biosynthèse des hormones steroides - ETH E

Prom.
No.
SUR
2196
QUELQUES
INTERMÉDIAIRES ÉVENTUELS
DANS
BIOSYNTHÈSE
DES
LA
HORMONES
STEROIDES
THÈSE
à l'Ecole
grade
présentée
Polytechnique Fédérale,
Zurich
pour l'obtention du
de Docteur es Sciences Naturelles
par
Sylvestre
JULIA
de nationalité
française
Rapporteur
Prof. Dr. L. Ku/ieka
:
Corapporteur
;
Pri\.-doc. Dr. H. Hcusbor
PARIS
MASSON
ET
Cie
ÉDITEURS
I20, BOULEVARD SA.INT-GERMÀIN, VIe
1953
ko
Résumé
L'introduction expose brièvement les nombreux travaux cherchant
une hypothèse raisonnable quant à la biosynthèse des hor¬
à établir
mones
stéroïdes. Comme
celles ayant
une
activité
physiologique
importante possèdent toujours dans le cycle A une fonction cétone
a,(3-éthylénique, il a paru nécessaire de préparer par synthèse par¬
tielle leurs précurseurs immédiats c'est-à-dire des céto-3 hydroxy-5
stéroïdes afin d'examiner leurs propriétés chimiques et biologiques.
Le présent travail porte seulement sur la préparation des Bhydroxycétones avec une configuration
de l'hydroxyle tertiaire au carbone-5
permettant aux cycles A et B d'être en position trans.
C'est ainsi que des esters de la dihydroxy-5, 17P androstanone-3
ont été obtenus au chapitre premier. Bien que ces nouveaux dérivés
soient chimiquement très faciles à dégrader en testostérone, ils se
révélèrent cependant biologiquement très peu actifs.
La préparation de dérivés analogues de la méthyl-i7a testostérone
fait l'objet du second chapitre ainsi que l'étude des divers produits
a
secondaires obtenus par ablation d'une molécule d'eau
méthyl-i^a dihydroxy-3[3, 17 androstène-5. Les
du
au
carbone 17
de la
esters
méthyl-i7a dihydroxy-5,17 androstanone-3 possèdent également une
faible activité androgène.
Les céto-3 hydroxy-5a stéroïdes correspondant à la progestérone et
à la 1 i-désoxy-corticostérone ont été finalement obtenus au chapitre
troisième. La faible activité gestagène de la hydroxy-5a pregnandione-3,20 confirme les résulats obtenus précédemment dans la série
des hormones
DÉPÔT LÉGAL
:
androgènes.
1953,
BARNÉOUD FRÈRES
2° TIUMESTRE,
ET
Cio,
N°
d'ORDEE 1778,
IMPRIMEURS
(3l.o566),
MASSON'
LAVAL,
ET
N°
Cie, ÉDITEURS,
2720.
—
PARIS
5-ig53.