ISRS ET DIMINUTION DE LIBIDO : AJOUT WELLBUTRIN?
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ISRS ET DIMINUTION DE LIBIDO : AJOUT WELLBUTRIN?
ISRS ET DIMINUTION DE LIBIDO : AJOUT WELLBUTRIN? QUESTION : L’ajout de Wellbutrin est-il une option efficace pour contrecarrer les effets des ISRS sur la libido? AUTEUR : Geneviève Baril-Guérard (DÉCEMBRE 2007) P : patients prenant un ISRS et ayant une diminution de la libido/fonction sexuelle I : ajout de Wellbutrin C : placebo O : amélioration des symptômes CONTEXTE: J'ai vu au bureau une patiente prenant du Paxil à 40 mg DIE, qui rapportait une diminution marquée de sa libido. On m'a conseillé d'ajouter du Wellbutrin à 100 mg DIE pour diminuer cet effet indésirable du Paxil. Puisque je ne pouvais trouver aucune ligne directrice claire sur la posologie dans le CPS ou dans tout autre livre de médication, je me suis alors demandée si cet usage/dosage était prouvé efficace et si des études avaient été réalisées sur cette pratique. RECHERCHE: Cochrane : 1 revue systématique sur la dysfonction sexuelle secondaire aux antidépresseurs. Dans cette revue de 2004, on cite trois études sur l’utilisation du bupropion. Pubmed: libido AND antidepressant AND bupropion : 1 étude non comprise dans la revue de Cochrane. Elle n’avait pas non plus été exclue par eux. Tripdatabase: sexual dysfonction AND bupropion : revue de Cochrane Up to Date: libido AND Wellbutrin : parle des 3 mêmes RCT et d’une revue de 2006. 1) Lisa R, Taylor M, Hawton K. Strategies for managing sexual dysfunction induced by antidepressant medication. Cochrane Database of Systematic Reviews 2004, Issue 4. Buspirone vs placebo: 3 RCT a) Clayton AH et al. A placebo controlled trial of bupropion SR as an antidote for selective serotonin reuptake inhibitor- induced sexual dysfonction. J clin psychiatry 2004 jan ; 65 (1) : p.62-7 - Patients avec dépression majeure selon DSM IV, 18-45 ans, 55 adultes (48 femmes, 7 hommes) - placebo vs Wellbutrin 150 mg BID pour 4 semaines - échelle CSFQ (change in sexual functionning questionnaire) pour évaluer amélioration. La différence dans le score global du CSFQ entre les 2 groupes n’était pas statistiquement significative. Il y avait toutefois une augmentation statistiquement significative du désir sexuel et de la fréquence rapportée d’activités sexuelles dans le groupe wellbutrin. (p=0.024) - 35.3 % des patients notaient une amélioration d’au moins 50 % avec Wellbutrin, comparativement à 15 % des patients avec le placebo Diminution des symptômes dépressifs de façon concomitante Effets secondaires: bouche sèche et céphalées chez groupe Wellbutrin et anxiété chez placebo (pas de différence dans le nombre d’arrêt pour effets secondaires dans les 2 groupes). Leur conclusion: amélioration globale du désir sexuel et de la fréquence des relations sexuelles avec le Wellbutrin comparativement au placebo. b) Marsand et al. Sustained-release bupropion for selective serotonin reuptake inhibitor-induced sexual dysfunction : a randomized, doubleblind, placebo-controlled, parallel group study. American Journal of Psychiatry, 2001;158 :805-7. RCT: 30 patients qui prenaient un SSRI depuis au moins 6 semaines et qui étaient euthymiques le « Arizona sexual experience scale » devait être d’au moins 19/30 Randomisés en 2 groupes : 1 groupe placebo et 1 groupe avec bupropion 150mg SR à die à 18h00 pour 3 semaines. Effets secondaires notés avec groupe Wellbutrin: céphalées, bouche sèche, irritabilité. Faiblesses de l’étude: population trop petite, doses probablement trop faibles. Leur conclusion : pas de différence statistiquement significative notée dans les mesures de l’échelle de l’Arizona ni dans le « Hamilton depression rating scale » c) De Battista et al. A placebo-controlled, double blind study of bupropion SR in the treatment of SSRI-induced sexual dysfunction. 41st Annual NCDEU Meeting (2001) ; 41 patients, 150 mg PO DIE x 6sem. Détails de la méthodologie incertaine. Démontre une augmentation du désir. CONCLUSION générale de cette section: augmentation du désir, augmentation de la fréquence des relations sexuelles (chez les femmes), pas de différences significatives chez hommes. (1 abandon pour insomnie, effets secondaires nonrapportés). 