Antibiotiques et Résistances

Rappels sur
les antibiotiques et les
résistances bactériennes
Pr. A. Iyane Sow
1. Définitions
1.1. Antibiotiques :
/ Médicaments des maladies bactériennes
(différents : antiviraux et antiparasitaires)
/ Substances naturelles ou synthétiques :
Propriétés antibactériennes :
. bactériostase
. bactéricidie
- Agissent à faible dose
- Action spécifique sur une cible
- Spécificité d’action à l’échelle
moléculaire; Spectre d’activité :
ensemble des bactéries sensibles à
l’action de l’antibiotique
1.2. Antiseptiques :
/ Agents antimicrobiens, origine synthétique
/ Capacité à détruire les micromicro-organismes
ou à arrêter leur croissance
/ Usage chez l’homme exclusivement externe
(toxicité)
1.3. Désinfectants :
/ Agents antimicrobiens, origine synthétique
/ Capacité à détruire les micromicro-organismes
ou à arrêter leur croissance
/ Emploi limité aux matières inertes
2. Classification
2.1. Bases de la classification :
* Selon l’origine :
- Antibiotiques naturels :
1929 : observation de Flemming : Pénicilline,
Céphalosporine, streptomycine, tétracycline
- Antibiotiques semi - synthétiques :
bêta--lactamines
bêta
- Antibiotiques synthétiques
* Selon l’effet :
- Antibiotiques bactéricides :
bêta--lactamines, aminosides, polypeptides,
bêta
rifamycines, nitronitro-imidazolés, cotrimoxazole
- Antibiotiques bactériostatiques :
phénicolés, cyclines, sulfamides, triméthoprime
* Selon le spectre :
- Antibiotiques à large spectre : Aminosides,
phénicolés, cyclines, sulfamides
- Antibiotiques à spectre étroit : Pénicillines,
macrolides, polymyxines, glycopeptides
* Selon le site d’action :
- Antibiotiques actifs sur la paroi bactérienne :
Glycopeptides (vancomycine), BB-lactamines,
Phosphonopeptides (fosfomycine)
- Antibiotiques actifs sur la membrane
cytoplasmique : gramicidines, polymyxines
- Antibiotiques actifs sur la synthèse protéique :
aminosides, cyclines, macrolides, lincosamides,
synergistines, kétolides, phénicolés,
cotrimoxazole, rifamycines, acide fusidique
- Antibiotiques actifs sur la réplication de l’ADN :
Fluoroquinolones
- Inhibiteurs de bêta - lactamases :
Acide clavulanique
* Selon la nature chimique :
Cette classification permet de distinguer les
antibiotiques en familles qui sont subdivisées en
sous familles, groupes, générations ...
2.2. Familles d’antibiotiques :
a) Famille des bêtabêta-lactamines : comprend :
* Les Pénames composés par :
/ Les pénicillines :
- Péni G (Pénicilline G, extencilline)
- Péni A (ampicilline, amoxycilline)
- Péni M (oxacilline, méthicilline)
- Carboxypénicillines (carbénicilline, ticarcilline)
- Uréidopénicillines (pipéracilline, mezlocilline)
- Amidinopénicillines (pivmécillinam : sélexid)
/ Les MéthoxyMéthoxy-pénames
/ Les Oxapénames
/ Les Carbapénames
* Les Pénèmes :
/ Carbapénèmes
/ Sulfopénèmes
/ Oxapénèmes
* Les Céphèmes comprenant :
/ Céphalosporines avec 4 générations
- 1ère génération : céfalotine, céfazoline
- 2e génération : céfuroxime, céfamandole
- 3e génération : céfotaxime, céftriaxone
- 4e génération : céfépime, céfpirome
/ Oxacéphèmes
/ Céphamycines
/ Carbacéphèmes
* Les Monolactames comprenant :
/ Monobactames
/ Nocardicines
/ Monophosphames
/ Monocarbames
/ Monosulfactames
b) Famille des Macrolides et apparentés
* Macrolides vrais : Erythromycine,
spiramycine, oléandomycine,
