alcool ethylique
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alcool ethylique
UNIVERSITE DE TIZI –OUZOU Dr L.R MEKACHER Toxicologie 5eme année pharmacie ALCOOL ETHYLIQUE ALCOOL ETHYLIQUE I /Introduction : • L'éthanol=alcool éthylique: structure semi développée CH3-CH2-OH • Prdt de fermentation des sucres par Saccharomyces cerevisiae II/ Propriétés physico-chimiques de l’éthanol : *liquide : volatil, facilement inflammable d’odeur plutôt agréable et de saveur brûlante *d = 0.8 *PE = 78° C *Solubilité : miscible à l’eau, éther, solvants organiques *Solvant : graisses et de nombreuses matières plastiques *Absorption : IR Æ *Dialysable : Æ *Alcool : Æ dosage traitement Æ Estérifiable Oxydable III/ Etiologie des intoxications : • Professionnelles : Fabrication d’alcool Utilisation comme solvant • Non professionnelles: consommation exagérée d’alcool + ++ • Présent dans les boissons alcoolisées: Bière 2° à 4° Vin 10° à 12° Whisky 40° ° = ml/100ml Vodka 80° Intoxication aiguë = ivresse Intoxication chronique = alcoolisme = éthylisme 1 UNIVERSITE DE TIZI –OUZOU 5eme année pharmacie Dr L.R MEKACHER Toxicologie ALCOOL ETHYLIQUE IV/ Toxicocinétique 1/Absorption: 1- Voie digestive (principale) : Estomac et intestin grêle (70%) Diffusion simple Pic plasmatique < 1h Ö Alcoolémie maximale en 60 min Variation : Vacuité de l’estomac : p repas Titre alcoolique : n si titre élevé Rythme d’ingestion : n si rapide 2- Voie pulmonaire : Efficace (62%) => intoxications professionnelles (chais, caves …) 3- Voie percutanée : Faible Ö Jeunes enfants / compresses alcooliques 2/Distribution : Pas de liaison aux protéines plasmatiques Très rapide aux organes très vascularisés comme le cerveau, les poumons et le foie. Les [ ] dans ces différents organes sont très rapidement équilibrées avec les [ ] sanguines Son Vd est donc celui de l'eau libre : Le Vd est de 0,50 l/kg chez la femme et de 0,60 l/kg chez l'homme Î L’alcoolémie de la femme sera plus élevée que l’homme Franchit la barrière placentaire 3/Métabolisme : Le foie +++, autres tissus : rein, le tractus gastro-intestinal. 2 UNIVERSITE DE TIZI –OUZOU 5eme année pharmacie Dr L.R MEKACHER Toxicologie ALCOOL ETHYLIQUE a/ Oxydation de l’éthanol en acétaldéhyde (dans les hépatocytes) : x Voie principale = alcool déshydrogénase (ADH) ADH : *localisation cytosol * Non spécifique : éthanol, méthanol, éthylène glycol …. *6 classes codées par 8 gènes : Éthanol oxydé par : Classe I (ADH1 à ADH3) Classe IV (ADH7): gastrique Î (-) active / femme Æ sensibilité + grande Polymorphisme génétique : ADH2 Phénotypes : ADH2 « normale» ADH2 « atypique », + active Conséquences : n Synthèse acétaldéhyde => intolérance alcool (Effet « antabuse » : nausées, vomissements, céphalées, vertiges, tachycardie …) Fréquence : 10% Europe, USA 85% Japon x Voie accessoire : alcoolisme chronique ou éthanolémie élevée 1/ MEOS (microsomal éthanol oxidizing system): Localisation : microsomes 2/ Catalase : dans peroxysomes Selon disponibilité H2O2 (produit/éthanol) 3 UNIVERSITE DE TIZI –OUZOU 5eme année pharmacie Dr L.R MEKACHER Toxicologie ALCOOL ETHYLIQUE b/ oxydation de l’acétaldehyde en acétate (dans les hépatocytes) : Acétaldehyde : Métabolite très Rf Toxicité > éthanol Æ Rapidement transformé Aldéhyde déshydrogénase : 2 isoformes : ALDH1 cytosolique ALDH2 mitochondriale Polymorphisme génétique : ALDH2 Mutation génique (Glu487 Lys487) perte d’activité