Syndrome rare type MCA/MR

Le syndrome de Kabuki
David Geneviève
Journées de l’association syndrome de Kabuki
Eurodysney 27/09/2008
C’est quoi un syndrome ?
•Définition d’un syndrome:
Association de symptômes cliniques observée
plus fréquemment que ne le voudrais le
hasard
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Association syndrome de Kabuki
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Le syndrome de Kabuki : généralités (1)
•
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•
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•
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Syndrome rare type MCA/MR
Fréquence 1/32000 au Japon
Un peu plus faible chez les caucasiens
Autrefois appelé Kabuki make-up syndrome
Décrit depuis 1981.
Depuis + de 500 patients publiés
Hérédité: sporadique la plupart du temps
Autosomique dominant (quelques familles)
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Le syndrome de Kabuki : généralités (2)
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Critères diagnostics
• 5 critères majeurs :
– un retard staturo-pondéral post natal
68%
– des anomalies du squelette
79%
– un retard des acquisitions psychomotrices
88%
– des anomalies dermatoglyphiques
(fœtal pads +++)
79%
– et surtout, l’association de variations mineurs
morphologiques du visage caractéristique
100%
ETABLI LE DIAGNOSTIC
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Autres manifestations
• Constellation d’autres manifestations :
(aidant au diagnostic ou étant important pour le
pronostic)
– Malformations cardiaques
40 %
– Malformations rénales
20%
– Pathologie endocrine
40%
– Manifestations hématologiques et auto-immunes
– Manifestations digestives
– Obésité fréquente d’apparition vers 7-8 ans
–…
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Syndrome de Kabuki : clinique (1)
• Morphologie du visage : un air de famille
–
–
–
–
–
–
Sourcils arqués/ “ éparpillés ”
Grandes fentes palpébrales
Éversion de la paupière inférieure
Dépression de la pointe du nez
Oreilles décollées/malformées
Palais creux/fente palatine
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245/287; 85%
297/300; 99%
281/299; 94%
176/221; 79%
234/293; 80%
139/248; 56%
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Syndrome de Kabuki : clinique (2)
– Micrognathie
–
–
–
–
Sclérotiques bleues
strabisme
Ptôsis (chute de la paupière)
Dentition anormale
42/132;
46/179;
65/233;
33/98;
141/249;
32%
25%
28%
33%
56%
(absence d ’incisives latérales supérieures et inférieures)
– Infections ORL fréquentes
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Syndrome de Kabuki : clinique (3)
• Retard des acquisitions
275/311;
88% :
– le plus souvent modéré. Parfois sévère, surtout si
convulsions. Parfois aucun retard!
– Aggravé si surdité, malformation oculaire, convulsion…
•
•
•
•
Hypotonie néonatale
Convulsions
Microcéphalie
Difficultés alimentaires
77/178;
43%
27/198; 13% à 20%
74/269;
27%
59/206;
29%
– SOUS ESTIMÉ
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Syndrome de Kabuki : clinique (4)
• Malformations squelette
/ anomalies extrémités
–
–
–
–
–
Persistance des pads foetal
234/297;
Brachy/ clinodactylie du V
192/243;
Luxation de hanche
42/274;
Hyperlaxités autres
126/188;
Scoliose/ malformation vertébrale 79/276;
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79% :
79%
79%
15%
67%
29%
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Syndrome de Kabuki : clinique (5)
• Anomalie endocriniennes:
– Puberté thélarche Prématurée 39/159;
– Déficit en hormone de croissance
25%
• Y penser si hypoglycémies ou taille inférieure à –3,5 DS
– Hypo- et hyperthyroïdie (très rare)
– Puberté précoces (très rare)
– Déficit en LH et FSH (conséquences ?)
– Hypoglycémies persistantes au delà de 1 ans
(Attention convulsions: contrôler la glycémie à plusieurs
reprises) : hyperinsulinisme ?
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Syndrome de Kabuki : clinique (6)
• Autres manifestations (1):
– Malformations cardiaques
119/293;
40%
[Coarctation de l ’aorte le plus fréquent (23%); CIA (20%); CIV
(17%)]
– Malformations rénales
52/261;
20%
Duplication pyeliques/urétrales(8); reflux Vesico-ureteral(8); rein
en fer à cheval(7);autres malformations rénales, hypoplasie
rénales
– Anomalie génitale 40/300;
13%
♂ Cryptorchidie, hypoplasies scrotale, hypospadias
♀ Hypoplasie des grandes lèvres, malformations utérines
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Syndrome de Kabuki : clinique (7)
• Autres manifestations (2):
– Diarrhée chronique
– Hernie diaphragmatique
– Surdité
7/313 =
12/313 =
55/308 =
2,2%
3,8 %
18%
• Sous diagnostiqué
• 2 causes:
– Infections ORL fréquentes : pose d’aérateur trans-tympaniques
(yoyo)
– Malformation de l’oreille interne = appareillage si nécessaire
– Faiblesse musculaire (attention au surpoids)
– Anomalies ophtalmologiques
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Syndrome de Kabuki : clinique (8)
• Autres manifestations (3):
– Autoimmunes
•
•
•
•
•
Thrombopénie auto-immune
7/313 = 2,2%
Anémie auto-immune
Vitiligo (décoloration de la peau)
Maladie cœliaque
Etc…
– Cérébrales
• Hypersignal de la substance blanche
• Atrophie vermienne
– Squelette:
• hémiagénésie sacrée partielle
• Pseudarthrose de la clavicule
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Syndrome de Kabuki : Quels examens faire ?
• Encore à préciser (but du PHRC)
– Bilan malformatif complet
•
•
•
•
•
Échographies cardiaque et rénale,
Examen ophtalmologique,
Étude de l’audition (scanner des rochers si nécessaire)
Radiographies de squelette
IRM cérébrale si signe d’appel (épilepsie, déficit en GH, retard sévère des
acquisition…)
– Caryotype
– Bilan dentaire
– Avis spécialisés en fonctions des manifestations (neurologue,
endocrinologue, orthopédistes, psychologues,…)
– Si infections fréquentes : dosage pondéral des immunoglobulines
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Syndrome de Kabuki : cause (1)
• Mode de transmission probablement
autosomique dominant
• Le plus souvent : « un accident génétique »
• Pas de gène connu
• Quelques anomalies chromosomiques…
–
–
–
–
–
–
–
–
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chromosomes X avec cas Kabuki / Turner,
Chromosome Y
monosomie 6q partielle,
trisomie 12q partielle,
inversion paracentrique du 4p,
pseudo-dicentrique du chromosome 13,
translocation 15;17 avec cas familial,
duplication interstitielle du chromosome 1
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Syndrome de Kabuki : cause (2)
• Duplication 8p chez 6/6 patients
(Milunski, Boston; société américaine de génétique
Oct 2003)
• Exclusion dans une cohorte de 15 patients + 3
autres équipes
• Rétractation récente de l’auteur (mai 2008)
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Et si ce n’était pas le bon diagnostique
• Pas de diagnostic différentiel sur la les
variations morphologiques du visage
• Si beaucoup de malformations :
Syndrome de Malpuech:
–
–
–
–
Fente labio palatine bilatérale
Malformation cardiaque
Malformation rénale
Malformation vertébrale
• Autres diagnostiques …Importance de
nouvelles investigations
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