* Lincosamides : lincomycine, clindamycine
* Synergistines : Pristinamycine
* Azalides : azithromycine
* Kétolides : dérivés de l’érythromycine
c) Famille des Glycopeptides : Vancomycine,
teicoplanine
d) Famille des Polymyxines
Polymyxine B : Polymycine
Polymyxine E : Colimycine
e) Famille des Aminosides
Streptomycine, Nétilmycine,
Gentamicine, Kanamycine, Tobramycine
f) Famille des Cyclines
Tétracycline, Minocycline, Doxycycline
g) Famille des Phénicolés
Chloramphénicol, Thiamphénicol
h) Famille des Sulfamides + associé
Sulfadiazine, Cotrimoxazole
(triméthoprime + sulfamétoxazole)
i) Famille des Quinolones
* 1ère génération : acide nalidixique,
acide pipémidique, acide oxolinique
* 2e génération : fluoroquinolones
Fluméquine, Péfloxacine, Norfloxacine,
Ofloxacine, Ciprofloxacine, Sparfloxacine
k) Produits nitrés
* Oxyquinoléines : Nitroxoline
* Nitrofuranes : Nitrofurantoïne
* Nitro
Nitro--imidazolés : Métronidazole
l) Autres
* Antituberculeux : Rifamycines, Isoniazide,
Ethambutol
* Gramicidine : Bacitracine
* Fosfomycine
* Novobiocine
* Acide fucidique
3. Sites et modes d’action
* Paroi bactérienne :
- Bêta
Bêta--lactamines : agissent sur les PLP, ce qui
aboutit à la destruction cellulaire
- Glycopeptides (vancomycine): agit sur la
synthèse du peptidoglycane
- Fosfomycine : inhibe l’enzyme principale de
synthèse du peptidoglycane
* Synthèse protéique :
- Aminosides : fixation sur fraction 30 S du
ribosome : erreurs de lecture (synthèse de
mauvaises protéines)
- Cyclines : inhibition phase d’élongation de la
synthèse protéique
- Macrolides et apparentés : fixation sur la
fraction 50 S du ribosome : mauvaise synthèse
de protéines
- Phénicolés : inhibition élongation synthèse
protéique
- Autres : cotrimoxazole, rifamycine, acide
fusidique
* Action sur l’ADN bactérien :
Quinolones et Fluoroquinolones :
inhibition rapide de la synthèse de l’ADN :
mort de la cellule bactérienne
* Action sur la membrane cytoplasmique :
Polymyxines : formation de pores au niveau de
la membrane cytoplasmique : sortie de
constituants internes et dégénérescence
cellulaire.
4. Résistances aux antibiotiques
4.1. Définition :
Capacité des bactéries à ne pas être détruites ou
inhibées par les antibiotiques
4.2. Types :
/ Résistance naturelle : caractéristique propre
appartenant à l’ensemble des souches d’une espèce
/ Résistance acquise : touche certaines souches d’une
espèce normalement sensible
4.3. Support génétique :
* Chromosome bactérien :
- Mutation ponctuelle
- Remaniement du génome : acquisition de
fragment de chromosome étranger, insertion ou
perte de gènes
* Plasmide :
- Fragment d’ADN extra chromosomique,
pouvant se répliquer de façon autonome
- Transférable d’une cellule à une autre
4.4. Mécanismes biochimiques :
Ribosomes
Chromosome
Membrane cytoplasmique
Paroi
Pénétration ABT
Imperméabilité
Ribosomes
Chromosome
Efflux
ABT
Membrane cytoplasmique
Paroi
Enzymes
inactivatrices
Ribosomes
Chromosome
ABT
Membrane cytoplasmique
Paroi
Modification
Cible de l’ABT
Ribosomes
Chromosome
ABT
Membrane cytoplasmique
Paroi
• Diminution de la perméabilité :
concentration d’antibiotique insuffisante
• Phénomène d’efflux
• Synthèse d’enzymes inactivatrices :
pénicillinase, bêtabêta-lactamases
• Modification de la cible: perte d’affinité
• Changement de voie métabolique
MERCI