Seule ALDH1 fonctionnelle ALDH1 moins active (affinité < pour acétaldéhyde) Accumulation acétaldéhyde Effet « antabuse » Fréquence : ALDH2 mutée / 52% japonais intolérance alcool c/ Catabolisme de l’acétate (25% hépatique, 75% extra hépatique) : Conséquence du métabolisme oxydatif : Hyperproduction cytosolique de NADH,H+ doit être réoxydé ¾ Réoxydation cytosolique = lactate déshydrogénase (LDH) 4 UNIVERSITE DE TIZI –OUZOU 5eme année pharmacie Dr L.R MEKACHER Toxicologie ALCOOL ETHYLIQUE Conséquences : réduction du pyruvate en lactate Lactacidémie Acidose métabolique (lactique) Excrétion urinaire acide urique Crises de goutte : fréquentes après consommation alcool ¾ Réoxydation mitochondriale = navette malate / aspartate Conséquences : alcool en excès Accumulation NADH,H+ dans mitochondrie Dépassement capacités oxydation chaîne respiratoire Carence NAD+ Β-oxydation acides gras Cycle Krebs stéatose 4/Elimination : x Excrétion sous forme inchangée 5 a 10% de la quantité ingérée ceci par : -les urines : -la sueur -la salive les larmes et le lait -l’air expiré x Le métabolisme hépatique qui élimine plus de 80 % de l’alcool Ingéré. V/ courbe d’alcoolémie de Widmark L'alcoolémie désigne la teneur en alcool du sang. CEO = coefficient d’éthyle oxydation = 0,15 g/l par heure 5 UNIVERSITE DE TIZI –OUZOU 5eme année pharmacie Dr L.R MEKACHER Toxicologie ALCOOL ETHYLIQUE L’alcoolémie varie : * en fct du tps : augmente rapidement au fur et à mesure de l'absorption intestinale puis diminue lentement à la suite de la dégradation de l'alcool par le foie, * selon que l'alcool est consommé à jeun ou au cours d'un repas, * selon la quantité ingérée mais aussi le degré alcoolique de la boisson. * selon les individus : une même dose n'a pas le même effet sur chacun, * selon le sexe : la femme est plus sensible que l'homme, * selon l'état général de la personne : fatigue, maladie, * selon son poids : plus le poids du sujet est faible plus l'alcoolémie est élevée Coefficient de diffusion : 0,7 pour l’homme, 0,6 pour la femme VI/ Mécanisme d’action Æ 1/Ivresse : SNC : * dépresseur SNC : augmente activité récepteur GABA a (canal CL- inhibiteur) Antagonisme récepteurs NMDA (glutamate=AA excitateur) * stimulation voies récompense : facilite influx voies : dopaminergique Noradrénergique Æ SerotoninergiqueÆ euphorie Au niveau périphérique : - vasodilatation périphérique -diurétique : diminution sécrétion ADH -Myorelaxant : muscles squelettiques, utérus 2/ Ethylisme : Æ x SNC : Desensibilation des rec gaba 6 UNIVERSITE DE TIZI –OUZOU Æ 5eme année pharmacie Dr L.R MEKACHER Toxicologie ALCOOL ETHYLIQUE x Hypersensibilisation des rec glut x défaillance des voies de recompenses : dopamine, Na, 5-HT Æ augmentation doses pour même effet. tolérance : Niveau périphérique : Foie : diminution défenses (glutathion, vitamines surtout : B1, B6) Æ cirrhose Tractus digestif : - irritation chronique (voies digestives supérieures) Æ oesophagites stéatose, hépatite, gastrites, - Ulcère gastro duodénal - Dysfonctionnement villosités intestinales Æ malabsorption Système endocrinien : Homme : diminution testostérone, diminution spermatogenèse Femme : diminution LH Æ dysovulations, aménorrhées Système hématopoïétique : atteinte des 03 lignes Anémie Neutropénie Thrombopénie 3/Sevrage : Mécanisme : mauvaise réadaptation (trop rapide) des systèmes de neurotransmission après levée des effets de