2) Hierholzer R. Sustained-release bupropion for selective serotonin reuptake inhibitor-induced sexual dysfunction: a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study. Am J Psychiatry 2002 Apr : 159(4) : 677 - 31 patients (1 patient ayant abandonné pour insomnie) - Tous les patients avec un minimum de 19/30 sur l’échelle de l’Arizona Sexual experience scale. - 15 avec placebo, 15 traités avec Wellbutrin 150 mg DIE - gradation de l'état sexuel via échelle de l'Arizona (amélioration jugée cliniquement significative si amélioration d'au moins 50 % sur cette échelle) - durée du traitement : 3 sem. Groupe Wellbutrin : 4 patients avec détérioration de 1 à 25%, 9 patients avec amélioration de 0-24% et 2 patients avec amélioration de 25-49 % Groupe placebo: 2 patients avec détérioration de 1 à 25% %,11 patients avec amélioration de 1-25% et 1 patient avec amélioration de 25-49 % Effet noté surtout sur l’excitation sexuelle et la lubrification/érection dans les 2 groupes Conclusion: si on compare les 2 groupes, le Wellbutrin n’est pas meilleur que le placebo. Globalement, selon l'échelle, il y aurait eu une amélioration de la libido d'environ 25 à 29 % dans les 2 groupes, surtout au niveau de la lubrification et de l’érection. Les faiblesses de cette étude sont le petit échantillon, le dosage de Wellbutrin probablement trop faible et l’heure de prise du Wellbutrin qui n’est probablement pas optimale (18h). L’âge des gens de l'échantillon est inconnu, le type d'antidépresseur pris est inconnu et la répartition des sexes inconnu. 3) Zisook Sydney et al. Use of bupropion in combination with serotonin reuptake inhibitors. Biological psychiatry 2006; 59:203-210: Revue qui contient des études faites sur 8 ans (jusqu’en 2005) 5 études prospectives open label, 3 placebo-control trials double-blind (les mêmes que dans la revue de Cochrane) - Les études prospectives ont toutes démontré globalement une amélioration du désir sexuel autant chez les hommes que les femmes. 1 étude intéressante avec prise de bupropion au besoin avant les relations durant 2 semaines, qui a démontré plus ou moins d'efficacité et semblait avoir plus d'effets secondaires que la prise continue. Les effets secondaires les plus soulevés: anxiété, tremblements. Donne une citation complète pour le RCT de De Battista. De Battista et al. A prospective trial of bupropion Sr augmentation of partial and non-responders to serotoninergic antidepressants. J Clin Psychopharmacology. 2003; 23 : p.27-30 - 41 patients (24 femmes, 17 hommes) - Bupropion SR 150 mg die pendant 6 semaines comparativement à un placebo - Chez les femmes : augmentation significative du désir à la semaine 4 (p=0.005) Ce résultat n’est plus significatif à la semaine 6. - Pas d’effet chez les hommes. Effets secondaires non rapportés. CONCLUSION: L'utilisation du Wellbutrin en ajout comme thérapie à une diminution de libido secondaire aux ISRS est, selon mes recherches, intéressante et mériterait plus de recherche. Quelques petites études semblent au moins démontrer, de façon cliniquement et statistiquement significative, une amélioration du désir, sinon de l'orgasme. Pour le reste des paramètres observés, les résultats varient beaucoup. Les effets secondaires semblent peu fréquents et bien tolérés dans la plupart des cas. Par contre, peu d'études ont été faites sur le sujet et les populations à l'étude sont souvent de très petite taille. Par ailleurs, les doses utilisées sont très variables d'une étude à une autre, ce qui ne facilite pas la tâche des cliniciens cherchant une réponse claire. De mon côté, je crois que je vais continuer d’utiliser cette thérapie lorsqu’appropriée. Toutefois je serai portée à donner une dose plus forte (jusqu’à 150 mg BID) avant de conclure à un échec. Il y aurait place pour plus d’études randomisées contrôlées de façon à mieux définir la dose efficace et la durée du traitement.