque accru.
Les modalités d'interruption de traitement sont déterminantes pour le taux et le délai des
décompensations. Le risque de décompensation passe de 54 % pour les arrêts graduels à 85 % pour les
interruptions de traitement rapide. En outre le délai pour atteindre un taux de récidive de 25 % est de 8 semaines
pour les arrêts rapides et de 20 semaines pour les arrêts graduels.
La répartition des différents types de décompensation est similaire durant la période de gestation et du postpartum pour la cohorte de FE (50 % d'épisodes maniaques, 39 % d'Etats dépressifs majeurs et 10 % d'épisodes
mixtes), par contre les états dépressifs et les épisodes mixtes ont été plus fréquents chez les FE que chez les FNE.
A.C. Viguera en conclut qu'il ne faut pas exclure le maintien d'un traitement prophylactique des troubles
bipolaires par le lithium pendant la grossesse, surtout chez les femmes dont le risque de décompensation est
élevé (plus de quatre décompensations dans les antécédents.
1.
Cohen L.S., Friedman J.M., Jefferson J.W., Johnson E.M., Weiner M.L. A reevaluation of risk of in utero exposure to lithium. JAMA
1994 ; 271 : 146-150.
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