l’alcool Signes physiques : -déficit GABA ergique -hyperactivité glutamatergique Signes psychiques : déficit transmission 5-HT Dopamine Opioïdes VII/Symptomatologie A/Intoxication aigue=ivresse : 03 phases successives typiques : 7 UNIVERSITE DE TIZI –OUZOU 5eme année pharmacie Dr L.R MEKACHER Toxicologie ALCOOL ETHYLIQUE 1/ La phase d'excitation (alcoolémie=1g/l) par une impression de facilité intellectuelle et relationnelle. Le sujet prend des risques inconsidérés (surtout au volant de sa voiture) 2/ La phase d'ébriété reconnaissable par la démarche instable, des gestes non contrôlés et non coordonnés; pupilles dilatées, nausées, vomissements ou diarrhée. (alcoolémie›2g/l) 3/ La phase dépressive conduit le sujet au sommeil. Quelquefois, l'ivresse peut évoluer vers un coma; dans ce cas doit être traité en milieu hospitalier. (alcoolémie›3g/l). Fin de l’ivresse : syndrome de sevrage = « gueule de bois » Céphalées, bouche pâteuse, haleine fétide, asthénie… B/ Intoxication chronique = alcoolisme=éthylisme *Atteintes organiques : SNC : polynévrites, névrites optiques, dégénérescence cérébelleuse, atrophie cérébrale… Tractus digestif : œsophage, estomac : cancer Pancréatites Foie : stéatoseÆ cirrhose (supérieur 20g/j) Cardiovasculaire : cardiomyopathie dilatée, HTA : activation système sympathique rénine/angiotensine Descendance : syndrome d’alcoolisme fœtal (malformation, diminution du QI) VIII /Traitement x Intoxication aigue : Phase I et II : ébriété -> « saoulerie » Surveillance +++ Agitation -> BZD Excitabilité neuromusculaire -> Vit B6 + Magnésium Phase III : complications métaboliques et coma Traitement symptomatique : Hypothermie -> réchauffement Hypotension -> isoprénaline Hypoglycémie -> sérum glucosé Respiration -> intubation, ventilation Traitement épurateur : Alcoolémie > 6g/l -> EER (hémodialyse) x Intoxication chronique : 1- Cure de désintoxication : 8 UNIVERSITE DE TIZI –OUZOU Dr L.R MEKACHER Toxicologie 5eme année pharmacie ALCOOL ETHYLIQUE Suppression absolue : boissons alcoolisées Sevrage progressif : éthanol IV, doses régressives Prévention : Anxiété, tremblements=> BZD à haute dose (Oxazepam) Delirium tremens=> surveillance t°, chlorpromazine 2- Cure de dégoût (déconditionnement) : Disulfirame (Espéral°) = Inhibiteur ALDH Î Accumulation acétaldéhyde Î Effet « antabuse » (nausées, vomissements, vertiges, tachycardie) 3- Psychothérapie de soutien : en parallèle IX/Toxicologie analytique 1. Dosage de l’éthanol dans le sang : détermination directe de l’alcoolémie Taux légal/conducteurs en Algérie depuis janvier 2002 : 0.1 g / l sang Prélèvement : désinfectant ≠ éthanol Méthodes : Chimiques : utilisent volatilité (distillation) et pouvoir réducteur éthanol Méthodes de Cordebard : officielle Oxydation éthanol / réactif nitrochromique Physiques : CPG, officielle (depuis 1986) Enzymatiques : mesures activités ADH ou ADLH / dosage NADH, H+ à 340 mm (Non-officielle) 2. Dosage de l’éthanol dans l’air expiré : détermination INDIRECTE de l’alcoolémie Détermination indirecte : [air alvéolaire] / [sang] = 1 / 2000 Méthodes : Ethylotests = « alcootest » : non-officielle confirmation/ alcoolémie Air expiré → sac polyéthylène volume connu → tube réactif → Oxydation éthanol / bichromate K jaune → Sel chromique vert Ethylomètre : détection IR (3,3 à 3,5 nm) 9 UNIVERSITE DE TIZI –OUZOU 5eme année pharmacie Dr L.R MEKACHER Toxicologie ALCOOL ETHYLIQUE 10